抗衰老药物寻求消除 "僵尸"细胞 但这可能是危险的？

抗衰老药物寻求消除"僵尸"细胞但这可能是危险的？衰老细胞的特点是它们最终停止繁殖，但并不像预期的那样死亡。肺部、重症监护、过敏和睡眠医学副教授、该研究的资深作者TienPeng博士说："衰老细胞可以占据'哨兵'的特权位置，监测组织的损伤，并通过刺激附近的干细胞生长和启动修复作出反应，既能损害又有治愈作用。可以理解的是，科学家最初认为衰老细胞纯粹是有害的。衰老细胞具有老旧、破损细胞的特征，并且没有能力制造新细胞，随着人类年龄的增长而不断积累。它们不是死亡，而是继续生存，喷出混合的炎症物质，形成衰老相关的分泌表型（SASP）。这些变量与阿尔茨海默氏病、关节炎和其他与年龄有关的疾病（如癌症）有关。它们被赋予了一个响亮的名字"僵尸细胞"。使用针对并摧毁"僵尸细胞"的衰老剂，研究人员发现，从动物身上去除衰老细胞可以防止或减少与年龄有关的疾病，并增加动物的寿命。在那之后，研究实验室和制药公司的活动激增，专注于发现和完善这些药物的更有力版本。但是杀死衰老细胞也有危险。首先，目前这项研究表明，衰老细胞也拥有通过激活干细胞修复促进正常愈合的能力。研究表明，衰老剂可能对正常修复产生不利影响，但它们也有可能针对衰老细胞驱动病态干细胞行为的疾病。研究衰老细胞的一个主要挑战是，衰老的生物标志物（如基因p16）往往相当稀少，使其难以检测到细胞。在早期的实验中，研究人员将称为成纤维细胞的细胞提取到培养皿中，让它们生长并产生足够的细胞来进行实验，然后用诱导它们成为衰老的化学物质来强调这些细胞。但是在生物体内，细胞与它们周围的组织相互作用，强烈影响着细胞的基因活动。这意味着隔离在玻璃皿中生长的细胞的特征可能与自然环境中的细胞有很大的不同。为了给他们的研究创造一个更强大的工具，博士后学者NaboraReyesdeBarboza博士及其同事改进了一种常见的技术，将一个相关的p16基因，它在衰老细胞中过度活跃--与绿色荧光蛋白（GFP）融合，作为一种标记，可以在紫外光下显示细胞的位置。通过提高这些衰老细胞中绿色荧光蛋白的数量和稳定性，雷耶斯极大地放大了荧光信号，最终使研究人员能够在活体组织的自然栖息地看到衰老细胞。利用这种高度敏感的工具，研究人员发现，衰老细胞存在于年轻和健康的组织中，其程度比以前想象的要大，而且实际上在出生后不久就开始出现了。科学家还确定了衰老细胞分泌的特定生长因子，以刺激干细胞生长和修复组织。与衰老和组织损伤相关的是发现免疫系统的细胞，如巨噬细胞和单核细胞可以激活衰老细胞，这表明在衰老或受损组织中看到的炎症是衰老细胞活动和再生的一个重要调节因素。在对肺组织的研究中，Peng的团队观察到绿色发光的衰老细胞躺在基底膜上的干细胞旁边，基底膜是防止外来细胞和有害化学物质进入身体的屏障，也允许氧气从肺部的空气中扩散到下层组织。损伤可能发生在这个动态界面，该团队在小肠、结肠和皮肤等其他屏障器官中看到了类似位置的衰老细胞，他们的实验证实，如果用衰老剂杀死衰老细胞，肺部干细胞就无法正常修复屏障表面。加州大学旧金山分校巴卡老龄化研究所主任、实验病理学StuartLindsay捐赠教授LeanneJones博士说，Peng的研究对老龄化研究领域确实意义重大，该领域的目标是帮助个人活得更长久、更健康。她说："这些研究表明，衰老学研究应该集中于识别和精确瞄准有害的衰老细胞，也许是在疾病的最早迹象，同时保留有用的细胞。这些发现强调了开发更好的药物和小分子的必要性，这些药物和小分子将针对牵涉到疾病而不是再生的衰老细胞的特定子集。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334245.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334245.htm

人工智能为抗衰老医学领域开辟新的可能

人工智能为抗衰老医学领域开辟新的可能该研究论文是麻省理工学院（MIT）、麻省理工学院布罗德研究所（BroadInstituteofMIT）和哈佛大学的研究人员共同努力的成果。该论文概述了由人工智能主导的对80多万种化合物的分析，成功鉴定出三种潜在药物，它们与目前正在研究的抗衰老药物具有相似的疗效和更优越的药物化学特性。"这项研究成果对于长寿研究和人工智能在药物发现中的应用都是一个重要的里程碑，"IntegratedBiosciences公司联合创始人、该论文第一作者FelixWong博士说。"这些数据表明，我们可以在硅学中探索化学空间，并发现多种候选抗衰老化合物，与目前正在研究的最有前景的同类化合物相比，这些化合物更有可能在临床上取得成功。"衰老素是一类新兴的在研药物化合物，它能选择性地杀死与衰老相关的衰老细胞（左图，红色染色），而不影响其他细胞（右图）。利用人工智能，IntegratedBiosciences的研究人员首次发现了三种衰老剂，它们与主要的在研化合物相比，具有可比的疗效和更优越的类药物特性。资料来源：IntegratedBiosciences衰老素是一种化合物，可选择性地诱导不再分裂的衰老细胞发生凋亡或程序性细胞死亡。衰老细胞是衰老的标志之一，与癌症、糖尿病、心血管疾病和阿尔茨海默病等多种与年龄相关的疾病和病症有关。尽管临床结果令人鼓舞，但迄今发现的大多数衰老分解化合物都因生物利用率低和不良副作用而受到阻碍。IntegratedBiosciences公司成立于2022年，旨在利用人工智能、合成生物学和其他下一代工具克服这些障碍，瞄准其他被忽视的衰老特征，更广泛地推进抗衰老药物的开发。"治疗衰老相关疾病最有希望的途径之一是找到治疗干预措施，选择性地清除体内的这些细胞，就像抗生素杀死细菌而不伤害宿主细胞一样。我们发现的化合物显示出高选择性以及产生成功药物所需的有利药物化学特性，"IntegratedBiosciences公司老龄生物学负责人、该刊物共同第一作者SatotakaOmori博士说。"我们相信，利用我们的平台发现的化合物在临床试验中将会有更好的前景，并将最终帮助衰老患者恢复健康。"在他们的新研究中，IntegratedBiosciences的研究人员在实验生成的数据上训练了深度神经网络，以预测分子的衰老活性。利用这一人工智能模型，他们从80多万个分子的化学空间中发现了三种高选择性的强效衰老分解化合物。这三种化合物都显示出了高口服生物利用度的化学特性，并且在溶血和遗传毒性试验中具有良好的毒性特征。结构和生化分析表明，这三种化合物都与Bcl-2结合，Bcl-2是一种调节细胞凋亡的蛋白质，也是化疗靶标。在80周大的小鼠（大致相当于80岁的人类）中测试其中一种化合物的实验发现，它能清除衰老细胞并减少肾脏中衰老相关基因的表达。麻省理工学院医学工程与科学Termeer教授、IntegratedBiosciences科学顾问委员会创始主席JamesJ.Collins博士说："这项工作说明了如何利用人工智能使医学离解决衰老问题的疗法更近一步，而衰老是生物学的基本挑战之一。IntegratedBiosciences是在我的学术实验室过去十多年所做的基础研究的基础上发展起来的，它表明我们可以利用系统生物学和合成生物学针对细胞应激反应进行研究。这项实验成果和产生它的明星平台使这项工作在药物发现领域脱颖而出，并将推动长寿研究取得实质性进展"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1371363.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1371363.htm

现有药物被发现能唤醒"沉睡"的骨细胞 缓解下背部疼痛

现有药物被发现能唤醒"沉睡"的骨细胞缓解下背部疼痛"我们的研究结果表明，也许通过使用现有药物来消耗这些衰老的破骨细胞，可能是治疗下背痛的一种新策略。"有关药物是实验性抗癌药物Navitoclax，它是一种Bcl-2抑制剂，以前被称为ABT263，由美国艾伯维制药公司生产。在早前的研究中，这种药物已显示出超越癌症治疗、使皮肤细胞年轻化和抗击阿尔茨海默病的前景。细胞衰老是老年科学（即与年龄有关的疾病）这一新兴领域的研究重点。衰老细胞是停止分裂的细胞，但也不会在应该死亡时死亡，这可能导致炎症，正如我们正在了解的那样，导致一系列与年龄有关的慢性疾病。它也是被称为"衰老剂"的新型药物的主要靶点之一，这种药物旨在对抗随着年龄增长而出现的细胞功能障碍，以延长健康和寿命。Nativoclax也是一种衰老剂。说到破骨细胞，这些类型的衰老细胞正在"沉睡"，而不是完成分解骨骼以重塑新组织的工作。"衰老会诱发与年龄相关的肌肉骨骼疾病，如骨质疏松症，而从退化的椎间盘中清除衰老细胞可以恢复椎间盘结构，"第一作者、来自约翰-霍普金斯大学的潘达宇解释说。"我们之前发现，破骨细胞会导致每个椎骨和椎间盘之间的终板变得多孔，使新的神经渗入，从而引起下背痛。在这项研究中，我们着手测试这是否是由一组特定的衰老破骨细胞引起的，以及消除这些破骨细胞是否能减轻疼痛。"利用小鼠模型，研究人员测试了是否在有两种疼痛问题（一种与年龄有关，另一种是腰椎不稳定造成的）的动物的多孔内板中发现了衰老的破骨细胞。确定确定病因后，他们就使用Navitoclax针对衰老细胞，将它们从"施工现场"移除，与对照组相比，有效减轻了两组小鼠的疼痛，并增加了它们的活动能力。对骨组织的分析表明，内板的退化和多孔性减少了，内板之间的分离也减少了。他们还发现，如果没有衰老细胞，缺乏多孔性意味着新神经无法长入骨骼并引发敏感和疼痛。对于研究人员来说，这是一个充满希望的结果，他们希望能在临床试验中对其进行进一步评估。该研究成果在发表于《eLife》杂志之前，已经以同行评审预印本的形式发布。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1397129.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1397129.htm

机器学习算法确定了3种天然抗衰老化学物质

机器学习算法确定了3种天然抗衰老化学物质通常，衰老细胞会被我们的免疫系统从体内清除。但是，随着年龄的增长，我们的免疫系统清除这些细胞的效率降低，并且它们的数量增加。衰老细胞的增加与癌症、阿尔茨海默病等疾病以及视力恶化和行动不便等衰老特征有关。考虑到对身体的潜在有害影响，人们一直在推动开发有效的衰老药物，即清除衰老细胞的化合物。之前的研究已经确定了一些有前途的Senolytics（返老药），但它们通常对健康细胞有毒。现在，由苏格兰爱丁堡大学的研究人员领导的一项研究使用了一种开创性的方法来寻找能够安全有效地消除这些有缺陷细胞的化学物质。他们开发了一个机器学习模型并对其进行训练，以识别具有衰老特性的化学物质的关键特征。模型训练数据来自多个来源，包括学术论文和商业专利，并与来自两个现有化学库的化合物集成，这些化合物库包含各种FDA批准或临床阶段的化合物。完整数据集包含2523种化合物，包括具有抗衰老和非抗衰老特性的化合物，以免机器学习算法产生偏差。然后研究人员使用该算法筛选4000多种化学品，从中确定了21种潜在候选物。对这些候选物进行测试后发现三种化学物质——银杏双黄酮、杠柳毒苷和夹竹桃苷可以在不伤害健康细胞的情况下去除衰老细胞。在这三者中，夹竹桃苷被发现是最有效的。这三种都是传统草药中的天然产物。夹竹桃苷是从夹竹桃植物(Neriumoleander)中提取的，其特性类似于用于治疗心力衰竭和某些异常心律（心律失常）的药物地高辛。研究表明，夹竹桃苷具有抗癌、抗炎、抗HIV、抗菌和抗氧化特性。然而，夹竹桃苷具有超过治疗水平的高毒性，这在人类中是一个非常狭窄的窗口，阻碍了其临床应用。因此，它尚未被监管机构批准为处方药或膳食补充剂。与夹竹桃苷一样，银杏黄素已被证明具有抗癌、抗炎、抗菌、抗氧化和神经保护作用。银杏素是从银杏(Ginkgobiloba)树中提取的，银杏是现存最古老的树种，其叶子和种子已被用作中草药数千年。从银杏树的干叶中提取的高度浓缩的银杏叶提取物可在柜台购买。它是美国和欧洲最畅销的草药补品之一。Periplocin是从萝藦科植物杠柳(Periplocasepium)的根皮中分离出来的。研究表明，它可以改善心脏功能并阻止细胞生长并导致癌细胞死亡。研究人员表示，他们的发现表明，这些化合物的效力与先前研究中描述的衰老药物相当或更高。更重要的是，他们说，他们基于机器学习的方法非常有效，将需要筛选的化合物数量减少了200多倍。研究人员表示，他们基于AI的方法代表了识别新药的里程碑，尤其是针对复杂疾病的新药。“这项研究表明，人工智能可以非常有效地帮助我们识别新的候选药物，特别是在药物发现的早期阶段以及具有复杂生物学或已知分子靶点很少的疾病，”该研究的通讯作者DiegoOyarzún说。他们还表示，这种方法比临床前和临床试验等标准药物筛选方法更具成本效益。“这项工作源于数据科学家、化学家和生物学家之间的密切合作，”该研究的第一作者VanessaSmer-Barreto说。“利用这种跨学科组合的优势，我们能够构建稳健的模型并通过仅使用已发布的数据进行模型训练来节省筛选成本。我希望这项工作将为加速这项激动人心的技术的应用开辟新的机会。”该研究发表在《自然通讯》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1365417.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1365417.htm

研究：一种糖尿病药物有助清除实验鼠衰老细胞

研究：一种糖尿病药物有助清除实验鼠衰老细胞日本顺天堂大学日前发布新闻公报说，该校研究人员等参与的一个团队成功利用一种糖尿病药物清除了实验鼠体内的一些衰老细胞，不仅改善了实验鼠的代谢异常、动脉硬化等症状，还延长了患早衰症实验鼠的寿命。据公报介绍，团队给实验鼠喂食高脂肪食物令其发胖，然后用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2抑制剂）进行短期治疗。结果显示，积蓄在实验鼠内脏脂肪中的衰老细胞被清除，内脏脂肪的炎症、糖代谢紊乱和胰岛素抵抗也都得到了改善。

全球首款AI生成药物进入人体临床试验

全球首款AI生成药物进入人体临床试验美国国立卫生研究院的数据显示，近几十年来，这种疾病的患病率有所上升，目前在美国约有10万人受到影响。如果不及时接受治疗，患者可能会在两到五年内死亡。InsiloMedicine创始人兼首席执行官亚历克斯·扎沃龙科夫（AlexZhavoronkov）说：“这是第一种完全由生成式人工智能设计的、进入人体临床试验阶段的药物，特别是其已经在患者身上进行第二阶段试验。虽然还有其他人工智能设计的药物在试验中，但我们的药物既针对人工智能发现的新靶点，也有人工智能参与设计。”扎沃龙科夫表示，这种新药的发现过程始于2020年，目标是创造一种“登月（疯狂或者不大可能实现的项目）”药物，以克服目前治疗这种疾病的挑战。当前的治疗主要集中在减缓病情进展方面，并可能会造成令人不适的副作用。他补充称，之所以选择专注于IPF，部分原因是这种疾病会对衰老造成影响。该公司还有另外两种部分由人工智能帮助设计的药物，也正处于临床阶段。一种是正在进行第一阶段临床试验的新冠肺炎药物，另一种是抗癌药物，可用于“治疗实体肿瘤的USP1抑制剂”，最近获得了美国食品和药物管理局（FDA）的批准，可以开始临床试验。InsiloMedicine目前正在中国对INS018_055进行为期12周的随机、双盲、安慰剂对照试验，该公司计划在美国和中国的40个地点将试验人群扩大到60名受试者。如果第二阶段研究成功，该公司将继续进行另一项规模更大的研究，然后可能进入有数百名参与者的第三阶段研究。扎沃龙科夫说：“我们预计明年将从当前第二阶段试验中得到结果。”他补充说，很难预测未来试验的确切时间，特别是考虑到这种疾病相对罕见，患者必须满足特定的标准。（小小）...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1368217.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1368217.htm