一种现有抗癌药物有望杀死"沉默"的HIV细胞并延缓再感染

一种现有抗癌药物有望杀死"沉默"的HIV细胞并延缓再感染这项具有里程碑意义的研究由澳大利亚墨尔本领先的医学研究机构--WEHI和彼得-多尔蒂感染与免疫研究所（多尔蒂研究所）领导，目前正在将这项研究转化为一项新的临床试验，以评估是否可以重新利用血癌疗法，为治愈艾滋病提供一条途径。WEHI和多尔蒂研究所（DohertyInstitute）的一项联合研究发现，基于WEHI突破性研究发现的抗癌药物venetoclax可以杀死冬眠的HIV感染细胞，关键是可以延缓病毒再次爆发。虽然目前的治疗方法可以抑制病毒，但却无法针对冬眠的艾滋病病毒感染细胞，永久性地防止病毒复发。基于这项研究成果的临床试验将在丹麦和澳大利亚启动，以检验venetoclax是否可作为开发治愈艾滋病病毒的潜在途径。据估计，全球有3900万人感染了艾滋病毒，其中包括29400多名澳大利亚人。抗逆转录病毒疗法（ART）是治疗艾滋病病毒感染者的标准疗法，而且非常有效。但这种药物不能针对冬眠的艾滋病病毒感染细胞，这意味着它只能抑制病毒，而不能治愈病毒。艾滋病病毒感染者的抗逆转录病毒疗法是终身性的：如果停止服药，冬眠的艾滋病病毒感染细胞将在很短的时间内重新激活，导致病毒死灰复燃。据估计，目前98%的澳大利亚艾滋病毒感染者体内都检测不到病毒，因为他们正在接受的抗逆转录病毒疗法已经完全抑制了病毒。HIV病毒（如图中红色的病毒）可以隐藏在免疫细胞内，逃避人体的检测。这是目前治愈工作的主要障碍。图片来源：德鲁-贝里，wehi.tv研究的重要发现在这项新研究中，WEHI的研究人员将抗癌药物venetoclax用于增强型艾滋病病毒临床前模型，结果发现即使不使用抗逆转录病毒疗法，它也能将病毒反弹的时间延迟两周。共同第一作者、来自WEHI的菲利普-阿兰杰洛维奇（PhilipArandjelovic）博士说，这一发现是为全球数千万艾滋病病毒感染者开发治疗方案迈出的激动人心的一步。他说："在攻击HIV休眠细胞和延缓病毒反弹方面，venetoclax显示出了超越目前已批准疗法的前景。在延缓病毒反弹方面取得的每一项成就都让我们更接近于防止这种疾病在艾滋病病毒感染者中再次爆发。希望我们的研究结果是朝着这一目标迈出的一步。上左起：PhilipArandjelovic博士和YouryKim博士下左起：MarcPellegrini教授和SharonLewin教授。图片来源：WEHI聚焦Venetoclax这项研究标志着Venetoclax首次被单独用于评估临床前模型中HIV的持久性。不过，研究人员还发现，这种癌症治疗方法可以与另一种作用于相同途径、目前正在临床试验中的药物联合使用，从而在缩短Venetoclax治疗时间的同时，实现更长时间的病毒反弹延迟。"长期以来，人们一直认为一种药物可能不足以彻底消除艾滋病毒。这一发现支持了这一理论，同时也揭示了venetoclax作为抗击HIV武器的强大潜力，"Arandjelovic博士说。艾滋病病毒的主要目标是CD4+T细胞，这是一种对免疫系统正常运作至关重要的白细胞。正是在这些细胞中，艾滋病病毒处于休眠状态，如果病毒不能被有效清除，就会重新激活。多尔蒂研究所的科学家利用接受抑制性抗逆转录病毒疗法的艾滋病病毒感染者捐赠的人类CD4+T细胞，发现venetoclax也能减少这些白细胞中的艾滋病病毒DNA数量。共同第一作者、墨尔本大学的YouryKim博士和多尔蒂研究所的博士后研究员说，在实验室进行研究时，venetoclax能有效减少患者细胞中完整病毒DNA的数量。"这表明，venetoclax能选择性地杀死受感染的细胞，而这些细胞需要依赖关键蛋白才能存活。Venetoclax能够拮抗其中一种关键生存蛋白，"Kim博士说。即将进行的临床试验Venetoclax的商业名称为VENCLEXTA，它是基于1988年DavidVauxAO教授的一项里程碑式的发现。该药物是WEHI与罗氏、基因泰克（罗氏集团成员）和艾伯维公司合作研究的成果。它由罗氏、基因泰克和艾伯维共同开发，并在澳大利亚试用。使用venetoclax治疗艾滋病的I/IIb期临床试验将于今年年底在丹麦启动，并计划于2024年将研究扩展到墨尔本。这项研究将由多尔蒂研究所所长莎伦-卢因（SharonLewin）教授、百年纪念研究所执行所长马克-佩莱格里尼（MarcPellegrini）教授和丹麦奥胡斯大学临床科学家托马斯-拉斯穆森（ThomasRasmussen）博士领导。共同通讯作者、WEHI荣誉研究员MarcPellegrini教授表示，该试验将复制利用WEHI最先进的技术和设施开展的临床前研究。Pellegrini教授曾任WEHI感染性疾病与免疫防御部主任，他说："这项试验将评估venetoclax在接受抑制性抗逆转录病毒疗法的HIV感染者中的安全性和耐受性。"共同通讯作者、墨尔本桂冠教授莎伦-卢因（SharonLewin）总结道："Venetoclax已经帮助了成千上万的血癌患者，现在它被重新用作一种治疗方法，也可以帮助改变艾滋病患者的生活，并结束终身服药的要求，这令人激动。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380603.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380603.htm

NIH资助的试验显示出生后立即开始治疗HIV可取得良好效果

NIH资助的试验显示出生后立即开始治疗HIV可取得良好效果HIV-1病毒颗粒（黄色）从H9T细胞（深蓝色）中萌发和复制的彩色透射电子显微镜照片。病毒颗粒处于不同的成熟阶段，因此形状各异。资料来源：美国国立卫生研究院今天报告的结果是，一旦这些儿童达到预定的病毒学和免疫学标准，就会按计划中断抗逆转录病毒疗法。NIAID主任、医学博士、公共卫生硕士JeanneMarrazzo说："这些发现清楚地证明，早期治疗能够使新生儿免疫系统的独特功能限制HIV储库的发展，从而增加HIV缓解的前景。这项研究发出的充满希望的信号是未来HIV缓解科学的灯塔，并强调了全球临床医生和研究人员网络的不可或缺的作用，他们以最谨慎的态度开展儿科HIV研究。"抗逆转录病毒疗法的进步大大减少了围产期艾滋病毒的传播，即儿童在子宫内、出生时或通过饮用哺乳期妇女的乳汁感染艾滋病毒。如果确实发生了传播，儿童必须终生接受抗逆转录病毒疗法，以控制病毒复制，保护其免疫系统免受危及生命的并发症的影响。通常情况下，治疗中断会导致艾滋病病毒复制迅速恢复，并在数周内即可在血液中检测到病毒。然而，2013年的一份病例报告描述了密西西比州一名出生时就感染了艾滋病毒的婴儿，在出生30小时时开始接受治疗，在18个月大时停止抗逆转录病毒疗法，并在27个月内一直处于缓解状态，没有检测到艾滋病毒的迹象。研究细节和结果早期开始抗逆转录病毒疗法可能会限制HIV在婴儿体内建立休眠病毒库的能力，基于这一观察，研究人员在巴西、海地、肯尼亚、马拉维、南非、坦桑尼亚、泰国、乌干达、美国、赞比亚和津巴布韦开展了一项早期婴儿抗逆转录病毒疗法概念验证研究。之前发表的临床研究结果表明，在婴儿出生后数小时内开始抗逆转录病毒疗法是安全有效的，可以达到并维持艾滋病毒抑制效果。一小部分儿童实现了持续的艾滋病病毒抑制，并符合中断抗逆转录病毒疗法的其他预定研究标准。这些标准包括：从开始接受抗逆转录病毒疗法的48周起，HIV病毒就一直没有复制；在中断抗逆转录病毒疗法时没有检测到抗体；CD4+T细胞计数（HIV的主要免疫细胞目标）与未感染HIV的儿童相似。符合这些标准、年龄超过2岁且已停止饮用母乳的儿童有资格中断抗逆转录病毒疗法。在CROI上公布的数据总结了六名符合抗逆转录病毒疗法中断条件并接受密切健康和安全监测的五岁儿童的经验。在这六名儿童中，有四名儿童的艾滋病得到了缓解，缓解的定义是在中断抗逆转录病毒疗法的至少48周内没有病毒复制。其中一名儿童的病情缓解了80周，但随后艾滋病毒又反弹到了可检测到的水平。另外三名儿童分别缓解了48周、52周和64周。然而，有两名儿童没有得到缓解，他们的艾滋病毒分别在抗逆转录病毒疗法中断后的三周和八周内被检测到。这两名在8周和80周时艾滋病毒复发的儿童出现了轻微的急性逆转录病毒综合征（ARS），症状包括头痛、发烧、皮疹、淋巴结肿大、扁桃体炎、腹泻、恶心和呕吐。其中一名患儿的白细胞（一种免疫细胞）明显偏低。在重新开始抗逆转录病毒疗法之前或之后不久，ARS和白细胞缺乏症都得到了缓解。三名出现病毒反弹的儿童分别在重新开始抗逆转录病毒疗法后的6周、8周和20周内恢复了艾滋病毒抑制。这项研究的首席病毒学家、约翰霍普金斯大学医学院儿科教授、巴尔的摩约翰霍普金斯儿童中心儿科传染病部主任德博拉-佩尔绍德（DeborahPersaud）医学博士说："这是第一项严格复制和扩展密西西比病例报告中观察到的结果的研究。这些结果对于艾滋病缓解和治愈研究来说具有开创性意义，同时也表明有必要在医疗机构对所有可能在子宫内暴露于艾滋病病毒的婴儿立即进行新生儿检测和治疗。"未来研究与临床意义最新研究结果表明，尽早开始抗逆转录病毒疗法对控制艾滋病病毒有不同但有利的结果。虽然在这两个病例中，ARS一般都很轻微并得到了缓解，但作者提醒说，在目前和未来涉及抗逆转录病毒疗法中断的艾滋病缓解研究中，需要密切监测这一潜在事件。参与这项研究的儿童在接受抗逆转录病毒疗法时使用的药物几十年来一直是标准一线疗法的一部分。我们计划或正在开展进一步的研究，以了解这些观察结果在接受更新、更强效的抗逆转录病毒药物治疗的儿童中会有何不同，并确定生物标志物来预测抗逆转录病毒疗法中断后艾滋病缓解或反弹的可能性。此外，还需要开展更多的研究，以了解新生儿免疫和尽早开始抗逆转录病毒疗法限制了艾滋病毒储库的形成并促成本研究中观察到的缓解的机制。贝勒医学院儿科系荣誉临床副教授、研究记录调查员兼乌干达坎帕拉临床研究基地负责人AdeodataKekitiinwa（医学博士、医学硕士）说："抗逆转录病毒疗法改变了艾滋病的治疗模式，但治疗是一条漫长的道路，尤其是对作为终生艾滋病病毒感染者的儿童而言。这项试验让我们离实现另一种模式转变更近了一步，我们的抗逆转录病毒疗法可能会非常有效，以至于可以用于生命的一个季节，而不是生命的全部"。该网络由美国国立卫生研究院下属的美国国立过敏与传染病研究所（NIAID）资助，由尤妮斯-肯尼迪-施莱佛国立儿童健康与人类发展研究所（NICHD）和美国国立心理卫生研究所（NIMH）共同资助。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1424525.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1424525.htm

法治深一度 | 起诉茅台的HIV感染者：同意我干临时工，又不签合同，是赤裸裸的歧视

在通过贵州茅台酱香酒营销有限公司劳务派遣人员转聘的笔试及面试后，32岁的艾滋病感染者刘元被通知体检不合格，并在单独复检HIV（艾滋病病毒）项目后被公司拒录。为此，刘元向贵州省仁怀市人民法院递交了案由为“平等就业权纠纷”的起诉状，将酱香酒公司告上法庭。

研究HIV的藏身之处 约翰·霍普金斯大学研究人员发现消除感染的新目标

研究HIV的藏身之处约翰·霍普金斯大学研究人员发现消除感染的新目标单核细胞是一种寿命很短的循环免疫细胞，最终发展成巨噬细胞。巨噬细胞是能够吞噬和摧毁外来元素的免疫细胞，如病毒、细菌和其他不属于宿主机体的细胞。在3月27日发表在《自然-微生物学》上的当前研究中，科学家们发现有证据表明，接受长期标准抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者的血液样本中含有单核细胞，这些单核细胞藏有能够感染邻近细胞的稳定的艾滋病毒DNA。科学家们说，这些发现可能为改进疗法和最终治愈艾滋病毒的努力提供了一个新的方向，根据世界卫生组织的数据，全世界有超过3400万人受艾滋病毒影响。目前的抗逆转录病毒药物可以成功地将艾滋病毒抑制到几乎检测不到的水平，但并没有导致病毒的完全根除。"我们不知道这些单核细胞和巨噬细胞对根除艾滋病毒有多关键，但我们的结果表明，我们应该继续研究努力，了解它们在这种疾病中的作用，"约翰霍普金斯大学医学院分子和比较病理生物学教授JaniceClements博士说。科学家们早就知道，HIV最常将其基因组藏在一种叫做CD4+T细胞的免疫细胞中。约翰霍普金斯大学医学院分子和比较病理生物学助理教授RebeccaVeenhuis博士说："为了根除艾滋病毒，我们的目标是找到藏匿艾滋病毒基因组的细胞的生物标志物，并消除这些细胞。"为了进一步研究循环血液中的单核细胞和巨噬细胞作为HIV储库的作用，约翰-霍普金斯大学领导的科学家团队在2018年至2022年期间获得了10名男性HIV患者的血液样本，他们都长期服用标准抗逆转录病毒药物。研究人员从这些样本中提取了血细胞，并在实验室中培养了这些细胞。通常情况下，单核细胞会非常迅速地--在大约三天内--转化为巨噬细胞，产生单核细胞衍生的巨噬细胞。所有10名男子的单核细胞转化的巨噬细胞中都有可检测到的HIVDNA，但其水平比在男子的CD4+T细胞中发现的低10倍，CD4+T细胞是公认的HIV储库。在研究的下一阶段，为了确定HIV基因组在巨噬细胞分化之前是否存在于单核细胞中，该团队使用了一种实验性的检测方法来检测单核细胞中完整的HIV基因组。该检测方法是基于约翰霍普金斯大学的科学家RobertSiliciano,M.D.,Ph.D.在2019年开发的一种检测CD4+T细胞中HIV基因组的检测方法。包括研究助理CelinaAbreu博士在内的科学家们对从另一组30名艾滋病毒感染者（第一组中的8名男性和22名女性参与者）身上提取的血样使用了该检测方法，这些人也接受了标准的抗逆转录病毒疗法。研究人员在所有30名参与者的CD4+T细胞和单核细胞中发现了HIVDNA。科学家们还能够从一半的研究参与者中分离出由受感染的单核细胞产生的艾滋病毒。从这些细胞中提取的病毒能够感染CD4+T细胞。其中三名参与者在四年的研究期间多次检查了他们的血液，每次科学家都发现了由他们的单核细胞衍生的巨噬细胞产生的HIVDNA和感染性病毒。"这些结果表明，单核细胞可能是一个稳定的HIV储库，"Clements说。在进一步的研究中，约翰霍普金斯大学的研究小组计划确定被发现藏有HIVDNA的单核细胞子集以及这些受感染细胞的来源。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1354183.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1354183.htm

目前唯一处于第三阶段人体试验的HIV疫苗被认为是失败的

目前唯一处于第三阶段人体试验的HIV疫苗被认为是失败的这项被称为"Mosaico"的试验于2019年开始，是对已经开发了十多年的几种类型的艾滋病毒疫苗进行的三个有希望的后期现实世界测试之一。Mosaico是这三项主要试验中后的希望。第一个试验于2016年开始，在南非招募了超过5000人。该试验被称为"Uhambo"，正在测试一种结合了两种不同实验性艾滋病毒疫苗的疫苗方案。在早期的数据分析显示，在疫苗组和安慰剂组都检测到类似数量的艾滋病毒感染后，Uhambo于2020年停止了。第二项试验被称为"Imbokodo"，于2017年开始，主要针对撒哈拉以南非洲的大约2500名妇女。该研究正在测试一种类似于Mosaico试验的疫苗，在一次注射中提供各种不同的艾滋病毒抗原。Imbokodo在2021年中期被终止，因为中期数据分析再次发现该疫苗不能提供对HIV感染的保护。现在，在美国国立卫生研究院、强生公司和HIV疫苗试验网络（HVRT）的一项新的联合声明中，Mosaico已经正式停止生产和发展。Mosaico的故事令人遗憾。在50个试验地点招募了约3900名男性后，中期数据分析显示，安慰剂组和疫苗组之间的艾滋病毒感染率相似。来自HVTN的苏珊-布赫宾德(SusanBuchbinder)和Mosaico试验的联合主席，在一份关于研究失败的声明中表达了失望和希望。Buchbinder说："对于我们的研究伙伴和其他为开发疫苗以结束艾滋病毒/艾滋病流行而进行了几十年努力的人来说，这些结果令人失望。尽管艾滋病毒继续被证明对开发疫苗具有独特的挑战性，但艾滋病毒研究界仍然完全致力于这样做，每项研究都使我们离这一目标更近一步。强生公司疫苗研究团队的成员PennyHeaton也对多年工作和投资的结果表示失望。希顿确实表示，这并不是该制药公司对艾滋病治疗的投资的终点。Heaton说："我们仍然坚定不移地致力于推动艾滋病毒的创新，我们希望Mosaico的数据将为未来开发安全和有效疫苗的努力提供启示。我们感谢我们的Mosaico合作伙伴以及研究调查人员、工作人员和参与者"。"Mosaico的失败是防艾研究领域的又一次挫折，该领域已经面临着几十年的挑战性临床试验失败。当然，在不同的研究阶段有几个有前途的新艾滋病毒候选疫苗--特别是mRNA疫苗最近取得了令人兴奋的临床前结果，但这些技术现在才进入早期人类测试阶段，更大规模的试验还要等上几年。与HVT合作的另一位研究人员拉里-科里仍然对正在取得的进展感到乐观。科里说，每次失败的临床试验都会有新的发现。研究正在简化，即使没有成功的疫苗，HIV的治疗方法也在不断地改进。"艾滋病毒是一个不断变化的、极具挑战性的对手。当我们的最大努力没有产生我们所期待的结果时，我们会变得很失望。然而，自从诊断出HIV后预期寿命很短的时候以来，我们已经走过了很长的路，并取得了许多发现。"图为HIV-1病毒颗粒（红色）从长期感染的H9细胞（蓝色）的一个部分出芽和复制的透射电子显微照片。颗粒处于不同的成熟阶段；弧形/半圆形是不成熟的颗粒，已经开始形成，但仍然是细胞的一部分。未成熟的颗粒慢慢地改变形态，变成成熟的形式，并表现出典型的"圆锥形或球形-形状NIAID...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1340157.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1340157.htm

希望能和女友作伴 泰国11岁男童故意感染HIV

泰国一名11岁男童被诊断出感染艾滋病病毒HIV，他承认自己是为了让早已染病的18岁女友不会感到孤单，而故意从女 […]