国内首例多基因编辑猪肾成功移植人体 可正常产生尿液

国内首例多基因编辑猪肾成功移植人体可正常产生尿液这是该院继3月10日世界首例“多基因编辑猪-脑死亡受者”异种肝移植成功后，在异种移植研究领域取得的又一重大突破。肾脏移植是治愈终末期肾病的唯一手段。然而，器官短缺已成为移植领域面临的全球性难题。在我国终末期肾病患者超过百万，每年开展的同种异体肾移植手术仅1万余例。麻醉科董海龙主任、陈敏教授等实施麻醉近年来，随着基因编辑技术和免疫学的深入发展，异种移植研究有望成为解决器官短缺的新途径。其中，基因编辑猪肾移植研究取得了一系列重大突破，国外已开展6例基因编辑猪-脑死亡患者异种肾移植，以及1例基因编辑猪-人异种肾移植手术。2020年以来，西京医院泌尿外科，先后参与开展多例基因编辑猪-猴肾移植及肝肾联合移植研究。在既往研究的基础上，该团队以多基因编辑猪为供体，脑死亡患者为受体，开展了此次具有创新性的探索。据介绍，此次手术的供体猪由成都中科奥格生物科技有限公司提供，其被敲除了3个会引起超急性排斥反应的基因，转入了1个人补体调节蛋白基因、1个人凝血调节蛋白基因。而移植受者是一位经过医院三次评估均认定为脑死亡的患者，家属同意无偿参与此次异种肾移植研究。手术团队合影喷尿动图在中国科学院院士、西京医院教授窦科峰，肝胆外科主任陶开山团队指导下，21个科室通力协作，秦卫军团队实施了手术。术中未见超急性排斥反应。其间，研究团队完整观察到异种移植肾脏在人体内的工作状态、各项指标及过程，对异种肾移植免疫排斥、凝血障碍、病原感染等机制开展了进一步探索。谈及为何选择猪肾作为移植供体，秦卫军解释说：“猪从亲缘关系和基因水平与人类相近，跨物种之间的基因差别相对较小。其次，其脏器大小及生理功能与人类器官相近，理论上可以替代人类脏器发挥功能。”秦卫军介绍，对猪的细胞进行基因编辑已是一项相对成熟的技术，并且猪的繁殖能力较强，易于规模饲养，这些使得猪成为目前技术条件下异种移植供体的最佳选择。针对解决排异的问题，秦卫军表示，目前最主要的转基因技术是CRISPR/Cas9技术，团队通过敲除/转入这两大策略，降低异种移植排斥反应的发生。秦卫军认为，此次手术是中国异种肾移植迈向前沿领域的重要一步，将为异种肾移植临床研究和临床应用奠定基础，未来或将为终末期肾病患者提供新的治疗选择。“异种器官移植研究已进入加速期，目前西京医院的移植成果为移植器官短缺提供了一种极具想象力的解决方案，或为无数等待器官移植的患者争取到等待时间或生命延续。”窦科峰说。（西京医院宣传科供图）...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1426527.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1426527.htm

全球第2位猪肾移植者摘除猪肾：供血不足 肾脏严重损伤

全球第2位猪肾移植者摘除猪肾：供血不足肾脏严重损伤今年4月4日，她首先接受了人工机械心脏手术，随后在4月12日，她又迎来了基因编辑猪的肾脏和胸腺移植手术。尽管此次移植手术的结果并不理想，但这并没有阻碍医学探索的步伐。医疗团队将深入研究这枚“失去功能的猪肾”，以深入了解其在人体内的反应和变化，为未来的异种器官移植提供宝贵的经验和教训。值得注意的是，在此之前，全球首例接受猪肾移植的患者因心脏问题不幸去世。然而，尸检结果显示，其移植的猪肾颜色、大小、质地均正常，初步断定死亡与移植手术没有直接关系。这一发现为异种器官移植的研究提供了新的方向。在全球范围内，异种器官移植的研究已取得了一系列突破。目前已有两只猪肾、两颗猪心、一只猪肝成功移植给人类。中国也已完成了首例人活体异种肝移植手术。不过，尽管这些成果令人振奋，但移植猪器官的患者存活率仍较低，且面临着免疫排斥、感染等多种挑战。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1433374.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1433374.htm

美国病患移植猪肾脏逾一个月 肾功能仍正常操作

美国病患移植猪肾脏逾一个月肾功能仍正常操作美国医生为一名脑死病患移植经过基因改造的猪肾脏，而新器官在病患体内已正常操作了32天，创下新高纪录，这朝缩小器官需求缺口踏出重要一步。法新社和彭博社报道，纽约大学兰贡医疗中心的研究员透露，这名57岁男病人患有急性肾损伤和脑癌。他的两个肾脏都被切除，并在移植猪肾后立即开始产生尿液，也没有出现排斥现象。此前的移植手术涉及的器官须进行高达十项基因改造，但最新手术移植的猪肾只进行了一项基因改造，避免人体对所移植器官出现排斥。兰贡移植研究所所长蒙哥马利说：“我们有一个经过基因改造的猪肾在人体存活了一个多月……我们收集到的更多证据表明，只要消除引发超急性排斥反应的基因，加上临床认可的免疫抑制药物，可能就足以管理人体移植达到最佳状态，也有可能达到长期的（效果）。”在美国，目前有超过10万3000人等待进行器官移植，其中8万8000人需要移植肾脏。据美国国家肾脏基金会的数据，美国每天有17人因等待器官移植而死亡。

中国医生成功将猪肾移植人体 即刻产生尿液 移植肾已持续工作9天

中国医生成功将猪肾移植人体即刻产生尿液移植肾已持续工作9天据西京医院微信公众号4月3日通报称，3月25日，在空军军医大学西京医院窦科峰院士、肝胆外科陶开山主任团队指导下，泌尿外科秦卫军主任团队实施多基因编辑猪-脑死亡受者异种肾移植手术，将一只多基因编辑猪的肾脏，移植到一位脑死亡受者体内。西京医院表示，经科技查新，国内未见相关报道。这是继3月10日世界首例“多基因编辑猪-脑死亡受者”异种肝移植取得成功后，西京医院在异种移植研究领域取得的又一重大突破。此次的供体猪由成都中科奥格生物科技有限公司提供，O型血，42.5公斤，敲除了3个会引起超急性排斥反应的基因，转入了一个人补体调节蛋白基因、一个人凝血调节蛋白基因。而接受本次异种肾移植手术的是一位经过医院三次评估均认定为脑死亡的患者，家属同意无偿参与异种肾移植研究，为人类医学进步作出贡献。3月25日，在窦科峰院士、肝胆外科陶开山主任团队指导下，泌尿外科秦卫军主任团队实施手术。血管吻合完毕、开放血流后，移植肾颜色红润，质地良好，即刻产生尿液。术中超声显示移植肾血流灌注良好，未见超急性排斥反应发生。行移植肾输尿管膀胱吻合后，切除受者自体双侧肾脏，手术历时6小时15分钟顺利结束。据西京医院介绍，目前移植肾已持续工作9天，在受者体内功能良好，正常产生尿液。期间，研究团队完整观察到异种移植肾脏在人体内的工作状态、各项指标及过程，进一步探索异种肾移植免疫排斥、凝血障碍、病原感染等机制。据秦卫军主任介绍，此次手术是中国异种肾移植迈向前沿领域的重要一步，将为异种肾移植临床研究和临床应用奠定基础，未来或将为终末期肾病患者提供新的治疗选择。“异种器官移植研究已进入加速期，为移植器官短缺提供了一种极具想象力的解决方案，或为无数等待器官移植的患者争取到等待时间或延续生命。”窦科峰院士表示。据北京青年报，提供此次手术供体猪的公司负责人潘登科此前接受采访时表示，实际上，上个世纪的科学家就曾经考虑过使用猴子来做异种移植，但结果都不太理想。这里有多个原因，首先猴子和人之间还是有很大的差异，仍然会产生严重的排异反应。其次，猴子和人类似，以单胎为主，繁殖周期也比较长，这就使得利用它来做异种移植难度更大、成本更高。再次，猴子的体型相比人来说要小一些，相比之下猪的器官大小和人类更接近。最后，很多人可能对于灵长类动物会有更深的感情，用它们来做实验在情感上难以接受。潘登科表示，相比之下，用“二师兄”来进行异种移植会比“大师兄”有更多优势，首先猪的器官和大小以及生理生化指标和人非常相似。猪是多胎，繁殖周期短，人类也有长期饲养、培育猪的经验，其培养成本比较低，相比猴子更容易进行基因改造。相比猴子来说，猪传播疾病的风险更小。这使得猪成为了国际上公认的一种理想的供体。此前3月21日，据央视新闻，美国马萨诸塞综合医院发布消息称，该院医学专家已成功为一名美国男性终末期肾病患者进行了一项特殊的移植手术，将经基因编辑的猪肾脏移植入其体内。这是全球首例。这名男子术后恢复良好，预计将很快出院。据介绍，该院移植中心的专家于16日进行了这项耗时4小时的手术。接受猪肾脏移植的患者是现年62岁的理查德·斯莱曼。斯莱曼多年来一直患2型糖尿病和高血压，曾长期透析。他于2018年12月在该院接受了肾移植手术，但几年后其移植的肾脏出现衰竭迹象，不得不于2023年5月恢复透析。后来斯莱曼出现血管通路相关并发症，医生建议其进行猪肾脏移植。美国食品和药物管理局基于“同情使用”规则批准了这项移植手术。该医院表示，这次移植手术使用的猪肾脏经过了69处基因组编辑，其中包括“敲除”会引起人类排异反应的基因，添加一些人类基因以改善动物器官与人体的兼容性。此外，研究团队让猪体内的逆转录病毒基因失活，以防相关病毒影响接受移植者。该院医学专家表示，希望这种移植方案能为全球数百万肾衰竭患者带来希望。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1426248.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1426248.htm

人类医学又积跬步 美国的猪肾人体移植试验成功撑过1个月

人类医学又积跬步美国的猪肾人体移植试验成功撑过1个月据美联社、华尔街日报等多家媒体周三报道，纽约大学朗格尼医学中心宣布，在7月14日移植进入一名57岁脑死亡男性MauriceMiller体内的基因编辑猪肾已经成功撑过1个月，目前仍在正常运作。（来源：纽约大学朗格尼医学中心）试验到此并没有结束，经过与Miller家族协商后，研究人员将继续跟踪猪肾在第2个月的运作情况。这也有助于观察现有的抗排异药物，是否对猪肾一样有用。虽然看上去1个月的时间并不长，但这已经是有史以来猪肾在人体内持续运作最长的时间了，而且这个纪录还在不断延长。此前这家医院曾进行过将猪心、猪肾移植进入人体的试验，但持续时间都在72小时以内，主要目的是为了观察人体免疫系统是否会立即开始攻击猪肾。另外，此前在狒狒身上的猪肾移植试验也显示，手术后14-30天是另一个危险窗口。朗格尼移植研究所主管罗伯特·蒙哥马利博士对媒体表示：“这个（猪的）器官真的能像人类器官一样运作吗？到现在为止看上去像那么回事。”距离实质性突破的障碍仍有不少研究人员也希望，越来越多的特批案例数据能够说服FDA放行这种疗法进入正经的临床试验阶段。但在监管眼里，这种突破性的疗法仍有诸多风险和争议。目前FDA正在要求各个研究团队补充狒狒试验的额外证据，同时监管也认为从脑死亡患者身上得来的数据很难解读，因为造成脑死亡的缘由和诸多生命支持手段都可能影响试验结果。FDA发言人表示，承认这种异种移植产品展现出极大的前景，但仍有潜在的风险。需要说明的是，异种移植是建立在Crispr基因编辑技术上的发展，医学界正在努力为人类定向生产适合用来移植的猪。以蒙哥马利团队为例，他们对试验用猪的基因作出一个修改，该基因能够在猪细胞的表面产生糖分子，可以触发人类免疫系统的攻击。顺便一提，这个试验跟资本市场也有一点关系。提供基因编辑猪器官的公司叫做Revivicor，是美股上市公司联合治疗（UTHR）的子公司。2020年美国FDA批准基因改造猪作为潜在人类治疗手段的来源，除了器官移植外，这种猪也能作为肉类过敏症患者的食物来源。（来源：FDA）早些年科学家曾经将黑猩猩和狒狒视作异种移植的目标，但近年来越来越多的研究都转到猪的身上。除了器官大小和功能都与人类接近外，猪还有繁殖能力强的优点，也不太容易将奇奇怪怪的病毒传染给人类。另外，现有的人体试验也存在伦理和道德的疑问。以今天的案例而言，为了测试异种器官在人体内工作的时间，需要延长脑死亡受体的生命体征。对于试验对象和他们的家庭而言，也是一种长时间的折磨。而且为了证明这种器官有临床使用的价值，试验的时间势必会变得更长。与此同时，人类对于猪器官移植的认知也存在各种盲区。去年一月，马里兰大学为一名末期心脏病患者DavidBennett完成人类首次基因编辑猪心移植，但他在术后只存活了两个月。（DavidBennett资料图，来源：社交媒体）研究团队在《柳叶刀》期刊上发布的研究显示，移植用的心脏感染了猪巨细胞病毒和猪玫瑰疹病毒，这种病毒不会感染人类细胞，但会引发人体炎症反应。研究人员表示，已经改进了对猪器官病毒的检测手段，将用于未来移植进入人体的基因编辑器官。负责猪心移植手术的穆罕默德·莫希丁教授也对纽约同行的试验提出了自己的见解。他认为，目前并不清楚脑死亡状态下的人体，能否充分展现真实人体对猪器官的应答，不过这项研究教育了大众有关异种移植的知识，这样未来就不会对类似的事情感到震惊。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1377501.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1377501.htm

异种移植取得新进展：首例心脏泵和猪肾移植联合手术完成

异种移植取得新进展：首例心脏泵和猪肾移植联合手术完成外科医生于2024年4月12日在纽约医院为丽莎·皮萨诺进行了手术。手术前，54岁的女病人丽莎·皮萨诺患有心力衰竭和终末期肾病。如果没有心脏泵，心力衰竭会让皮萨诺的预期寿命只剩下几天或几周；她的肾病需要透析，透析期间不符合使用心脏泵的条件；抗体反应又让她没办法接受传统的肾移植。研究人员称，对其治疗宛如“身处迷宫，找不到出路”，直到他们决定了猪肾移植的方案。此次，医生分两个阶段完成了这一壮举。在4月4日进行的第一次手术中，医生给皮萨诺植入了心脏泵。第二次手术是异种移植。4月12日，团队给她移植了基因编辑猪肾和猪胸腺，以帮助抵抗排斥。研究团队对猪进行基因工程改造，破坏或“敲除”负责产生α-gal的基因。纽约大学朗格尼分校之前的研究表明，去除α-gal能防止抗体反应，这种反应可能导致异种器官产生致命的超急性排斥。此前移植的供体猪胸腺，则负责“教育”免疫系统，通过手术将其放置在肾脏覆盖物下，以减少排斥的可能性。研究人员表示，通过使用经过单一基因改造的猪，医生可更好了解基因组中某一个关键的稳定变化在异种移植成功方面所发挥的作用。由于这些猪可繁殖，因此也不需要更复杂的克隆，这是解决器官短缺问题的可持续、可扩展方案。这是世界上首次对透析患者进行LVAD手术，并随后展开肾脏移植。团队认为，衡量成功的标准是患者有机会获得更好的生活质量，并且有更多时间与家人共度时光。皮萨诺可谓医生见过的最棘手的病人：她原本就对人体组织有高水平有害抗体，如果是等待人类肾器官移植，需要很多年才能找到匹配对象。但不进行肾移植的话，她使用心脏泵还进行透析，死亡率非常高。幸好，医生团队找到了猪肾移植这条路。这一系列手术后，她已经能靠助行器进行少许活动了。她丈夫说：“我重新看到了妻子的笑容。”这对医生团队来说，就是最大的奖励。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1428688.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1428688.htm