新发现的酵母菌可预防真菌感染

新发现的酵母菌可预防真菌感染以色列魏兹曼科学研究院（WeizmannInstituteofScience）的研究人员发现了一种可用于预防侵袭性念珠菌病的酵母菌，这是导致住院病人和免疫力低下病人死亡的一个主要原因。最近发表在《实验医学杂志》（JEM）上的这项研究表明，这种新型酵母在小鼠和人类肠道中无害生存，并能取代导致念珠菌病的白色念珠菌。人体内或人体上生活着数百万种微生物，其中许多对人体健康无害甚至有益。微小的白酵母菌（C.albicans）常见于肠道和身体的其他粘膜表面，通常是良性的，但偶尔也会过度生长并引起浅表感染，俗称鹅口疮。但在某些情况下，酵母菌可能会穿透肠道屏障，全身感染血液或内脏器官。这种危险的情况被称为侵袭性念珠菌病，常见于医疗环境中，尤其是免疫力低下的患者，死亡率高达25%。白念珠菌扩散到免疫抑制小鼠的肾脏（左），但接触K.weizmannii可减轻侵袭性念珠菌病（右）魏兹曼研究所的斯蒂芬-荣格（SteffenJung）及其同事在研究实验室小鼠的酵母菌感染时发现，他们的一些小鼠携带一种新型酵母菌，这种酵母菌能防止动物感染白僵菌。研究人员将这种新型酵母命名为Kazachstaniaweizmannii，它与生产酸面团的酵母关系密切，似乎可以无害地生活在小鼠肠道中，即使动物受到免疫抑制时也是如此。研究人员发现，魏茨曼尼酵母菌能在肠道内与白僵菌竞争，从而减少小鼠肠道中白僵菌的数量。此外，虽然白僵菌能穿过肠道屏障并扩散到免疫抑制小鼠的其他器官，但在动物的饮用水中添加魏茨曼蘑菇能显著延缓侵袭性念珠菌病的发生。值得注意的是，Jung及其同事还在人类肠道样本中发现了魏茨曼念珠菌和其他类似物种。他们的初步数据表明，K.weizmannii的存在与白色念珠菌的存在是相互排斥的，这表明这两个物种在人类肠道中也可能相互竞争。"凭借其在小鼠肠道中与白念珠菌成功竞争的能力，K.weizmannii降低了白念珠菌的负担，缓解了免疫抑制动物的念珠菌病发展，"Jung说。"Kazachstania与念珠菌之间的这种竞争可能对治疗白僵菌介导的疾病具有潜在的治疗价值。"编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1425519.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1425519.htm

新研究发现与免疫系统疾病有关的关键蛋白质

新研究发现与免疫系统疾病有关的关键蛋白质T细胞善于识别引发免疫反应的外来分子（抗原），并做出有针对性的反应来消灭细菌和病毒等病原体。这项发表在《免疫学杂志》上的研究调查了STAP-1如何影响免疫反应。研究人员发现，STAP-1是一种中间体，能促进细胞内不同蛋白质之间的交流，并使信号从一个分子传递到另一个分子。领导这项研究的北海道大学教授TadashiMatsuda说："我们的发现为T细胞活化和免疫失调的分子机制提供了宝贵的见解。我们发现，STAP-1在调节免疫反应，尤其是在T细胞的活化和功能方面发挥着重要作用。"STAP-1基因敲除（KO）小鼠脊髓的炎症反应不如野生型（WT）小鼠严重（上图）。与此同时，STAP-1KO小鼠的脊髓与WT小鼠的脊髓相比，脱髓鞘现象（即神经周围的髓鞘脱落）较少（下图）。图片来源：KotaKagohashi等人《免疫学杂志》。2024年2月5日T细胞需要两个信号才能被激活并启动免疫反应。第一个信号涉及识别由其他细胞（称为抗原递呈细胞）递呈的抗原。抗原由T细胞受体识别，T细胞受体是一种存在于T细胞表面的蛋白质复合物。第二个信号由抗原递呈细胞上的分子提供的协同刺激信号组成。研究人员发现，STAP-1能帮助T细胞交流和响应信号，尤其是由T细胞受体触发的信号。缺乏STAP-1的T细胞难以正常接收和传递信号，从而减少了某些称为细胞因子的免疫分子的产生。细胞因子可导致炎症或自身免疫性疾病，在这种疾病中，免疫系统会错误地攻击健康的组织和器官。研究小组还发现，STAP-1与其他参与T细胞信号传导的蛋白质相互作用，形成了一个复杂的网络，有助于调节T细胞的活性。他们观察到，在多发性硬化症和哮喘等疾病模型中，缺乏STAP-1的细胞炎症程度较低，这表明STAP-1可能参与了这些疾病的发展。这些发现标志着我们在了解免疫系统调控方面迈出了重要一步。未来的研究可以在这项工作的基础上，探索STAP-1作为治疗靶点治疗免疫相关疾病的潜力。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423355.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423355.htm

新发现的蛋白质可重新编程心脏肌肉细胞

新发现的蛋白质可重新编程心脏肌肉细胞人类成纤维细胞被重新编程为心肌细胞样细胞。免疫荧光显示不同的分子。DNA（蓝色），心脏肌钙蛋白T（橙色），和α肌动蛋白（绿色）。北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员在最近发表在《细胞干细胞》杂志上的一项研究中，发现了一种更简化和有效的方法来重新编程成纤维细胞，也就是构成疤痕组织的细胞，成为健康的心肌细胞（心肌细胞）。成纤维细胞负责构成纤维状、僵硬的组织，在心脏病发作后或因心脏病而导致心脏衰竭。将成纤维细胞转化为心肌细胞正在被研究为未来可能的治疗方法，甚至是治愈这种广泛而致命的疾病。令人惊讶的是，新的心肌细胞制造方法的关键竟然是一种蛋白质Ascl1，一种已知在成纤维细胞转化为神经元过程中很重要的基因活性控制蛋白，Ascl1以前被认为是神经元特异性的。该研究的高级作者、联合国大学病理学和实验室医学系副教授、联合国大学医学院麦卡利斯特心脏研究所副主任LiQian博士说："这是一个突破性的发现，我们希望它在开发未来的心脏疗法和潜在的其他种类的治疗性细胞重编程中发挥作用。"在过去15年里，科学家们开发了各种技术，将成人细胞重新编程成为干细胞，然后诱导这些干细胞成为其他类型的成人细胞。最近，科学家们一直在寻找更直接地进行这种重编程的方法-直接从一种成熟细胞类型变成另一种。人们一直希望，当这些方法被制成最大限度的安全、有效和高效时，医生将能够使用简单的注射给病人，将致害细胞重新编程为有益细胞。"重编程成纤维细胞一直是该领域的重要目标之一，"Qian说。"成纤维细胞过度活跃是许多重大疾病和病症的基础，包括心力衰竭、慢性阻塞性肺病、肝病、肾病和中风后出现的疤痕状脑损伤。"在这项新研究中，Qian的团队，包括共同第一作者博士后HaofeiWang和医学博士/博士生BenjaminKeepers使用三种现有技术将小鼠成纤维细胞重新编程为心肌细胞、肝细胞和神经元。他们的目的是对这三种不同的重编程过程中细胞的基因活动模式和基因活动调节因子的变化进行编目和比较。出乎意料的是，研究人员发现，将成纤维细胞重新编程为神经元时，激活了一组心肌细胞的基因。很快，他们确定这种激活是由于Ascl1，即用于制造神经元的主程序员"转录因子"蛋白之一。由于Ascl1激活了心肌细胞基因，研究人员将其加入他们一直用于制造心肌细胞的三种转录因子鸡尾酒中，随后他们惊讶地发现，这极大地提高了重编程的效率--成功重编程的细胞比例超过了10倍。事实上，他们发现，他们现在可以省去原来的三种因子中的两种，只保留Ascl1和另一种叫做Mef2c的转录因子。在进一步的实验中，他们发现有证据表明Ascl1本身可以激活神经元和心肌细胞的基因，但当它与Mef2c一起使用时，就会从促进神经元的作用中转移出来。在与Mef2c的协同作用下，Ascl1开启了一组广泛的心肌细胞基因。Qian说："Ascl1和Mef2c一起工作，发挥出有利于心肌细胞的作用，而这两个因子都没有单独发挥出这种作用，因此是一种强有力的重编程鸡尾酒。"研究结果表明，用于直接细胞重编程的主要转录因子不一定只针对一种目标细胞类型。也许更重要的是，它们代表了在未来细胞重编程治疗重大疾病的道路上迈出的另一步。Qian说，她和她的团队希望制造出一种二合一的合成蛋白，其中包含Ascl1和Mef2c的有效位点，并可以注射到衰竭的心脏中以修补它们。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332421.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332421.htm

对肉毒杆菌的研究又有突破 - 新发现可以挽救生命

对肉毒杆菌的研究又有突破-新发现可以挽救生命肉毒杆菌毒素是肉毒杆菌毒素的缩写，是一种源自肉毒杆菌的神经毒性蛋白质。它因在整容手术中的使用而广为人知，可通过暂时麻痹面部肌肉来减少皱纹的出现。“我们使用超分辨率显微镜显示，一种名为Synaptotagmin1的受体与另外两种先前已知的梭菌神经毒素受体结合，形成位于神经元质膜上的微小复合体，”Meunier教授说。“毒素劫持了这种复合物并进入突触小泡，突触小泡储存了对神经元之间的交流至关重要的神经递质，然后Botox会中断神经和肌肉细胞之间的通讯，导致瘫痪。”这一发现意味着可以确定新的治疗靶点，以开发有效的肉毒中毒治疗方法——一种罕见但可能致命的细菌感染。“现在我们知道这种复合物如何使毒素内化，我们可以阻断三种受体中任意两种之间的相互作用，以阻止致命毒素进入神经元，”默尼耶教授说。注射药物保妥适最初是为治疗斜视眼患者而开发的，但很快被发现可以缓解偏头痛、慢性疼痛和痉挛症。现在，它经常用于整形手术，通常被称为抚平皱纹的美容疗法。Joensuu博士说，神经毒素是如何放松肌肉的，以前很难追踪。“梭菌神经毒素是人类已知的最有效的蛋白质毒素之一，”Joensuu博士说。“我们现在全面了解了这些毒素是如何在治疗相关浓度下被内化以毒害神经元的。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1362699.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1362699.htm

研究人员设计新蛋白质 显示出帮助预防自身免疫性疾病的希望

研究人员设计新蛋白质显示出帮助预防自身免疫性疾病的希望我们的免疫系统是抵御疾病的第一道防线，但不幸的是，它可能会失控，攻击健康组织。约翰斯·霍普金斯大学的科学家们现在设计了一种蛋白质，它可能通过提高调节性T细胞（Tregs）的数量来帮助预防这些自身免疫性疾病。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1330367.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1330367.htm

研究发现母乳中的蛋白质慧通过影响肠道细菌的组成提高后代的免疫力

研究发现母乳中的蛋白质慧通过影响肠道细菌的组成提高后代的免疫力研究人员发现，母乳中缺乏一种关键补体蛋白的哺乳小鼠所哺育的幼鼠，其肠道微生物种群与用标准小鼠母乳哺育的幼鼠不同，这使它们极易受到腐蚀柠檬酸杆菌（一种感染小鼠肠道的细菌）的感染，这种细菌类似于某些类型的导致腹泻的大肠杆菌，后者可以感染人类，但不能感染小鼠。研究人员的实验表明，小鼠母乳中的补体成分能直接消灭某些类型的肠道细菌，从而促进小鼠婴儿的健康。这种对肠道微生物群的重塑使婴儿小鼠不易受腐蚀柠檬酸杆菌感染，从而保护幼鼠免受某些传染病的威胁。这种重塑活动并不依赖于抗体，这与人们通常认为的补体成分的作用方式截然不同。研究人员还在单独的体外分析中证实，人类母乳中含有这些补体成分，它们在靶向特定细菌方面表现出类似的活性。综上所述，这些发现揭示了母乳如何发挥保护作用，防止某些细菌感染的机制。这项研究发表在《细胞》杂志上。研究资深作者、彭博学院生物化学与分子生物学系教授、博士万凤仪（FengyiWan）说："这些发现揭示了母乳补体蛋白在塑造后代肠道微生物组成和保护后代早期肠道免受细菌感染方面的关键作用。这代表着我们对母乳保护机制的认识有了重要的扩展"。该研究的第一作者是万研究小组的助理科学家、博士徐冬青。母乳喂养的益处与补充蛋白质母乳喂养有许多已知和潜在的益处。它能为婴儿提供极佳的营养，似乎还能预防某些短期或长期疾病。众所周知，母乳还能通过共享来自母体的抗体和白细胞来帮助预防常见感染。母乳中还含有补体蛋白，它们可以与抗体协同或"互补"攻击细菌。血液中的补体蛋白一直是研究的重点，而母乳中的补体蛋白却很少被研究，直到现在它们的作用还不清楚。在这项新研究中，万和他的团队使用了缺乏关键补体基因的工程小鼠。他们发现，这种雌性小鼠的乳汁会使几周大的幼鼠--即使是补体基因正常的幼鼠--极易感染腐蚀柠檬酸杆菌而引发结肠炎，而且往往是致命的。与此相反，食用正常、含有补体的牛奶的幼鼠只表现出轻微和短暂的肠道感染症状。研究小组发现，母乳补体蛋白的这种保护作用取决于其塑造婴儿肠道微生物群的能力。补体蛋白能杀死肠道中的某些细菌种类，这种对微生物的清除创造了一种整体肠道环境，在这种环境中，如果存在腐蚀柠檬酸杆菌，有害炎症的可能性就会大大降低。"肠道微生物群对健康非常重要，"万说。"母乳中的互补蛋白对婴儿发育早期建立'保护性'肠道微生物群、促进婴儿健康和抵御病原体有着至关重要的作用"。影响和未来方向这项研究似乎也标志着基础免疫学的进步。尽管已知血液中的补体蛋白能够直接破坏细菌细胞，但人们一直认为补体蛋白通常是在特异性免疫反应中与抗体合作发挥作用的。然而，万和他的研究小组发现，母乳中的补体对细菌的活性并不需要抗体，而是一种非特异性免疫反应。这为许多新的研究打开了大门，例如，阐明母乳中特定的补体生物学特性，并将其与血液中的补体生物学特性进行比较，以及评估补体在抗体依赖性特异性免疫系统之外的作用。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1421241.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1421241.htm