CRISPR 基因编辑疗法获美国 FDA 批准

CRISPR基因编辑疗法获美国FDA批准当地时间12月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）在官网发布新闻稿称，批准福泰制药（VertexPharmaceuticals）和瑞士基因编辑公司CRISPRTherapeutics联合开发的CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exagamglogeneautotemcel，exa-cel）上市，用于治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞危象的镰刀型细胞贫血病（SCD）患者。根据新闻稿，Casgevy是FDA批准的首款CRISPR基因编辑疗法。

英国成为全球首个批准CRISPR基因编辑疗法的国家

英国成为全球首个批准CRISPR基因编辑疗法的国家（来源：MHRA）英国监管还特意表示，这是全球首个获批治疗该适应症的基因编辑疗法，也是全球首个获批应用“基因剪刀”CRISPR的疗法。这也标志着这种突破性技术在2012年首度出现在世人面前后，仅仅11年后就成为现实中的疗法。值得一提的是，在2020年因为这项突破性技术共同获得诺贝尔化学奖的埃玛纽埃勒·沙尔庞捷（EmmanuelleCharpentier），正是CRISPRTherapeutics的联合创始人之一。（来源：诺贝尔奖官网）受该消息影响，CRISPRTherapeutics美股盘前涨超5%，市值900亿美元的福泰制药也小幅上涨0.6%。这款药强在哪里？由于CRISPR概念的缘故，这款药物一直颇受资本市场的关注。根据财联社11月初的报道，美国FDA的外部咨询委员会，也已经给予这两家公司的CRISPR基因编辑疗法“开绿灯”。按照日程，FDA将在12月8日进行SCD适应症的评审，另外对于TDT适应症的评审也将在明年进行。据默沙东诊疗手册介绍，镰状细胞病是血红蛋白的一种遗传性基因异常，特征是红细胞呈镰刀（新月）形。由于镰状细胞僵硬，所以难以通过身体中最小的血管（毛细血管），导致血流阻塞，引发疼痛、器官损害等后果。（图示，来源：默沙东诊疗手册、Blausen）传统上对于这类基因变异疾病，只能通过配型进行骨髓移植来达到治愈的效果，但患者余生需要一直服用免疫抑制药物。CRISPR基因编辑疗法的逻辑也很简单：使用患者自己的造血干细胞进行基因编辑，然后再输回给患者，从而减少SCD患者的血管闭塞危象。在涉及SCD的临床试验中，有45名患者接受了Casgevy疗法的治疗，其中有29人接受治疗的时间已经达到进行主要有效性中期评估的标准。在这29人中，有28人至少在接受治疗后12个月内未出现严重疼痛的状况。MHRA透露，目前光是英国，大概有1.5万名SCD患者。CRISPRTherapeutics也在公告中表示，按照英国监管的批准条件，大概有2000名英国患者符合Casgevy的用药条件。虽然药企尚未公布售价，但按照一般基因疗法的价格来推算大概率会是“百万美元”级别的昂贵药物。MHRA的医疗保健质量和可及性临时执行主任JulianBeach在公告中表示，SCD和TDT都是痛苦的终生疾病，在某些情况下可能也是致命的。迄今为止，骨髓移植（必须来自密切匹配的捐赠者并存在排斥风险）是唯一的永久性治疗选择。因此，英国监管很高兴地宣布，批准了创新型基因编辑疗法Casgevy，这款药物在试验中展现了能让大多数SCD和TDT患者生成健康血红蛋白的能力，从而缓解他们的症状。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1397521.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1397521.htm

全球首款CRISPR基因编辑疗法获FDA委员会关键背书 冲击下月获批

全球首款CRISPR基因编辑疗法获FDA委员会关键背书冲击下月获批（来源：CRISPRTherapeutics）与过去几年审查疫苗上市资格一样，外部委员会给出的积极意见并不会约束FDA批准上市与否的决策，但FDA一般也会遵循委员会的建议。按照既定的审查日期，FDA将在12月8日对这款药物治疗严重镰状细胞病的资格进行评审，并在明年审批该疗法治疗输血依赖性地中海贫血（TDT）的生物制品许可证。对于投资市场来说，上面这段话可以简述为：人类历史上首个使用CRISPR/Cas9基因编辑技术治疗基因疾病的疗法有望在一个月后获得FDA批准。顺便提一句，CRISPRTherapeutics的联合创始人里，就有2020年凭借CRISPR基因编辑获得诺贝尔化学奖的EmmanuelleCharpentier。潜在的“功能性治愈”希望根据默沙东诊疗手册，镰状细胞病是血红蛋白（红细胞中的携氧蛋白）的一种遗传性基因异常，特征是红细胞呈镰刀（新月）形并且异常红细胞大量被破坏造成慢性贫血。由于镰状细胞僵硬，所以难以通过身体中最小的血管（毛细血管），导致血流阻塞，引发疼痛、器官损害等后果。（图示，来源：默沙东诊疗手册、Blausen）传统上对这种疾病的治疗目的只能是缓解症状和预防危象。虽然可以通过干细胞移植来达到治愈，但患者余生需要一直服用免疫抑制药物。Exa-cel疗法的原理是通过在体外对患者自己的造血干细胞进行编辑，使得血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白，从而减少SCD患者的血管闭塞危象。同理，这种疗法也能减少TDT患者输血的需求。根据此前的临床试验结果，使用Exa-cel疗法的大多数TDT患者在试验周期内不再需要输血，而所有入组的SCD患者在随访期内没有出现管闭塞性危象。应用层面也存在短板对于SCD患者来说，FDA还将在12月20日审批BluebirdBio的基因疗法。虽然治疗的手段越来越多，但这类疗法普遍有一个问题——贵。虽然福泰制药并没有披露过Exa-cel的售价，但市场普遍预期单个患者的治疗费用可能会达到上百万美元的水平。作为参考，早些年有针对美国医疗体系的经济研究指出，美国SCD患者终生治疗也非常昂贵，估计每年花费医疗保健系统30亿美元。同时，其他类似的基因疗法花费也要达到数百万美元。福泰预期，获批上市后大约有2万名患者可能适用于这种疗法，目前联邦医疗补助和私营保险运营商也表现出纳入该药物的兴趣。而且由于“基因编辑”的定制特性，所以每个患者都需要单独操作，客观上限制了这类疗法的大规模应用。据介绍，患者首先需要接受骨髓干细胞释放到血液中的治疗，接着连续输血8周，然后取出干细胞送往公司进行处理。与此同时，患者将接受“强烈的化疗”，以清除骨髓中的治疗细胞。最后，经过处理的细胞被输回患者体内，再经过至少一个月的住院停留，确保新细胞生长并重新填充骨髓后才算完整整个疗程。福泰制药的顾问之一、宾州儿童医院的血液科主任AlexisThompson博士直白地表示，美国绝大多数医院都无法提供这种疗法。作为一种崭新的疗法，业界对于CRISPR基因编辑技术也有额外的担忧：如果基因“剪刀”剪错了，可能会破坏基因并导致血癌。虽然在临床试验阶段没有出现这种情况，但福泰的试验只入组了44名患者，跟踪时长超过16个月的只有30人。对于这个问题，公司通过将入组患者的DNA与大型数据库进行对比来回应这方面的问题，并表示计划追踪临床试验参与者未来15年的变化。专家组对疗法的安全性表示认可，并强调新疗法带来的好处超过潜在的不利因素。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1393719.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1393719.htm

全球首款 CRISPR 基因编辑疗法长期疗效结果公布

全球首款CRISPR基因编辑疗法长期疗效结果公布VertexPharmaceuticals宣布其CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exagamglogeneautotemcel，exa-cel）在全球临床试验中，用于治疗重度镰刀型细胞贫血病（SCD）或输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者的最新长期数据。根据新闻稿，这是全世界首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。

美国FDA批准首个基因编辑疗法 定价220万美元

美国FDA批准首个基因编辑疗法定价220万美元Casgevy由制药公司VertexPharmaceuticals和生物技术公司CRISPRTherapeutics共同开发，用于治疗12岁及以上成人镰状细胞病。CRISPRTherapeutics由诺贝尔奖获得者EmmanuelleCharpentier创立，该疗法上个月获得了英国监管机构的批准。一次治疗，终生治愈镰状细胞病是一种遗传性血液疾病，基因突变导致通常满月形的红细胞形成半月形卡在血管内，限制血液流动并引起阵阵剧痛。“镰状细胞病是一种罕见的、使人衰弱且危及生命的血液疾病，其需求未得到满足，我们很高兴能够推动这一领域的发展，特别是对于生活受到该疾病严重干扰的个人而言，”美国FDA生物制品评估和研究中心治疗产品办公室在一份声明中表示。但这种药物的定价也非常昂贵，每位患者的治疗费用高达220万美元。根据Vertex目前的药物制备能力，大约16000名镰状细胞重症患者将有资格获得该药物。尽管这种基因编辑治疗只需进行一次，但整个准备过程需要耗费数月时间。具体来看，患者的血液干细胞首先需要被提取和分离，并送往Vertex实验室进行基因改造。但基因编辑好之后，患者需要接受几天的化疗，以清除旧细胞并为新细胞腾出空间。新细胞被注入后，接受者需要在医院度过数周的时间进行康复。Vertex公司CEOReshmaKewalramani表示：“我们相信药品的价格能够反映其带来的价值，而这种价值所带来的价值是一次性疗法，可能终生治愈疾病。”与此同时，蓝鸟公司（BluebirdBio）的一款基因疗法Lyfgenia当天也获得了美国FDA批准，用于治疗12岁及以上人群的镰状细胞病，每位患者的治疗费用更是高达310万美元。2012年，两位女性科学家JenniferDoudna和EmmanuelleCharpentier发表了关于名为CRISPR-Cas9的基因编辑系统的开创性论文，她们随后因此获得诺贝尔奖。这一发现引发了众多公司纷纷寻求利用CRISPR基因编辑技术来治疗各种疾病，镰状细胞病成为主要目标。通过CRISPR技术对患者基因进行编辑，可以激活所谓的“胎儿血红蛋白”，以帮助红细胞保持健康的形状。中国基因编辑疗法进展如何？在中国，研究人员也瞄准利用CRISPR技术开发药物，从而治疗包括地中海贫血、镰状细胞病在内的遗传性疾病。第一财经记者梳理公开资料，目前有博雅辑因、绑耀生物、本导基因、瑞风生物以及中因科技等多家国内生物技术公司在从事基因编辑疗法产品的开发，并已有多个产品进入临床试验阶段。其中，输血依赖型β地中海贫血是热门的目标；此外，基因变异导致的视网膜色素变性疾病也是一个方向。以输血依赖型β-地中海贫血为例，国内中重度患者人数达30万人。不过基因编辑药物的开发也面临伦理风险。事实上，早在2015年4月，中山大学黄军就教授发表全球第一篇使用CRISPR/cas9基因编辑技术对人类胚胎中地中海贫血症致病基因修饰的研究成果，但被指挑战了伦理边界。对此，中国科学院院士、复旦大学附属中山医院心内科主任葛均波教授表示：“我认为，医学可以有疯狂的想法，但是应该拒绝疯狂的行为。”此外，国内企业在基因编辑疗法技术方面仍然存在进步空间。基因编辑技术难度高，以往模仿分子结构式、绕过化合物专利的路径失灵，需要有更多原创思维。在安全性方面，相较于体外基因编辑可以通过质量控制来掌控进入人体的编辑产物，体内基因编辑无法进行类似的质量控制，若出现脱靶事件，错误编辑的细胞仍会留在体内。在支付方面，基因编辑疗法价格高昂，在中国也面临一定的挑战。清华大学药学院创院院长丁胜此前接受采访时指出，跟普通药物相比，基因治疗方式的前期研发有很高门槛，治疗基因的设计、优化乃至载体选择都不容易，而基因疗法的链条非常长，选择何种载体、何种片段的治疗基因、基因治疗过程中采用何种技术，每一个环节都需要根据患者的情况进行设计以及质检，才能保证安全，这就导致有些品种的药品难以批量化生产，生产成本居高不下。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1403161.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1403161.htm

首款CRISPR基因编辑疗法下月获美国FDA批准 会彻底改变医药业吗？

首款CRISPR基因编辑疗法下月获美国FDA批准会彻底改变医药业吗？值得一提的是，这是全球首个获批应用“基因剪刀”CRISPR的疗法，该基因编辑技术就像一把分子剪刀，可以用来剪切和修改DNA序列。本月早些时候，英国药品和健康产品管理局（MHRA）已授予其该疗法有条件上市许可，用于治疗12岁及以上镰刀型细胞贫血病（SCD）伴复发性血管闭塞危象（VOCs）患者，以及无法获得人类白细胞抗原（HLA）匹配造血干细胞移植治疗的输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。随着基因编辑技术在人体研究中取得进展，这些监管部门的批准可能只是一个开始。诺贝尔化学奖得主 JenniferDoudna在采访中表示：这项批准是医学界的一个转折点，它将真正显示了基因组编辑如何被用作一种一劳永逸的疾病治疗方法。但是这一新生领域应用还面临着许多障碍，比如各种安全因素和“百万美元”级别的高昂费用。基因编辑的无限可能性基因编辑是包括基因和细胞医学在内的更广泛治疗革命的一部分，我们所熟悉的药片和注射一般都是针对体内的蛋白质或路径来治疗疾病，有了基因和细胞疗法，现在可以针对疾病的根源进行治疗，甚至可以达到治愈的效果。CRISPR基因编辑技术之所以发展如此迅速，一个原因是它是一种相对容易使用的工具。Doudna解释说，它一经发现，世界各地的人们就开始将其用于自己感兴趣的应用领域。此外，她还表示，这项技术非常及时：我们有很多关于基因的信息，我们有能力合成基因，甚至整个基因组的片段，我们当时没有的是一种可以用来重写基因组的工具。而CRISPR正提供了这种工具，它几乎就像是整个生态系统中缺失的一块。从长远来看，基因编辑要想扩大其治疗潜力，就必须想方设法扩展到组织和器官。Doudna提到，癌症和阿尔茨海默氏症是令人兴奋的长期发展领域。例如，利用CRISPR来改变可能导致这种易感性的基因，从而保护那些有阿尔茨海默氏症遗传易感的人不患病，这是一个非常有潜力的方向。根据AlliedMarketResearch和GlobalMarketResearch的统计，2021年至2022年，全球基因编辑行业市场规模由48.11亿美元增长至54.12亿美元，2022年同比增速为12.49%。预计到2030年，全球基因编辑市场规模将达到360.61亿美元，复合年增长率为22.3%。安全性、高费用成应用短板不过，通往前方的道路将充满挑战，安全和费用问题是首要考虑因素。而且通常情况下，最先上市的药物并不一定是最好或最赚钱的。对于Vertex/CRISPR疗法来说，其过程被称为体外疗法，这意味着需要从患者身上采集细胞，然后运往生产设施，在实验室中使用CRISPR进行基因处理，再运回医院。重要的是，病人需要先接受化疗，然后才能再输注细胞，这有导致不孕的风险。而且Casgevy还可能面临竞争，12月晚些时候，美国食品和药物管理局可能会批准蓝鸟生物为镰状细胞患者提供的基因疗法。JanusHenderson投资组合经理DanielLyons说：从医学和科学的角度来看，这令人无比兴奋。但是，当你考虑到有多少患者，愿意通过本质上是干细胞移植来获得这种治疗时，你就必须谨慎一些。其次，这类疗法存在一个普遍的问题——昂贵，虽然两家药企尚未公布售价，分析指出，按照一般基因疗法的价格来推算大概率会是“百万美元”级别的昂贵药物。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1399763.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1399763.htm