#2023诺贝尔生理学或医学奖揭晓# 今年诺奖得主Katalin Karikó的人生也超级硬核。

#2023诺贝尔生理学或医学奖揭晓#今年诺奖得主KatalinKarikó的人生也超级硬核。1.KK出生在匈牙利一个小镇，镇里人口才一万人出头。她的家里没有电视和冰箱，也没有自来水。但她倒没感到有什么艰苦的，因为邻居们也没有。2.KK的父亲是名屠夫，母亲是名会计。父亲倒是希望她继承自己的屠宰铺，KK也早早学会了怎么做香肠。但16岁时，老师问她以后想干啥，她说要做科学家。3.大学里KK喜欢研究植物，直到遇到了她后来的博士导师，这才接触到RNA。当时人们发现干扰素反应需要RNA介导，所以想到可以诱导产生RNA，用来抗病毒。3.5好消息：KK靠这个研究拿到了博士学位；坏消息：研究不成功，KK毕业就失业。4.找了一圈工作后，KK最后去美国当博士后。当时匈牙利政府只允许带100美元出境，KK在女儿的泰迪熊里藏了900英镑，这下有了安身的钱。4.5当年抱着泰迪熊的那个女孩子后来成了一名赛艇运动员，拿了两次奥运金牌，一次在北京，一次在伦敦……这都是什么样的一家人5.这份博士后做了4年，研究又失败了，KK第二次失业。然后她又在宾夕法尼亚大学找到工作，本来做得好好的，她老板突然跳槽去了公司，没把她带走……幸好有朋友推荐，换了一个系，才避免第三次失业。6.也正是在那里遇到了她的搭档，一道拿到诺奖的DrewWeissman。两人是在系里复印件边上认识的，KK看到这人新来的就聊了几句，谁能想到几十年后两个人一起拿诺奖。7.他们拿诺奖的主要贡献是对RNA进行修饰，避免了免疫反应。mRNA疗法本来就有非常重要的应用前景，它等于是蛋白质的制造蓝图，可以生产各种疾病缺少的蛋白。只不过传染性疫苗成了它第一个得到验证的领域。7.5如果不是传染病，这个技术要拿诺奖我觉得起码还要20年，甚至拿不到…8.2013年宾夕法尼亚大学决定不和KK续约，后者顺水推舟去了BioNTech公司。她最穷的时候一年大概就一个博士生待遇，时薪个位数。现在估计钱够几辈子花了，甚至诺奖奖金都是个零头……【网评】KK之前采访时候说离开宾大，是因为系里觉得她不配faculty的资格。宾大的人还嘲笑说你要去的什么BioNTech是什么野鸡公司。。。

最后一项诺奖明日出炉 诺贝尔经济学奖得主是如何选出的？

最后一项诺奖明日出炉诺贝尔经济学奖得主是如何选出的？2022年，前美联储主席伯南克（BenS．Bernanke）、芝加哥大学教授戴蒙德（DouglasW．Diamond）和圣路易斯华盛顿大学教授迪布维格（PhilipH．Dybvig）因对银行业和金融危机的研究而获奖。中国社会科学院经济研究所研究员、《经济学动态》编辑部副主任李仁贵告诉第一财经记者，作为一个锦上添花的奖项，诺贝尔经济学奖的获奖者必须是已经受到主流经济学界认可的、获得过接近诺奖级别荣誉的经济学家。李仁贵补充称，科睿唯安网站（ClarivateAnalytics）每年评选的“引文桂冠奖”有重要参考价值。根据该网站统计，自2002年设立“引文桂冠奖”以来，已有71位杰出的获奖科学家和经济学家也同时获得了诺贝尔奖。诺奖是如何选出的，近年来的评选风向又有哪些新变化？经济学奖是如何选出的根据诺贝尔奖官网说明，经济学奖的遴选严格且耗时。每年9月，诺贝尔经济学奖委员会都会向全球约3000名个人寄送保密的提名表格，这些人员包括全球顶尖大学的杰出教授、经济学奖得主和瑞典皇家科学院院士等。填好的表格必须在次年1月31日之前送达经济学奖委员会。任何人不得自荐。经济奖委员会由五名瑞典皇家科学院推选的成员组成，但多年来一直包括兼职成员，他们拥有与委员相同的投票权。在收到提名名单后，委员会对提名进行筛选，选出初步候选人。由于提名经常重复，最终人数通常为250-350人。3-5月，经济学奖委员会将初步候选人名单送交专门指定的专家，由他们对候选人的工作进行评估。6-8月，经济学奖委员会将撰写报告，并向瑞典皇家科学院提出建议，报告由委员会所有成员签署。9月，经济奖委员会向科学院院士提交报告，并就最终候选人提出建议。科学院经济学部将在两次会议上讨论该报告。10月，瑞典皇家科学院以多数票选出经济奖获得者。该决定为最终决定，不得上诉。每年12月10日，诺贝尔奖颁奖仪式在斯德哥尔摩举行。诺贝尔奖获得者在仪式上领取诺贝尔奖，包括诺贝尔奖奖章和证书，以及确认奖金数额的文件。多年来获奖模式发生变化纵观经济学奖的颁奖名单，前四十年中，许多年份的诺奖都授予数学和理论性很强的领域，包括计量经济学、供求理论的数学证明和博弈论等。但获奖模式逐渐发生了变化，比如在经济学的社会科学定义中强调其社会属性。1998年，印度裔美国经济学家森（AmartyaSen）凭借其对福利经济学的贡献获奖，一些人认为，这是评奖委员会承认经济学与道德和社会哲学息息相关的信号。此外，诺奖也对迅速发展的行为经济学表现出认可。2022年，卡尼曼（DanielKahneman）和特沃斯基（AmosTversky）因在认知偏差、前景理论和损失规避领域的工作而让行为经济学首次获奖。随后，2013年的席勒（RoberShiller）和2017年的塔勒（RichardThaler）也相继在该领域获奖。如前文所述，获奖者必须已在其领域产生过巨大贡献。若根据学术引用量来衡量影响力，哈佛大学教授施莱弗（AndreiSchleifer）和麻省理工学院教授阿斯莫格鲁（DarenAcemoglu）有可能因其关于制度重要性的研究而获奖。另一位哈佛大学教授梅利茨（MarcMelitz）则是一位在贸易理论方面被频繁引用的经济学家。此外，哈佛大学教授巴罗（RobertJ．Barro）在宏观经济学、经济增长和货币理论等领域都做出过卓越贡献，他也被经济学界认为是未来潜在的诺奖得主之一。而塞兹（EmanuelleSaez）、皮凯蒂（ThomasPiketty）和祖克曼（GabrielZucman）等经济学家也有可能因其在收入与不平等方面的研究而获奖。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1388729.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1388729.htm

新晋诺奖女得主太励志：中年失业、患癌 还把女儿培养成奥运冠军

新晋诺奖女得主太励志：中年失业、患癌还把女儿培养成奥运冠军卡塔琳·考里科在匈牙利长大，是屠夫的女儿。她想成为科学家，尽管自己从没见过这样的人。她20多岁迁居美国，但几十年都没有固定职位，一直游走于学术界边缘。她与亲密合作伙伴——宾夕法尼亚大学德鲁·韦斯曼博士所做的研究工作发现了核苷酸基修饰，为大获成功的辉瑞-拜恩泰科及莫德纳疫苗奠定了基础，他们将共享1100万瑞典克朗奖金（约合732万元人民币）。诺贝尔奖委员会表示，今年的获奖者通过他们的突破性发现从根本上改变了我们对mRNA如何与免疫系统相互作用的理解。在现代人类健康面临的最大威胁之一期间，它们为疫苗的前所未有的开发速度做出了贡献。考里科整个职业生涯一直专注于研究mRNA，即向细胞的蛋白质生成机制传递脱氧核糖核酸（DNA）指令的基因脚本。她认定mRNA可以用来指示细胞生成药物，包括疫苗。1985年，她被匈牙利科学院塞格德生物中心解雇了。原本希望在欧洲找个职位，但最终只能远赴美国，天普大学为她提供了一个博士后职位。四年后，她与导师发生了一次冲突，主要原因还是两人对待mRNA观念有差异，导师也不看好mRNA的研究。1990年，卡里科加入宾夕法尼亚大学。不过在很多年里，她在宾夕法尼亚大学的工作一直岌岌可危。她从一个实验室转到另一个实验室，靠一位又一位资深科学家把她纳入团队。她的年收入从未超过6万美元。1995年，由于申请不到科研基金，宾夕法尼亚大学准备解聘考里科。当时，她被查出患有癌症，丈夫又因签证问题来不了美国。考虑到她处境艰难，校方做了降薪、降职处理后，把她留了下来。她回忆到，她当时刚刚做出一些重要的发现，学校把她轰出了实验室，在动物房边上给她安排了一个小房间办公做实验。由于各方限制，做事可谓举步维艰。没经费订杂志，为了看到最新的论文，她还得去复印。在1997年一次复印时，卡里科结识了刚到宾大不久的免疫学家韦斯曼（DrewWeissman）。韦斯曼对卡里科的想法很感兴趣，决定资助她继续开展研究，她的项目也正式成为“韦斯曼-卡里科项目”。2013年，卡里科与宾夕法尼亚大学又发生一次不愉快，校方拒绝恢复她1995年降薪的教师职位，又将知识产权卖给了另一家公司上与她产生分歧。最终卡里科选择辞职，加入BioNTech并担任高级副总裁。校方称BioNTech是一家连网站都不存在的小公司，暗示刻薄卡里科的选择毫无价值。在她沉默苦闷的研究岁月中，比卡里科出名更早的是她的女儿祖萨娜·弗朗西亚（ZsuzsannaFrancia）。也许是继承了母亲坚忍不拔的精神，祖萨娜在2008年北京奥运会和2012年伦敦奥运会上连续夺得了划船比赛冠军。2020年11月8日，辉瑞-拜恩泰科疫苗的首批检测结果出炉，表明mRNA疫苗对这种新病毒具有强大的防护功效。考里科扭头看向丈夫说：“哦，管用。我就知道是这样。”为了庆祝，她吃了一整盒包裹着巧克力的花生，一人独享。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1388045.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1388045.htm

诺奖得主称白天缺少太阳光比晚上的电灯问题更严重

诺奖得主称白天缺少太阳光比晚上的电灯问题更严重79岁的MichaelRosbash教授与JeffreyC.Hall和MichaelW.Young因在破译控制昼夜节律的生物钟基因上的贡献而在2017年获得诺贝尔生理学或医学奖。他最近接受了采访，谈论昼夜节律相关的问题。果蝇的神经元有10万个，人类的神经元860亿个，两者控制昼夜节律的计时基本过程是相同的。果蝇和人类一样有小睡，也在晚上睡觉。现代人类普遍使用电灯，人造灯光是否会导致生物钟紊乱？Rosbash教授表示这个问题难以估计其严重性。人类在晚上照射到的灯光太多，但白天照射到的太阳光过少。根据最近的研究，人造灯光不如自然的太阳光，白天缺乏阳光的问题相比晚上人造光过多的问题要更严重。很多睡眠问题可通过改变环境因素去解决。对美国科罗拉多州露营数周的人的研究发现，他们的睡眠质量更好，睡得早起的也早。巴西有研究对比了留在雨林和搬到城市的人的睡眠，发现生活在城市的人的睡眠质量差，睡得也晚，和我们很多人一样都有睡眠不足的问题。()()投稿：@ZaiHuaBot群组：@ZaiHuaChat频道：@TestFlightCN

诺奖转化的两个面：BioNTech VS Moderna

诺奖转化的两个面：BioNTechVSModerna据悉，与目前已经被采用的丹麦公司BavarianNordic的猴痘疫苗相比，mRNA-LNP的表现在小鼠模型中展现出了一定优势，在其设计方面编码了四种高度保守的MPXV抗原。因此也产生了更好的抗猴痘和其他致死性痘苗病毒的中和活性，并更有效地抑制了细胞间的传播。有趣的是，这一临床前研究的披露紧随着竞争对手BioNTech之后。另外，中生复诺健的创始人贾为国教授和国药中生的杨晓明团队的mRNA猴痘研究则在9月末先一步发表在了Nature子刊NatureCommunications上。事实上这种紧随其后，赛道争先的情况在这两家企业中相当普遍。同样作为诺奖技术的继承者Moderna对标的显然是其竞争对手BioNTech。上个月，BioNTech和其合作伙伴流行病防备创新联盟(CEPI)就宣布以9000万美元开展猴痘疫苗开发，并将迅速推进猴痘疫苗项目BNT166的I/II期临床。从目前来看，mRNA-LNP技术的最广泛受用的转化成果还是新冠病毒。而在新冠疫苗之外，呼吸道合胞病毒，流感疫苗等呼吸道相关传染病是最有可能于这两年完成转化，成功上市的研究成果。而在肿瘤的适应症方面，虽说一些研究方向并不一致，还有一些研究项目是紧随步伐，总体来说，Moderna和BioNTech都在积极探索。例如，BioNTech有PD-1/L1抗体+个性化癌症疫苗的组合在黑色素瘤中初见成果，Moderna后续很快证明了默沙东的K药+他们的个性化癌症疫苗在黑色素瘤中降低了44%的死亡风险。BioNTech开发了CLDN6的mRNA+CAR-T组合，也发现CLDN18.2mRNA+CAR-T的组合可行，而Moderna很快就有和科济药业的CLDN18.2的CAR-T组合。颇有趣的是，两者的管线都颇有一种万物皆可mRNA化的感觉，区别大概在于BioNTech更乐于停留在肿瘤领域，而Moderna对于mRNA技术依赖性更强，适应症更广泛。很显然，万物皆可mRNA化不代表就能成功，先驱者的尝试失败是常有的，例如，Moderna和阿斯利康的两项合作都以失败告终，BioNTech的近来也连砍两款管线。首先是用于治疗心脏搭桥的VEGF-A的mRNA化AZD8601被阿斯利康在7月退货。另外一项是治疗肿瘤的IL-12mRNAMEDI1191，在去年11月遭到了阿斯利康“退货”，后续也在Moderna管线上被砍去了。而BioNTech则是砍去了编码CLDN18.2双抗的mRNABNT141和编码三种卵巢特异性肿瘤相关抗原的BNT115。另外对于知名的难成药靶点KRAS，Moderna也有开发特别针对KRAS突变的个性化癌症疫苗。OX40L抗体的mRNA化则有编码OX40L/IL-23/IL-36γ的mRNA-2752。适应症方面，相比之下，BioNTech对于自免和罕见病的侧重较少，几乎没有自免和罕见病的管线。而是专门针对肿瘤开发了多种平台，如ADC平台，细胞治疗平台等等，映恩生物之前的ADC交易可能就已经纳入其中。这里也可以看出，BioNTech并没有完全将宝压在mRNA技术上。而Moderna对于罕见病领域的布局较多，至少已有7款罕见病管线布局。设计思路几乎都是编码正常人应该有，而罕见病患者没有的蛋白的mRNA。而在自免领域，Moderna倒是展现出了较为清晰的失败历程。例如在公司的2022年Q2业绩汇报中，Moderna披露已停止对IL-2mRNA-6231的开发，原因是基于该款药物“早期临床数据以及其竞争力”两个因素考虑。目前似乎只剩下了一个通过编码PD-L1来抑制免疫细胞的mRNA-6981(也就是PD-1/L1抗体的反向操作)，而且mRNA-6981的临床前研究似乎停滞时间过长，从21年至今似乎没有变化，当中也没有披露过具体信息，让人不得不怀疑其可靠性。特别是对于自免患者来说，编码PD-L1是否会有致癌风险可能存在问题，尚无一款PD-1/PD-L1激动剂能够证明这一点。两者相比，似乎BioNTech的做法更加保守，除了一些传染病相关的mRNA疫苗，基本上是专注于肿瘤领域的，当然这也可能是因为作为管理层的创始人兼CEO的UgurSahin本身是肿瘤免疫专家有关。而Moderna对于寻求稳定现金流来源的渴求似乎更为热烈。这两种不同的管线布局模式或许能为未来mRNA疫苗企业发展提供更多见解。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1388665.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1388665.htm