研究发现免疫细胞可以被用于治疗几乎所有的疾病

研究发现免疫细胞可以被用于治疗几乎所有的疾病传统上，人们认为Tregs是只存在于人体特定部位的专业细胞群。然而，英国剑桥大学科学家的一项新研究推翻了这一传统观点，对治疗引发免疫反应的各种疾病和损伤具有重要意义。大学病理学系的阿德里安-利斯顿（AdrianListon）教授是这项研究的通讯作者，他说："很难想象有哪种疾病、伤害或注射不涉及某种免疫反应，我们的发现确实改变了我们控制这种反应的方式。我们发现了免疫系统的新规则。这支'统一的治疗大军'无所不能--修复受伤的肌肉、让脂肪细胞对胰岛素做出更好的反应、让毛囊重新生长。想到我们可以用它来治疗如此广泛的疾病，这真是太棒了：它有可能被用于治疗几乎所有的疾病。"淋巴器官是免疫系统不可或缺的组成部分，负责制造淋巴细胞，这是一种包括T细胞在内的白细胞。T细胞在骨髓中开始生命，然后转移到胸腺（位于胸部中上部的器官），在那里成熟为特化亚群，包括Tregs。一旦完全成熟，T细胞就会输出到外周淋巴组织和器官，如脾脏、扁桃体和淋巴结（有些会进入血液）。人们认为，Tregs会留在那里"待命"，直到免疫系统发出召唤。为了验证这一点，研究人员分析了小鼠48种不同组织中存在的Tregs，包括淋巴组织、非淋巴组织以及与肠道相关的组织。他们在所有组织类型中都发现了Tregs，这表明Tregs并不是局限于淋巴组织的特化细胞群，而是在身体各处移动，在需要的部位执行修复功能。利斯顿说："既然我们知道这些调节性T细胞存在于人体的各个部位，原则上我们就可以开始针对单个器官进行免疫抑制和组织再生治疗--这与目前的治疗方法相比是一个巨大的进步，因为目前的治疗方法就像用大锤敲打人体一样。"目前的抗炎药物治疗的是全身而不仅仅是发炎的组织，它们抑制了人体的整个免疫系统，使人容易受到感染。研究人员测试了他们之前开发的一种药物，这种药物能在小鼠体内将Tregs吸引到特定器官或组织，增加它们的数量，并激活它们来抑制免疫反应，促进愈合。研究人员说，根据他们的研究结果，有可能通过单独关闭该区域的免疫反应来修复特定部位的损伤。"通过提高人体目标区域调节性T细胞的数量，我们可以帮助人体更好地进行自我修复或管理免疫反应，"利斯顿说。"在许多疾病中，我们都希望关闭免疫反应并启动修复反应，例如多发性硬化症等自身免疫性疾病，甚至许多传染性疾病。"研究人员正在筹集资金，准备成立一家独立公司。未来几年，他们的目标是通过开展人体临床试验来检验他们的研究成果。这项研究发表在《免疫》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1435322.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1435322.htm

免疫疗法的新潜力：科学家揭示了免疫细胞如何应对癌细胞的问题

免疫疗法的新潜力：科学家揭示了免疫细胞如何应对癌细胞的问题加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心领导这项研究的科学家预计，他们的发现将导致改进和更多定制的免疫疗法，甚至对那些似乎对治疗没有反应的病人也是如此。癌症中心研究员、加州大学洛杉矶分校兼职医学助理教授、《自然》杂志研究报告第一作者CristinaPuig-Saus博士说："这是我们在理解T细胞反应在肿瘤中看到什么以及它们在肿瘤中和血液循环中如何随时间变化方面迈出的重要一步。"她说："对T细胞反应如何清除转移性肿瘤肿块的更深入了解将帮助我们设计更好的治疗方法，并以多种方式设计T细胞来模仿它们。"研究人员采用先进的基因编辑技术，对接受抗PD-1"检查点抑制剂"免疫疗法的转移性黑色素瘤患者的免疫反应进行了前所未有的观察。尽管被称为T细胞的免疫细胞有能力检测到癌细胞的突变并将其消灭，使正常细胞不受伤害，但癌细胞往往能躲过免疫系统。检查点抑制剂旨在提高T细胞识别和攻击癌细胞的能力。加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心研究员、加州大学洛杉矶分校医学教授、该研究的共同第一作者安东尼-里巴斯博士说："通过这项工作，我们可以确切地知道特定病人的免疫系统在他们的癌症中识别出什么，从而将其与正常细胞区分开来并对其进行攻击。"研究人员表明，当免疫疗法有效时，它引导多样化的T细胞组合来对抗肿瘤中一小部分选定的突变。在治疗过程中，这些T细胞反应在肿瘤内和血液中不断扩大和发展。治疗失败的患者也会出现针对肿瘤中类似数量减少的突变的T细胞反应，但这些免疫反应不太集中，而且在治疗过程中不会扩大。普伊格-索斯说："这项研究表明，对治疗没有反应的患者仍然会诱发肿瘤反应性T细胞反应。这些T细胞有可能被分离出来，它们的免疫受体被用来对更多的T细胞进行基因改造，以使它们重新针对病人的肿瘤。这些T细胞可以在培养中扩大，并重新注入患者体内以治疗他们的肿瘤。"在所研究的11名患者中，7人对PD-1阻断有反应；4人没有。肿瘤中的突变数量在3,507和31之间。尽管范围很大，但肿瘤反应性T细胞看到的突变数量在13和1之间。在从治疗中获得临床益处的患者中，反应是多样的，在血液和肿瘤中分离出的不同突变特异性T细胞的范围在61到7个之间。相反，在缺乏治疗反应的患者中，研究人员只发现了14到2个不同的T细胞。另外，在对治疗有反应的患者中，研究人员能够在整个治疗过程中在血液和肿瘤中分离出肿瘤反应性T细胞，但在没有反应的患者中，T细胞并没有被反复检测。尽管如此，该研究显示，从所有患者身上分离出的T细胞的免疫受体--无论是否有反应--都能重新引导免疫细胞对肿瘤的特异性，产生抗肿瘤活性。表征有临床反应和无临床反应患者的T细胞活性的工作是通过创造一种新技术来实现的，该技术使用复杂的技术从血液和肿瘤样本中分离出有突变反应的T细胞。它建立在与Ribas、西雅图系统生物学研究所所长JamesHeath博士和诺贝尔奖获得者、加州理工学院名誉教授、加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心成员DavidBaltimore博士合作开发的技术上。正如之前发表在《自然》杂志上并在去年11月的癌症免疫治疗协会（SITC）2022年会议上介绍的那样，该技术由PACTPharma公司进一步开发，使用CRISPR基因编辑将基因插入免疫细胞，以有效地重新引导它们识别病人自身癌细胞的突变。"通过这种技术，我们从每个病人身上分离出的突变反应性T细胞中产生了大量表达免疫受体的T细胞。我们用这些细胞来描述免疫受体对病人自身癌细胞的反应性，"Ribas说。"新技术使我们能够研究这些罕见的免疫细胞，它们是对癌症免疫反应的媒介"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1353995.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1353995.htm

新研究揭示免疫系统对抗癌细胞 “备用机制”

新研究揭示免疫系统对抗癌细胞“备用机制”美国加州大学洛杉矶分校研究人员发表的一项新研究显示，当癌细胞缺少一种重要蛋白时，能激活免疫系统的“备用机制”来对抗癌细胞。这一发现可能为治疗侵袭性癌症提供新方案。据该校28日发布的公报介绍，该校琼森癌症综合研究中心的研究人员在动物实验和人体肿瘤活检中发现，癌细胞如果缺少关键蛋白B2M，就会激活自然杀伤细胞和CD4+T细胞的免疫反应，可能帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。

科学家意外发现缺乏"自我"的免疫细胞的全新杀手

科学家意外发现缺乏"自我"的免疫细胞的全新杀手研究人员发现了一种免疫系统用来消灭没有标记为"自身"的CD47分子的细胞的新方法，树突状细胞可以直接杀死这些缺乏CD47的T细胞。这一发现为潜在的癌症治疗提供了一个全新的视角。免疫系统由多种类型的细胞组成，它们共同抵御疾病。树突状细胞和T细胞是其中两种重要类型。树突状细胞分布在人体的各个重要位置，包括肠道、皮肤和淋巴结，它们对周围环境进行采样，并将从这些采样中提取的小分子成分呈现在其表面。T细胞会检查这些样本，如果识别出它们是外来的（或"非自身"），就会启动免疫反应，否则就会继续前进。因此，区分自体和非自体的能力是免疫系统的一个关键特征，T细胞在树突状细胞的帮助下接受了非常有选择性的训练，以确保它们能够做出这种区分。我们体内的细胞表面都有几种分子，能让免疫细胞识别它们是"自我"。其中一种自我识别分子是CD47。众所周知，如果T细胞缺乏CD47，就会被其他免疫细胞有效地消灭。然而，用缺乏CD47的小鼠进行的各种实验都未能揭示哪些细胞负责消灭T细胞的分子机制。众所周知，T细胞在缺乏一种名为CD47的表面分子时会被杀死。现在，神户大学的一个研究小组找到了罪魁祸首，并发现了免疫系统的一种意想不到的能力，这种能力具有治疗癌症的潜力。资料来源：NittaRyo教授（神户大学医学系研究生院结构医学与解剖学研究科）神户大学副教授斋藤康之、博士后研究员小森里美（KomoriSatomi）和特聘教授松崎隆（MatozakiTakashi）的研究小组一直在研究树突状细胞和T细胞之间的分子相互作用，特别是CD47在这一过程中的作用。斋藤解释说："我们培育了基因改造小鼠，其中只有T细胞缺乏CD47。这与在所有细胞上系统性地缺乏CD47的小鼠的传统方法截然不同。这种新方法使他们能够将CD47在T细胞上的作用与可能影响相互作用的其他因素隔离开来。"他们的研究结果发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上，明确指出树突状细胞是杀死缺乏CD47的T细胞的细胞。这不仅首次揭示了CD47缺陷T细胞消失背后的机制，还揭示了树突状细胞完全意想不到的能力。斋藤说："这一结果是完全新颖的，因为人们认为CD47缺陷细胞会被一种叫做'巨噬细胞'的免疫细胞吞噬，而且树突状细胞从来不会诱导其他免疫细胞的细胞死亡。因此，研究小组发现了一种人体识别缺失自我细胞的全新方法，即缺乏CD47的细胞直接被树突状细胞杀死。"这一发现还提出了一个新的研究方向。既然树突状细胞的这种新能力已经被发现，那么它是否也用于其他种类的细胞，是否可以用于治疗呢？斋藤说："我们的研究结果提出了一个问题：树突状细胞会诱导缺乏CD47的其他细胞死亡吗？这个问题之所以如此重要，是因为这种新型机制可以应用于通过修饰靶细胞（如癌细胞）上的CD47来诱导细胞死亡。"该研究小组已经启动了进一步的研究项目，以澄清这些问题，并更好地理解树突状细胞这种新发现的能力背后的机制。他们还开始着手验证基于这项新发现治疗癌症的潜力。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1376573.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1376573.htm

新研究发现与免疫系统疾病有关的关键蛋白质

新研究发现与免疫系统疾病有关的关键蛋白质T细胞善于识别引发免疫反应的外来分子（抗原），并做出有针对性的反应来消灭细菌和病毒等病原体。这项发表在《免疫学杂志》上的研究调查了STAP-1如何影响免疫反应。研究人员发现，STAP-1是一种中间体，能促进细胞内不同蛋白质之间的交流，并使信号从一个分子传递到另一个分子。领导这项研究的北海道大学教授TadashiMatsuda说："我们的发现为T细胞活化和免疫失调的分子机制提供了宝贵的见解。我们发现，STAP-1在调节免疫反应，尤其是在T细胞的活化和功能方面发挥着重要作用。"STAP-1基因敲除（KO）小鼠脊髓的炎症反应不如野生型（WT）小鼠严重（上图）。与此同时，STAP-1KO小鼠的脊髓与WT小鼠的脊髓相比，脱髓鞘现象（即神经周围的髓鞘脱落）较少（下图）。图片来源：KotaKagohashi等人《免疫学杂志》。2024年2月5日T细胞需要两个信号才能被激活并启动免疫反应。第一个信号涉及识别由其他细胞（称为抗原递呈细胞）递呈的抗原。抗原由T细胞受体识别，T细胞受体是一种存在于T细胞表面的蛋白质复合物。第二个信号由抗原递呈细胞上的分子提供的协同刺激信号组成。研究人员发现，STAP-1能帮助T细胞交流和响应信号，尤其是由T细胞受体触发的信号。缺乏STAP-1的T细胞难以正常接收和传递信号，从而减少了某些称为细胞因子的免疫分子的产生。细胞因子可导致炎症或自身免疫性疾病，在这种疾病中，免疫系统会错误地攻击健康的组织和器官。研究小组还发现，STAP-1与其他参与T细胞信号传导的蛋白质相互作用，形成了一个复杂的网络，有助于调节T细胞的活性。他们观察到，在多发性硬化症和哮喘等疾病模型中，缺乏STAP-1的细胞炎症程度较低，这表明STAP-1可能参与了这些疾病的发展。这些发现标志着我们在了解免疫系统调控方面迈出了重要一步。未来的研究可以在这项工作的基础上，探索STAP-1作为治疗靶点治疗免疫相关疾病的潜力。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423355.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423355.htm

科学家发现提升CAR-T人工免疫细胞的能力的方法

科学家发现提升CAR-T人工免疫细胞的能力的方法瑞士西部的研究人员发现了如何增强CAR-T细胞的抗肿瘤能力，这种人工免疫"超级细胞"可用于抗击血癌。在现有的免疫疗法中，使用"CAR-T"细胞治疗某些血癌已显示出显著疗效，但只有一半的患者接受了这种治疗。其中一个主要原因是这些在体外经过人工改造的免疫细胞过早出现功能障碍。来自日内瓦大学（UNIGE）、洛桑大学（UNIL）、日内瓦大学医院（HUG）和沃州大学医院（CHUV）（均为瑞士莱曼癌症中心（SCCL）的一部分）的合作研究小组找到了一种延长CAR-T细胞功能的方法。通过抑制一种非常特殊的新陈代谢机制，研究小组成功地制造出了具有增强免疫记忆的CAR-T细胞，能够更长时间地对抗肿瘤细胞。这些非常有前景的成果最近发表在《自然》（Nature）杂志上。CAR-T细胞免疫疗法是指从癌症患者身上提取免疫细胞（通常是T淋巴细胞），在实验室中对其进行改造，以增强其识别和对抗肿瘤细胞的能力，然后再重新给患者注射。然而，与其他类型的免疫疗法一样，许多患者对治疗没有反应或复发。CAR-T细胞必须在大规模繁殖后才能施用，负责协调这项研究的研究员马蒂亚斯-韦内斯（MathiasWenes）解释说，患者的病史与扩增过程相结合，会使细胞耗尽：它们达到一种终极分化状态，促使其生命周期结束，而没有给它们留出作用于长度的时间。他在伊基克大学医学院医学系和哈工大肿瘤学系丹尼斯-米格里奥里尼教授（PrDenisMigliorini）的实验室工作。癌细胞和免疫细胞的共同机制在缺氧的情况下，癌细胞会采用一种非常特殊的生存机制：它们通过一种被称为'还原羧化'的化学反应，代谢氨基酸谷氨酰胺作为替代能源。''免疫细胞和癌细胞的新陈代谢相当相似，这使它们能够快速增殖。我们在这里确实发现了T细胞也使用这种机制，"该研究的第一作者、UNIL-CHUV肿瘤学系何平之（Ping-ChihHo）教授实验室的博士生艾莉森-雅卡尔（AlisonJaccard）解释说。为了研究还原羧化的作用，科学家们抑制了白血病和多发性骨髓瘤这两种血癌小鼠模型中CAR-T细胞的这种机制。马蒂亚斯-韦内斯总结说："我们改造后的CAR-T细胞繁殖正常，没有失去攻击能力，这表明还原羧化对它们来说并不重要。"用这些CAR-T细胞治愈小鼠更重要的是，用这种方法治疗的小鼠几乎治愈了癌症，这一结果远远超出了研究小组的预期。没有了还原羧化，细胞不再像以前那样分化，并能更长时间地保持抗肿瘤功能。"甚至，这也是我们发现的核心所在，它们往往会转化为记忆T淋巴细胞，这种免疫细胞保留了需要攻击的肿瘤元素的记忆。"记忆T淋巴细胞在次级免疫反应中起着关键作用。它们保留了对以前遇到过的病原体的记忆，并能在病原体再次出现时重新激活--如病毒，也如肿瘤病原体--提供更持久的免疫保护。同样的原理也适用于CAR-T细胞：记忆细胞的数量越多，抗肿瘤反应就越有效，临床效果就越好。因此，CAR-T细胞的分化状态是治疗成功与否的关键因素。我们每个细胞中的DNA在展开后长度约为两米。为了适应微小的细胞核，DNA被压缩在称为组蛋白的蛋白质周围。为了进行基因转录，特定的DNA区域需要展开，而这是通过改变组蛋白来实现的。当T细胞被激活时，组蛋白就会发生改变，一方面使DNA浓缩，阻止基因转录，确保长寿；另一方面打开DNA，允许基因转录，驱动其炎症和杀伤功能。还原羧化作用直接作用于代谢物的生成，即改变组蛋白的小化学元素，从而影响DNA的包装，阻止长寿基因的进入。抑制还原羧化可维持这些基因的开放，促进它们转化为长寿记忆CAR-T。临床应用指日可待？"科学家们用于阻止还原羧化的抑制剂是一种已被批准用于治疗某些癌症的药物。因此，我们建议对其进行重新定位，以扩大其使用范围，并在体外培育出更强大的CART细胞。当然，它们的疗效和安全性还需要在临床试验中进行检验，但我们对此抱有很大的希望。"作者总结道。如果没有瑞士莱曼癌症中心建立的网络，这项潜在的可转化工作将永远无法实现。事实上，不少于四家莱曼研究所的实验室联手完成了这一具有影响力的项目：它们是：联合国教科文组织终身学习研究所（UNIL）、法国高等研究中心（CHUV）、法国高等工程大学（UNIGE）和德国高等教育研究所（HUG）。这些机构之间的联盟促进了各研究小组之间的合作，从而在相互补充的领域（肿瘤代谢、肿瘤免疫学、免疫细胞工程）发挥协同作用。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1386369.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1386369.htm