以色列研发出针对致命细菌的mRNA疫苗

以色列研发出针对致命细菌的mRNA疫苗（早报讯）mRNA（信使核糖核酸）疫苗大多针对病毒而不是细菌。以色列特拉维夫大学日前发表声明说，大学人员参与的研究团队成功研发出一款针对鼠疫耶尔森菌的mRNA疫苗，该技术或将有助解决耐抗生素细菌的问题。新华社报道，根据特拉维夫大学声明，研究在动物模型中进行，所有接种这种mRNA疫苗的动物都完全实现了免受鼠疫耶尔森菌的侵害。这一新技术可快速开发出有效针对细菌的疫苗，以对抗由耐抗生素细菌引发的流行性疾病。相关论文已发表在美国《科学进展》杂志上。声明说，目前的mRNA疫苗——包括部分冠病疫苗，能有效预防病毒感染，但对细菌无效。病毒依赖宿主细胞繁殖，将自己的mRNA分子插入人体细胞，并以人体细胞为工厂，基于自己的遗传物质生产病毒蛋白，实现自我复制。mRNA疫苗就模拟了这一过程，科学家在实验室合成出同样的mRNA分子，将其包裹在脂质纳米颗粒中。接种疫苗后，脂质会黏附于人体细胞，细胞开始生产病毒蛋白质，免疫系统提前熟悉了这些蛋白质后，未来接触到真的病毒就可以发挥保护作用。细菌的情况则完全不同：它们无须依赖人体细胞制造自身蛋白质。而且，由于人类和细菌的进化完全不同，即使基于相同的基因序列，细菌制造的蛋白质也可能与人类细胞的蛋白质有所差异。声明援引领衔这项研究的特拉维夫大学博士埃多·科恩的话说：“研究人员曾尝试在人体细胞中合成细菌蛋白质，但接触这些蛋白质后人体内抗体水平偏低，并且普遍缺乏保护性免疫作用。”为解决这一问题，研究人员成功开发出分泌细菌蛋白质的方法，使得免疫系统识别出了疫苗中可引发免疫反应的细菌蛋白质，并提高了细菌蛋白质的稳定性，确保其不会在体内过快分解，从而获得了完全的免疫反应。声明说，由于过去几十年人类过度使用抗生素，许多细菌已产生对抗生素的耐药性。耐抗生素细菌已对人类健康构成一定威胁，开发出一种新型疫苗或将为这一全球性问题提供答案。

2023 年度诺贝尔生理学或医学奖授予了 mRNA 疫苗开发者

2023年度诺贝尔生理学或医学奖授予了mRNA疫苗开发者2023年度诺贝尔生理学或医学奖授予了两位mRNA疫苗开发者KatalinKarikó和DrewWeissman，以表彰他们在修饰核苷方面的发现，他们的发现让快速开发出针对新冠的有效mRNA疫苗成为可能。他们的发现从根本上改变了我们对于mRNA如何与免疫系统相互作用的理解。疫苗能刺激对特定病原体的免疫反应，基于灭活或者削弱版病毒的疫苗已经存在很长时间，但基于病毒以及基于蛋白质和载体的疫苗都需要大规模的细胞培养，这种资源密集过程无法快速生产疫苗应对突发疫情。mRNA疫苗改变了这一切。来源，频道：@kejiqu群组：@kejiquchat

混合核糖核酸和蛋白质疫苗让小鼠体内诱导的抗体数量增加了5倍

混合核糖核酸和蛋白质疫苗让小鼠体内诱导的抗体数量增加了5倍疫苗的一般原理是训练人的免疫系统识别病原体，如流感或SARS-CoV-2病毒，以便在未来的感染中更有效地抵御它们。这通常是通过将目标蛋白引入人体，使免疫细胞产生有效的抗体来对抗目标蛋白。以蛋白质为基础的疫苗，如Novavax公司的COVID-19疫苗直接提供病原体蛋白质的灭活版，使其循环并吸引免疫细胞的注意。而mRNA疫苗在COVID-19大流行之前已经研发了几十年，它采用的是另一种方法。这些疫苗使用mRNA分子，教导人体自身细胞产生病毒蛋白片段，进而引发免疫反应。加州理工学院的研究小组现在开发出了一种新技术，将这两种方法结合到一种疫苗中。这种疫苗被称为ESCRT和ALIX结合区（EABR）技术，它使用mRNA来诱导受体细胞制造蛋白质片段，同时还在这些蛋白质上添加了小"尾巴"。这些"尾巴"会触发细胞过程，让一些蛋白质凝结成类似病毒的颗粒，并在体内循环。通过这种方式，它们就像基于蛋白质的疫苗一样发挥作用。该研究的第一作者马格努斯-霍夫曼（MagnusHoffmann）说："在自然感染过程中，免疫系统既会遇到受感染的细胞，也会遇到游离的病毒颗粒。目前的mRNA疫苗模拟受感染的细胞，而基于蛋白质纳米颗粒的疫苗则模拟游离病毒颗粒来刺激免疫反应。我们的混合技术则两者兼顾。"研究小组将这种新技术作为COVID-19疫苗在小鼠体内进行了测试，结果发现，接种混合疫苗的小鼠产生的抗体是现有疫苗的五倍。只需要注射两针而不是三针，就能诱导出针对Omicron变种的强大抗体水平，而且这些抗体对原始菌株和Delta变种也同样有效。虽然还有很多工作要做，但研究小组表示，这种混合疫苗技术可以用来对付其他病原体，如流感甚至艾滋病病毒。在更远的地方，利用尾部构建自组装纳米粒子最终可用于向癌细胞等靶点输送药物。这项研究发表在《细胞》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1373215.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1373215.htm

科学家们增强基于蛋白质的COVID-19疫苗的效果 将免疫反应提高25倍

科学家们增强基于蛋白质的COVID-19疫苗的效果将免疫反应提高25倍具有讽刺意味的是，一些疫苗需要自己的"助推器"。一种被称为佐剂的成分被添加到疫苗中，以帮助引起更强大的免疫反应，更好地训练身体来对抗病原体。科学家们报告说，与单独注射疫苗相比，一种物质能将小鼠对实验性COVID-19疫苗的免疫反应提高25倍。今天（2022年8月31日）发表在《ACS传染病》杂志上的一篇新论文描述了这项研究的细节。尽管在美国授权的第一批COVID-19疫苗应用了最先进的mRNA基因技术，但使用病原体的蛋白质这一久经考验的策略可以生产出制造成本更低、更容易储存的疫苗。到目前为止，美国食品和药物管理局（FDA）只批准了一种由Novavax生产的针对SARS-CoV-2的蛋白质疫苗。然而，许多目前可用的针对其他疾病的接种疫苗依赖于蛋白质或蛋白质的碎片，这些针剂含有佐剂以提高其有效性。科学家们已经发现，源自α-半乳糖甘油酰胺（αGC）的分子，一种来自海洋海绵的化合物可以充当佐剂。它们通过刺激一小部分免疫细胞群来发挥作用，这些免疫细胞对防御身体的病毒感染非常重要。RuiLuo、ZhengLiu和他们的同事已经设计出一种αGC的版本，以显著提高基于蛋白质的COVID-19疫苗所引起的免疫反应。该小组制作了四种αGC的类似物。他们将每一种加入到含有SARS-CoV-2尖峰蛋白的实验性疫苗中，该病毒利用尖峰蛋白来感染细胞。小鼠在29天内被注射了三次，研究人员跟踪了它们的免疫反应，直到第35天。为了测量佐剂的效果，科学家们仔细研究了免疫功能的各个方面，包括免疫系统消除病原体的两种方式：通过T细胞（直接杀死患病细胞）和抗体（抓住入侵微生物的免疫蛋白）。这四种物质都没有提高T细胞的反应，但它们都让免疫系统产生了干扰病毒的能力大得多的抗体。被称为αGC-CPOEt的类似物质催生了具有最大中和能力的抗体--比没有佐剂的疫苗所能引起的抗体大25倍。据研究人员称，这些结果表明，αGC-CPOEt值得进一步研究，作为一种潜在的佐剂来对抗COVID-19和其他传染病。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1310917.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1310917.htm

模拟病毒的DNA粒子可提供无免疫副作用的疫苗

模拟病毒的DNA粒子可提供无免疫副作用的疫苗DNA粒子制成的疫苗递送平台避免了使用蛋白质粒子时出现的脱靶效应巴特实验室/麻省理工学院微粒疫苗通常是由携带许多病毒抗原拷贝的蛋白型病毒微粒支架制成。由于它们模拟天然病毒，因此与传统疫苗相比，这些疫苗能产生更强的免疫反应。它们能激活B细胞，使其产生针对所传递抗原的特异性抗体。不过，微粒疫苗的一个潜在缺点是，蛋白质支架会刺激产生针对它和它所携带的抗原（也是一种蛋白质）的抗体，从而降低免疫系统对抗原的反应强度。此外，由于机体会产生针对蛋白质平台的抗体，这就限制了它今后作为疫苗载体的使用，即使是用于不同的病毒。现在，麻省理工学院的研究人员开发出了一种基于DNA的支架，可以避免这一问题，确保免疫系统只对抗原而不是平台做出反应。该研究的通讯作者之一丹尼尔-凌伍德说："DNA纳米粒子本身没有免疫原性。如果使用基于蛋白质的平台，你会对平台和感兴趣的抗原产生同样高级别的抗体反应，这会使重复使用该平台变得复杂，因为机体会对它产生高亲和力的免疫记忆"。为了制作支架，研究人员采用了他们以前使用过的"DNA折纸"技术，即折叠DNA，使其模仿病毒的结构。这种技术可以在特定位置附着各种分子，如病毒抗原。将SARS-CoV-2穗状病毒蛋白的受体结合部分附着在DNA支架上后，他们在小鼠身上进行了测试。他们发现，小鼠并没有像使用蛋白质支架时那样对支架产生抗体，只是对SARS-CoV-2产生了抗体。另一位通讯作者马克-巴特（MarkBathe）说："我们在这项研究中发现，DNA不会诱发抗体，从而分散对相关蛋白质的注意力。你可以想象，你的B细胞和免疫系统正在接受目标抗原的全面训练，而这正是你想要的--让你的免疫系统激光聚焦于感兴趣的抗原。"与其他类型疫苗刺激的T细胞不同，B细胞可以持续数十年，提供长期保护。Bathe说："免疫学领域的许多人都对微粒疫苗非常感兴趣，因为它们能产生强大的体液免疫，也就是基于抗体的免疫，它有别于基于T细胞的免疫，而mRNA疫苗似乎能更强烈地激发T细胞免疫。"研究结果表明，DNA支架是基于蛋白质的平台的有效替代品，但不会产生脱靶效应，研究人员目前正在探索是否可以利用它同时传递不同的病毒抗原，以提供对一系列病毒的保护。Lingwood说："我们有兴趣探索是否能让免疫系统产生更高水平的免疫力，以抵御流感、艾滋病毒和SARS-CoV-2等传统疫苗方法所抵御的病原体。这项研究发表在《自然通讯》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1415563.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1415563.htm

避免“脱靶”效应 研究人员提高未来mRNA治疗的安全性

避免“脱靶”效应研究人员提高未来mRNA治疗的安全性剑桥大学MRC毒理学组的生物化学家安妮-威利斯（AnneWillis）教授和免疫学家詹姆斯-塔文蒂兰（JamesThaventhiran）博士领导了这项工作。图片来源：MikeThornton,StillVisionPhotography研究人员发现，目前mRNA疗法中含有的一种名为N1-甲基假尿嘧啶的化学修饰碱基是造成mRNA序列"滑动"的原因。MRC毒理学小组与肯特大学、牛津大学和利物浦大学的研究人员合作，检测了接受辉瑞公司COVID-19mRNA疫苗的人体内产生"脱靶"蛋白质的证据。他们发现，在这项研究中，21名接种疫苗的患者中有三分之一出现了非预期的免疫反应，但没有产生任何不良反应，这与有关COVID-19疫苗的大量安全性数据相符。研究小组随后重新设计了mRNA序列，通过纠正合成mRNA中容易出错的基因序列，避免了这些"脱靶"效应。这样就产生了预期的蛋白质。这种设计修改可以很容易地应用于未来的mRNA疫苗，以产生预期效果，同时防止危险和意外的免疫反应。"研究毫无疑问地表明，针对COVID-19的mRNA疫苗接种是安全的。数十亿剂量的Moderna和辉瑞mRNA疫苗已经安全接种，拯救了全世界的生命，"报告的共同资深作者、英国医学研究中心毒理学组的JamesThaventhiran博士说。他补充说："我们需要确保未来的mRNA疫苗同样可靠。我们对'防滑'mRNA的展示是对这一药物平台未来安全性的重要贡献。""这些新疗法为治疗多种疾病带来了希望。随着数十亿英镑的资金流向下一组mRNA疗法，必须确保这些疗法的设计不会产生意想不到的副作用，"MRC毒理学组主任、该报告的共同资深作者安妮-威利斯（AnneWillis）教授说。同时也是Addenbrooke医院执业临床医生的Thaventhiran说："我们可以从疫苗的mRNA中移除容易出错的代码，这样人体就能制造出我们想要的蛋白质，从而产生免疫反应，而不会在无意中制造出其他蛋白质。未来mRNA药物的安全问题在于，错误导向的免疫具有巨大的潜在危害，因此应始终避免脱靶免疫反应。"威利斯补充说："我们的工作既提出了对这种新型药物的担忧，也提出了解决方案，这是来自不同学科和背景的研究人员之间重要合作的结果。这些发现可以迅速付诸实施，以防止未来出现任何安全问题，并确保新的mRNA疗法与COVID-19疫苗一样安全有效。"将合成mRNA用于治疗目的之所以具有吸引力，是因为它的生产成本低廉，因此可以通过让更多人获得这些药物来解决全球范围内严重的健康不平等问题。此外，合成mRNA还可以快速改变--例如，用于制造新的COVID-19变异疫苗。在Moderna和辉瑞的COVID-19疫苗中，合成mRNA被用来使人体制造来自SARS-CoV-2的尖峰蛋白。机体会将mRNA疫苗产生的病毒蛋白识别为外来蛋白，并产生保护性免疫。这种免疫力会持续存在，如果人体日后接触到病毒，免疫细胞可在病毒引发严重疾病之前将其中和。细胞的解码机制称为核糖体。它"读取"天然和合成mRNA的遗传密码，从而产生蛋白质。核糖体在mRNA上的精确定位对于制造正确的蛋白质至关重要，因为核糖体每次"读取"mRNA序列的三个碱基。这三个碱基决定了下一个加入蛋白质链的氨基酸是什么。因此，即使核糖体沿着mRNA发生微小的移动，也会严重扭曲代码和由此产生的蛋白质。当核糖体在mRNA中遇到一串被称为N1-甲基假尿苷的修饰碱基时，大约有10%的时间会发生偏移，导致mRNA被误读，产生非预期的蛋白质--足以引发免疫反应。从mRNA中移除这些N1-甲基假尿苷可以防止"脱靶"蛋白质的产生。参考文献：《mRNA的N1-甲基假尿苷酰化导致+1核糖体框架转移》，2023年12月6日，《自然》。DOI:10.1038/s41586-023-06800-3编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1402569.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1402569.htm