硫化氢有望成为健康衰老和与衰老相关疾病的治疗剂

硫化氢有望成为健康衰老和与衰老相关疾病的治疗剂埃克塞特大学进行的一项研究发现,通过使用一种名为AP39的H2S释放分子,将微量H2S引导到成年蠕虫的特定细胞区域,可以改善它们衰老时的健康和活动。新的研究表明,释放微量硫化氢气体(H2S)的药物可能成为未来帮助人们健康长寿的治疗方法。由美国陆军和慈善机构线粒体联合疾病基金会资助、埃克塞特大学进行的一项研究发现,使用一种名为AP39的H2S释放分子,将微量H2S靶向作用于成年蠕虫细胞的特定区域,可以大大改善它们衰老时的健康和活动。这项发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的研究得出结论:有朝一日,将H2S靶向细胞的能量生成机制(线粒体)可作为一种健康老化疗法。研究小组在一些蠕虫出生后就给它们注射了AP39,在另一些蠕虫成年后也给它们注射了AP39。他们发现,这种化合物能改善线粒体的完整性--线粒体是细胞的"动力源",能为我们的细胞提供能量,并能使蠕虫的肌肉保持活跃和运动,即使到了老年,也是如此。许多与年龄有关的疾病都与线粒体功能的丧失有关,包括自然衰老、神经退行性疾病(如帕金森氏症和阿尔茨海默氏症)以及肌肉萎缩症和原发性线粒体疾病。研究小组还发现了一组调节衰老过程中基因表达方式的蛋白质(转录因子)。他们发现这些转录因子是H2S的特异性靶标。这一发现可能为治疗衰老和与衰老相关的疾病,特别是影响肌肉的疾病,找到新的靶点。该研究的资深作者、埃克塞特大学的蒂姆-埃瑟里奇(TimEtheridge)教授说:"蠕虫是研究人类健康和疾病的强大遗传工具,为快速确定新的潜在疗法提供了一个强大的平台。与衰老有关的疾病给社会造成了巨大损失。我们的研究结果表明,向细胞的特定部位施用微量的H2S有朝一日可以用来帮助人们更健康地长寿。"在之前的研究中,研究小组发现他们可以成功地在蠕虫体内使用H2S靶向骨骼肌,而新发表的论文则是首次将这种技术应用于自然衰老。埃克塞特大学已将这项基础技术转让给其衍生公司MitoRxTherapeutics,该公司已开发出具有更好药物特性的下一代化合物,可作为治疗衰老疾病(包括亨廷顿氏病等神经退行性疾病以及肌肉萎缩症等罕见儿童疾病)的潜在药物。这项研究的共同作者、埃克塞特大学的马特-怀特曼教授说:"这项研究并不是为了延长生命,而是为了让人们在年老时生活得更健康。这将为社会带来巨大的利益。我们很高兴看到这项研究在未来几年进入下一阶段,并希望有一天它能成为我们有可能与MitoRx公司合作开发的新疗法的基础。""我们看到,以H2S为靶标的蠕虫的寿命略有延长,这里的独特之处在于,我们延长了健康寿命--或者说它们健康生活的时间。蠕虫仍然会死亡,尽管比正常预期的要晚,但它们死得非常活跃,生理机能也很年轻。"...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1387915.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1387915.htm

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促进健康老龄化的新疗法出现良好迹象

促进健康老龄化的新疗法出现良好迹象针对秀丽隐杆线虫(Caenorhabditiselegans)细胞内的线粒体,硫化氢(H2S)处理能够促进衰老细胞的健康,使肌肉在进入老年后仍然保持活跃和良好的状态。线粒体是我们的细胞发电站,其功能的丧失不仅与衰老的一般生理衰退有关,还与帕金森氏症和阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病以及肌肉萎缩症等有关。资深作者、埃克塞特大学教授蒂姆-埃瑟里奇(TimEtheridge)说:"蠕虫是协助研究人类健康和疾病的强大遗传工具,为快速确定新的潜在疗法提供了一个强大的平台。与衰老有关的疾病给社会造成了巨大损失。我们的研究结果表明,在细胞的特定部位施用微量的H2S,有朝一日可以帮助人们更健康地长寿。"研究小组还首次发现了AP39靶向的一些关键转录因子。这有可能成为一种疗法,可以调节衰老过程中基因的表达方式,从而避免疾病,保持晚年更好的生活质量。埃克塞特大学教授马特-怀特曼(MattWhiteman)说:"这项研究不是为了延长生命,而是为了让人们在老年时生活得更健康。我们很高兴看到这项研究在未来几年进入下一阶段,并希望有一天它能成为新疗法的基础。"虽然用H2S治疗的蠕虫在寿命上有一些益处,但研究人员说,这种疗法反而会把重点放在更健康地衰老和保持生活质量上。惠特曼补充说:"我们看到使用H2S治疗的蠕虫的寿命略有延长,这里的独特之处在于我们延长了健康期--或者说它们健康生活的时间,蠕虫仍然会死亡,尽管比通常预期的要晚,但它们死得非常活跃,而且生理机能还很年轻。"虽然抗衰老的方法杜娜期内不太可能出现,但针对细胞功能和基因表达的疗法正逐渐接近现实,健康的线粒体功能在避免阿尔茨海默病等与年龄有关的疾病方面显得越来越关键。这项研究发表在《美国国家科学院院刊》上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374355.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1374355.htm

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开启健康长寿之门:科学家在细胞蛋白质中发现抗衰老功能

开启健康长寿之门:科学家在细胞蛋白质中发现抗衰老功能线粒体及其自身的DNA在细胞内产生能量,为生物功能提供动力,但这一过程中产生的有毒副产品会加速细胞衰老。Zuryn博士说:"在压力条件下,当线粒体DNA受损时,ATSF-1蛋白会优先进行修复,从而促进细胞健康和长寿。"他将这种关系比喻为需要进站的赛车。他说:"当线粒体需要修复时,ATSF-1就会发出细胞需要加油站的信号。"用红色和绿色荧光蛋白装饰神经系统中线粒体的活秀丽隐杆线虫"我们在秀丽隐杆线虫体内研究了ATFS-1,发现增强ATFS-1的功能可以促进细胞健康,这意味着这些蠕虫会变得更加灵活,寿命更长。它们并没有活得更长,但随着年龄的增长,它们变得更健康了。线粒体功能障碍是许多人类疾病的核心,包括痴呆症和帕金森氏症等常见的与年龄有关的疾病。""我们的发现可能会对健康老龄化和遗传性线粒体疾病患者产生令人兴奋的影响,了解细胞如何促进修复是确定预防线粒体损伤的可能干预措施的重要一步。我们的目标是通过了解恶化的线粒体是如何促成这一过程的,来延长衰老过程中通常会衰退的组织和器官功能。"展望未来,戴博士说:"我们最终可能会设计出干预措施,让线粒体DNA在更长的时间内保持健康,从而提高我们的生活质量。"这项研究发表在科学杂志《自然-细胞生物学》上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1378289.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1378289.htm

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新研究揭示了生殖系统是如何加速衰老和恶化健康的

新研究揭示了生殖系统是如何加速衰老和恶化健康的这项由匹兹堡大学和UPMC的研究人员领导并发表在《衰老细胞》杂志上的新研究发现,扰乱C.elegans生殖细胞中一个名为减数分裂的过程会导致蠕虫的健康状况下降,并引发类似于人类衰老的加速衰老基因特征。高级作者、匹兹堡大学和UPMC匹兹堡儿童医院的儿科、发育生物学、细胞生物学和生理学副教授ArjumandGhazi博士说:"这项研究令人兴奋,因为它是第一个直接证据,表明操纵生殖细胞的健康会导致早衰和健康跨度的下降。这一发现的影响是深刻的。它表明,生殖系统的状态不仅对生育孩子很重要,而且对整体健康也很重要"。一只年轻的秀丽隐杆线虫发出绿色的光芒,其中的蛋白质已经与一个荧光标签相连,并充满了即将产下的卵子,这些卵子在母体中显示为黑球。破坏减数分裂-也就是创造这些卵子所依赖的过程,会缩短动物的整个寿命并加速其衰老。资料来源:斯科特-基思和阿尔朱曼德-加齐虽然衰老对生育能力的影响是众所周知的,但过去二十年的研究已经开始表明,生殖能力也对人类的衰老和健康有影响。问题是很难直接研究人类的这种因果关系。Ghazi和她的同事们随后转向了秀丽隐杆线虫(Caenorhabditiselegans),这是一种微小的线虫,由于其寿命短(从出生到死亡三周),并且与人类共享遗传途径,因此是衰老研究的理想系统。ArjumandGhazi博士,匹兹堡大学和匹兹堡UPMC儿童医院的儿科、发育生物学、细胞生物学和生理学副教授。资料来源:UPMC研究人员研究了减数分裂,这是一种存在于从酵母到人类的所有动物中的细胞分裂,只发生在注定要产生精子或卵子的细胞中。他们发现,减数分裂基因发生突变的动物比未发生突变的动物寿命短。这些突变体的总体健康状况也更差,包括活动能力、肌肉功能和记忆力过早下降。Ghazi说:"这项健康跨度工作令人兴奋的部分是,这些动物也显示出蛋白质平衡被破坏的迹象。细胞内蛋白质平衡的破坏是与年龄有关的神经退行性疾病的核心,如阿尔茨海默氏病。"当研究人员改善了蠕虫体内的蛋白质平衡时,一些寿命的丧失被阻止了。这些发现指出,蛋白质平衡的破坏是连接生殖健康和衰老的一个关键机制。接下来,研究小组观察了秀丽隐杆线虫的基因表达变化。在成年期的第1天,减数分裂突变体表达的基因与正常蠕虫直到第10天才表达的基因非常相似。Ghazi解释说:"用人类的话来说,这就像一个20岁出头的人拥有70岁老人的身体外观、生理学和基因特征一样。扰乱减数分裂对健康跨度有极大的影响,并加速了秀丽隐杆线虫的衰老。"许多相同的基因控制着蠕虫和人类的衰老。因此,研究人员询问减数分裂突变体的基因特征是否与衰老的人类的基因有任何相似之处。他们发现,情况确实如此--这是一个值得注意的发现,因为它表明破坏生殖系统可能产生从蠕虫到人类的类似变化。Ghazi说,由于秀丽隐杆线虫可以被用来进行人类和更复杂系统中不可能的基本发现,这一发现为了解生殖系统如何塑造衰老提供了巨大的可能性。她现在正计划与UPMCMagee-Womens医院和Magee-Womens研究所合作,在人类患者中进一步探究这一问题,这些患者由于遗传疾病,绝经期极度提前,并表现出心脏病、自身免疫性疾病和骨质疏松症等并发症。Ghazi说:"根据我们在秀丽隐杆线虫中的工作,我们想开发一个与年龄有关的基因小组,并以此来筛选病人的血液和唾液。如果我们看到相同的基因在病人身上升高的证据,这将是将这种研究扩展到经历早期绝经和早期不孕的妇女的重要的第一步。"Ghazi希望最终这项工作能够为早期检测由生殖异常引发的健康损害的测试提供信息,并提供新的治疗方法或重新利用现有药物来治疗这种与年龄有关的疾病。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332467.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1332467.htm

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港大医学院研发转化脑神经干细胞 有助治疗衰老疾病

#港闻【Now新闻台】港大医学院研发快捷方法,将血液和皮肤细胞转化为脑神经干细胞,治疗衰老疾病。要获取位于大脑深处的神经元作研究十分困难,港大医学院团队成功将不同年龄小鼠的皮肤细胞,转化为具有脑内细胞特征的脑神经干细胞,进一步改良诱导方法应用于人类细胞,并成功将来自人类捐赠者的血细胞诱导为脑神经干细胞。这些脑神经干细胞有助研究和治疗衰老相关疾病,例如阿兹海默症、柏金逊症及渐冻人症等,团队下一步会研究将老年人血细胞产生脑神经细胞。

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新陈代谢过度:生物衰老的一个意想不到的驱动因素

新陈代谢过度:生物衰老的一个意想不到的驱动因素由罕见的基因突变引起的线粒体缺陷导致人体细胞增加其新陈代谢。虽然这有助于短期生存,但它的代价也很高:细胞老化的速度急剧增加。新陈代谢过度也可能是大多数细胞随着年龄增长而退化的一个关键原因。主要研究者、哥伦比亚大学瓦格拉斯医学院行为医学(精神病学和神经学)副教授马丁-皮卡德博士说:"这些发现是在罕见的线粒体疾病患者的细胞中取得的,然而它们也可能与其他影响线粒体的疾病有关,包括神经退行性疾病、炎症和感染。此外,高代谢可能是大多数细胞随着我们变老而退化的一个关键原因"。高代谢细胞衰老得更快人们普遍认为,线粒体缺陷(损害食物来源转化为可用的能量)将迫使细胞减缓其新陈代谢率,以努力保存能量。然而,通过分析线粒体疾病患者细胞的代谢活动和能量消耗,研究人员发现,线粒体受损的细胞的能量消耗翻倍。此外,重新分析数百名不同线粒体疾病患者的数据显示,线粒体缺陷也增加了整个身体层面的生活能量成本。虽然这种能量提升使细胞保持运转,但它也使细胞的端粒(保护我们染色体末端的帽子)退化,并激活应激反应和炎症。其净效应加速了生物衰老。这项研究的主要作者、研究生加布里埃尔-斯特姆(GabrielSturm)说:"当细胞消耗更多能量来制造蛋白质和其他短期生存所必需的物质时,它们很可能从确保长期生存的过程中窃取资源,比如维持端粒。"高代谢、疲劳和衰老这种高代谢状态可以解释为什么线粒体疾病患者会出现疲劳和运动不耐受,以及其他症状。"为了弥补细胞中的额外能量使用,身体'告诉'你不要过度劳累,以保存能量。皮卡德说:"我们很可能看到,随着人们年龄的增长,他们的活力减弱,也有同样的动态。"这项研究并没有为线粒体疾病患者指出任何新的补救措施,这些疾病目前还无法治疗,但它确实加强了目前对患者的建议,即多运动。Sturm说:"这可能看起来有悖常理,因为如果你更加活跃,你将会消耗更多的能量,并可能使你的症状恶化。但众所周知,运动可以提高生物体的效率。例如,一个跑步的人比不运动的人用更少的能量来维持基本的身体过程。"提高机体效率,这将降低细胞中的能量使用,并改善疲劳和其他症状,可能部分解释了运动对线粒体疾病患者和其他健康人的健康益处。皮卡德说,在寻找线粒体疾病的新疗法时,研究人员应该把重点放在高代谢上。"尽管线粒体缺陷确实损害了细胞产生能量的能力,但能量不足可能不是主要的疾病诱因。我们的研究显示这些缺陷增加了能量消耗。为了在治疗上寻找更多有效的出路,我们可能需要针对高代谢。我们需要更多的研究来知道这是否会起作用。"新陈代谢过度也是其他疾病的常见现象。如果细胞能量消耗的增加在推动衰老过程中起着因果作用,那么针对高代谢可能是一种改善疲劳、提高人们生活质量的方法,甚至是减缓生物衰老。该研究由美国国立卫生研究院、Baszucki大脑研究基金、J.Willard和AliceS.Marriott基金会、肌肉萎缩症协会、NicholasNunno基金会、JDF线粒体研究基金和舒曼线粒体疾病基金资助。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1345285.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1345285.htm

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斯坦福大学科学家发现健康、疾病和衰老的新指标:脂质

斯坦福大学科学家发现健康、疾病和衰老的新指标:脂质人体脂质体包括人体的所有脂质,由于其在人体生理中的作用,特别是受饮食和肠道微生物的直接影响,以及其在疾病干预方面的潜力,尤其是在2型糖尿病等疾病中的作用,正日益受到关注。最近的一项研究对脂质体进行了深入研究,揭示了脂质体与胰岛素抵抗、衰老和对感染的反应等健康指标的关系,以及脂质体在预测生物衰老和指导健康干预方面的潜力。脂质是一大类脂肪或油性小分子,包括甘油三酯、胆固醇、激素和一些维生素。在我们体内,它们构成细胞膜,充当细胞信使,并储存能量;它们在应对感染和调节新陈代谢方面发挥着关键作用。我们的基因组基本上是稳定的。我们的蛋白质组虽然受到健康和环境的影响,但在很大程度上取决于基因的编码。相比之下,我们的脂质体可以直接改变,部分原因是我们吃了什么以及哪些微生物生活在我们的肠道内,这使得脂质体更具可塑性,也许对干预措施更敏感。但是,脂质分子的数量和种类(至少有数千种)使它们难以研究。斯坦福大学W.Ascherman医学博士、FACS遗传学教授MichaelSnyder博士说:"脂质的研究非常不足。它们参与了机体几乎所有的过程,但由于它们的异质性很强,而且数量众多,我们可能并不知道大多数脂质的真正作用。"斯奈德实验室的一项新研究于9月11日发表在《自然-代谢》(NatureMetabolism)杂志上,这是第一批深入研究人类脂质体并追踪其在健康和疾病条件下如何变化的研究,尤其是在2型糖尿病的发病过程中。对100多名参与者(包括许多糖尿病高危人群)进行了长达9年的跟踪研究,健康时每三个月提供一次血液样本,患病时每隔几天提供一次血液样本。研究人员利用质谱技术(通过分子质量和电荷分离化合物),对大约800种脂质及其与胰岛素抵抗、病毒感染、衰老等的关系进行了编目。研究人员发现,虽然每个人的脂质体都有一个独特的特征,而且随着时间的推移保持稳定,但某些类型的脂质会随着人的健康状况发生可预测的变化。例如,半数以上编入目录的脂质与胰岛素抵抗有关--当人体细胞无法利用胰岛素从血液中摄取葡萄糖时,就会导致2型糖尿病。虽然胰岛素抵抗可以通过测量血糖来诊断,但了解脂质体的变化有助于发现起作用的生物过程。斯奈德实验室的前博士后、该研究的共同第一作者丹尼尔-霍恩伯格博士说:"与疾病相关的每个分子都有机会告诉我们更多的机制,并可能成为影响疾病进展的靶点。"研究人员还发现了200多种在呼吸道病毒感染过程中会发生波动的脂质。这些脂质水平的上升和下降与感染早期机体较高的能量代谢和炎症反应相匹配,可能预示着疾病的发展轨迹。胰岛素抵抗患者对感染的这些反应出现了一些异常,对疫苗接种的反应也较弱。参与者的年龄跨度很大,从20岁到79岁不等,研究时间也很长,这使研究人员得以观察脂质体是如何随着衰老而变化的。他们发现,大多数脂质如胆固醇都会随着年龄的增长而增加,但少数脂质,包括欧米茄-3脂肪酸,却会随着年龄的增长而减少。此外,脂质体的这些衰老迹象并不是在每个人身上都以同样的速度出现。例如,胰岛素抵抗似乎会加速这些迹象的出现。这项研究的共同第一作者、斯奈德实验室的另一位前博士后SiWu博士说:"这就提出了一个有趣的问题:脂质图谱是否可以预测一个人的生物衰老是更快还是更慢。"吴说,另一个令人惊讶的发现是,某些类脂(如醚键磷脂酰乙醇胺,被认为是抗氧化剂并参与细胞信号传导)与健康状况的改善密切相关。它们可能是监测健康状况的新方法的候选物质,甚至可以作为膳食补充剂。接下来,斯奈德的实验室希望根据这项广泛调查的线索,研究特定脂质与生活方式改变之间的相关性。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1390119.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1390119.htm

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