世卫组织指出，抗逆转录病毒治疗是强大的工具之一；如果艾滋病毒携带者得到早期诊断和治疗，并按处方服药，他们有望享有与未感染艾滋病毒

世卫组织指出，抗逆转录病毒治疗是强大的工具之一；如果艾滋病毒携带者得到早期诊断和治疗，并按处方服药，他们有望享有与未感染艾滋病毒的人一样的健康和预期寿命。同时，通过持续使用抗逆转录病毒治疗，艾滋病毒携带者可以将其病毒载量降至不可被检测的水平，进而不会将艾滋病毒传播给一个或多个性伴侣，而且母婴传播的风险也会降低。还有证据表明，当一名艾滋病毒携带者的病毒载量低于或等于1000拷贝每毫升时，其传播艾滋病毒的风险可以忽略不计，甚至几乎为零，这就是通常所称的“病毒载量受到抑制”。https://news.un.org/zh/story/2023/07/1120017

一种现有抗癌药物有望杀死"沉默"的HIV细胞并延缓再感染

一种现有抗癌药物有望杀死"沉默"的HIV细胞并延缓再感染这项具有里程碑意义的研究由澳大利亚墨尔本领先的医学研究机构--WEHI和彼得-多尔蒂感染与免疫研究所（多尔蒂研究所）领导，目前正在将这项研究转化为一项新的临床试验，以评估是否可以重新利用血癌疗法，为治愈艾滋病提供一条途径。WEHI和多尔蒂研究所（DohertyInstitute）的一项联合研究发现，基于WEHI突破性研究发现的抗癌药物venetoclax可以杀死冬眠的HIV感染细胞，关键是可以延缓病毒再次爆发。虽然目前的治疗方法可以抑制病毒，但却无法针对冬眠的艾滋病病毒感染细胞，永久性地防止病毒复发。基于这项研究成果的临床试验将在丹麦和澳大利亚启动，以检验venetoclax是否可作为开发治愈艾滋病病毒的潜在途径。据估计，全球有3900万人感染了艾滋病毒，其中包括29400多名澳大利亚人。抗逆转录病毒疗法（ART）是治疗艾滋病病毒感染者的标准疗法，而且非常有效。但这种药物不能针对冬眠的艾滋病病毒感染细胞，这意味着它只能抑制病毒，而不能治愈病毒。艾滋病病毒感染者的抗逆转录病毒疗法是终身性的：如果停止服药，冬眠的艾滋病病毒感染细胞将在很短的时间内重新激活，导致病毒死灰复燃。据估计，目前98%的澳大利亚艾滋病毒感染者体内都检测不到病毒，因为他们正在接受的抗逆转录病毒疗法已经完全抑制了病毒。HIV病毒（如图中红色的病毒）可以隐藏在免疫细胞内，逃避人体的检测。这是目前治愈工作的主要障碍。图片来源：德鲁-贝里，wehi.tv研究的重要发现在这项新研究中，WEHI的研究人员将抗癌药物venetoclax用于增强型艾滋病病毒临床前模型，结果发现即使不使用抗逆转录病毒疗法，它也能将病毒反弹的时间延迟两周。共同第一作者、来自WEHI的菲利普-阿兰杰洛维奇（PhilipArandjelovic）博士说，这一发现是为全球数千万艾滋病病毒感染者开发治疗方案迈出的激动人心的一步。他说："在攻击HIV休眠细胞和延缓病毒反弹方面，venetoclax显示出了超越目前已批准疗法的前景。在延缓病毒反弹方面取得的每一项成就都让我们更接近于防止这种疾病在艾滋病病毒感染者中再次爆发。希望我们的研究结果是朝着这一目标迈出的一步。上左起：PhilipArandjelovic博士和YouryKim博士下左起：MarcPellegrini教授和SharonLewin教授。图片来源：WEHI聚焦Venetoclax这项研究标志着Venetoclax首次被单独用于评估临床前模型中HIV的持久性。不过，研究人员还发现，这种癌症治疗方法可以与另一种作用于相同途径、目前正在临床试验中的药物联合使用，从而在缩短Venetoclax治疗时间的同时，实现更长时间的病毒反弹延迟。"长期以来，人们一直认为一种药物可能不足以彻底消除艾滋病毒。这一发现支持了这一理论，同时也揭示了venetoclax作为抗击HIV武器的强大潜力，"Arandjelovic博士说。艾滋病病毒的主要目标是CD4+T细胞，这是一种对免疫系统正常运作至关重要的白细胞。正是在这些细胞中，艾滋病病毒处于休眠状态，如果病毒不能被有效清除，就会重新激活。多尔蒂研究所的科学家利用接受抑制性抗逆转录病毒疗法的艾滋病病毒感染者捐赠的人类CD4+T细胞，发现venetoclax也能减少这些白细胞中的艾滋病病毒DNA数量。共同第一作者、墨尔本大学的YouryKim博士和多尔蒂研究所的博士后研究员说，在实验室进行研究时，venetoclax能有效减少患者细胞中完整病毒DNA的数量。"这表明，venetoclax能选择性地杀死受感染的细胞，而这些细胞需要依赖关键蛋白才能存活。Venetoclax能够拮抗其中一种关键生存蛋白，"Kim博士说。即将进行的临床试验Venetoclax的商业名称为VENCLEXTA，它是基于1988年DavidVauxAO教授的一项里程碑式的发现。该药物是WEHI与罗氏、基因泰克（罗氏集团成员）和艾伯维公司合作研究的成果。它由罗氏、基因泰克和艾伯维共同开发，并在澳大利亚试用。使用venetoclax治疗艾滋病的I/IIb期临床试验将于今年年底在丹麦启动，并计划于2024年将研究扩展到墨尔本。这项研究将由多尔蒂研究所所长莎伦-卢因（SharonLewin）教授、百年纪念研究所执行所长马克-佩莱格里尼（MarcPellegrini）教授和丹麦奥胡斯大学临床科学家托马斯-拉斯穆森（ThomasRasmussen）博士领导。共同通讯作者、WEHI荣誉研究员MarcPellegrini教授表示，该试验将复制利用WEHI最先进的技术和设施开展的临床前研究。Pellegrini教授曾任WEHI感染性疾病与免疫防御部主任，他说："这项试验将评估venetoclax在接受抑制性抗逆转录病毒疗法的HIV感染者中的安全性和耐受性。"共同通讯作者、墨尔本桂冠教授莎伦-卢因（SharonLewin）总结道："Venetoclax已经帮助了成千上万的血癌患者，现在它被重新用作一种治疗方法，也可以帮助改变艾滋病患者的生活，并结束终身服药的要求，这令人激动。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380603.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380603.htm

试验观察到现有的膳食补充剂可逆转与艾滋病毒相关的器官损伤

试验观察到现有的膳食补充剂可逆转与艾滋病毒相关的器官损伤感染艾滋病毒的H9t细胞。资料来源：NIAID研究小组采用了一种分子技术来计算人类和鼠类线粒体（mtDNA）和核DNA（ntDNA）之间的比例，这是线粒体功能障碍的一个关键指标。这一比例的下降预示着线粒体功能的受损。相对于他们的健康同行，感染了HIV并接受了抗逆转录病毒疗法的小鼠在人类免疫细胞中表现出线粒体功能障碍，包括大脑、心脏、肝脏、肺和肠道等各种器官。抗逆转录病毒疗法本身也影响小鼠心脏细胞的线粒体功能。当用MitoQ治疗90天后，与接受抗逆转录病毒疗法的HIV感染小鼠相比，HIV感染小鼠的线粒体功能障碍有所减少。背景介绍线粒体是关键的细胞结构，对大脑、心脏、肝脏和肾脏等器官的平稳功能非常重要。HIV导致慢性炎症状态和免疫功能紊乱，造成器官损伤的器官。其原因尚不清楚，但已知线粒体功能紊乱导致器官损伤，并存在于慢性HIV中。对于影响大脑、心脏和肝脏等器官的HIV相关疾病，目前还没有治疗方法。研究方法研究人员使用了人源化小鼠，这种小鼠的人类免疫细胞可以感染艾滋病毒，科学家用病毒感染它们，用富马酸替诺福韦酯、恩曲他滨和雷特格韦组成的抗逆转录病毒疗法治疗它们，然后通过饮用水给它们喂食MitoQ三个月。对照组小鼠没有得到MitoQ。研究人员指出，人源化小鼠并不能完全重现人类的HIV感染。此外，受感染的小鼠同时接触到病毒和抗逆转录病毒疗法，他们无法剖析病毒和抗逆转录病毒疗法对人类细胞线粒体功能障碍的确切贡献。影响这些临床前的研究结果可以作为人类感染HIV的临床试验的基础。高级作者、加州大学洛杉矶分校大卫-格芬医学院传染病科副教授TheodorosKelesidis博士说："MitoQ是一种饮食补充剂，已知对人体是安全的，并且可以随时使用。"我们的研究结果支持对服用抗逆转录病毒药物的HIV感染者进行MitoQ的临床试验，以确定它是否可以成为慢性HIV感染相关并发症的潜在治疗方法。在此之前，HIV感染者不应该服用这种饮食补充剂来治疗任何与HIV感染有关的疾病"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1361485.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1361485.htm

试验表明塞马鲁肽能将HIV感染者和MASLD患者的肝脏脂肪减少31%

试验表明塞马鲁肽能将HIV感染者和MASLD患者的肝脏脂肪减少31%从H9T细胞（紫色和粉红色）质膜复制出的HIV-1病毒颗粒（黄色）的透射电子显微镜照片。图片拍摄于马里兰州德特里克堡的NIAID综合研究设施。图片来源：NIAID今天在丹佛举行的2024年逆转录病毒和机会性感染大会（CROI）上发表的一项研究表明，每周注射塞马鲁肽对患有艾滋病毒和代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）的人来说是安全的，而且能将肝脏中的脂肪量减少31%。这是首次针对艾滋病毒感染者的MASLD进行的塞马鲁肽临床试验。这项研究由美国国立卫生研究院下属的美国国立过敏与传染病研究所（NIAID）赞助，并由ACTG在美国和巴西开展，ACTG是一个专注于艾滋病和其他传染病的全球临床试验网络。ACTG由NIAID和NIH合作机构资助。休斯顿UTHealth大学麦戈文医学院也为这项研究提供了资助。非酒精性脂肪肝以前被称为非酒精性脂肪肝，其特点是肝脏中堆积过多脂肪，但并非由饮酒或病毒性肝炎引起。随着时间的推移，脂肪沉积可能会引起炎症和细胞损伤，并可能导致心血管和肝脏疾病。脂肪肝还与肥胖、2型糖尿病和其他代谢紊乱有关。它是美国慢性肝病最常见的病因，也是肝移植的主要原因。据估计，30%-40%的艾滋病病毒感染者患有MASLD，略高于非艾滋病病毒感染者的平均水平。塞马鲁肽是一种获准用于治疗2型糖尿病的抗糖尿病药物，也是一种用于长期体重控制的抗肥胖药物。这项2b期试点研究招募了年龄在18岁及以上、通过抗逆转录病毒疗法（ART）将病毒载量（血液中的HIV含量）抑制到检测不到水平的HIV感染者和MASLD患者。参与者的民族、种族、性别和年龄各不相同。在纳入分析的49名参与者中，有40人（82%）正在接受含有整合酶链转移抑制剂的抗逆转录病毒疗法，这是一类抗逆转录病毒药物，在抑制HIV方面效果显著，但在某些人中会导致体重增加。参与者每周自行注射塞马鲁肽，剂量不断增加，直到第四周达到1毫克的剂量，并参加频繁的安全监测访问。24周时，研究小组使用一种专门用于测量肝脏脂肪含量的核磁共振成像技术评估参与者肝脏脂肪含量的变化。参与者的肝脏脂肪平均减少了31%，其中29%的参与者完全消除了MASLD，这意味着他们的肝脏脂肪在整个肝脏中的含量减少到了5%或更少。他们的体重也减轻了，空腹血糖（血液中的糖量）降低了，空腹甘油三酯（血液中的一种脂肪）也降低了，这与对未感染艾滋病的人进行的塞马鲁肽研究观察到的效果一致。另一项分析显示，腰大肌--连接躯干和下半身的大块肌肉--的体积也有所减少，但身体功能没有明显变化。塞马鲁肽的耐受性总体良好，不良反应情况与在未感染艾滋病毒的人群中观察到的相似。最常见的不良反应是胃肠道反应，包括恶心、腹泻、呕吐和腹痛。两名参与者出现了可能与塞马鲁肽有关的更严重的不良反应，但仍能继续参加研究。所有参与者都按照原定剂量完成了24周的治疗。这些研究结果表明，塞马鲁肽是治疗艾滋病病毒感染者MASLD的一种安全有效的疗法。这项研究可能有助于人们在与医疗服务提供者协商后做出医疗保健决定，这也是艾滋病毒感染者在整个生命周期中实现更健康老龄化的方法之一。据研究人员称，目前正在进行更多的研究，以了解艾滋病病毒感染者在接受塞马鲁肽治疗时是否会经历任何独特的免疫或炎症途径变化。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1425052.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1425052.htm

VIR-1388：预防性艾滋病疫苗临床试验开始

VIR-1388：预防性艾滋病疫苗临床试验开始从受感染的H9T细胞（紫色/绿色）质膜上萌发的HIV-1病毒颗粒（黄色/金色）的彩色透射电子显微镜照片。图片来源：NIAID/NIH了解VIR-1388VIR-1388旨在指导免疫系统产生能够识别HIV的T细胞，并发出免疫反应信号，以防止病毒形成慢性感染。VIR-1388使用巨细胞病毒（CMV）载体，这意味着弱化版的CMV能将HIV疫苗材料传递给免疫系统，而不会导致研究参与者患病。几个世纪以来，CMV一直存在于全球大部分人口中。大多数CMV感染者没有任何症状，也不知道自己感染了这种病毒。CMV在人体内终生可被检测到，这表明它有可能运送并安全地帮助人体长期保存艾滋病疫苗材料，从而有可能克服使用寿命较短的疫苗载体所观察到的免疫力下降问题。资助与合作自2004年以来，美国国立卫生研究院（NIAID）一直在资助CMV疫苗载体的发现和开发，并与比尔及梅琳达-盖茨基金会（Bill&MelindaGatesFoundation）和位于旧金山的Vir生物技术公司（VirBiotechnology）共同资助这项试验。该试验由Vir公司赞助，通过NIAID资助的HIV疫苗试验网络（HVTN）进行，名为HVTN142研究。试验详情HVTN142试验在美国的六个地点和南非的四个地点进行，将招募95名HIV阴性参与者。参与者将被随机分配到四个研究组中的一个：三个研究组将分别接种不同剂量的疫苗，另一个研究组将接种安慰剂。为了保证参与者的安全，这项研究将只招募已患有无症状CMV的患者。初步研究结果预计将于2024年底公布，在志愿者首次接种疫苗后，一项可选的长期子研究将继续对其进行长达三年的跟踪观察。有关该试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov，研究标识符为NCT05854381。感染了HIV的免疫细胞。图片来源：美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）关于艾滋病病毒的更多信息艾滋病仍然是一个重大的全球健康问题，对公共卫生和全球经济都有重大影响。根据世界卫生组织（WHO）2019年的数据，全球估计有3800万人感染了艾滋病毒。同年，新增艾滋病毒感染病例约170万例，其中95000例为15岁以下儿童。可悲的是，2019年与艾滋病毒相关的死亡人数约为69万。就治疗机会而言，在2019年结束时，81%的艾滋病毒呈阳性者知道自己的状况。在这一知情群体中，82%的人可以接受抗逆转录病毒疗法（ART）。令人印象深刻的是，在接受抗逆转录病毒疗法的人群中，88%的人成功抑制了病毒载量，展示了治疗的有效性。美国疾病控制和预防中心（CDC）报告称，2019年新增艾滋病毒诊断病例超过34800例。截至2018年底，美国13岁及以上的艾滋病毒感染者估计有120万人。令人震惊的是，这些人中有14%的人并不知道自己感染了艾滋病毒。值得注意的是，在2019年新确诊的感染者中，男同性恋者和双性恋者占了69%的比例。多年来，预防和缓解策略不断发展，安全套的使用、针头交换计划和强大的艾滋病宣传活动成为了抗击艾滋病传播的前沿阵地。此外，暴露前预防疗法（PrEP）也显示出了显著的效果，它能将性接触感染艾滋病毒的风险降低近99%。为了改善全球健康状况，各国领导人为2030年设定了一个宏伟目标：95%的艾滋病病毒呈阳性者应知晓自己的感染状况，95%的确诊者应接受抗逆转录病毒疗法，95%接受治疗者的病毒载量应得到抑制。然而，挑战依然存在。污名化和歧视仍然是有效预防、治疗和提供更广泛支持的巨大障碍。此外，虽然一些地区取得了显著进展，但在获得关键服务方面仍然存在差距。例如，在2019年，撒哈拉以南非洲地区的艾滋病毒抗体阳性者人数占全球总人数的67%，这一数字令人吃惊，凸显了这一流行病的地区差异。在全球努力应对这些挑战的同时，继续保持警惕、提供资金和创新方法对于遏制艾滋病毒的流行仍然至关重要。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1385965.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1385965.htm

研究HIV的藏身之处 约翰·霍普金斯大学研究人员发现消除感染的新目标

研究HIV的藏身之处约翰·霍普金斯大学研究人员发现消除感染的新目标单核细胞是一种寿命很短的循环免疫细胞，最终发展成巨噬细胞。巨噬细胞是能够吞噬和摧毁外来元素的免疫细胞，如病毒、细菌和其他不属于宿主机体的细胞。在3月27日发表在《自然-微生物学》上的当前研究中，科学家们发现有证据表明，接受长期标准抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者的血液样本中含有单核细胞，这些单核细胞藏有能够感染邻近细胞的稳定的艾滋病毒DNA。科学家们说，这些发现可能为改进疗法和最终治愈艾滋病毒的努力提供了一个新的方向，根据世界卫生组织的数据，全世界有超过3400万人受艾滋病毒影响。目前的抗逆转录病毒药物可以成功地将艾滋病毒抑制到几乎检测不到的水平，但并没有导致病毒的完全根除。"我们不知道这些单核细胞和巨噬细胞对根除艾滋病毒有多关键，但我们的结果表明，我们应该继续研究努力，了解它们在这种疾病中的作用，"约翰霍普金斯大学医学院分子和比较病理生物学教授JaniceClements博士说。科学家们早就知道，HIV最常将其基因组藏在一种叫做CD4+T细胞的免疫细胞中。约翰霍普金斯大学医学院分子和比较病理生物学助理教授RebeccaVeenhuis博士说："为了根除艾滋病毒，我们的目标是找到藏匿艾滋病毒基因组的细胞的生物标志物，并消除这些细胞。"为了进一步研究循环血液中的单核细胞和巨噬细胞作为HIV储库的作用，约翰-霍普金斯大学领导的科学家团队在2018年至2022年期间获得了10名男性HIV患者的血液样本，他们都长期服用标准抗逆转录病毒药物。研究人员从这些样本中提取了血细胞，并在实验室中培养了这些细胞。通常情况下，单核细胞会非常迅速地--在大约三天内--转化为巨噬细胞，产生单核细胞衍生的巨噬细胞。所有10名男子的单核细胞转化的巨噬细胞中都有可检测到的HIVDNA，但其水平比在男子的CD4+T细胞中发现的低10倍，CD4+T细胞是公认的HIV储库。在研究的下一阶段，为了确定HIV基因组在巨噬细胞分化之前是否存在于单核细胞中，该团队使用了一种实验性的检测方法来检测单核细胞中完整的HIV基因组。该检测方法是基于约翰霍普金斯大学的科学家RobertSiliciano,M.D.,Ph.D.在2019年开发的一种检测CD4+T细胞中HIV基因组的检测方法。包括研究助理CelinaAbreu博士在内的科学家们对从另一组30名艾滋病毒感染者（第一组中的8名男性和22名女性参与者）身上提取的血样使用了该检测方法，这些人也接受了标准的抗逆转录病毒疗法。研究人员在所有30名参与者的CD4+T细胞和单核细胞中发现了HIVDNA。科学家们还能够从一半的研究参与者中分离出由受感染的单核细胞产生的艾滋病毒。从这些细胞中提取的病毒能够感染CD4+T细胞。其中三名参与者在四年的研究期间多次检查了他们的血液，每次科学家都发现了由他们的单核细胞衍生的巨噬细胞产生的HIVDNA和感染性病毒。"这些结果表明，单核细胞可能是一个稳定的HIV储库，"Clements说。在进一步的研究中，约翰霍普金斯大学的研究小组计划确定被发现藏有HIVDNA的单核细胞子集以及这些受感染细胞的来源。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1354183.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1354183.htm