CRISPR 基因编辑疗法获美国 FDA 批准

CRISPR基因编辑疗法获美国FDA批准当地时间12月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）在官网发布新闻稿称，批准福泰制药（VertexPharmaceuticals）和瑞士基因编辑公司CRISPRTherapeutics联合开发的CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exagamglogeneautotemcel，exa-cel）上市，用于治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞危象的镰刀型细胞贫血病（SCD）患者。根据新闻稿，Casgevy是FDA批准的首款CRISPR基因编辑疗法。

全球首款 CRISPR 基因编辑疗法长期疗效结果公布

全球首款CRISPR基因编辑疗法长期疗效结果公布VertexPharmaceuticals宣布其CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exagamglogeneautotemcel，exa-cel）在全球临床试验中，用于治疗重度镰刀型细胞贫血病（SCD）或输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者的最新长期数据。根据新闻稿，这是全世界首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。

首款CRISPR基因编辑疗法下月获美国FDA批准 会彻底改变医药业吗？

首款CRISPR基因编辑疗法下月获美国FDA批准会彻底改变医药业吗？值得一提的是，这是全球首个获批应用“基因剪刀”CRISPR的疗法，该基因编辑技术就像一把分子剪刀，可以用来剪切和修改DNA序列。本月早些时候，英国药品和健康产品管理局（MHRA）已授予其该疗法有条件上市许可，用于治疗12岁及以上镰刀型细胞贫血病（SCD）伴复发性血管闭塞危象（VOCs）患者，以及无法获得人类白细胞抗原（HLA）匹配造血干细胞移植治疗的输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。随着基因编辑技术在人体研究中取得进展，这些监管部门的批准可能只是一个开始。诺贝尔化学奖得主 JenniferDoudna在采访中表示：这项批准是医学界的一个转折点，它将真正显示了基因组编辑如何被用作一种一劳永逸的疾病治疗方法。但是这一新生领域应用还面临着许多障碍，比如各种安全因素和“百万美元”级别的高昂费用。基因编辑的无限可能性基因编辑是包括基因和细胞医学在内的更广泛治疗革命的一部分，我们所熟悉的药片和注射一般都是针对体内的蛋白质或路径来治疗疾病，有了基因和细胞疗法，现在可以针对疾病的根源进行治疗，甚至可以达到治愈的效果。CRISPR基因编辑技术之所以发展如此迅速，一个原因是它是一种相对容易使用的工具。Doudna解释说，它一经发现，世界各地的人们就开始将其用于自己感兴趣的应用领域。此外，她还表示，这项技术非常及时：我们有很多关于基因的信息，我们有能力合成基因，甚至整个基因组的片段，我们当时没有的是一种可以用来重写基因组的工具。而CRISPR正提供了这种工具，它几乎就像是整个生态系统中缺失的一块。从长远来看，基因编辑要想扩大其治疗潜力，就必须想方设法扩展到组织和器官。Doudna提到，癌症和阿尔茨海默氏症是令人兴奋的长期发展领域。例如，利用CRISPR来改变可能导致这种易感性的基因，从而保护那些有阿尔茨海默氏症遗传易感的人不患病，这是一个非常有潜力的方向。根据AlliedMarketResearch和GlobalMarketResearch的统计，2021年至2022年，全球基因编辑行业市场规模由48.11亿美元增长至54.12亿美元，2022年同比增速为12.49%。预计到2030年，全球基因编辑市场规模将达到360.61亿美元，复合年增长率为22.3%。安全性、高费用成应用短板不过，通往前方的道路将充满挑战，安全和费用问题是首要考虑因素。而且通常情况下，最先上市的药物并不一定是最好或最赚钱的。对于Vertex/CRISPR疗法来说，其过程被称为体外疗法，这意味着需要从患者身上采集细胞，然后运往生产设施，在实验室中使用CRISPR进行基因处理，再运回医院。重要的是，病人需要先接受化疗，然后才能再输注细胞，这有导致不孕的风险。而且Casgevy还可能面临竞争，12月晚些时候，美国食品和药物管理局可能会批准蓝鸟生物为镰状细胞患者提供的基因疗法。JanusHenderson投资组合经理DanielLyons说：从医学和科学的角度来看，这令人无比兴奋。但是，当你考虑到有多少患者，愿意通过本质上是干细胞移植来获得这种治疗时，你就必须谨慎一些。其次，这类疗法存在一个普遍的问题——昂贵，虽然两家药企尚未公布售价，分析指出，按照一般基因疗法的价格来推算大概率会是“百万美元”级别的昂贵药物。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1399763.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1399763.htm

CRISPR 基因编辑疗法落地英美欧，现在试图攻克阿尔茨海默病

CRISPR基因编辑疗法落地英美欧，现在试图攻克阿尔茨海默病当地时间11月16日，英国药品和医疗保健产品监管局（MHRA）宣布授权CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exa-cel）有条件上市，用于治疗镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）。当地时间12月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准其用于治疗SCD。当地时间12月15日，欧洲药品管理局（EMA）也批准其上市，用于治疗SCD和TDT。现在，研究人员希望使用CRISPR/Cas9基因编辑疗法来治疗阿尔茨海默病（AD）。当地时间12月11日，《自然》（Nature）杂志发表一篇题为《CRISPR基因编辑如何帮助治疗阿尔茨海默症》（HowCRISPRgeneeditingcouldhelptreatAlzheimer’s）的文章，试图探讨利用CRISPR疗法治疗阿尔茨海默病的可能性。（澎湃新闻）

FDA批准首款CRISPR基因编辑疗法 科研突破到商业落地仅用十年

FDA批准首款CRISPR基因编辑疗法科研突破到商业落地仅用十年（来源：FDA）（2020年诺贝尔化学奖由沙尔庞捷与美国科学家道德纳共享，来源：诺贝尔奖官网）由于这类疗法的广阔前景和诺奖背景，Casgevy在审批阶段一直受到医药圈和资本市场的强烈关注，财联社此前也多次报道过相关进程。相关报道：全球首款CRISPR基因编辑疗法获FDA委员会关键背书冲击下月获批诺奖照进现实英国成为全球首个批准CRISPR基因编辑疗法的国家由于此前已经报道过多次，所以这里就用最简单的方式来概述Casgevy的相关信息：治什么病：镰状细胞病是血红蛋白（红细胞中的携氧蛋白）的一种遗传性基因异常。异常红细胞会堵住毛细血管，引发终生持续疼痛、器官损害等后果，需要持续输血维持生命怎么治：提取患者自己的造血干细胞进行编辑，同时患者进行化疗清除骨髓中的问题细胞，最后回输编辑好的造血干细胞优点：无需进行配型、试验阶段绝大多数接受治疗的患者在后续一年内未出现出现复发性血管闭塞危象，输血需求大大减少缺点：贵、尚不清楚基因编辑是否会引发长期不良后果今天一同过审的还有蓝鸟生物的Lyfgenia，适应症、适用范围与Casgevy一样。治疗的过程也差不多，都是提取患者自己的细胞进行编辑。两者之间的区别是，Lyfgenia使用逆转录病毒载体进行基因修改，使得患者红细胞中产生一种衍生血红蛋白，功能与正常成人血红蛋白A类似。可能因为这一进展早已被市场广泛预期，所以这一结果引发了两家创新药企的明显下跌。截至发稿，市值接近900亿美元的福泰制药小幅下跌近1%、CRISPR医药跌超7%、蓝鸟生物跌近38%。基础科学突破“闪电落地”沙尔庞捷与道德纳是在2012年的一篇论文中，阐述了CRISPR的基因编辑能力。只用了十年，这项前沿技术突破就成功转化为商业产品，速度可以说是“异常快”。早在这篇论文发表前，美国波士顿儿童医院的研究人员已经找到了抑制子宫中的胎儿产生特定血红蛋白的“问题基因”。随着新工具问世，研究人员成功使用CRISPR“关闭”问题基因，恢复血红蛋白生成，并将这项技术应用在成人SCD的治疗中。后续，波士顿儿童医院也将这项技术专利授权给了CRISPR医药。参与这项研究的DanielBauer博士感叹称，这项技术能够以这么快的速度，从实验室里的基础科学转变为有望帮助很多人的疗法，真是令人感到惊奇。仍有长期问题需要解答虽然基因编辑疗法是潜在“一劳永逸”的最先进治疗手段，但它们也有普遍的问题——贵。作为参考，虽然我们现在还没看到Casgevy的售价，但蓝鸟生物已经在第一时间宣布Lyfgenia的批发收购价格为310万美元。专门评估合理药价的NGO临床和经济审查研究所此前曾估计，Casgevy的价格可能要接近200万美元。除了药物可及性外，基因编辑中的“脱靶”——基因编辑工具除了预期靶标之外还切割了其他DNA片段的情况，也是可以预见但尚无确切案例的风险点。对于种种长期风险，2020年参与Casgevy临床试验的ChristopherVega接受媒体采访时表示，他对此并不担心，很高兴能够拥有摆脱慢性疼痛问题的人生。（Vega在2020年接受造血干细胞回输的当天，来源：ChristopherVega）今年31岁的Vega从儿童时期开始，就因为SCD引发的疼痛危机需要每年住院治疗。虽然接受Casgevy治疗的过程并不轻松——Vega暂时失去了头发，出现虚弱、恶心、皮疹等症状，但他说这一切都是值得的。Vega表示，他现在已经是一个“完全不同的人”了，正在念洛杉矶电影学院视觉效果专业的网课，同时照顾5岁的女儿。他说：“有时我会有一些焦虑的瞬间，担心可能会再度出现疼痛危机，但经过了这么多年，我慢慢接受了这个现实，我知道我现在的状态很好。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1403091.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1403091.htm

英国成为全球首个批准CRISPR基因编辑疗法的国家

英国成为全球首个批准CRISPR基因编辑疗法的国家（来源：MHRA）英国监管还特意表示，这是全球首个获批治疗该适应症的基因编辑疗法，也是全球首个获批应用“基因剪刀”CRISPR的疗法。这也标志着这种突破性技术在2012年首度出现在世人面前后，仅仅11年后就成为现实中的疗法。值得一提的是，在2020年因为这项突破性技术共同获得诺贝尔化学奖的埃玛纽埃勒·沙尔庞捷（EmmanuelleCharpentier），正是CRISPRTherapeutics的联合创始人之一。（来源：诺贝尔奖官网）受该消息影响，CRISPRTherapeutics美股盘前涨超5%，市值900亿美元的福泰制药也小幅上涨0.6%。这款药强在哪里？由于CRISPR概念的缘故，这款药物一直颇受资本市场的关注。根据财联社11月初的报道，美国FDA的外部咨询委员会，也已经给予这两家公司的CRISPR基因编辑疗法“开绿灯”。按照日程，FDA将在12月8日进行SCD适应症的评审，另外对于TDT适应症的评审也将在明年进行。据默沙东诊疗手册介绍，镰状细胞病是血红蛋白的一种遗传性基因异常，特征是红细胞呈镰刀（新月）形。由于镰状细胞僵硬，所以难以通过身体中最小的血管（毛细血管），导致血流阻塞，引发疼痛、器官损害等后果。（图示，来源：默沙东诊疗手册、Blausen）传统上对于这类基因变异疾病，只能通过配型进行骨髓移植来达到治愈的效果，但患者余生需要一直服用免疫抑制药物。CRISPR基因编辑疗法的逻辑也很简单：使用患者自己的造血干细胞进行基因编辑，然后再输回给患者，从而减少SCD患者的血管闭塞危象。在涉及SCD的临床试验中，有45名患者接受了Casgevy疗法的治疗，其中有29人接受治疗的时间已经达到进行主要有效性中期评估的标准。在这29人中，有28人至少在接受治疗后12个月内未出现严重疼痛的状况。MHRA透露，目前光是英国，大概有1.5万名SCD患者。CRISPRTherapeutics也在公告中表示，按照英国监管的批准条件，大概有2000名英国患者符合Casgevy的用药条件。虽然药企尚未公布售价，但按照一般基因疗法的价格来推算大概率会是“百万美元”级别的昂贵药物。MHRA的医疗保健质量和可及性临时执行主任JulianBeach在公告中表示，SCD和TDT都是痛苦的终生疾病，在某些情况下可能也是致命的。迄今为止，骨髓移植（必须来自密切匹配的捐赠者并存在排斥风险）是唯一的永久性治疗选择。因此，英国监管很高兴地宣布，批准了创新型基因编辑疗法Casgevy，这款药物在试验中展现了能让大多数SCD和TDT患者生成健康血红蛋白的能力，从而缓解他们的症状。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1397521.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1397521.htm