全身成像技术可捕捉免疫系统对病毒感染的反应

全身成像技术可捕捉免疫系统对病毒感染的反应在病毒感染期间，非定制（幼稚）的CD8+T细胞会被激活并产生细胞毒性，寻找并杀死受感染的细胞。一些CD8+细胞发展成为病原体特异性记忆T细胞，它们会"记住"病毒，在病毒再次出现时为免疫系统提供长期保护。了解免疫系统如何对病毒感染做出反应并形成对入侵者的特异性记忆，对于开发疫苗和治疗方法非常重要。虽然可以在血液中发现CD8+T细胞，但它们大多存在于脾脏、骨髓和淋巴结等非血液组织中，因此获取它们需要进行组织活检。现在，加州大学戴维斯分校健康中心的研究人员开发出了一种非侵入性方法，利用全身正电子发射断层扫描（PET）测量CD8+T细胞及其对病毒感染的反应。该研究的第一作者NegarOmidvari说："人们对研究CD8+T细胞在免疫反应和记忆中的关键作用越来越感兴趣。然而，由于活检的侵入性，评估非血液组织中的免疫学变化具有挑战性。在某些情况下，甚至无法在活体参与者的某些解剖区域（如大脑、脊髓、心肺组织和血管组织）进行活检。因此，我们面临的挑战是找到一种非侵入性的定量方法，用于测量CD8+T细胞在体内的分布和贩运情况，而且这种方法也能安全地用于健康人"。动态全身正电子发射计算机断层成像技术包括向患者体内注射极少量的放射性同位素示踪剂，然后在一段时间内进行连续成像，从而生成显示示踪剂在体内动力学（随时间的分布）的影片。然后，利用数学模型提取生物相关信息。全身PET扫描仪可同时对所有器官进行动态成像和动力学建模。它们比传统PET扫描仪更灵敏，图像质量更高，放射性示踪剂注射剂量更低。这是动态PET和动力学建模首次用于测量人体CD8+T细胞分布。Omidvari说："动态全身正电子发射计算机断层扫描是目前唯一一种辐射剂量可接受的技术，可对活体所有组织内的免疫细胞分布和贩运（移动）进行无创定量测量。"研究人员招募了三名健康成年人和五名感染COVID-19且症状轻微至中度、无需住院治疗的康复者。研究人员向参与者注射了少量含有免疫正电子发射计算机断层扫描放射性示踪剂（89Zr-Df-Crefmirlimab）的放射性液体，该示踪剂靶向人类CD8细胞。COVID感染康复患者和健康对照受试者在三个成像时间点进行的基线全身PET扫描Omidvari等人/加州大学戴维斯分校健康中心每位受试者都接受了90分钟的动态扫描、6小时后的60分钟扫描以及注射放射性示踪剂48小时后的60分钟扫描。动力学建模使研究人员能够分离血液循环对组织的影响，并测量组织对放射性示踪剂的吸收，而不受成像时间和每位参与者血液差异的影响。图像显示，所有参与者的淋巴器官都摄取了大量的CD8+T细胞。摄取量最高的是脾脏，其次是骨髓、肝脏、扁桃体和淋巴结。值得注意的是，研究人员观察到，与对照组相比，COVID康复患者骨髓中的CD8+T细胞浓度有所增加。COVID感染后六个月的随访扫描显示，在所有骨髓区域，康复患者的记忆T细胞浓度都略高于基线扫描时的浓度。Omidvari说："骨髓已被确定为病毒感染后记忆性CD8+T细胞增殖的主要来源和首选部位。"这种记忆T细胞向骨髓等特定组织的迁移对于病毒感染后免疫记忆的形成至关重要。"通过这项研究，研究人员为以非侵入性方式研究人体免疫反应和所有器官的记忆提供了一个新平台。"这项研究的根本意义在于，它展示了全身正电子发射计算机断层显像技术评估整个人体T细胞分布的潜力，它具有详细建模所需的图像质量，而且辐射剂量足够低，可以广泛应用于研究人体的免疫反应，"共同作者西蒙-切里（SimonCherry）说。"在我们的研究中，我们能够描述这种免疫PET示踪剂在健康对照受试者和传染病患者（COVID-19）中的动态特性，这是一个重要的创举"。研究人员说，除了研究免疫反应和记忆外，这种方法还可用于评估癌症患者的治疗反应，并可扩展到对传染病、自身免疫性疾病和器官移植的研究。该研究发表在《科学进展》（ScienceAdvances）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1391737.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1391737.htm

科学家发现前所未闻的慢性病毒感染"游侠"免疫钥匙

科学家发现前所未闻的慢性病毒感染"游侠"免疫钥匙人类免疫系统的一个未解之谜是，为什么一种被称为B细胞的细胞能够保留对过去感染的记忆--确保我们能够抵御曾经经历过的疾病--却往往只有微弱的能力保护我们免受持续感染？莫纳什大学生物医学发现研究所的研究人员发现了慢性病毒感染如何诱导一种以前未知的免疫B记忆细胞，这种细胞不会产生大量抗体，从而基本上解开了这个谜团。由金-古德-雅各布森教授和露西-库珀博士领导的研究小组还确定了抗病毒和抗癌药物等疗法在免疫反应期间的最有效时间，以更好地促进免疫记忆细胞的发育。"我们发现了一种以前未知的细胞，它是由慢性病毒感染产生的。"古德-雅各布森教授说："我们还确定，早期治疗干预对阻止这种记忆细胞的形成最有效，而晚期干预则无效。"库珀博士认为，慢性病毒感染会改变我们形成有效的长期保护性抗体反应的能力，但这种情况是如何发生的还不得而知。她说："未来，这项研究可能会产生新的治疗目标，目的是减少慢性传染病对全球健康的破坏性影响，特别是那些目前无法通过疫苗预防的疾病。揭示这种新的免疫记忆细胞类型及其表达的基因，使我们能够确定如何以其为治疗靶点，以及这是否会带来更好的抗体反应"。研究小组还在研究这一人群是否是Long-COVID的特征，这将导致一些人在病毒消散后很长时间内抵御COVID-19感染症状的能力下降。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1426910.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1426910.htm

振荡的免疫反应：解释唐氏综合症患者的病毒感染悖论

振荡的免疫反应：解释唐氏综合症患者的病毒感染悖论唐氏综合症患者的病毒感染频率较低。然而，一旦出现，这些感染会导致更严重的疾病。新的研究结果显示，这是由21号染色体部分编码的抗病毒细胞因子I型干扰素(IFN-I)的表达增加引起的。IFN-I水平的升高最初会导致免疫反应的过度活跃，但身体对此进行过度矫正以减少炎症，从而导致在病毒攻击的后期增加脆弱性。这一发现于10月14日发表在《免疫》杂志上。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1327351.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1327351.htm

研究发现新冠疫苗能保护人们免受冠状病毒造成的感染和脑损伤

研究发现新冠疫苗能保护人们免受冠状病毒造成的感染和脑损伤现在，科学家们利用易受SARS-CoV-2冠状病毒感染的小鼠模型，证明了SARS-CoV-2感染大脑不同区域并造成脑损伤的能力，以及CNB-CSIC疫苗如何充分保护大脑不受感染。这些发现发表在著名的《自然-神经科学》杂志上。这项研究是由JavierVilladiego博士和JuanJoséTOLEDo-Aral博士（IBiS、CIBERNED和塞维利亚医学院医学生理学和生物物理学系）以及JuanGarcía-Arriaza（CNB-CSIC分子和细胞生物学系、CIBERINFEC和CSIC的PTI全球健康）领导的西班牙多学科研究小组，与塞维利亚大学和西班牙国家研究委员会（CSIC）的其他小组合作进行。A）感染了SARS-CoV-2冠状病毒的大脑皮层的神经元（病毒颗粒为绿色）。B和C）在B中，被SARS-CoV-2感染的皮质神经元（棕色），在C中，用MVA-CoV2-S接种的小鼠的同一脑区没有感染。资料来源：IBiS研究人员研究了病毒感染在不同脑区的演变，注意到病毒复制主要发生在神经元中，产生神经病理学改变，如神经元损失、胶质激活和血管损伤。"我们已经对大脑区域和被病毒感染的细胞类型进行了非常详细的解剖病理学和分子研究，了解了病毒如何感染不同的区域，主要是感染神经元。"JavierVilladiego解释说。确定了SARS-CoV-2在大脑中的感染模式后，研究人员评估了CNB-CSIC开发的针对COVID-19的疫苗的效力。为了做到这一点，他们用一或两剂量的MVA-CoV2-S疫苗免疫小鼠，该疫苗基于表达SARS-CoV-2的尖峰（S）蛋白的改良疫苗（MVA），并分析了保护大脑免受感染和损害的能力。"获得的结果是惊人的，表明即使给予单剂量的MVA-CoV2-S疫苗也能完全防止SARS-CoV-2在所有研究的大脑区域的感染，并且它能防止相关的大脑损伤，即使在再次感染病毒之后。这表明了诱导大脑消毒免疫的疫苗的巨大功效和免疫力。"这些结果加强了以前关于MVA-CoV2-S疫苗在各种动物模型中的免疫原性和功效的数据。"参与这项研究的CNB-CSIC研究员MarianoEsteban说："我们以前在一系列出版物中表明，我们在CNB-CSIC开发的MVA-CoV2-S疫苗在三种动物模型（小鼠、仓鼠和猕猴）中诱导了一种强有力的免疫反应，即与病毒S蛋白结合的抗体和针对该病毒不同变体的中和抗体，以及T淋巴细胞的激活，这是控制感染的重要标志。该结果对理解SARS-CoV-2引起的感染有重要的长期影响。"我们获得的关于SARS-CoV-2在大脑中感染的数据与在COVID-19患者中观察到的神经系统病变相吻合，"参与发表的IBiS研究员JoséLópez-Barneo强调说。"我们的工作是第一个对易感小鼠的SARS-CoV-2引起的脑损伤100%有效的疫苗研究，获得的结果强烈表明，该疫苗可以防止在几个感染SARS-CoV-2的人身上观察到的长病程COVID-19，"JuanJoséToledo-Aral强调说。"这项研究提供的数据表明，MVA-CoV2-S疫苗完全抑制了SARS-CoV-2在大脑中的复制，再加上该小组和合作者以前发表的关于疫苗对SARS-CoV-2不同变体的免疫原性和有效性的研究，支持用这种疫苗或类似的原型进行I期临床试验，以评估其安全性和免疫原性，"该研究的作者强调。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1338777.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1338777.htm

骨痛热症病毒通过蚊子唾液削弱人体免疫系统

骨痛热症病毒通过蚊子唾液削弱人体免疫系统一项新研究显示，携带骨痛热症病毒的蚊子唾液含有病毒分泌的一种物质，能削弱人体免疫系统，使人更容易染上骨痛热症。新华社报道，由美国弗吉尼亚大学等多家机构的人员组成的国际科研团队报告说，这种物质被称为“黄病毒亚基因组核糖核酸”（sfRNA），由骨痛热症病毒制造，躲在蚊子唾液里的细胞外囊泡中，通过蚊子叮咬潜入人体，抑制免疫预警机制，为病毒开路。相关论文日前发表在美国《公共科学图书馆·病原体》杂志上。细胞外囊泡是细胞释放的微小囊泡，有着脂质外膜，内部包含多种生物活性分子。研究人员说，感染血清2型骨痛热症病毒的埃及伊蚊唾液中，sfRNA的含量非常高，这些分子位于细胞外囊泡中，试验表明囊泡的膜起着保护作用，避免生物体内广泛存在的核糖核酸酶将sfRNA分解。用人体细胞进行的试验显示，sfRNA会抑制干扰素的作用，从而促进病毒增殖。干扰素由受感染的细胞释放，向周围未感染的细胞发出警告，使其激活防御机制。研究人员说，这一发现有助于解释骨痛热症传播为何如此容易，为抑制其传播提供新思路。骨痛热症是由骨痛热症病毒引发的急性传染病，主要通过蚊媒特别是埃及伊蚊传播，多在热带与亚热带地区流行，典型症状包括持续发热、头痛、肌肉痛、关节痛等，严重时可致死亡。全世界约一半人口面临感染风险，每年感染人数约4亿。目前尚无针对骨痛热症的有效疗法，主要通过防止蚊虫叮咬来预防。

免疫学家敲响的警钟「只有停止疫苗，才能终止病毒感染」

免疫学家敲响的警钟「只有停止疫苗，才能终止病毒感染」东京理工大学免疫学家村上康文教授详细解读新冠疫苗副作用●刺突蛋白与抗体结合形成血栓，引发脑梗、心梗●新冠疫苗虽然激发出抗体，但抑制人体的细胞性免疫，导致各种沉睡的病毒被唤醒，也导致癌症多发●加强针激发出的IgG4抗体只能与病毒结合，不会起到清除病毒的作用。即便病毒已经侵入人体，并在体内大量繁殖，也没有发烧等感染症状出现，目前已经可以预见大量无症状感染者的存在，等发现时已是重症●再次感染变异毒株，成为疫苗接种者的「特权」●用疫苗对抗强变异的新冠病毒，违背所有的科学常识，注定是一场失败！