新发现的酵母菌可预防真菌感染

新发现的酵母菌可预防真菌感染以色列魏兹曼科学研究院(WeizmannInstituteofScience)的研究人员发现了一种可用于预防侵袭性念珠菌病的酵母菌,这是导致住院病人和免疫力低下病人死亡的一个主要原因。最近发表在《实验医学杂志》(JEM)上的这项研究表明,这种新型酵母在小鼠和人类肠道中无害生存,并能取代导致念珠菌病的白色念珠菌。人体内或人体上生活着数百万种微生物,其中许多对人体健康无害甚至有益。微小的白酵母菌(C.albicans)常见于肠道和身体的其他粘膜表面,通常是良性的,但偶尔也会过度生长并引起浅表感染,俗称鹅口疮。但在某些情况下,酵母菌可能会穿透肠道屏障,全身感染血液或内脏器官。这种危险的情况被称为侵袭性念珠菌病,常见于医疗环境中,尤其是免疫力低下的患者,死亡率高达25%。白念珠菌扩散到免疫抑制小鼠的肾脏(左),但接触K.weizmannii可减轻侵袭性念珠菌病(右)魏兹曼研究所的斯蒂芬-荣格(SteffenJung)及其同事在研究实验室小鼠的酵母菌感染时发现,他们的一些小鼠携带一种新型酵母菌,这种酵母菌能防止动物感染白僵菌。研究人员将这种新型酵母命名为Kazachstaniaweizmannii,它与生产酸面团的酵母关系密切,似乎可以无害地生活在小鼠肠道中,即使动物受到免疫抑制时也是如此。研究人员发现,魏茨曼尼酵母菌能在肠道内与白僵菌竞争,从而减少小鼠肠道中白僵菌的数量。此外,虽然白僵菌能穿过肠道屏障并扩散到免疫抑制小鼠的其他器官,但在动物的饮用水中添加魏茨曼蘑菇能显著延缓侵袭性念珠菌病的发生。值得注意的是,Jung及其同事还在人类肠道样本中发现了魏茨曼念珠菌和其他类似物种。他们的初步数据表明,K.weizmannii的存在与白色念珠菌的存在是相互排斥的,这表明这两个物种在人类肠道中也可能相互竞争。"凭借其在小鼠肠道中与白念珠菌成功竞争的能力,K.weizmannii降低了白念珠菌的负担,缓解了免疫抑制动物的念珠菌病发展,"Jung说。"Kazachstania与念珠菌之间的这种竞争可能对治疗白僵菌介导的疾病具有潜在的治疗价值。"编译自:ScitechDaily...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1425519.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1425519.htm

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白色念珠菌感染有可能演变为全球健康问题已经蔓延到各大洲结果发现是一种酵母菌,与其他已知的酵母菌不同,在起作用。我们都听说过面包酵母,一种用于制造啤酒和面包的友好微生物。念珠菌和其他念珠菌酵母菌种极为不同;它们会导致严重和持续的感染,难以用已知的抗生素治疗。白色念珠菌具有异常的抗压力,耳部感染是如此不寻常,以至于医生们决定在科学杂志上记录它;他们以发现它的地点命名它为Candidaauris(耳念珠菌)-auris在拉丁语中是指耳朵。从那时起,这种酵母菌已经传播到各大洲。患者几乎都是身体虚弱的人,医院里几乎都有事件记录。例如,伦敦的皇家布朗普顿医院内在2015年出现了失控的急性白色念珠菌感染。该团队在三个月内尝试了各种方法来摆脱感染,最终,他们发起了为期一周的喷雾行动:用双氧水喷洒受感染房间的所有表面,希望喷雾能到达所有缝隙和角落。喷雾装置运行了一周,为了测试是否有任何微生物存活下来,他们在房间中间放置了一块涂有凝胶的板。任何设法经受住一周喷洒冲击的微生物都会被吸引到凝胶上,从而显示出它们的存在。结果只有一种生物体出现在凝胶板上:还是它们:白色念珠菌。丹麦的第一个病例2022年,一个丹麦人从南非回国后被送进丹麦的一家医院。该人有几个伤口需要治疗,南非的医生在病人的皮肤上发现了白色念珠菌。皮肤上存在的真菌本身并不危险--只有当它进入血液时才会变得危险--但丹麦医院采取了额外的安全措施,以确保白色念珠菌不会传播给医院的其他病人。病人住进了包含准备室的房间,这样也就有了放置检查所需设备的空间,这确保了病人不必被转移到其他部门。为了进入这两个隔离的房间,工作人员不得不通过两个门禁,病人康复出院后,在24小时内,房间里和锁上的所有东西都被消毒。下一个入住这两个房间之一的病人只在那里呆了五个小时--但这足以让病人在血液中感染上白色念珠菌,到目前为止,丹麦有四个案例。丹麦国立血清研究所教授兼真菌学组组长MaikenCavlingArendrup说:"很难理解这种情况是如何发生的。"迄今为止,丹麦已经登记了四起白色念珠菌病病例,都来自2022年。三个病例是在从国外回国的人的皮肤上,而第四个病例--在病房里呆了五个小时后被感染的病人--是在血液中感染的。三名携带者和受感染的病人都已康复。需要更好的治疗"这种酵母的问题是,它非常难以杀死。它具有多重抗药性,因此你有无法治疗的严重感染的风险,"来自生物化学和分子生物学系丹尼尔-伍斯特纳研究小组的玛丽亚-绍梅克说,并补充说。"市场上有许多类型的药物可以对抗真菌感染--包括白色念珠菌。但是它们的效果越来越差,因为白色念珠菌非常善于产生抗药性,所以现在的挑战是开发更好的有效药物。这意味着药物不仅能抑制酵母菌的生长,而且实际上能杀死任何剩余的酵母细胞。"现有的针对白色念珠菌和其他有可能杀死细胞的酵母的药物通常是基于所谓的多烯类。多烯类是一组在某些细菌中天然存在的物质,是其固有防御系统的一部分。多烯类物质可以从细菌中提取出来用于医疗。我们能改进大自然自己的防御系统吗?但是,正如MariaSzomek所指出的;多烯类物质杀死酵母的机制还不是很清楚。然而,这对于开发新的和改进的多烯类药物至关重要。因此,我们正在努力了解自然界自己的多烯如何发挥作用。这项工作是在生物化学和分子生物学系的DanielWüstner研究小组进行的。在他们的实验室里,该小组使用先进的显微镜来研究酵母细胞在受到多烯类物质攻击时发生了什么。该小组与理论和计算化学的同事PeterReinholdt和JacobKongsted合作,并且还与莱比锡大学和柏林洪堡大学的两个德国研究小组合作。研究人员不使用真正的白色念珠菌细胞,而是使用无害的模型,他们将其暴露在杀真菌剂纳他霉素的多烯中。"我们感兴趣的是:多烯类如何穿过细胞膜?它们如何与麦角甾醇结合并相互作用,麦角甾醇是类固醇的一个亚组,是多烯类物质的攻击目标,"MariaSzomek解释说。该研究由Villum基金会、Lundbeck基金会和丹麦独立研究基金资助。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335599.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1335599.htm

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科学家发现战胜致命真菌的新方法我们大多数人都熟悉脚气,这是一种相对无害的健康问题,去药店买点药就能解决。但其他真菌感染更为严重,念珠菌、隐球菌和曲霉菌每年造成数百万人死亡。与细菌对抗生素的耐药性一样,真菌对药物的耐药性也在全球范围内不断增长,除非现在就采取措施,否则在不久的将来,死亡人数很可能会上升。目前,只有三大类抗真菌药物,它们都通过破坏真菌细胞周围的屏障发挥作用。矛盾的是,尽管它们都能破坏屏障,但目前的治疗方法实际上非常特殊,也就是说,杀死一种真菌的方法可能无法杀死另一种真菌。一种真菌(C.neoformans)在三种条件下生长:未处理、使用亚致死剂量的脂肪酸合成酶抑制剂NPD6433处理和使用氟康唑处理。经NPD6433处理后,真菌的数量和毒力均有所降低。资料来源:理化学研究所这组研究人员希望找到另一种对抗有害真菌的方法,一种可以对抗多种真菌的方法。他们的方法是首先筛选结构多样的理化学研究所天然产物库(NPDepo),以对抗四种致病性酵母菌--三种念珠菌和一种隐球菌--这些酵母菌已被世界卫生组织确定为重要的人类病原体。他们一直在寻找一种能对所有四种酵母菌都产生影响的物质,这表明它可能对多种真菌有效。经过筛选,研究人员发现了几种化合物,它们能使这四种真菌中每种真菌的生长速度至少降低50%。在这三种化合物中,对人体细胞毒性最小的一种也能减少烟曲霉的生长,烟曲霉是一种极为常见的真菌,对免疫力低下的人来说是致命的。理化学研究所NPDepo将这种化合物命名为NPD6433。下一步是找出它的作用。针对近1000个不同的基因,研究人员研究了当酵母缺少一个基因拷贝时,NPD6433对酵母生长的抑制程度。他们发现,只有一个基因(脂肪酸合成酶)的减少会使酵母更容易受到NPD6433的影响。这一结果意味着,NPD6433很可能是通过抑制脂肪酸合成酶发挥作用,从而阻止脂肪酸在真菌细胞内生成。进一步的实验表明,NPD6433和另一种脂肪酸合成酶抑制剂Cerulenin能够杀死培养物中的多种酵母菌。最后一项实验测试了NPD6433在实验室活体模型生物--秀丽隐杆线虫(Caenorhabditiselegans)--中的治疗效果,秀丽隐杆线虫感染了一种致病性酵母菌,这种酵母菌通过肠道侵入人体后可引起全身感染。之所以选择秀丽隐杆线虫,是因为它的肠道和我们的一样。试验结果表明,用NPD6433治疗受感染的蠕虫后,死亡率降低了约50%。重要的是,对感染了对标准抗真菌药物有抗药性的酵母菌的蠕虫来说,情况也是如此。"耐药性真菌是一个日益严重的问题,而开发新药的线索为对付这些不断演变的病原体带来了希望,"该研究的主要作者YokoYashiroda说。"我们的研究表明,以脂肪酸合成为靶点是治疗真菌感染的一种很有前景的替代疗法,而且可能不需要为个别物种量身定制解决方案。"...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374785.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1374785.htm

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美国耳念珠菌感染病例持续上升(早报讯)美国耳念珠菌感染病例数每年持续上升,其中2020至2021年在医疗保健机构以“惊人速度”传播。美国疾病控制和预防中心日前发布公报说,这种病菌对多种抗真菌药物具有耐药性,已成为紧迫的公共卫生威胁。新华社报道,美国疾病控制和预防中心(CDC)星期一(3月20日)介绍说,耳念珠菌(Candidaauris)不会对健康人构成威胁,但患重病、接受侵入性医疗设备治疗以及长期或频繁在医疗保健机构住院的人群感染风险增加。它可引发严重的侵入性感染,包括血流感染、伤口感染和耳部感染等。耳念珠菌对多种抗真菌药物具有耐药性,容易在医疗保健机构中传播,并可能导致高死亡。据介绍,美国于2016年发现首个耳念珠菌感染病例,此后临床病例数每年持续增长。2019年全美报告耳念珠菌感染病例476起,2021年感染病例达1471起,2022年病例数继续增加。2019年至2021年,全美共有17个州首次发现耳念珠菌病例。美疾控中心流行病学家梅根·莱曼指出,耳念珠菌病例数的快速增长及其传播地域范围的扩大令人担忧,这凸显了开展持续监测、增强实验室能力、提高诊断效率以及加强感染防控的重要性。

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