研究人员设计新蛋白质 显示出帮助预防自身免疫性疾病的希望

研究人员设计新蛋白质显示出帮助预防自身免疫性疾病的希望我们的免疫系统是抵御疾病的第一道防线，但不幸的是，它可能会失控，攻击健康组织。约翰斯·霍普金斯大学的科学家们现在设计了一种蛋白质，它可能通过提高调节性T细胞（Tregs）的数量来帮助预防这些自身免疫性疾病。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1330367.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1330367.htm

研究人员通过窥视细胞的微小运作揭示免疫系统蛋白如何相互作用

研究人员通过窥视细胞的微小运作揭示免疫系统蛋白如何相互作用研究人员通过窥视细胞的微小运作，揭示了免疫系统蛋白如何相互作用，以产生免疫反应。图片来源：JagannathMaharana/ITKanpur这项工作有可能为一系列疾病的创新治疗铺平道路，包括严重的COVID-19、类风湿性关节炎、神经退行性疾病和癌症。补体级联是我们免疫反应的核心，它是在检测到潜在威胁时激活的一系列事件。这一过程会产生蛋白信使C3a和C5a，进而激活细胞上的特定受体，引发一系列内部信号。这些受体（尤其是难以捉摸的C5aR1）的确切机制一直是个谜。研究人员利用先进的低温电子显微镜（cryo-EM）技术，捕捉到了这些受体的详细活动图像。这些图像揭示了受体如何与分子相互作用、激活时如何改变形状以及如何在细胞内传递信号。该研究的主要作者、南加州大学多恩西弗文学、艺术和科学学院生物科学、化学以及定量和计算生物学助理教授科尼利厄斯-加提在谈到研究结果时指出："这项研究为我们提供了对免疫系统中一个重要受体家族的重要而全面的见解。"这项研究的启示为开发针对这些受体治疗各种疾病的药物提供了潜在的途径，南加州大学低温电子显微镜设施负责人加蒂补充说，该设施可供全球研究人员使用。随着全球社会继续与影响数百万人的疾病作斗争，了解免疫系统的细微差别变得越来越重要。10月17日发表在《细胞》（Cell）杂志上的这项研究有助于加深对这一问题的理解，为今后旨在利用人体天然防御功能的研究奠定了基础。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1392867.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1392867.htm

研究发现免疫细胞可以被用于治疗几乎所有的疾病

研究发现免疫细胞可以被用于治疗几乎所有的疾病传统上，人们认为Tregs是只存在于人体特定部位的专业细胞群。然而，英国剑桥大学科学家的一项新研究推翻了这一传统观点，对治疗引发免疫反应的各种疾病和损伤具有重要意义。大学病理学系的阿德里安-利斯顿（AdrianListon）教授是这项研究的通讯作者，他说："很难想象有哪种疾病、伤害或注射不涉及某种免疫反应，我们的发现确实改变了我们控制这种反应的方式。我们发现了免疫系统的新规则。这支'统一的治疗大军'无所不能--修复受伤的肌肉、让脂肪细胞对胰岛素做出更好的反应、让毛囊重新生长。想到我们可以用它来治疗如此广泛的疾病，这真是太棒了：它有可能被用于治疗几乎所有的疾病。"淋巴器官是免疫系统不可或缺的组成部分，负责制造淋巴细胞，这是一种包括T细胞在内的白细胞。T细胞在骨髓中开始生命，然后转移到胸腺（位于胸部中上部的器官），在那里成熟为特化亚群，包括Tregs。一旦完全成熟，T细胞就会输出到外周淋巴组织和器官，如脾脏、扁桃体和淋巴结（有些会进入血液）。人们认为，Tregs会留在那里"待命"，直到免疫系统发出召唤。为了验证这一点，研究人员分析了小鼠48种不同组织中存在的Tregs，包括淋巴组织、非淋巴组织以及与肠道相关的组织。他们在所有组织类型中都发现了Tregs，这表明Tregs并不是局限于淋巴组织的特化细胞群，而是在身体各处移动，在需要的部位执行修复功能。利斯顿说："既然我们知道这些调节性T细胞存在于人体的各个部位，原则上我们就可以开始针对单个器官进行免疫抑制和组织再生治疗--这与目前的治疗方法相比是一个巨大的进步，因为目前的治疗方法就像用大锤敲打人体一样。"目前的抗炎药物治疗的是全身而不仅仅是发炎的组织，它们抑制了人体的整个免疫系统，使人容易受到感染。研究人员测试了他们之前开发的一种药物，这种药物能在小鼠体内将Tregs吸引到特定器官或组织，增加它们的数量，并激活它们来抑制免疫反应，促进愈合。研究人员说，根据他们的研究结果，有可能通过单独关闭该区域的免疫反应来修复特定部位的损伤。"通过提高人体目标区域调节性T细胞的数量，我们可以帮助人体更好地进行自我修复或管理免疫反应，"利斯顿说。"在许多疾病中，我们都希望关闭免疫反应并启动修复反应，例如多发性硬化症等自身免疫性疾病，甚至许多传染性疾病。"研究人员正在筹集资金，准备成立一家独立公司。未来几年，他们的目标是通过开展人体临床试验来检验他们的研究成果。这项研究发表在《免疫》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1435322.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1435322.htm

研究人员发现有可能治疗自身免疫性疾病的化合物

研究人员发现有可能治疗自身免疫性疾病的化合物T细胞是身体免疫反应的关键，攻击病原体和感染。在自身免疫性疾病中，免疫反应有问题，T细胞开始攻击健康细胞和组织，但对其背后的机制了解甚少。我们的适应性免疫系统对我们遇到的特定病原体作出反应，创造一个持久的"记忆"，以便身体知道在我们再次遇到该病原体时如何对抗它。T辅助（Th）细胞是T细胞的一种类型，发挥着核心作用，释放细胞因子，激活其他免疫细胞来对抗入侵的病原体。对身体的炎症反应很重要的一种细胞因子，白细胞介素17（IL-17），是由一种称为Th17细胞的Th细胞亚型分泌的。Th17细胞增强了免疫反应，导致免疫细胞在炎症部位堆积。但是，当它们被过度激活时，它们可以攻击健康细胞，导致自身免疫。日本的一项新研究重点关注Th17细胞在自身免疫性疾病中发挥的作用。研究人员首先研究了糖酵解，这是一个将葡萄糖转化为能量为细胞提供燃料的代谢过程，它也负责创造Th17细胞。该研究的第一作者Tsung-YenHuang说："有趣的是，过度的糖酵解似乎抑制了Th17细胞的活动。因此，我们假设糖酵解过程中产生的分子可能会抑制细胞"。糖酵解会产生一种叫做磷酸烯醇丙酮酸（PEP）的副产品。研究人员发现，在细胞中引入额外的PEP可以阻止Th17细胞的成熟，并抑制IL-17的产生，从而减少身体的炎症反应。重要的是，向细胞中添加PEP并没有极大地影响糖酵解过程或T细胞的激活。深入研究支撑PEP抑制作用的过程，他们发现一种名为JunB的蛋白质通过与一组特定的基因结合促进Th17的成熟。进一步的实验表明，PEP治疗阻断了JunB的活性，抑制了Th17细胞的产生。研究人员在患有自身免疫性脑病的小鼠身上测试了他们的发现，发现每天服用PEP能阻止Th17细胞的产生，并减少Th17依赖性的自身免疫反应。该研究的通讯作者HirokiIshikawa教授说："自身免疫性疾病发展的关键，以及因此抑制这种发展的方法，在于我们的细胞，但其潜在机制一直不清楚。现在，我们的研究已经阐明了一种可以抑制这些疾病发展的化合物"。这项研究可能催生出一种治疗自身免疫性疾病的新方法，而不干扰糖酵解这一重要的代谢过程。研究人员热衷于在进行人体临床试验之前改进这一过程。Huang说："我们的结果显示了PEP的临床潜力。但首先，我们需要提高其效率"。该研究发表在《细胞报告》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1348561.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1348561.htm

研究发现常见的人工甜味剂对免疫系统有 "意想不到的影响"

研究发现常见的人工甜味剂对免疫系统有"意想不到的影响"三氯蔗糖是一种人工甜味剂，比糖的甜度高约600倍，通常用于饮料和食品。像许多其他人工甜味剂一样，三氯蔗糖对人体的影响还没有被完全理解，尽管最近的研究表明三氯蔗糖可以通过影响微生物组来影响人类健康。在他们的研究中，研究人员测试了三氯蔗糖对小鼠免疫系统的影响，该研究由英国癌症研究中心资助，最近发表在《自然》杂志上。给小鼠喂食三氯蔗糖，其水平相当于欧洲和美国食品安全局推荐的可接受的每日摄入量。重要的是，虽然这些剂量是可以达到的，但人们通常不会仅仅把含有甜味剂的食物或饮料作为正常饮食的一部分来食用。喂食含有高剂量三氯蔗糖的饮食的小鼠在对癌症或感染作出反应时激活T细胞的能力较差。对其他类型的免疫细胞没有影响。通过更详细地研究T细胞，研究人员发现，高剂量的蔗糖会影响细胞内钙的释放，以应对刺激，因此抑制了T细胞功能。这项研究不应该为那些想要确保他们有一个健康的免疫系统或从疾病中恢复的人敲响警钟，因为食用正常或甚至中等水平的三氯蔗糖的人不会接触到这项研究中达到的水平。相反，研究人员希望这些发现能带来一种新的方法，在病人身上使用高得多的治疗剂量的三氯蔗糖，基于这样的观察：当患有T细胞介导的自身免疫性疾病的小鼠被给予高剂量的三氯蔗糖饮食时，这有助于减轻其过度活跃的T细胞的有害影响。克里克研究所的高级作者和主要组长KarenVousden说："我们希望将饮食对健康和疾病的影响拼凑成一幅更大的图画，以便有一天我们能够建议最适合个别病人的饮食，或者找到医生可以利用的饮食元素进行治疗。未来需要进行更多的研究以了解三氯蔗糖对小鼠的这些影响是否能在人类身上重现。如果这些初步发现在人身上成立，它们有朝一日可以提供一种限制自身免疫疾病的一些有害影响的方法。"克里克大学的共同第一作者和博士后培训研究员FabioZani补充说："我们不希望人们带走这样的信息：如果在正常的平衡饮食过程中食用三氯蔗糖是有害的，因为如果没有医疗干预，我们在小鼠身上使用的剂量是很难达到的。我们观察到的对免疫系统的影响似乎是可逆的，我们相信如果蔗糖可以用来改善自身免疫等状况，特别是在组合疗法中，可能值得研究。"共同第一作者、克里克大学前博士后培训研究员JuliannaBlagih（现在是蒙特利尔大学Maisonneuve-Rosemont医院研究中心的助理教授）解释说："我们已经证明了一种常用的甜味剂三氯蔗糖并不是一种完全惰性的分子，我们发现了一种对免疫系统的意外影响。我们热衷于探索是否有其他细胞类型或过程同样受到这种甜味剂的影响。"英国癌症研究中心的高级健康信息经理KarisBetts说："这项研究开始探索大剂量三氯蔗糖如何有可能被用于患者的新治疗方案，但现在还处于早期阶段。这项研究的结果没有显示三氯蔗糖对人类的有害影响，所以你不需要考虑改变你的饮食来避免它。"研究人员正在继续这项工作，并希望进行试验，测试三氯蔗糖是否对人类有类似的影响。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1356655.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1356655.htm

剑桥科学家发现免疫系统的"新规则" 调节性T细胞能穿越人体修复组织

剑桥科学家发现免疫系统的"新规则"调节性T细胞能穿越人体修复组织剑桥大学的研究人员发现，调节性T细胞能穿越人体修复组织，这为各种疾病的靶向治疗开辟了道路。调节性T细胞是白细胞的一种，它们组成一个庞大的群体，在全身不断循环，寻找并修复受损组织。这推翻了传统的观点，即调节性T细胞是作为局限于身体特定部位的多个专业群体而存在的。这一发现对许多不同疾病的治疗都有意义--因为几乎所有疾病和损伤都会触发人体的免疫系统。目前的抗炎药物治疗的是整个身体，而不仅仅是需要治疗的部位。研究人员说，他们的发现意味着有可能关闭身体的免疫反应，修复身体任何特定部位的损伤，而不影响身体的其他部位。这意味着可以使用更高剂量、更有针对性的药物来治疗疾病，而且有可能迅速见效。该研究的资深作者阿德里安-利斯顿（AdrianListon）教授和詹姆斯-杜利（JamesDooley）博士利用显微镜追踪抗炎调节性T细胞在组织中的流动。图片来源：路易莎-伍德/巴伯拉罕研究所统一治疗力量"我们发现了免疫系统的新规则。这支'统一的治疗大军'无所不能--修复受伤的肌肉，让脂肪细胞对胰岛素做出更好的反应，让毛囊重新生长……"论文的资深作者、剑桥大学病理学系阿德里安-利斯顿（AdrianListon）教授说："想到我们可以用它来治疗如此广泛的疾病，这真是太棒了：它有可能被用于治疗几乎所有的疾病。"为了得出这一发现，研究人员分析了小鼠体内48个不同组织中的调节性T细胞。结果发现，这些细胞并不是特化的或静止的，而是在体内移动到需要它们的地方。研究结果发表在今天的《免疫》（Immunity）杂志上。调节性T细胞可以通过血液从一个组织迁移到另一个组织。这些细胞在体内游走仅需几分钟，一旦进入组织，速度就会减慢，平均在组织内停留三周后才会离开。图片来源：EquinoxGraphics利斯顿说："很难想象有哪种疾病、损伤或感染不涉及某种免疫反应，而我们的发现确实改变了我们控制这种反应的方式。既然我们知道这些调节性T细胞存在于人体的各个部位，原则上我们就可以开始针对单一器官进行免疫抑制和组织再生治疗，这与目前的治疗方法相比是一个巨大的进步，因为目前的治疗方法就像用大锤敲打身体一样。"研究人员利用他们已经设计出的一种药物，在小鼠身上证明了可以将调节性T细胞吸引到身体的特定部位，增加它们的数量，并激活它们来关闭免疫反应，促进一个器官或组织的愈合。利斯顿说："通过提高人体目标区域调节性T细胞的数量，我们可以帮助人体更好地进行自我修复或管理免疫反应。"该研究的第一作者奥利弗-伯顿（OliverBurton）博士使用光谱细胞仪分析来自不同组织的抗炎调节性T细胞。图片来源：路易莎-伍德，巴布拉汉姆研究所他补充说："在许多不同的疾病中，我们都希望关闭免疫反应，启动修复反应，例如多发性硬化症等自身免疫性疾病，甚至许多传染性疾病。"COVID-19等感染的大多数症状并非来自病毒本身，而是来自人体免疫系统对病毒的攻击。一旦病毒过了高峰期，调节性T细胞就应该关闭人体的免疫反应，但在某些人体内，这一过程并不十分有效，可能导致持续的问题。这项新发现意味着有可能使用一种药物来关闭病人肺部的免疫反应，同时让身体其他部位的免疫系统继续正常运作。另一个例子是，接受器官移植的人必须终生服用免疫抑制药物，以防止器官排斥反应，因为身体会对移植器官产生严重的免疫反应。但这使他们极易受到感染。这项新发现有助于设计新的药物，只关闭人体对移植器官的免疫反应，但保持身体其他部分正常工作，使病人能够过上正常的生活。大多数白细胞通过触发免疫反应来攻击体内的感染。与此相反，调节性T细胞就像一支"统一的治疗大军"，其目的是在免疫反应完成任务后关闭免疫反应，并修复免疫反应造成的组织损伤。研究人员目前正在筹集资金，准备成立一家独立公司，目的是在未来几年内开展临床试验，在人体上测试他们的研究成果。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1435737.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1435737.htm