莫德纳mRNA流感疫苗实验受挫

莫德纳mRNA流感疫苗实验受挫莫德纳的第一款信使核糖核酸（mRNA）流感疫苗的最后阶段临床试验，未能积累足够的数据来确定疗效，导致莫德纳可能放弃这款以mRNA技术生产的流感疫苗。彭博社星期二（4月11日）报道，莫德纳对北半球2万3000名50岁及以上的人群进行了临床试验，测试这款mRNA流感疫苗与传统流感疫苗的疗效对比。一个独立的科学咨询小组建议莫德纳继续研究，以获得更多数据。莫德纳星期二发声明说，它计划4月开始一项更新版疫苗的第三阶段临床试验。推出流感疫苗对莫德纳的未来至关重要。由于已经有很多人接种了冠病疫苗，各国对追加剂的需求也不高，因此预计冠病疫苗的销售将下降。莫德纳进军价值70亿美元（约93亿新元）的流感疫苗市场，有助提高该公司的营业收入。莫德纳认为，如果能够将冠病疫苗、流感疫苗和呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus，简称RSV）疫苗合并成一组疫苗，可能可促进莫德纳的疫苗销售。不过，莫德纳必须先确定这三种疫苗都具备疗效，才能将它们合并在一起。如今对mRNA流感疫苗的研究受挫，莫德纳要推出三合一疫苗的计划可能会推迟。

新的mRNA癌症疫苗被设计为靶向淋巴结 以获得更强的免疫反应

新的mRNA癌症疫苗被设计为靶向淋巴结以获得更强的免疫反应塔夫茨大学的研究人员创造了一种新的mRNA癌症疫苗，它被设计为将其分子带到淋巴结而不是肝脏。在小鼠身上进行的测试显示，肿瘤受到了明显的抑制，在相当大比例的情况下，癌症完全消失。活细胞在被称为核糖体的结构中，根据它们从mRNA分子中得到的指令生产蛋白质。如果能向核糖体提供定制指令，理论上可以生产任何需要的蛋白质--这就是mRNA疗法背后的想法，它产生抗原，“训练”免疫系统识别病毒等“入侵者”并发起免疫反应。最近几年主要由于COVID-19大流行病，这些疗法的发展大大加快了。这一突破现在为一系列其他疾病的mRNA疗法提供了可能性，包括艾滋病毒、流感、疟疾、莱姆病、疱疹、带状疱疹，甚至是在心脏病发作后修复心脏组织。然而，最令人兴奋的目标也许是癌症。在这种情况下，mRNA与其说是一种预防性疫苗，不如说是一种治疗性疫苗，给癌症患者使用，以治疗现有的肿瘤，防止复发或转移。试验表明，该技术可以与免疫疗法等其他治疗方法很好地搭配。在这项新的研究中，塔夫茨大学的研究人员调查了通过改变mRNA在体内的最终位置来改善免疫反应的方法。研究小组说，在大多数情况下，mRNA往往会在肝脏中结束，但如果将分子送到淋巴系统，就会产生更有效的免疫反应，在那里，免疫细胞被直接训练来识别入侵者。为此，科学家们调整了运输mRNA的脂质纳米颗粒的配方。这导致来自血液的不同分子聚集在颗粒表面，而这些分子又与不同器官的受体结合。在测试了一些特性组合后，该团队创造了脂质纳米颗粒，该颗粒以三比一的比例有利于向淋巴结输送。在那里，疫苗被大约三分之一的树突状细胞和巨噬细胞所吸收。这些关键的免疫细胞训练了B细胞和T细胞，使其针对特定的抗原，从而产生了更强的抗癌免疫反应。在对患有转移性黑色素瘤的小鼠进行的测试中，研究小组发现，当与另一种被称为抗PD-1疗法的治疗方法相结合时，该疗法明显抑制了肿瘤。更好的是，40%的病例出现了完全缓解，而且癌症没有复发--即使科学家后来给它们注射了转移性肿瘤细胞。“癌症疫苗一直是一个挑战，因为肿瘤抗原并不总是像病毒和细菌上的抗原那样看起来那么‘陌生’，而且肿瘤可以主动抑制免疫反应，”该研究的作者陈津津（音译）说。“这种癌症疫苗唤起了更强的反应，并且能够携带大型和小型抗原的mRNA。我们希望它不仅可以成为癌症疫苗的通用平台，还可以成为针对病毒和其他病原体的更有效的疫苗。”这一突破可能为我们日益增长的mRNA癌症治疗“武器库”增添一种新的“武器”，其中一些已经在进行人体试验。该研究发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1305087.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1305087.htm

科学家们开发出对所有20种已知亚型流感病毒均有效的mRNA疫苗

科学家们开发出对所有20种已知亚型流感病毒均有效的mRNA疫苗研究人员在今天发表在《科学》杂志上的一篇论文中描述了这种"多价"疫苗，它使用了辉瑞公司和Moderna公司SARS-CoV-2疫苗中使用的相同信使核糖核酸（mRNA）技术。实现这些COVID-19疫苗的这种mRNA技术是宾夕法尼亚大学的先驱。在动物模型中的测试表明，该疫苗极大地减少了疾病的迹象，并保护动物免于死亡，即使动物接触到与制作疫苗时不同的流感病毒株。该研究的高级作者、佩雷尔曼医学院微生物学教授ScottHensley博士说："这里的想法是让人们对不同的流感菌株有一个基线水平的免疫记忆，这样，当下一次流感大流行发生时，疾病和死亡将大大减少。"Hensley和他的实验室与mRNA疫苗先驱德鲁·魏斯曼博士的实验室合作开展了这项研究，他是宾夕法尼亚州医学会罗伯茨家族疫苗研究教授和疫苗研究主任。流感病毒周期性地引起大流行，造成巨大的死亡人数。其中最著名的是1918-19年的"西班牙流感"大流行，它在全世界至少造成数千万人死亡。流感病毒可以在鸟类、猪和其他动物体内循环，当其中一个毒株跳到人类身上并获得变异，使其更适合在人类中传播时，大流行就会开始。目前的流感疫苗只是"季节性疫苗"，可以防止最近流行的毒株，但不能防止新的、大流行的毒株。宾夕法尼亚大学医学院的研究人员采用的策略是使用免疫原--一种能刺激免疫反应的抗原--从所有已知的流感亚型中进行接种以引发广泛的免疫保护。预计该疫苗不会提供完全防止病毒感染的"消毒"免疫力。相反，新的研究显示，该疫苗会引起了一种记忆性免疫反应，可以迅速适应新的大流行病毒株，大大减少了感染引起的严重疾病和死亡。"这将与第一代SARS-CoV-2mRNA疫苗相媲美，后者针对冠状病毒的原始毒株，"Hensley说。"针对后来的变种，如Omicron，这些原始疫苗并没有完全阻断病毒感染，但它们继续提供持久的保护，防止严重疾病和死亡"。实验性疫苗在注射并被接受者的细胞吸收后，开始产生一种关键的流感病毒蛋白--血凝素蛋白的副本，用于所有20种流感血凝素亚型--H1至H18的甲型流感病毒，以及另外两种乙型流感病毒。Hensley说："对于传统疫苗来说，对所有这些亚型进行免疫将是一个重大挑战，但使用mRNA技术则相对容易。"在小鼠身上，mRNA疫苗激发了高水平的抗体，这些抗体至少保持了四个月，并且对所有20种流感亚型都有强烈反应。此外，该疫苗似乎相对不受之前流感病毒接触的影响，而这可能会影响对传统流感疫苗的免疫反应。研究人员观察到，无论动物之前是否接触过流感病毒，小鼠的抗体反应都很强烈和广泛。Hensley和他的同事们目前正在设计人体临床试验，他说。研究人员设想，如果这些试验获得成功，该疫苗可能有助于激发所有年龄组的人（包括幼儿）对所有流感亚型的长期免疫记忆，这种疫苗可以大大减少感染严重流感的机会。原则上，同样的多价mRNA策略可以用于其他具有大流行潜力的病毒，包括冠状病毒。这项研究得到了美国国家过敏和传染病研究所的支持。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333757.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333757.htm

混合核糖核酸和蛋白质疫苗让小鼠体内诱导的抗体数量增加了5倍

混合核糖核酸和蛋白质疫苗让小鼠体内诱导的抗体数量增加了5倍疫苗的一般原理是训练人的免疫系统识别病原体，如流感或SARS-CoV-2病毒，以便在未来的感染中更有效地抵御它们。这通常是通过将目标蛋白引入人体，使免疫细胞产生有效的抗体来对抗目标蛋白。以蛋白质为基础的疫苗，如Novavax公司的COVID-19疫苗直接提供病原体蛋白质的灭活版，使其循环并吸引免疫细胞的注意。而mRNA疫苗在COVID-19大流行之前已经研发了几十年，它采用的是另一种方法。这些疫苗使用mRNA分子，教导人体自身细胞产生病毒蛋白片段，进而引发免疫反应。加州理工学院的研究小组现在开发出了一种新技术，将这两种方法结合到一种疫苗中。这种疫苗被称为ESCRT和ALIX结合区（EABR）技术，它使用mRNA来诱导受体细胞制造蛋白质片段，同时还在这些蛋白质上添加了小"尾巴"。这些"尾巴"会触发细胞过程，让一些蛋白质凝结成类似病毒的颗粒，并在体内循环。通过这种方式，它们就像基于蛋白质的疫苗一样发挥作用。该研究的第一作者马格努斯-霍夫曼（MagnusHoffmann）说："在自然感染过程中，免疫系统既会遇到受感染的细胞，也会遇到游离的病毒颗粒。目前的mRNA疫苗模拟受感染的细胞，而基于蛋白质纳米颗粒的疫苗则模拟游离病毒颗粒来刺激免疫反应。我们的混合技术则两者兼顾。"研究小组将这种新技术作为COVID-19疫苗在小鼠体内进行了测试，结果发现，接种混合疫苗的小鼠产生的抗体是现有疫苗的五倍。只需要注射两针而不是三针，就能诱导出针对Omicron变种的强大抗体水平，而且这些抗体对原始菌株和Delta变种也同样有效。虽然还有很多工作要做，但研究小组表示，这种混合疫苗技术可以用来对付其他病原体，如流感甚至艾滋病病毒。在更远的地方，利用尾部构建自组装纳米粒子最终可用于向癌细胞等靶点输送药物。这项研究发表在《细胞》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1373215.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1373215.htm

新的纳米颗粒设计可能会改善mRNA疫苗对癌症的治疗效果

新的纳米颗粒设计可能会改善mRNA疫苗对癌症的治疗效果疫苗通过让身体做好对抗细菌或病毒等病原体的准备，帮助预防感染。大多数传统疫苗含有减弱或死亡的细菌或病毒，以触发免疫反应。然而，mRNA疫苗（例如COVID-19疫苗）的工作原理是引入一段与病毒外部的蛋白质相对应的mRNA，从而产生抗体并标记病毒以进行破坏。一旦产生，抗体就会保留在体内，因此如果免疫系统再次暴露于病原体，它可以快速做出反应。现在，约翰·霍普金斯大学医学院的研究人员进行的一项新研究可能找到了一种改善mRNA疫苗递送以治疗传染性和非传染性疾病的方法。当使用mRNA疫苗治疗癌症等非传染性疾病时，面临的挑战是将材料传递给大量树突状细胞，树突状细胞是一种特殊类型的免疫细胞，可教导免疫系统（特别是T细胞）寻找并摧毁癌细胞。该研究的通讯作者乔丹·格林（JordanGreen）表示：“免疫系统的设计目的是通过放大反应来发挥作用，树突状细胞会教导其他免疫细胞在体内寻找什么。”制造更强效的疫苗需要携带mRNA的纳米颗粒到达、进入树突状细胞并在其中表达。表达后，mRNA会降解，由此产生的免疫反应持续时间更长。COVID-19mRNA疫苗包含由脂质（一种脂肪酸）制成的纳米颗粒，注射到肌肉中。但是，肌肉中的树突状细胞相对较少。将mRNA疫苗注射到血液中也会导致输送问题，因为疫苗往往会直接进入肝脏，并在那里被分解。因此，研究人员将目光投向了一个树突状细胞数量远远多于的器官：脾脏。格林说：“我们的目标是开发一种不会直接发送到肝脏的纳米颗粒，它可以有效地教导免疫系统细胞寻找并摧毁适当的目标。”在测试了多种材料后，研究人员决定将其mRNA包裹在基于聚合物的纳米颗粒中，其中亲水分子和疏水分子的比例恰到好处，使其能够进入目标细胞。这些聚合物含有对特定组织类型具有亲和力的分子，这里是脾脏。此外，纳米颗粒中添加了辅助剂或佐剂以激活树突状细胞。他们在小鼠身上测试了他们的新型纳米颗粒结构，发现它避开了肝脏，并被脾细胞吸收，其水平比mRNA本身高出约50倍。纳米颗粒到达的脾细胞中近80%是目标树突状细胞。在经过基因工程改造的小鼠中，当纳米颗粒传递其mRNA内容物时，免疫细胞会发出红光，研究人员发现，脾脏中5%至6%的树突状细胞成功吸收、打开并处理了纳米颗粒。这种现象在树突状细胞中比在其他免疫细胞中更容易观察到。然后纳米粒子生物降解成安全的副产品。证明新的纳米颗粒能够成功地靶向脾脏的树突状细胞之后，研究人员为其配备了免疫治疗药物，并再次在小鼠身上进行了测试。他们发现，一半的结直肠癌小鼠模型在接受两次注射后长期存活，而接受其他含有免疫治疗药物的纳米颗粒制剂或单独免疫治疗药物治疗后，只有10%至30%的存活率。当幸存的小鼠被给予额外的结直肠癌细胞时，它们都无需额外治疗即可存活，这向研究人员表明，它们的纳米颗粒提供了长期免疫反应，可防止癌症复发。他们还发现，治疗21天后，60%的细胞杀伤T细胞识别并攻击结直肠癌细胞。研究人员在患有黑色素瘤的小鼠模型中发现了类似的反应，其中大约一半的同类型T细胞准备好攻击黑色素瘤细胞。Green说：“纳米颗粒输送系统能够创建一支能够识别癌症相关抗原的T细胞大军。这种新的纳米颗粒输送系统可能会改善传染病疫苗的接种方式，并且也可能为治疗癌症开辟一条新途径。”该研究发表在《PNAS》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1368037.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1368037.htm

宾夕法尼亚大学医学院开发出高效mRNA疫苗 可预防致命的H5N1型禽流感病毒

宾夕法尼亚大学医学院开发出高效mRNA疫苗可预防致命的H5N1型禽流感病毒佩雷尔曼医学院微生物学教授ScottHensley博士强调了mRNA技术在疫苗开发中的灵活性。他解释说："mRNA技术使我们能够更灵活地开发疫苗；我们可以在对具有流行潜力的新病毒株进行测序后数小时内开始制造mRNA疫苗。在以往的流感大流行期间，如2009年的甲型H1N1流感大流行，疫苗难以生产，直到最初的大流行浪潮平息后才开始供应。"斯科特-亨斯利（ScottHensley）博士。资料来源：宾夕法尼亚大学医学院合作与历史背景亨斯利的实验室与mRNA疫苗先驱、诺贝尔奖获得者德鲁-韦斯曼（DrewWeissman）医学博士的实验室合作开展了这项研究。魏斯曼说："在2020年之前，专家们认为流感病毒造成大流行的风险最大，如果发生这种情况，我们能选择的疫苗也很有限。COVID-19向我们展示了基于mRNA的疫苗作为快速保护人类免受新病毒侵袭的工具的威力，我们现在已经做好了更好的准备，以应对包括流感在内的各种具有大流行潜力的病毒。"传统与mRNA疫苗生产大多数流感疫苗都是以鸡蛋为基础的，专家们在受精鸡卵中注入他们预测的优势病毒株，让其复制，然后将病毒灭活，用于全球分发的流感疫苗中。然而，在生产这些传统疫苗之前，病毒必须首先适应在受精卵中复制，这可能需要长达六个月的时间，这为在流感大流行的头几个月最需要疫苗时快速生产疫苗带来了潜在的问题。研究结果和疫苗功效宾夕法尼亚大学的研究人员开发了一种mRNA疫苗，针对在鸟类和牛类中广泛流行的H5N1病毒的一种特定亚型。虽然这种病毒很少感染人类，但有人担心这种病毒可能会进化并导致人类大流行。研究人员发现，疫苗在小鼠和雪貂体内引起了强烈的抗体和T细胞反应。更重要的是，动物在接种疫苗一年后仍能保持高水平的抗体。此外，研究人员还发现，与未接种疫苗的对照组相比，接种疫苗的动物在感染H5N1病毒后清除病毒的速度更快，症状更少。研究人员还指出，所有接种疫苗的动物在感染H5N1病毒后都存活了下来，而所有未接种疫苗的动物都死亡了。最后，研究人员将小鼠对mRNA疫苗的反应与它们对传统蛋基疫苗的反应进行了比较，发现mRNA疫苗同样有效；两种疫苗都能引起强烈的抗体反应，与之前是否接触过季节性流感无关。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1433228.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1433228.htm