研究证实单一疫苗可预防三种致命的冠状病毒株

研究证实单一疫苗可预防三种致命的冠状病毒株一种针对三种致命冠状病毒的疫苗在小鼠的初步试验中被证明是有效的，这突出了通用冠状病毒疫苗的潜力。这项由杜克大学人类疫苗研究所专家进行的研究最近发表在《细胞报告》杂志上。这种创新的纳米粒子疫苗是在前一种疫苗的基础上开发的，前一种疫苗能保护小鼠和灵长类动物免受各种SARS-CoV-2病毒株的感染，而SARS-CoV-2正是COVID-19的罪魁祸首。在这项研究中，疫苗保护小鼠免受SARS-CoV-1（另一种可感染人类的SARS冠状病毒）和MERS冠状病毒的侵袭，MERS冠状病毒曾导致全球定期爆发致命疫情。杜克大学人类疫苗研究所副所长、资深作者凯文-桑德斯（KevinO.Saunders）博士说："我们在研制具有广泛保护作用的冠状病毒疫苗方面取得了重要进展。这些病原体会造成或有可能造成重大的人类感染和生命损失，而一种能提供保护的疫苗可以减缓甚至防止另一次大流行"。桑德斯及其同事使用一种纳米颗粒，其中装载了来自每种冠状病毒的一种称为受体结合域的关键片段，从而制成了三价疫苗。该片段是病毒上的一个对接位点，能使病毒渗入人体细胞，它为免疫细胞提供了足够的信息，使其能对进入人体的实际冠状病毒做出有效反应。在早些时候对小鼠和灵长类动物进行的研究中，研究人员证明纳米粒子疫苗的早期迭代对多种SARS-CoV-2变种有效。明年计划对携带不同SARS-CoV-2变种免疫原的疫苗进行人体试验，其中包括自2019年底最初爆发以来占主导地位的变种。目前的工作扩大了疫苗的成分，增加了一种与SARS有关的病毒和MERS病毒。在实验室研究和小鼠实验中，研究人员发现候选疫苗能产生针对所有三种致病人类冠状病毒类型的抑制性免疫分子--抗体。重要的是，接种疫苗的小鼠在受到类似SARS病毒或类似MERS病毒的挑战时不会生病。桑德斯说："这项研究证明了一个概念，即同时预防MERS和SARS病毒的单一疫苗是可以实现的目标。鉴于在过去二十年中有一种MERS病毒和两种SARS病毒感染人类，开发通用冠状病毒疫苗是全球健康的当务之急。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1391403.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1391403.htm

科学家发现能阻止包括COVID-19在内的多种冠状病毒的人类抗体

科学家发现能阻止包括COVID-19在内的多种冠状病毒的人类抗体公共bnAbs的详细结构图以及它们与SARS-CoV-2（绿色螺旋线）和MERS-CoV（橙色螺旋线）结合的位置。这些bnAbs识别病毒穗状蛋白的S2区域，该区域相对保守，可能有助于带来开发广泛的冠状病毒疫苗和相关的抗体疗法。资料来源：斯克里普斯研究所2023年2月15日，《免疫》杂志报道了科学家们对抗体及其病毒结合点的详细研究，这可能会导致开发一种广泛的冠状病毒疫苗和相关的抗体疗法。两者都可以用来对付未来的冠状病毒大流行，以及SARS-CoV-2的任何未来变种。"有个别的人类单克隆抗体可以找到，可以防止最近所有三种致命的冠状病毒。SARS-CoV-1、SARS-CoV-2和MERS-CoV，"该研究的共同第一作者、斯克里普斯研究所免疫学和微生物学系的研究所调查员RaieesAndrabi博士说。斯克里普斯研究所的其他共同高级作者是免疫学和微生物学系教授兼James和JessieMinor主席DennisBurton博士，以及结构生物学汉森教授兼综合结构和计算生物学系主任IanWilson博士。来自UNC的共同高级作者是RalphBaric教授，博士，和LisaGralinski助理教授，博士。SARS-CoV-2与SARS-CoV-1（2002-04年SARS爆发的原因）和MERS-CoV（致命的中东呼吸综合征的原因）一起，属于被称为betacoronaviruses的冠状病毒的一个大组。这些病毒的变异率不高，给针对它们的疫苗和抗体疗法的开发带来了重大挑战。因此，在SARS-CoV-2的案例中，尽管现有的疫苗对限制该大流行病的疾病和死亡人数非常有帮助，但新的SARS-CoV-2变种已经出现，甚至可以在疫苗接种者中传播。然而，在过去的两年里，Andrabi/Burton和Wilson实验室一直在寻找证据，证明SARS-CoV-2和其他betacoronaviruses有一个不怎么变异的脆弱部位。这个位点位于病毒尖峰蛋白的S2区（或基点），在感染各种动物物种的betacoronaviruses上是相对保守的。相比之下，目前的SARS-CoV-2疫苗主要针对病毒尖峰蛋白相对易变的S1区，病毒通过该区与宿主细胞受体结合。S2位点在betacoronaviruses如何从受体结合进展到膜融合，使其进入呼吸道的宿主细胞中起着关键作用。在去年报告的一项研究中，Andrabi/Burton和Wilson实验室发现，一些人类抗体可以与SARS-CoV-2上的这个位点结合，其方式显然会破坏病毒融合并阻止感染。这种脆弱位点的存在提出了针对它的可能性，以提供针对betacoronaviruses的长效和广泛的保护。因此，在新的研究中，研究人员在人类志愿者的血液样本中对抗S2抗体进行了更全面的搜索。这些志愿者是已经从COVID-19病毒中恢复过来的人，他们已经接种过疫苗，或者已经从COVID-19病毒中恢复过来，然后又接种过疫苗。令研究人员惊讶的是，他们发现在后一组中的绝大多数志愿者--从COVID-19病毒中康复后又接种了疫苗的人--都存在易感的S2部位的抗体，但在其他人中出现的频率则低得多。总的来说，研究人员确定并描述了这些S2靶向抗体中的32种。在UNC的实验室病毒中和研究和小鼠病毒挑战研究中，研究人员发现这些抗体中的几个提供了前所未有的保护--不仅针对SARS-CoV-2，而且还针对SARS-CoV-1和MERS-CoV的betacoronaviruses。原则上，能够诱导这种抗体的疫苗接种策略有可能提供针对各种betacoronaviruses的广泛保护。对几种与S2结合的抗体进行的结构研究阐明了它们共同的结合部位和结合方式，提供了关键信息，有助于未来针对这一区域的疫苗开发。有针对性的合理疫苗策略可以利用这些抗体与S2结构域相互作用的分子信息，为泛巴氏病毒疫苗的设计提供信息。事实上，研究人员已经将他们的发现用于初步设计和测试一种潜在的"泛北卡罗来纳病毒"候选疫苗，如果成功的话，可以储存起来以限制未来的大流行病。研究人员还设想了一种不同的S2靶向抗体的治疗组合，也许是与其他尖峰区域的抗体一起使用，可以用来预防新型betacoronavirus的感染或减少已感染者的疾病。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350397.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1350397.htm

研究发现新冠疫苗能保护人们免受冠状病毒造成的感染和脑损伤

研究发现新冠疫苗能保护人们免受冠状病毒造成的感染和脑损伤现在，科学家们利用易受SARS-CoV-2冠状病毒感染的小鼠模型，证明了SARS-CoV-2感染大脑不同区域并造成脑损伤的能力，以及CNB-CSIC疫苗如何充分保护大脑不受感染。这些发现发表在著名的《自然-神经科学》杂志上。这项研究是由JavierVilladiego博士和JuanJoséTOLEDo-Aral博士（IBiS、CIBERNED和塞维利亚医学院医学生理学和生物物理学系）以及JuanGarcía-Arriaza（CNB-CSIC分子和细胞生物学系、CIBERINFEC和CSIC的PTI全球健康）领导的西班牙多学科研究小组，与塞维利亚大学和西班牙国家研究委员会（CSIC）的其他小组合作进行。A）感染了SARS-CoV-2冠状病毒的大脑皮层的神经元（病毒颗粒为绿色）。B和C）在B中，被SARS-CoV-2感染的皮质神经元（棕色），在C中，用MVA-CoV2-S接种的小鼠的同一脑区没有感染。资料来源：IBiS研究人员研究了病毒感染在不同脑区的演变，注意到病毒复制主要发生在神经元中，产生神经病理学改变，如神经元损失、胶质激活和血管损伤。"我们已经对大脑区域和被病毒感染的细胞类型进行了非常详细的解剖病理学和分子研究，了解了病毒如何感染不同的区域，主要是感染神经元。"JavierVilladiego解释说。确定了SARS-CoV-2在大脑中的感染模式后，研究人员评估了CNB-CSIC开发的针对COVID-19的疫苗的效力。为了做到这一点，他们用一或两剂量的MVA-CoV2-S疫苗免疫小鼠，该疫苗基于表达SARS-CoV-2的尖峰（S）蛋白的改良疫苗（MVA），并分析了保护大脑免受感染和损害的能力。"获得的结果是惊人的，表明即使给予单剂量的MVA-CoV2-S疫苗也能完全防止SARS-CoV-2在所有研究的大脑区域的感染，并且它能防止相关的大脑损伤，即使在再次感染病毒之后。这表明了诱导大脑消毒免疫的疫苗的巨大功效和免疫力。"这些结果加强了以前关于MVA-CoV2-S疫苗在各种动物模型中的免疫原性和功效的数据。"参与这项研究的CNB-CSIC研究员MarianoEsteban说："我们以前在一系列出版物中表明，我们在CNB-CSIC开发的MVA-CoV2-S疫苗在三种动物模型（小鼠、仓鼠和猕猴）中诱导了一种强有力的免疫反应，即与病毒S蛋白结合的抗体和针对该病毒不同变体的中和抗体，以及T淋巴细胞的激活，这是控制感染的重要标志。该结果对理解SARS-CoV-2引起的感染有重要的长期影响。"我们获得的关于SARS-CoV-2在大脑中感染的数据与在COVID-19患者中观察到的神经系统病变相吻合，"参与发表的IBiS研究员JoséLópez-Barneo强调说。"我们的工作是第一个对易感小鼠的SARS-CoV-2引起的脑损伤100%有效的疫苗研究，获得的结果强烈表明，该疫苗可以防止在几个感染SARS-CoV-2的人身上观察到的长病程COVID-19，"JuanJoséToledo-Aral强调说。"这项研究提供的数据表明，MVA-CoV2-S疫苗完全抑制了SARS-CoV-2在大脑中的复制，再加上该小组和合作者以前发表的关于疫苗对SARS-CoV-2不同变体的免疫原性和有效性的研究，支持用这种疫苗或类似的原型进行I期临床试验，以评估其安全性和免疫原性，"该研究的作者强调。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1338777.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1338777.htm

新的发现可解释冠状病毒如何跳跃物种传播

新的发现可解释冠状病毒如何跳跃物种传播新的研究表明，COVID-19可以使用其他感染方法感染没有ACE2蛋白的细胞，这一发现凸显了该病毒适应和感染多种物种的能力。这种多变性强调了持续监测和研究的必要性，以了解和降低病毒及其变种带来的潜在风险。关于COVID-19侵入细胞的机制，大流行病引起了广泛的争论，争论的焦点主要集中在COVID-19对一种名为ACE2的人类细胞蛋白的利用上。然而，弗吉尼亚大学医学院的最新研究表明，ACE2并非感染所必需。相反，病毒还可以利用其他手段感染细胞。这一多功能性表明，冠状病毒可以利用多个"门"进入细胞，这可能解释了冠状病毒为何如此擅长感染不同物种。弗吉尼亚大学分子生理学系和生物医学工程系的研究人员、医学博士彼得-卡森（PeterKasson）说："导致COVID-19的病毒使用ACE2作为感染细胞的前门，但我们发现，如果前门被堵住，它也可以使用后门或窗户。这意味着病毒在感染新物种时可以继续传播，直到它适应使用特定物种的前门。因此，我们必须小心新病毒以同样的方式感染我们"。弗吉尼亚大学医学院研究员、医学博士彼得-卡森。图片来源：弗吉尼亚大学健康学院COVID-19已导致全球近700万人死亡。值得庆幸的是，随着疫苗的普及和人群免疫力的提高，这种病毒对大多数人来说已不再构成威胁（但对免疫力低下的人群和老年人来说仍是一个问题）。随着美国官方公共卫生紧急状态于5月份到期，大多数美国人已基本恢复了与2019年大流行出现前类似的生活。但COVID-19仍在继续进化和变化，科学家们正密切关注它的动向，以便在出现更危险的变种时能迅速采取行动。他们还在继续监测其他冠状病毒，以防它们跃迁到人类身上，成为下一个巨大的公共卫生威胁。作为这项工作的一部分，卡森和他的团队希望更好地了解导致COVID-19的病毒SARS-CoV-2是如何进入人体细胞的。科学家们已经知道，病毒基本上是通过与ACE2蛋白结合来敲开细胞的大门。这些蛋白质大量存在于鼻腔和肺部内壁细胞的表面。不过，SARS-CoV-2也能与其他蛋白质结合。科学家们想，SARS-CoV-2是否有可能利用这些其他蛋白质渗入细胞呢？答案是肯定的。ACE-2是最有效的途径，但并不是唯一的途径。这表明，即使没有ACE-2受体的细胞，病毒也能与之结合并感染。卡森说，这一意想不到的发现或许有助于解释冠状病毒为何如此擅长物种跳跃。他指出，这使得科学家对冠状病毒的密切关注变得更加重要。他说："据我们所知，SARS-CoV-2等冠状病毒已经造成了一次大流行和几次险情。这表明还有更多的冠状病毒存在，我们需要了解它们的传播方式和需要注意的事项。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1386379.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1386379.htm

与病毒一起进化：更新COVID-19疫苗的反应会受到以前接种疫苗的影响

与病毒一起进化：更新COVID-19疫苗的反应会受到以前接种疫苗的影响COVID-19大流行已经结束，但该病毒仍在继续流行，每周都有数千人住院治疗，并经常产生新的变种。由于该病毒具有极强的变异和免疫逃避能力，世界卫生组织（WHO）建议每年更新COVID-19疫苗。但一些科学家担心，首批COVID-19疫苗取得的巨大成功可能会对更新版本产生不利影响，从而削弱年度疫苗接种计划的效用。类似的问题也困扰着每年的流感疫苗接种活动；一年的流感疫苗接种所产生的免疫力可能会干扰随后几年的免疫反应，从而降低疫苗的效力。圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项新研究有助于解决这个问题。与对流感病毒的免疫不同，先前对导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的免疫不会抑制后来的疫苗反应。研究人员报告说，它反而会促进广泛抑制性抗体的发展。重复接种疫苗的益处这项在线发表于《自然》（Nature）上的研究表明，反复接种COVID-19疫苗的人--最初接种的是针对原始变种的疫苗，之后接种的是针对变种的强化疫苗和更新疫苗--产生的抗体能够中和多种SARS-CoV-2变种，甚至是一些远缘冠状病毒。研究结果表明，定期重新接种COVID-19疫苗非但不会阻碍人体识别和应对新变种的能力，反而会使人们逐渐积累起广泛的中和抗体，从而保护他们免受新出现的SARS-CoV-2变种和其他一些冠状病毒的感染，甚至是那些尚未出现的感染人类的病毒。资深作者、赫伯特-S-加瑟医学教授、医学博士迈克尔-S-戴蒙德（MichaelS.Diamond）说："一个人接种的第一种疫苗会诱发强烈的初级免疫反应，这种反应会影响对后续感染和疫苗接种的反应，这种效应被称为'印记'。原则上，印记可以是积极的、消极的或中性的。在这种情况下，我们看到的强烈印记是积极的，因为它与具有显著广泛活性的交叉反应中和抗体的发展相结合。"医护人员于2020年12月接种了第一剂COVID-19疫苗。圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项研究发现，重复接种更新版的COVID-19疫苗可促进抗体的发展，从而中和导致COVID-19以及相关冠状病毒的多种病毒变体。资料来源：马特-米勒/华盛顿大学印记是免疫记忆发挥作用的自然结果。第一次接种会触发记忆免疫细胞的发育。当人们接种第二次与第一次非常相似的疫苗时，第一次疫苗激发的记忆细胞就会被重新激活。这些记忆细胞主导并形成对后续疫苗的免疫反应。就流感疫苗而言，印记会产生负面影响。产生抗体的记忆细胞会排挤产生抗体的新细胞，人们针对新疫苗中的菌株产生的中和抗体相对较少。但在其他情况下，"印记"可能是积极的，因为它能促进交叉反应抗体的产生，从而中和最初疫苗和后续疫苗中的毒株。关于印记及其影响的研究为了了解印记如何影响对重复接种COVID-19疫苗的免疫反应，戴蒙德和包括第一作者、研究生梁洁玉在内的同事们研究了小鼠或接种过一系列COVID-19疫苗和增强剂的人的抗体，这些疫苗和增强剂首先针对的是原始变体，然后是奥米克变体。一些人类参与者也自然感染了导致COVID-19的病毒。第一个问题是印记效应的强度。研究人员测量了参与者体内有多少中和抗体是针对原始变体、奥米克隆变体或两者的。他们发现，只有极少数人产生了针对奥米克龙的特异性抗体，这种模式表明最初的疫苗接种产生了强烈的印记效应。但他们也发现，原始变体的抗体也很少。绝大多数中和抗体与这两种抗体都有交叉反应。下一个问题是交叉反应效应的范围有多大。根据定义，交叉反应抗体可识别两种或两种以上变体的共同特征。有些特征只有相似的变种才共享，有些特征则是所有SARS-CoV-2变种甚至所有冠状病毒共享。为了评估中和抗体的广泛性，研究人员用一组冠状病毒对抗体进行了测试，其中包括来自两个omicron支系的SARS-CoV-2病毒、一种来自穿山甲的冠状病毒、导致2002-03年SARS流行的SARS-1病毒以及中东呼吸综合征（MERS）病毒。这些抗体能中和除MERS病毒以外的所有病毒，因为MERS病毒与其他病毒来自不同的冠状病毒家族分支。进一步的实验表明，这种显著的广泛性是由于原始疫苗和变异疫苗的结合。只接种针对SARS-CoV-2原始变体疫苗的人产生了一些交叉反应抗体，这些抗体能中和穿山甲冠状病毒和SARS-1病毒，但水平较低。不过，在接种奥米克疫苗后，针对两种冠状病毒的交叉反应性中和抗体有所增加。综上所述，这些研究结果表明，定期重新接种针对变种的最新COVID-19疫苗不仅可以让人们抵御疫苗中的SARS-CoV-2变异株，还可以抵御其他SARS-CoV-2变异株和相关冠状病毒，可能包括尚未出现的变种。分子微生物学教授、病理学与免疫学教授戴蒙德说："在COVID-19大流行之初，世界人口的免疫系统还很幼稚，这也是病毒传播如此之快、造成如此之大破坏的部分原因。我们并不确定每年接种更新的COVID-19疫苗是否能保护人们免受新出现的冠状病毒的感染，但这是有可能的。这些数据表明，如果这些交叉反应抗体不会迅速减弱--我们需要长期跟踪它们的水平才能确定--它们可能会在相关冠状病毒引起的大流行中提供一定甚至是实质性的保护。"编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1432004.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1432004.htm

"僵尸"冠状病毒碎片可能是催生重症患者的元凶

"僵尸"冠状病毒碎片可能是催生重症患者的元凶为什么有些冠状病毒相对无害，而另一些则致命得令人难以置信，这仍然是一个谜。一些答案在于每种病毒在进入人体细胞时所使用的蛋白质，但究竟是什么使得SARS-CoV-2在一些人身上如此严重，而在另一些人身上却无害，目前还不清楚。由加州大学洛杉矶分校研究人员领导的一项令人印象深刻的新研究提出了一种新的假设，用以解释SARS-CoV-2的严重性。研究人员利用人工智能驱动的机器学习系统发现，SARS-CoV-2在人体内被分解成碎片，这些病毒碎片与过度刺激免疫系统的内源性肽非常相似。这可能是导致疾病严重程度因人而异的重要原因。"教科书告诉我们，病毒被消灭后，生病的宿主就'赢'了，不同的病毒片段可以用来训练免疫系统，以便将来进行识别，"通讯作者杰拉德-黄说。但病毒的故事并非如此简单。病毒被免疫系统中和后，会被迅速分解或溶解成细小的碎片。人们通常认为病毒降解的这一阶段是无害的，但最近的研究表明，其中一些较小的病毒碎片可能会引发先天性免疫反应，从而导致与过度炎症相关的严重疾病。为了在COVID-19大流行的背景下研究这一想法，研究人员追踪了SARS-CoV-2蛋白降解过程中可能产生的所有多肽组合。他们使用机器学习系统测量了所有这些潜在多肽的促炎特性，发现其中一些病毒片段与我们的免疫系统用来增强炎症反应的分子非常相似。黄解释说："我们看到，被摧毁的病毒碎片的各种形式可以重新组合成这些具有生物活性的'僵尸'复合物。有趣的是，病毒碎片模仿的人类肽与类风湿性关节炎、银屑病和红斑狼疮有关，COVID-19的不同方面让人联想到这些自身免疫疾病。"随后，研究人员将这些SARS-CoV-2病毒碎片与一种更无害的普通感冒冠状病毒（HCoV-OC43）碎片进行了直接比较。结果发现，OC43病毒碎片与SARS-CoV-2病毒碎片对免疫系统的刺激完全不同。更有趣的是，研究人员研究了这些SARS-CoV-2病毒片段刺激了哪些类型的基因表达。研究发现，这些新型肽引发的表达模式与完整病毒类似。"基因表达结果的惊人之处在于，我们的实验中没有使用活性感染，"黄指出。"我们甚至没有使用整个病毒--而是只使用了大约0.2%或0.3%的病毒--但我们发现了这种令人难以置信的一致程度，这具有很强的暗示性"。因此，这些发现可能在一定程度上解释了为什么SARS-CoV-2会比普通感冒冠状病毒引发更严重的疾病。但这项研究只能推测为什么病毒的影响因人而异。研究人员在这里指出，每个人的酶效率都有显著的独特性，这可能就是为什么有些人甚至没有注意到自己患有COVID，而有些人却最终在医院里挣扎的原因。从根本上说，我们每个人分解外来微粒的方式都不一样，而这些独特的差异可能就是我们病情轻重的原因。研究人员在新研究中写道："......SARS-CoV-2的蛋白水解降解很可能是异质性的，因为不同宿主的酶效率显示出不同的模式，通常相差4倍到50倍，即使在单细胞水平，蛋白质表达也是'嘈杂'的。SARS-CoV-2的蛋白水解降解预计在宿主之间会有巨大差异，这也许可以解释为什么SARS-CoV-2的感染结果如此不同，从无症状宿主到死亡宿主不等"。病毒碎片会在人体内滞留，造成长期的健康问题，这种观点还比较新。例如，在过去几年中，有新的证据显示流感病毒碎片会导致一些人长期肺部疾病。但这些发现对未来可能的治疗方法究竟意味着什么，目前还不得而知。黄推测，有可能通过抑制某些负责将病毒分解成更有害成分的酶的作用来治疗COVID等疾病。当然，要做到这一点，还需要做更多的工作，系统地研究某些病毒片段究竟是如何产生的。这项新研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1416391.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1416391.htm