瑞典研究人员发明治疗糖尿病的革命性微尺度设备

瑞典研究人员发明治疗糖尿病的革命性微尺度设备研究人员在《先进材料》(AdvancedMaterials)杂志上报告了这项工作的成果。皇家理工学院和卡罗林斯卡医学院的合作使微型胰岛器官无需缝合即可在眼球中精确定位。这为细胞疗法提供了可能性,例如,以眼睛为基础治疗1型或2型糖尿病。皇家理工学院科学生命实验室仿生技术部高级讲师、皇家理工学院和卡罗林斯卡学院AIMES研究中心的AnnaHerland说:"眼睛是我们了解身体的唯一窗口,它具有免疫优势。"图片来源:DavidCallahan/KTH皇家理工学院瑞典皇家理工学院科学生命实验室(SciLifeLab)仿生技术部以及瑞典皇家理工学院和卡罗林斯卡学院AIMES研究中心的高级讲师安娜-赫兰德(AnnaHerland)说,眼睛是这项技术的理想选择,因为它没有免疫细胞,不会在植入的第一阶段产生不良反应。眼球的透明度允许通过视觉和显微镜研究植入物随着时间的推移会发生什么变化。微型装置示意图及其在实验鼠眼中位置的照片。资料来源:哈尼-卡万德、蒙莎-维萨、马丁-科勒、沃特-范-德-维恩加尔特、佩尔-奥洛夫-贝格伦、安娜-赫兰该装置被设计成一个长约240微米的楔形,可将其机械固定在眼球前房(ACE)中虹膜和角膜之间的夹角处。这项工作首次展示了眼球前房的机械固定装置。KTH微系统和纳米系统分部教授WoutervanderWijngaart介绍:"我们设计的医疗设备可将活体微型器官固定在一个微型笼子中,并引入了瓣门技术,以避免额外固定的需要,"赫兰德说,在对小鼠进行的测试中,该装置在活体生物体中的位置保持了几个月,微型器官很快与宿主动物的血管结合并正常运作。卡罗林斯卡医学院(KarolinskaInstitutet)实验内分泌学教授佩尔-奥洛夫-伯格伦(Per-OlofBerggren)凭借多年来将朗格汉斯小体移植到小鼠眼球前房的经验为这项研究做出了贡献。伯格伦说:"目前的研究单位是独一无二的,它将为我们继续开发用于研究朗格汉斯小体在眼球前房的功能和存活的综合微系统奠定基础。这也具有重要的转化意义,因为将人造微型胰岛移植到人类眼球前房是糖尿病患者临床试验的对象。"Herland说,这项技术克服了开发细胞疗法(包括糖尿病细胞疗法)的一个障碍。也就是说,不需要用侵入性方法来监测移植物的功能和指导护理,以确保移植的长期成功。她说:"我们的产品是迈向先进医疗微型设备的第一步,这种设备可以定位和监测细胞移植物的功能。这种设计可以在不限制细胞营养供应的情况下定位微型器官,如器官组织和人造胰岛,我们的设计将使未来集成和使用更先进的设备功能成为可能,例如集成电子器件或药物释放"。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1394399.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1394399.htm

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麻省理工学院的自供氧植入物有望掀起糖尿病治疗的革命

麻省理工学院的自供氧植入物有望掀起糖尿病治疗的革命治疗1型糖尿病的一种很有前景的方法是植入能在需要时产生胰岛素的胰岛细胞,这样患者就不用频繁注射胰岛素了。然而,这种方法的一个主要障碍是,一旦植入细胞,它们最终会因缺氧而停止产生胰岛素。为了克服这一障碍,麻省理工学院的工程师们设计出了一种新型植入式装置,这种装置不仅携带了数十万个可产生胰岛素的胰岛细胞,而且还拥有自己的板载氧气工厂,可通过分裂人体内的水而产生氧气。研究人员的研究结果表明,将这种装置植入糖尿病小鼠体内,可使小鼠的血糖水平保持稳定至少一个月。研究人员现在希望能制造出更大版本的装置,大小与口香糖差不多,最终能在1型糖尿病患者身上进行测试。麻省理工学院的工程师们设计了一种植入式设备,它能携带数十万个胰岛细胞,并自带氧气工厂,以保持细胞健康。图片来源:FeliceFrankel研究团队的见解"你可以把它想象成一个由分泌胰岛素的人体细胞和电子生命支持系统组成的活体医疗设备。"麻省理工学院化学工程系教授、麻省理工学院科赫癌症综合研究所(KochInstituteforIntegrativeCancerResearch)和医学工程与科学研究所(IMES)成员、本研究的资深作者丹尼尔-安德森(DanielAnderson)说:"我们对目前取得的进展感到兴奋,我们对这项技术最终能帮助病人感到非常乐观。"虽然研究人员的主要研究方向是糖尿病治疗,但他们表示,这种设备也可以用于治疗其他需要反复输送治疗蛋白的疾病。麻省理工学院研究科学家西达斯-克里希南(SiddharthKrishnan)是这篇论文的第一作者,论文最近发表在《美国国家科学院院刊》上。研究团队还包括麻省理工学院的其他几位研究人员,其中包括麻省理工学院大卫-科赫研究所教授、科赫研究所成员罗伯特-兰格(RobertLanger),以及波士顿儿童医院的研究人员。图为该装置浸没在水中,产生氧气(下)和氢气(上)气泡,无需任何电池或电线。图片来源:麻省理工学院/波士顿儿童医院ClaudiaLiu和SiddharthKrishnan博士提供当前糖尿病治疗面临的挑战大多数1型糖尿病患者必须仔细监测血糖水平,每天至少注射一次胰岛素。然而,这一过程并不能复制人体控制血糖水平的自然能力。安德森说:"绝大多数胰岛素依赖型糖尿病患者都在为自己注射胰岛素,并尽了最大努力,但他们的血糖水平并不健康。如果你看看他们的血糖水平,即使是那些非常尽心尽力、小心谨慎的人,他们的血糖水平也无法与活体胰腺相比"。更好的替代方法是移植细胞,只要检测到病人的血糖水平激增,这些细胞就会产生胰岛素。一些糖尿病患者已经接受了从人类尸体上移植的胰岛细胞,从而实现了对糖尿病的长期控制;不过,这些患者必须服用免疫抑制药物,以防止身体对植入的细胞产生排斥反应。最近,研究人员利用从干细胞中提取的胰岛细胞也取得了类似的成功,但接受这些细胞的病人也需要服用免疫抑制剂。这张照片显示的是完全组装好的设备的阴极面,并用一枚美国25美分硬币表示比例。图片来源:麻省理工学院/波士顿儿童医院ClaudiaLiu和SiddharthKrishnan博士提供应对氧气供应挑战另一种可以避免使用免疫抑制剂的方法是将移植细胞封装在一个柔性装置中,以保护细胞不受免疫系统的影响。然而,为这些封装细胞找到可靠的氧气供应已被证明具有挑战性。一些实验性装置,包括一种已在临床试验中进行测试的装置,具有一个可以为细胞供氧的氧舱,但这个氧舱需要定期重新装载。其他研究人员开发出的植入物包括能产生氧气的化学试剂,但这些试剂最终也会耗尽。麻省理工学院的研究小组采用了另一种方法,即通过分裂水来无限生成氧气。这种方法是通过装置内的质子交换膜来实现的,质子交换膜是一种最初用于在燃料电池中产生氢气的技术。这层膜可以将水蒸气(人体内含量丰富)分成氢气和氧气,氢气会无害扩散,而氧气则会进入一个储存室,通过一层薄薄的透氧膜供给胰岛细胞。这种方法的一大优势是不需要任何电线或电池。分离这种水蒸气需要很小的电压(约2伏),这种电压是利用一种称为共振感应耦合的现象产生的。位于体外的调谐磁性线圈将电力传输到设备内的小型柔性天线,从而实现无线电力传输。它需要一个外部线圈,研究人员预计可以将其作为贴片佩戴在病人皮肤上。有希望的实验结果在制造出与美国25美分硬币差不多大小的设备后,研究人员在糖尿病小鼠身上进行了测试。一组小鼠接受了带有氧气生成和水分离膜的装置,另一组小鼠则接受了含有胰岛细胞的装置,但没有补充氧气。这些装置被植入具有完全功能性免疫系统的小鼠皮下。研究人员发现,植入制氧装置的小鼠能够维持正常的血糖水平,与健康动物相当。然而,接受非供氧装置的小鼠在大约两周内就出现了高血糖(血糖升高)。通常情况下,任何一种医疗设备植入人体后,免疫系统的攻击都会导致疤痕组织的堆积,这种疤痕组织被称为纤维化,会降低设备的有效性。这项研究中使用的植入物周围确实形成了这种疤痕组织,但该装置成功地控制了血糖水平,这表明胰岛素仍能从装置中扩散出来,葡萄糖也能进入装置。这种方法也可用于输送产生其他类型治疗蛋白的细胞,这些蛋白需要长期给药。在这项研究中,研究人员发现,这种装置还能让产生促红细胞生成素的细胞保持活力,促红细胞生成素是一种能刺激红细胞生成的蛋白质。未来展望安德森说:"我们乐观地认为,有可能制造出能够驻留在体内并根据需要生产药物的活体医疗设备。有多种疾病的患者需要外源性服用蛋白质,有时甚至需要频繁服用。如果我们能用一种能长期发挥作用的植入物取代每隔一周输液一次的需要,我认为这确实能帮助很多病人。"研究人员现在计划调整该装置,以便在大型动物身上进行测试,最终在人类身上进行测试。为了供人类使用,他们希望开发出一种与口香糖大小差不多的植入物。他们还计划测试该装置是否能在体内保留更长的时间。克里希南说:"我们使用的材料本身就很稳定,寿命也很长,所以我认为这种长期运作是有可能的,这也是我们正在努力的方向。"兰格补充说:"我们对这些发现感到非常兴奋,我们相信这些发现有朝一日会为治疗糖尿病和其他疾病提供一种全新的方法。"这项研究得到了JDRF、LeonaM.andHarryB.Helmsley慈善信托基金和美国国立卫生研究院国家生物医学成像和生物工程研究所的资助。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1388913.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1388913.htm

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治疗糖尿病的植入物成功产生氧气支持胰岛细胞

治疗糖尿病的植入物成功产生氧气支持胰岛细胞在大多数人体内,胰岛细胞产生维持适当血糖水平所需的胰岛素。不幸的是,1型糖尿病患者的免疫系统会破坏这些细胞,因此必须手动向血液中注射胰岛素。替代注射胰岛素的方法之一是植入从尸体上提取的胰岛细胞或从干细胞中提取的胰岛细胞。虽然在许多情况下这样做确实有效,但患者必须终生服用免疫抑制剂,以防止这些细胞被排斥。科学家们尝试将胰岛细胞包裹在微小的柔性植入物中,使细胞不受宿主免疫系统的影响,但仍允许这些细胞产生的胰岛素扩散到血液中。不过,这些植入物也会阻止维持生命的氧气进入细胞,这意味着这些细胞的寿命不会太长。一些植入物通过加入预装氧舱或产生氧气的化学试剂来解决这一缺陷。不过,随着时间的推移,氧气和试剂都会耗尽,因此必须更换或重新填充植入物。麻省理工学院和波士顿儿童医院的一个团队最近开发出一种新设备,以寻求一种更长期的替代方法。该装置中装有数十万个胰岛细胞和质子交换膜,质子交换膜能将水蒸气(自然存在于人体中)分成氢气和氧气。氢气无害扩散,而氧气则进入植入体的储存室。然后,储存室中的透气薄膜允许氧气流向含有胰岛细胞的储存室。图为植入体浸没在水中,产生氧气(下)和氢气(上)气泡麻省理工学院/波士顿儿童医院的ClaudiaLiu和SiddharthKrishnan博士触发水蒸气分裂作用需要一个很小的电压,这个电压可以通过无线方式从外部磁线圈传递到植入体的天线。线圈可以粘附在病人的皮肤上,紧邻植入部位。在对糖尿病小鼠进行的试验中,一组小鼠的皮下被植入了完全制氧型装置,另一组小鼠则接受了仅含有胰岛细胞的非制氧型装置。虽然两组啮齿动物最初的表现都很好,但非供氧组在大约两周内出现了高血糖。目前的计划是在更大的动物身上进行试验,然后在人身上进行临床试验。希望这项技术还能用于生产其他类型的治疗蛋白质,以治疗其他疾病。事实上,该设备已被用于支持细胞产生促红细胞生成素,这是一种刺激红细胞生成的蛋白质。这项研究的资深作者、麻省理工学院的丹尼尔-安德森教授说:"有多种疾病的患者需要外源性地摄入蛋白质,有时甚至非常频繁。如果我们能用一种能长期发挥作用的单一植入物取代每隔一周输液一次的需要,我认为这确实能帮助很多病人"。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1385065.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1385065.htm

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研究人员发现改变2型糖尿病应对思路的全新治疗目标

研究人员发现改变2型糖尿病应对思路的全新治疗目标一项新发现可能会改变2型糖尿病患者的治疗规则。西奈山伊坎医学院糖尿病、肥胖和新陈代谢研究所(DOMI)的研究人员发现了一个治疗目标,用于保护和再生β细胞(β细胞),即胰腺中产生和分配胰岛素的细胞。这一发现也可以通过预防胰岛素抵抗来帮助全球数百万人。该研究最近发表在《自然通讯》杂志上。PC版:https://www.cnbeta.com/articles/soft/1327217.htm手机版:https://m.cnbeta.com/view/1327217.htm

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麻省理工学院研究人员在细菌上显示运行《毁灭战士》

麻省理工学院研究人员在细菌上显示运行《毁灭战士》据外媒消息,麻省理工学院生物工程研究员LaurenRamlan在完全由大肠杆菌制成的细胞壁内创建了一个显示器,并用它运行了《毁灭战士》。Ramlan将细菌细胞排列在一个网格阵列中,形成1位32x48分辨率的显示器。细胞中荧光阻断基因的激活和停用会导致屏幕点亮并产生游戏帧,该显示器每天能够以略低于三帧的速度显示游戏。由于完全荧光需要70分钟,等待细胞恢复需要8个小时,Ramlan估计使用这种方法完全通关需要600年。投稿:@TNSubmbot频道:@TestFlightCN

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胃干细胞有望成为治疗糖尿病的手段

胃干细胞有望成为治疗糖尿病的手段人类胃部分泌胰岛素的器官在分子和功能上与胰岛相似。红色:c-肽,是促胰岛素的副产品。绿色:胰高血糖素(通常由胰腺的α细胞产生)和体肽和胃泌素(通常由胃细胞产生)。蓝色:DAPI,标记细胞核。图片由黄晓峰提供。尽管1型糖尿病的确切原因尚不清楚,但人们认为它是由一种自身免疫反应引起的,即身体攻击并破坏了胰腺的β细胞,即产生胰岛素的细胞。多年来,研究人员一直在研究如何通过使用干细胞来创造产生胰岛素的细胞来取代被免疫系统破坏的细胞来"治愈"糖尿病。人类肠道中的干细胞,即胃干细胞每隔五至七天就会完成再生我们肠道内壁的非凡壮举。它们还分化成肠道特定组织,包括分泌激素的肠道内分泌细胞(EECs)。能够产生分泌激素胰岛素的EECs,对于那些β细胞已经停止产生或没有产生足够的胰岛素的1型糖尿病患者来说,具有很大的治疗价值。现在,威尔康奈尔医学院的研究人员已经实现了这一目标,将人类胃干细胞转化为分泌胰岛素的细胞,这些细胞对血糖水平的反应与健康的胰腺β细胞一样。该研究的通讯作者JoeZhou说:"胃会制造自己的激素分泌细胞,而胃细胞和胰腺细胞在胚胎发育阶段是相邻的,所以从这个意义上说,胃干细胞能够如此轻易地转化为类似β细胞的胰岛素分泌细胞,并不完全令人惊讶。"这是Zhou15年多来一直努力实现的目标。通过早期的实验,他发现他可以通过强制激活三个转录因子(控制基因表达的蛋白质),将小鼠的普通胰腺细胞转化为分泌胰岛素的β细胞。2016年,再次使用小鼠,他和他的研究团队发现,胃干细胞也对这种三因子激活方法高度敏感。在目前的研究中,研究人员通过一种简单的非手术程序,即内窥镜检查,将一根带有摄像头的细软管(内窥镜)通过口腔插入胃部,取出胃干细胞。内窥镜上安装了一个工具,使操作者能够提取组织样本。在将胃干细胞转化为被称为胃胰岛素分泌细胞(GINS)的β样细胞后。研究人员将它们培育成被称为器官的小集群,他们发现,这些细胞在10天内对葡萄糖变得敏感,并通过分泌胰岛素做出反应。当GINS被移植到糖尿病小鼠体内时,它们的行为很像真正的胰腺β细胞,通过分泌胰岛素对血糖的上升作出反应,以保持血糖水平的稳定。移植的细胞在研究人员监测的6个月时间里继续产生胰岛素。他们说,这表明它们的稳健性。这是一项概念验证研究,为开发基于患者自身细胞的1型糖尿病和严重2型糖尿病的治疗方法奠定了基础。2021年,全世界估计有840万1型糖尿病患者。到2040年,这一数字预计将上升到1350万至1740万之间。目前,1型糖尿病患者用胰岛素治疗他们的病情,手动注射或使用可穿戴的胰岛素泵连续注射。一些晚期2型糖尿病患者需要服用胰岛素来补充他们身体的不足水平。研究人员说,移植由患者干细胞产生的胰岛素分泌细胞是改善β细胞功能的一种更自然的方式,并将减少移植排斥问题。研究人员将在推进临床试验之前优化他们的方法,包括增加用于人类移植的β样细胞生产规模。重要的是,他们正在努力修改这些细胞,使它们不那么容易受到免疫系统的攻击,这种攻击会破坏1型糖尿病患者的β细胞。该研究发表在《自然-细胞生物学》杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1361847.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1361847.htm

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大规模Trimaster研究为治疗2型糖尿病提供了革命性的方法

大规模Trimaster研究为治疗2型糖尿病提供了革命性的方法糖尿病是一种慢性疾病,身体无法正确调节血糖水平。它是由胰腺中缺乏胰岛素分泌或身体无法正确使用胰岛素造成的。试验中给予患者的三种药物是西他列汀、卡格列净和吡格列酮。这项研究由医学研究委员会资助,由埃克塞特大学的研究人员领导,涉及给448名2型糖尿病患者提供三种常用的处方药,每种药物轮流使用16周。研究人员监测每种药物对病人的血糖水平和体重的影响,并记录任何副作用。在研究结束时(最近发表在《自然医学》上),患者能够选择对他们最有效的药物。他们所选择的药物不仅有效地降低了葡萄糖水平,而且还产生了较少的副作用。主要作者、埃克塞特大学的BeverleyShields博士说。"获得正确的糖尿病治疗是获得最佳疗效和保持良好生活质量的根本。我们的研究是第一个邀请2型糖尿病患者连续尝试常见药物,以了解哪种药物对他们最有效。有趣的是,我们发现人们选择的治疗方法通常是让他们获得最好的血糖控制--甚至在他们知道这些结果之前。"参与者TimKeehner来自北德文郡,15年前被诊断为2型糖尿病。这位营销专家参加了这项研究,因为他的血糖太高。"我被给予三种药物。前两种药物对我根本不起作用--事实上,其中一种药物使我感觉更糟糕。值得庆幸的是,从我服用第三种药物的第一刻起,我就感觉不同了--我有更多的能量,我知道这是适合我的药物。我今天仍在服用它,我能够从事我喜欢的所有运动--这真是太棒了。2型糖尿病影响了英国400多万人,是导致疾病和死亡的一个主要原因。它还占国家卫生系统支出的10%。如果降低血糖水平,与糖尿病有关的问题可以大大减少。许多不同的药物都能起到降低血糖的作用,虽然总体上它们的效果相似,但个别病人在药物降低血糖的程度和副作用方面会有所不同。为病人选择合适的药物是很困难的。监督这项研究的埃克塞特大学的糖尿病顾问AndrewHattersleyCBE教授说。"这是第一项研究,同一病人尝试了三种不同类型的降糖药物,使他们能够直接比较,然后选择最适合他们的药物。我们已经表明,与其他任何方法相比,按照患者的选择会带来更好的血糖控制和更少的副作用。当不清楚使用哪种药物最好时,那么病人应该在选择之前先试一试。令人惊讶的是,这种方法以前从未被尝试过"。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1339813.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1339813.htm

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