科学家归纳出驱动大脑洞察力的通用工作流程

科学家归纳出驱动大脑洞察力的通用工作流程揭开神经元功能的秘密:通用工作流程。蓝脑公司推出了一种通用工作流程,利用进化算法创建精确的神经元模型。这种方法简化了模型的创建,产生了代表整个神经元类型的典型模型,并为未来的改进铺平了道路。图片来源:©BlueBrainProject/EPFL这些电子模型在推动我们了解神经元形态如何影响兴奋性以及特定离子电流如何促进细胞功能方面发挥了关键作用。此外,它们在构建神经元回路以模拟和研究大脑活动方面也发挥了重要作用,让我们得以一窥支撑我们思想和行动的神经元的复杂舞动。创建能忠实复制实验观察结果的精确电子模型并非易事。这需要量化模型响应与实际电生理行为之间的相似性,而当离子通道电导和被动膜特性等参数无法直接测量时,这就具有挑战性。要想获得较高的相似性分数,往往需要对参数空间进行广泛的探索,这项工作既艰巨又耗时。为了应对这些挑战,研究人员向进化算法(EAs)寻求帮助。进化算法是在高维空间中进行全局参数优化的高效工具。其中,基于指标的进化算法(IBEA)在这方面大有可为。然而,该领域仍然缺乏完全开源和可复制的模型优化工作流程。在这项刊登在11月份《模式》杂志封面上的新研究中,蓝脑(BlueBrain)项目提出了一种开创性的通用工作流程,用于创建、验证和推广详细的神经元模型。这种方法建立在开源工具的基础上,所有步骤均可免费使用,为研究人员构建神经元模型提供了全面的解决方案,这些模型既可以代表单个生物细胞,也可以代表预定义的细胞类型。该工作流程的独特功能之一是能够构建所谓的典型神经元模型。BBP小组组长维尔纳-范盖特(WernerVanGeit)解释说:"我们创建的不是针对单个神经元定制的模型,而是代表整个神经元类型的模型。"这种方法在研究特定神经元类型的特性和构建大型神经元回路时特别有用"。在这项研究中,作者应用工作流程创建了40个模型,代表了幼鼠体感皮层中的11种电类型(e-types),体感皮层是大脑皮层中负责处理来自身体各部位的与触觉、压力、温度和疼痛有关的感觉信息的区域。每个模型都根据一组电生理特征进行了优化,以确保与实验数据密切匹配。然后在各种形态上对这些典型模型进行测试,以评估它们的通用性。通过分析这些模型中使用的参数,科学家们深入了解了它们的生物物理特性。"灵敏度分析有助于揭示哪些参数对模型性能至关重要,哪些参数可以变化而不影响结果,"共同第一作者克里斯蒂安-罗塞特(ChristianRössert)强调说,"这种更深入的理解对完善模型的创建大有帮助。虽然这种方法很强大,但作者指出了目前的一些局限性。某些神经元类型能很好地概括各种形状,而其他类型则很难。了解为什么某些模型在特定形态下效果更好是一个正在进行的研究领域。此外,创建一个单一的典型模型意味着忽略真实神经元中的一些变异性。为了解决这个问题,神经科学家可以根据相同的输入创建多个模型,引入变异以代表真实世界的多样性。共同第一作者玛丽亚-雷瓦(MariaReva)指出:"这里介绍的这套电子模型是基于对神经元主体的贴片钳记录进行的电学测量。在未来的版本中,这些模型可以丰富更多细节,如突触和树突整合以及额外的离子电流,这些改进将使我们更接近于了解神经元的功能。"...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1389221.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1389221.htm

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小鼠帮助科学家揭示男性性欲背后的驱动因素

小鼠帮助科学家揭示男性性欲背后的驱动因素研究发现,当雄性小鼠遇到一只新的雌性小鼠时,大脑的一个区域就会被打开,从而激活下游的神经元,引发交配行为以及随之而来的快感和奖赏反应。他说:"人类的下丘脑中很可能也有类似的神经元组来调节性奖赏、行为和满足感。它们很可能与我们在小鼠身上观察到的神经元非常相似。"该研究小组早些时候的工作表明,操纵从纹状体末端床核(BNST)投射到前视下丘脑的神经元,可以开启或关闭性识别。沙赫说:"我们想知道,一旦发生识别,这些神经元中到底是哪些神经元在与视前下丘脑中的哪些神经元对话。"在最新的研究中,研究小组重点研究了一组能分泌一种名为"物质P"的慢效肽的BNST神经元。通过刺激这一神经束,回路到达了具有"物质P"受体的下丘脑前神经元,这些神经元随后启动了雄性交配行为。当科学家直接刺激视下丘脑前叶的P物质神经元时,刚刚完成交配行为的雄性小鼠被驱使立即恢复性活动。研究结果表明,正常的禁欲期(射精后性欲和交配能力恢复的时间)被完全覆盖。几乎所有的哺乳动物都需要这段时间来进行性活动的生理重组。它们只需要一秒钟或更短的时间就能恢复性活动。这相当于将禁欲期缩短了40多万倍。反过来说,抑制这种神经活动可以完全削弱男性的性欲。如果只让这组视网膜前-下丘脑神经元沉默,雄性就不会交配了。操纵P物质受体神经元甚至还可以引发雄性小鼠与无生命的物体交配(见下面的视频)。虽然这项研究的重点是操纵雄性小鼠的神经元,但科学家们相信,这种触发机制很可能在哺乳动物物种间是一致的。因此,这可能是开发治疗人类性行为新药的关键发现。治疗药物有可能降低性欲亢进男性的性活动,或增强性欲低下男性的性活动。"如果人类体内存在这些中枢--现在我们知道该去哪里找了--那么就有可能设计出用于调节这些回路的小分子药物,"沙赫说。"这类药物将与今天的磷酸二酯酶抑制剂截然不同,一般不会增强全身小血管的血流量,而是直接放大或抑制控制男性性欲的特定脑区。"研究人员还指出,增强小鼠的神经活动对攻击性没有影响,这对任何潜在的药物开发来说都是个好消息。研究小组现在的目标是找到驱动女性性欲的等效回路。在下面的视频中,刺激神经回路不仅会引发雌性小鼠的交配行为,还会导致雄性小鼠骑在无生命的物体上。这项研究发表在《细胞》杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1381493.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1381493.htm

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科学家从章鱼视觉系统的地图中发现大脑进化的新线索

科学家从章鱼视觉系统的地图中发现大脑进化的新线索章鱼大脑的荧光图像显示不同的不同类型的神经元的位置信用:Niell实验室他们在一篇新的科学论文中列出了章鱼视觉系统的详细地图。在该地图中,他们对大脑中专门用于视觉的部分的不同类型的神经元进行了分类。这一结果对其他神经科学家来说是一个宝贵的资源,提供了可以指导未来实验的细节。此外,它还可以让我们更广泛地了解大脑和视觉系统的进化情况。该团队今天(10月31日)在《当代生物学》杂志上报告了他们的发现。CrisNiell在俄亥俄大学的实验室研究视觉,主要是在小鼠身上。但是几年前,博士后JuditPungor给实验室带来了一个新物种--加州双点章鱼。尽管传统上它并不被用作实验室的研究对象,但这种头足类动物很快就引起了俄亥俄大学神经科学家的兴趣。与小鼠不同,小鼠并不以拥有良好的视觉而闻名,"章鱼有一个惊人的视觉系统,它们的大脑中有很大一部分专门用于视觉处理,"Niell说。"它们的眼睛与人类的眼睛非常相似,但在那之后,大脑就完全不同了。"章鱼和人类的最后一个共同祖先是在5亿年前,此后,这些物种在非常不同的环境中进化。因此,科学家们不知道视觉系统的相似之处是否超出了眼睛的范围,或者章鱼是否反而使用了完全不同种类的神经元和大脑回路来实现类似的结果。"看到章鱼的眼睛如何与我们的眼睛相似地进化,思考章鱼的视觉系统如何能够成为更普遍地理解大脑复杂性的模型是一件很酷的事情,"Niell实验室的研究生和该论文的第一作者MeaSongco-Casey说。"例如,是否有基本的细胞类型是这种非常聪明、复杂的大脑所需要的?"在这里,研究小组使用遗传技术来确定章鱼视叶中不同类型的神经元,这是大脑中专门用于视觉的部分。他们挑选出六大类神经元,根据它们发出的化学信号进行区分。观察这些神经元中某些基因的活动,然后发现更多的亚型,为更具体的作用提供了线索。在某些情况下,科学家们精确地指出了特定的神经元群在独特的空间排列中--例如,在视叶周围的一圈神经元都使用一种叫做辛胺的分子发出信号。果蝇在活动时使用这种类似于肾上腺素的分子来增加视觉处理。因此,它也许在章鱼中也有类似的作用。"现在我们知道有这种非常特殊的细胞类型,我们可以开始进入并弄清楚它的作用,数据中大约有三分之一的神经元看起来还没有完全发育。章鱼的大脑在动物的生命周期中不断成长并增加新的神经元。这些不成熟的神经元,尚未整合到大脑电路中,是大脑处于扩张过程中的一个标志!"。然而,该地图并没有像研究人员所想的那样,显示出明显从人类或其他哺乳动物大脑转移过来的神经元组。这些神经元并没有相互映射--它们使用不同的神经递质。但是,也许它们正在进行相同种类的计算,只是方式不同。深入挖掘还需要更好地掌握头足类动物的遗传学。参与这项研究的安德鲁-克恩实验室的研究生加比-科芬(GabbyCoffing)说,由于章鱼在传统上没有被用作实验动物,许多用于果蝇或小鼠的精确遗传操作的工具还不存在于章鱼。有很多基因我们不知道它们的功能是什么,因为我们还没有对很多头足类动物的基因组进行排序。如果没有相关物种的基因数据作为比较点,就很难推断出特定神经元的功能。研究团队正在迎接这一挑战。他们现在正在努力绘制章鱼大脑视叶以外的地图,看看他们在这项研究中关注的一些基因如何在大脑的其他地方出现。他们还在记录视叶中的神经元,以确定它们如何处理视觉场景。随着时间的推移,他们的研究可能会使这些神秘的海洋动物不再那么神秘--同时也为我们自己的进化提供一点启示。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1331421.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1331421.htm

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是什么让人类的智慧与众不同?科学家找出了解大脑的新窗口

是什么让人类的智慧与众不同?科学家找出了解大脑的新窗口研究人员发现,人类大脑增强的处理能力可能源于我们神经元结构和功能的差异。图像来源:昆士兰大脑研究所/斯蒂芬-威廉姆斯教授他们最近在《细胞报告》杂志上发表了他们的发现。昆士兰大学昆士兰大脑研究所(QBI)的斯蒂芬-威廉姆斯教授解释说,他的团队研究了人类新皮层锥体神经元嵌入其神经元网络的电特性。"为了研究人类神经元,我们从人类新皮层的小块组织中制备了活体组织片,这些组织片是从两家医院接受神经外科手术以缓解难治性癫痫或切除脑肿瘤的病人身上收集的,"威廉姆斯教授说。"我们通过对人类和啮齿类动物的锥体神经元的细胞体和细树突进行错综复杂的同步电记录来比较人类和啮齿类动物的电特性。我们的研究显示,人类和啮齿动物的新皮层锥体神经元具有共同的基本生物物理特性。例如,我们发现人类和啮齿类新皮层锥体神经元的树突都会产生树突钠尖峰,这表明整合一个神经元接收的成千上万个输入信号的机制是一致的。然而,我们发现人类新皮层锥体神经元的计算功能得到了极大的加强"。该研究的共同作者、QBI博士后HelenGooch博士表示,研究小组发现人类新皮层锥体神经元的树状结构,也就是携带电信号的树枝状延伸部分比其他哺乳动物,如啮齿类动物的树状结构更大、更复杂。Gooch博士说:"人类树突树的这种阐述伴随着在多个地点产生树突尖峰,这些尖峰积极地在神经元中扩散,以驱动每个神经元的输出信号。我们认为,这种分布式树突信息处理的增强因此可能是提高我们大脑整体处理能力的一个因素"。这种发现的转化为更好地理解人类大脑的电活动在疾病中如何受到干扰铺平了道路。母校医院神经科医生和共同作者LisaGillinder博士说:"作为临床研究人员,我们不仅对了解人类脑细胞的正常功能感到兴奋,而且通过这一领域的未来研究,我们还旨在更好地了解像癫痫这样的疾病所发生的功能变化,希望能改善治疗。"...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333357.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1333357.htm

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科学家发现灵长类动物和其他动物之间大脑的关键差异

科学家发现灵长类动物和其他动物之间大脑的关键差异一个多国研究小组现在已经更好了解物种之间大脑皮层神经元架构的差异,这要归功于高分辨率显微镜。波鸿鲁尔大学发育神经生物学研究小组的研究人员在PetraWahle教授的领导下,已经证明灵长类动物和非灵长类动物在其结构上一个重要差异:轴突的起源,这是负责传输被称为动作电位电信号的过程。这些结果最近发表在《eLife》杂志上。研究小组研究了各种动物,包括啮齿类动物(小鼠、大鼠)、有蹄类动物(猪)、食肉动物(猫、雪貂),以及动物学灵长类的猕猴和人类。科学家们通过使用五种不同的染色技术和对超过34,000个神经元的评估得出结论,非灵长类动物和灵长类动物之间存在着物种差异。与非灵长类动物的兴奋性锥体神经元相比,灵长类动物大脑皮层外层II和III的兴奋性锥体神经元上携带轴突的树突明显较少。此外,对于抑制性中间神经元,在猫和人类物种之间发现了携带轴突的树突细胞百分比方面的巨大差异。在比较具有初级感觉和高级大脑功能的猕猴皮层区域时,没有观察到定量差异。研究人员表示,高分辨率显微镜在研究中特别重要,这使得检测轴突起源可以在微米级准确跟踪,这在传统显微镜下有时并不那么容易。通常,一个神经元将到达树突的兴奋性输入与抑制性输入进行整合,这一过程被称为体突整合。然后,神经元决定输入是否足够强大和重要,以通过动作电位传送到其他神经元和脑区。携带轴突的树突被认为是有特权的,因为这些树突的去极化输入能够直接唤起动作电位,而无需参与体细胞整合和体细胞抑制。为什么会演变出这种物种差异,以及它对灵长类动物的新皮层信息处理可能具有的潜在优势,目前尚不清楚。PC版:https://www.cnbeta.com/articles/soft/1301255.htm手机版:https://m.cnbeta.com/view/1301255.htm

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科学家发现帮助瘫痪病人重新行走的神经元

科学家发现帮助瘫痪病人重新行走的神经元一个小型装置被植入病人的脊髓附近,利用电脉冲刺激控制腿部运动的神经元。在过去十年中,研究人员对该技术进行了大量改进,显示出稳步提高的效果,帮助以前完全瘫痪的病人移动他们的腿,站立,甚至使用拐杖和框架等辅助工具行走。在一个名为NeuroRestore的研究中心的新临床试验中,九名患者恢复了行走能力,而且他们的运动功能改善甚至在康复过程结束后仍然持续。最重要的是,即使在电刺激设备关闭后,他们仍然可以行走,这是以前的研究中无法达到的一个里程碑。这表明用于行走的神经纤维发生了某种程度的重组,因此科学家们在小鼠和分子模型中调查了具体机制,以了解这种情况是否以及如何发生。九名瘫痪病人在接受硬膜外电刺激治疗后重新获得了行走的能该团队创建了脊髓的三维"地图",直至单个神经元,并观察哪些神经元被电刺激所激活。他们将范围缩小到一个特定的神经元家族,这些神经元表达一种叫做Vsx2的基因。耐人寻味的是,这些神经元通常对健康人的行走并不重要,但它们似乎对受伤后重组神经纤维以修复运动功能至关重要。为了测试这一想法,研究小组随后使用了一种新版本的硬膜外植入物,它不仅刺激了脊髓,而且专门停用了Vsx2神经元。在对小鼠的测试中,那些有脊柱损伤的小鼠立即停止了行走,但健康的小鼠仍然可以正常行走。该团队表示,这项实验验证了Vsx2神经元作为硬膜外电刺激治疗瘫痪的目标。这最终可能会导致更有效的疗法,让人们重新行动。这项研究发表在《自然》杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332361.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1332361.htm

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科学家发现成人大脑中生成新的神经元的原理

科学家发现成人大脑中生成新的神经元的原理齿状回(大脑颞叶海马结构的一部分)中新产生的神经元(红色)与细胞核(蓝色)和未成熟神经元的标记物(绿色)。资料来源:Knobloch实验室-UNIL成年大脑的一些区域含有静止的或休眠的神经干细胞,它们有可能被重新激活以形成新的神经元。然而,人们对从静止状态到增殖的过渡仍然知之甚少。由日内瓦大学(UNIGE)和洛桑大学(UNIL)的科学家领导的一个团队发现了细胞代谢在这一过程中的重要性,并确定了如何唤醒这些神经干细胞并重新激活它们。生物学家们成功地增加了成年甚至老年小鼠大脑中新神经元的数量。这些结果对治疗神经退行性疾病很有希望,将在《科学进展》杂志上发现。这种生物现象被称为成人神经生成,对学习和记忆过程等特定功能非常重要。然而,在成人大脑中,这些干细胞变得更加沉默或''休眠'',并降低了它们的更新和分化能力。因此,随着年龄的增长,神经发生明显减少。日内瓦大学理学院分子和细胞生物学系名誉教授让-克劳德-马蒂努(Jean-ClaudeMartinou)和生物和医学系生物医学科学副教授马伦-克诺布洛赫(MarlenKnobloch)的实验室发现了一种代谢机制,成年NSCs可以从其休眠状态出现并变得活跃。"我们发现线粒体--细胞内产生能量的细胞器--参与调节成年NSCs的激活水平,"UNIL的研究员FrancescoPetrelli和ValentinaScanDELLa,这项研究的共同第一作者表示。线粒体丙酮酸转运体(MPC)是Martinou教授小组11年前发现的一种蛋白质复合物,在这种调节中发挥着特殊作用。它的活性影响着细胞可以使用的代谢选择。通过了解区分活跃细胞和休眠细胞的代谢途径,科学家可以通过改变线粒体代谢来唤醒休眠细胞。现在,生物学家已经通过使用化学抑制剂或通过生成Mpc1基因的突变小鼠来阻断MPC的活性。利用这些药理学和遗传学方法,科学家们能够激活休眠的NSCs,从而在成年甚至老年小鼠的大脑中产生新的神经元。通过这项研究工作表明,代谢途径的重定向能够直接影响成年NSCs的活动状态,从而影响新神经元的生成数量,该研究的共同第一作者Knobloch教授总结说。"这些结果为细胞代谢在调节神经发生方面的作用提供了新的启示。从长远来看,这些结果可能会带来对抑郁症或神经退行性疾病等疾病的潜在治疗方案。"该研究的共同主要作者Jean-ClaudeMartinou总结道。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1348035.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1348035.htm

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