释放Hexaplex纳米脂质体的力量 科学家有望彻底改变流感疫苗

释放Hexaplex纳米脂质体的力量科学家有望彻底改变流感疫苗由于这些特性,人们对开发重组流感疫苗兴趣浓厚。然而,迄今为止,美国食品和药物管理局只批准了一种此类疫苗。布法罗大学领导的一个研究小组希望能增加这一数字。该研究小组正在开发一种新型重组流感疫苗,2月23日发表在《细胞报告医学》(CellReportsMedicine)杂志上的一项研究介绍了这种疫苗,它有可能与现有疫苗一较高下。研究小组在纳米脂质体(上图)上共附着了六种蛋白质--来自两个不同蛋白质组的血凝素和神经氨酸酶各三种--分别代表甲型H1N1、甲型H3N2和乙型流感病毒株。资料来源:布法罗大学"由于导致流感的病毒性质多变,目前的疫苗在整个人群中的效果并不理想。我们相信,我们的候选疫苗有可能通过诱导更强、更广泛的免疫力来改善这一状况,并降低患病和死亡的可能性,"该研究的资深合著者、纽约州立大学帝国创新学院生物医学工程系教授JonathanLovell博士说。传统流感疫苗含有导致流感的失活微生物,或基于弱化形式的疾病。这些疫苗使用受精鸡卵制造,或通过细胞培养制造,但不太常见。UB领导的团队正在开发的疫苗基于一种纳米脂质体(一种微小的球形囊),Lovell及其同事创造了这种名为钴-卟啉-磷脂(或CoPoP)的纳米脂质体。CoPoP平台能使促进免疫反应的蛋白质显示在纳米脂质体表面,从而产生强大的疫苗功效。(CoPoP疫苗平台作为COVID-19候选疫苗在韩国和菲律宾进行了2期和3期临床试验,但不属于本研究的一部分)。这是由洛弗尔共同创立的UB分拆公司POPBiotechnologies与韩国生物技术公司EuBiologics之间的合作项目)。单独使用这些纳米脂质体并不能抵抗疾病。但如果与根据病毒基因信息生成的重组流感蛋白结合使用,它们就能增强免疫系统对疾病的反应。在这项新研究中,研究小组在纳米脂质体上共添加了六种蛋白质--两种不同的蛋白质组、血凝素和神经氨酸酶各三种。研究小组还添加了两种佐剂(PHAD和QS21)以增强免疫反应。研究人员用三种常见的流感病毒株在动物模型中评估了由此产生的"hexaplex"纳米脂质体:H1N1、H3N2和B型。与美国唯一获得许可的重组流感疫苗Flublok和蛋基疫苗Fluaid相比,即使是小剂量给药,hexaplex纳米脂质体也能为H1和N1病毒提供出色的保护和存活率。测试显示,对H3N2和B型病毒的保护水平相当。试验是通过接种疫苗和将接种疫苗的小鼠血清转移到未接种疫苗的小鼠体内进行的。"两组蛋白质的结合产生了协同效应。特别是,佐剂纳米脂质体在产生功能性抗体和激活T细胞方面表现出色,而T细胞对于抵御严重的流感感染至关重要,"领衔作者、洛弗尔实验室的博士候选人扎卡里-西亚(ZacharySia)说。布鲁斯-戴维森(BruceDavidson)博士是哥伦比亚大学雅各布斯医学与生物医学学院麻醉学副教授,也是这项研究的资深合著者。他说:"不仅要使用血凝素,还要使用神经氨酸酶抗原来制造疫苗,这一点非常重要,因为它能带来更广泛的免疫力,公司也能用更少的材料制造更多剂量的疫苗。这不仅对流感,而且对像我们在COVID-19中看到的潜在爆发也至关重要。在全面测试和验证这项流感技术方面,还有很多工作要做,但目前来看,这些早期结果还是很有希望的。"编译自:ScitechDaily...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423011.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1423011.htm

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科学家们发现每年接种流感疫苗可以降低发生中风的风险

科学家们发现每年接种流感疫苗可以降低发生中风的风险流感疫苗是一种预防措施,有助于防止流感,一种由流感病毒引起的高度传染性的呼吸道疾病。疫苗通常以注射或鼻腔喷剂的形式进行,建议所有年龄段的人接种,特别是那些因流感引起并发症风险较高的人,如幼儿、老年人和有某些基础疾病的人。接种流感疫苗可以降低患流感的风险,在患病时减轻症状的严重性,并防止病毒传播给其他人。"众所周知,流感疫苗可以降低心脏病患者的心脏病发作和住院的风险。本次研究当中我们想知道疫苗是否对那些有中风风险的人有同样的保护作用,"迈克尔-希尔博士说,他是康明医学院(CSM)的研究员,也是这项研究的主要调查者。"我们的研究结果显示,最近接种过流感疫苗的人中风的风险较低。这对所有成年人来说都是如此,而不仅仅是那些有中风高风险的人"。这项研究的数据来自阿尔伯塔省健康护理保险计划。研究人员在分析中考虑了各种因素,如年龄、抗凝血剂的使用,以及包括慢性健康状况在内的风险因素。"我们发现,在接种流感疫苗后的六个月内,中风的风险明显降低。"CSM的博士后学者、该研究的第一作者JessalynHolodinsky博士说。"研究结果表明,广泛的流感疫苗接种可能是预防中风的一个可行的公共卫生策略。"该研究最近发表在《柳叶刀公共卫生》上。研究人员说,这项研究的两个优势是,研究使用了整个人口在10个流感季节期间的数据,而且研究发生在一个拥有单一全民医疗保健系统的省份。希尔说,接种流感疫苗对预防中风的普遍益处是一个新发现,他希望这将导致对流感和其他疫苗的间接保护因素的更多研究。"我们知道,上呼吸道感染常常发生在心脏病发作和中风之前。预防或减少流感的严重程度提供了一个保护因素,特别是对中风,保护性关联非常强。我们看到它对男性和女性都有好处,而且对于那些打过流感疫苗的人来说,随着年龄的增加,中风的风险明显减少。"...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336889.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1336889.htm

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新型mRNA流感疫苗一次使用四种靶向病毒蛋白在不同毒株之间变化很小由于两种主要的流感菌株,即甲型和乙型对年度疫苗的适应如此之快,因此每年都必须开发新的疫苗。这种方法不仅昂贵,而且医学界有时会遇到他们新创造的疫苗无法对抗的意外变种。正因为如此,医学研究人员一直在寻找一种更好的替代方法。在这项新的努力中,研究人员借鉴了大流行病的经验教训。为保护人们免受COVID-19感染而开发的两种主要疫苗都是基于信使RNA技术(mRNA),在这种技术中,如果出现SARS-CoV-2病毒,会促使免疫系统产生针对它的蛋白质。为了开发一种类似的流感疫苗,研究人员使用了多个遗传代码片段,让人体产生基质蛋白2的抗原,即血凝素的柄部、核蛋白和神经氨酸酶。该小组随后在小鼠身上测试了他们的疫苗,这些小鼠从未被流感病毒感染过。总共有20只小鼠被注射了这种新疫苗的组合。例如,一些小鼠只注射了两个mRNA片段的疫苗,而另一些则注射了全部四个片段。他们还对一些小鼠进行了不止一次的注射。血液测试显示,所有的小鼠都在某种程度上产生了抗体的增加,但只有注射了四价疫苗的小鼠得到了完全的保护,不过有一个例外,那就是注射了只有核蛋白的单价疫苗的小鼠。研究人员还发现,一些组合导致了细胞毒性T细胞产量的增加,先前的研究表明,细胞毒性T细胞在对抗小鼠和人类的流感感染中发挥着重要作用。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332005.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1332005.htm

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美CDC研究:去年流感疫苗有效性仍未超过50%研究人员分析了美国多州55家医院和107家急诊站点的数据,在2022年10月至2023年3月期间,对6个月至17岁的儿童和青少年进行了甲型流感检测。流感病毒是一种难以捉摸、非常多样化且快速变异的病毒,因此能在与人类免疫系统展开的竞赛中,与每年研发出的新疫苗保持相同的节奏和步伐。疫苗的主要目标之一就是抑制能够帮助流感病毒粘附在人体细胞上的血凝素蛋白。然而,不幸的是,这种蛋白具有强大的突变和躲避疫苗攻击的能力。上述研究显示,流感疫苗的有效性为44%至52%,或“总体”有效性为48%,对6个月至4岁儿童的有效性为47%至58%,对9至17岁青少年的有效性为30%至45%。尽管疫苗的功效并不是很高,但研究人员仍然表示,流感疫苗是“预防儿童和青少年中重度流感疾病的关键工具”。根据CDC的说法,该机构每年在流感季节进行相关研究,以帮助确定疫苗的效果。疫苗有效性研究有助于评估“流感疫苗作为公共卫生干预措施的价值”。尽管阴性检测设计是确定疫苗效力的常用方法,但美国卫生与公众服务部2021年的一项研究表示,在使用这种方法确定疫苗接种是否会降低突破性感染的疾病严重程度时,必须“特别小心”。在突破性感染的相关描述中,美国监管机构运用了与新冠疫苗类似的描述。美国卫生官员承认,注射疫苗并不能预防新冠或其他病毒传播给他人,疫苗的功效被重新定义为是否能预防住院和死亡。统计数据显示,流感疫苗在2022-2023年流感季节的有效性为48%,在2021-2022年流感季节的有效性为36%。在过去十年中,流感疫苗的有效性在19%至52%之间徘徊。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1399665.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1399665.htm

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双重发现可以改善季节性流感疫苗和加强大流行的预测让流感病毒进入细胞的病毒蛋白是血凝素。圣裘德的科学家们发现,破坏血凝素稳定性的突变很可能使疫苗与流通中的病毒更不匹配。资料来源:圣裘德儿童研究医院"我们发现流感病毒用来进入细胞的蛋白质--血凝素,在有效的H3N2流感疫苗中需要相对稳定和抗酸,"资深和共同通讯作者、圣裘德传染病部门的查尔斯-拉塞尔博士说。"血凝素中的一个突变使病毒在鸡蛋中生长得更好,也导致了疫苗中的错配。该突变使病毒不稳定,并使其看起来不太像人类。"H3N2病毒是A型流感的一个亚型,是季节性流感的罪魁祸首之一。许多流感疫苗是通过在鸡蛋中培养病毒而制成的,但是病毒在这个过程中可能会获得变异。其中一些变化,如圣裘德小组发现的变化,使疫苗在产生理想的免疫反应方面不太有效。同时,其他的突变则有更多的有利影响。"我们还在鸡蛋的适应性中发现了一个不同的突变,它不会破坏血凝素的稳定性,也不会使它变得不像人的,"拉塞尔说。"这种突变阻止了破坏稳定的突变体的出现。展望未来,加入这种保护性突变或以其他方式保证血凝素的稳定性可能有助于保持疫苗的功效。"虽然鸡蛋适应性突变是目前许多流感疫苗管道中的一个众所周知的弱点,但科学家们目前在评估纳入年度疫苗的流感菌株时并不考虑病毒蛋白的稳定性。这项研究表明,测试流感菌株的血凝素与循环病毒的抗原性匹配,然后只包括那些具有较高稳定性的病毒,可能会通过防止纳入具有不稳定蛋白质的菌株来改善疫苗。预测流感大流行的可能性科学家们还发现,可以通过测量血凝素的稳定性来更好地预测新型流感病毒株的大流行潜力。具有不稳定蛋白的流感病毒不能在雪貂之间的空气中传播,这种模型被用来推断人类的可能特性。此外,具有更稳定蛋白质版本的病毒在空气中的传播率很高。拉塞尔说:"肺部和鼻子的顶部,称为上呼吸道,是轻度酸性的,而当病毒蛋白在呼吸道的细胞外时,它需要能够抵御轻度的酸。这就是为什么稳定的血凝素能改善传播。"血凝素就像一个捕鼠器,当接触到足够的酸时,就会随时出击,捅进人体细胞。如果不稳定的蛋白质在轻度酸性的肺部环境中过早地触发,病毒就不能进入任何细胞。但如果病毒蛋白过于稳定,也会成为病毒的一个问题。以前的研究表明,太过稳定会延迟病毒感染新细胞。圣裘德小组的工作表明,大流行的流感病毒必须落在稳定性的"甜蜜点"上--足够稳定以通过轻度酸性的肺部环境,但又足够不稳定,以便在它们到达细胞的适当部位时迅速感染。美国疾病控制中心(CDC)和世界卫生组织(WHO)都在全球范围内监测潜在的大流行性流感病毒。他们目前正在观察将禽流感病毒转换为能够进入人类的病毒的众所周知的突变,包括那些改变血凝素能够结合的受体的突变。这项研究增加了越来越多的工作,这些工作描述了禽类病毒跳入人类所需的其他变化。"除了受体结合的变化,我们知道还有一些其他的特性也必须改变,由于缺乏可行性,目前在风险评估中没有很好地考虑到这些特性。但是对于血凝素的稳定性来说,将其暴露在不同的酸度下并测量病毒的剩余感染力是一个简单的概念,"Russell说。因此,该研究的结果表明,通过纳入测试血凝素稳定性的简单实验,科学家可能能够更好地评估新型流感病毒的大流行潜在风险。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1357393.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1357393.htm

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科学家们开发出一种或能治疗帕金森病的纳米抗体免疫系统使用被称为抗体的蛋白质来检测和攻击入侵的病原体。被称为纳米抗体的迷你版--骆驼和鲨鱼等动物血液中的天然化合物--正在被研究用于治疗自身免疫性疾病和癌症。PC版:https://www.cnbeta.com/articles/soft/1319351.htm手机版:https://m.cnbeta.com/view/1319351.htm

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科学家在小鼠体内发现关键蛋白质 有望彻底改变神经修复过程

科学家在小鼠体内发现关键蛋白质有望彻底改变神经修复过程索尔克研究所的研究人员发现,蛋白质Mitf是小鼠周围神经系统修复过程中的关键介质,这表明这是一个很有希望的新治疗靶点。在美国,每年有300多万人受到周围神经病变的影响,由于大脑和脊髓以外的神经受损,他们会感到疼痛和失去知觉。导致这种病症的原因有很多,包括糖尿病、外伤、遗传疾病和感染。索尔克研究所的科学家在小鼠身上发现了一项关于修复周围神经病变中受损神经的重大发现。他们发现,蛋白质Mitf能激活神经系统中特化的许旺细胞的修复功能。这一发现最近发表在《细胞报告》(CellReports)杂志上,它可能为旨在加强修复过程和有效治疗周围神经病变的创新疗法铺平道路。资深作者塞缪尔-普法夫(SamuelPfaff)教授说:"我们想知道,在急性创伤、遗传性疾病或退行性疾病等不同情况下,是什么机制控制着周围神经的损伤反应。我们发现,许旺细胞是神经中保护和支持神经元轴突的特殊细胞,它们进入修复状态的途径是由蛋白质Mitf介导的。"左起SamuelPfaff和LydiaDaboussi。资料来源:索尔克研究所外周神经系统由所有神经组成,这些神经从大脑和脊髓分支出来,为我们提供全身的感觉。外周神经中有许多细胞类型,但普法夫和他的团队重点研究的是神经元和许旺细胞(Schwanncell),前者在整个神经系统中传递信息,后者则保护健康的神经元并修复受损的神经元。考虑到由大脑和脊髓组成的中枢神经系统无法修复损伤,外周神经系统修复损伤的能力就显得尤为重要。然而,人们对这一壮举的机制仍然知之甚少。小鼠坐骨神经横截面。资料来源:索尔克研究所为了揭示许旺细胞是如何分化并开始修复周围神经损伤的,研究人员研究了夏科玛利牙病(CMT)小鼠模型,这是一种遗传性神经病。第一作者莉迪亚-达布西(LydiaDaboussi)曾是普法夫实验室的博士后研究员,现任加州大学洛杉矶分校助理教授。她表示:"我们的研究结果表明,Mitf开启的基因程序可以修复这些慢性疾病情况下造成的一些损伤,而当关闭这些程序时,疾病症状会变得更糟。"在患有CMT的小鼠身上,研究人员注意到,完成修复的许旺细胞核中含有高水平的Mitf--那里储存着如何成为许旺细胞以及如何进行修复的遗传指令。在研究Mitf和许旺细胞之间的这种关系时,他们发现Mitf在感知到神经元损伤之前一直在许旺细胞的细胞质中。然后,损伤促使Mitf从细胞的细胞质转移到细胞核,并在那里指导许旺细胞进行修复。为了验证Mitf在创建修复许旺细胞中的重要性,研究人员将Mitf完全移除。在创伤和CMT病例中,神经修复在缺少Mitf的情况下都会停止--这证明Mitf是外周神经修复和再生所必需的。达布西认为,Mitf就像一个灭火器。它一直存在于许旺细胞中,直到损伤发生时才被发现。而当损伤发生时,Mitf就会准备就绪,立即开启细胞的修复功能。最令人惊讶的是,Mitf竟然能在像CMT这样的慢性疾病中协调这些修复功能。索尔克大学本杰明-H-刘易斯讲座教授普法夫说:"利用许旺细胞修复程序在治疗慢性疾病方面具有巨大潜力。通过靶向治疗,我们有可能促使更多的许旺细胞修复周围神经损伤,并推动慢性病患者完成这些修复。此外,既然我们已经更好地掌握了修复机制,我们就可以看看是否也有可能启动脑干和脊髓的修复"。未来,研究人员希望更具体地研究糖尿病神经病变--最常见的周围神经病变。他们还希望探索加强这种修复途径的治疗方法,以创造更多的许旺细胞来修复损伤,无论损伤的来源是创伤、遗传还是长期发展。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1401437.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1401437.htm

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