实验性抗体药物可预防甚至逆转糖尿病发病

实验性抗体药物可预防甚至逆转糖尿病发病贝塔细胞中的mAb43（黄色）。资料来源：约翰霍普金斯大学医学院DaxFu实验室当患者的免疫系统开始攻击胰腺中的β细胞时，就会发生1型糖尿病。这些重要的细胞能产生胰岛素，如果没有它们，患者就无法控制血糖水平，导致终生需要注射胰岛素和潜在的健康并发症。但在一项新的研究中，约翰霍普金斯大学医学院的科学家们发现了一种潜在的方法，可以预防疾病的发生，甚至在早期阶段逆转疾病。这种新药被称为mAb43，是一种单克隆抗体，是一种实验性疗法，在治疗一系列疾病方面显示出前景。抗体是一种蛋白质，能与某些细胞（通常是外来病原体）结合，将其清除出体外。疫苗的作用是引导病人的免疫系统产生针对特定目标的抗体。单克隆抗体被设计用于对抗目标，并作为对急性疾病（如感染）的快速反应批量输送给病人。在最近针对疟疾、COVID-19甚至类风湿性关节炎的研究中，这些疗法都显示出了良好的前景。mAb43能与β细胞表面的一种小蛋白结合，然后像"盾牌或斗篷"一样将它们隐藏起来，避免受到免疫细胞的攻击。如果定期服用，这种疗法似乎可以保护β细胞，进而保护患者产生胰岛素的能力。即使已经出现了一些损伤，防护罩也会让贝塔细胞得到休息，使它们能够再生。研究人员在64只饲养的易患1型糖尿病的小鼠身上测试了这种治疗方法。小鼠在10周大时开始接受每周一次的mAb43注射，35周后，所有小鼠均未患糖尿病。耐人寻味的是，有一只小鼠在开始接受抗体治疗前出现了早期症状，之后暂时患上了糖尿病，但在35周后也没有患上糖尿病。所有服用了mAb43的小鼠在75周的实验期结束时都还活着，而这正是小鼠的大部分寿命。这比对照组小鼠的寿命要长得多。对照组小鼠有糖尿病，但没有接受药物治疗，只能活18到40周。仔细观察后，研究小组发现，在小鼠开始接受抗体治疗后，免疫细胞从β细胞中撤退，该区域的炎症也有所减轻。β细胞甚至开始缓慢繁殖。这项研究的作者德维-卡西纳坦（DeviKasinathan）说："mAb43与胰岛素疗法相结合，有可能在β细胞再生的同时逐渐减少胰岛素的使用，最终不再需要补充胰岛素来控制血糖。"最近另一种名为替普利珠单抗的单克隆抗体疗法在三期临床试验中显示出了良好的前景，它的作用是靶向免疫细胞，减少免疫细胞对β细胞的损害。然而，mAb43似乎能在更长的时间内发挥这种作用，甚至有可能在整个服药期间发挥这种作用。研究小组说，由于抗体对β细胞具有很强的选择性，因此长期使用这种疗法似乎是安全的，而且副作用很小。现阶段，这项研究只在小鼠身上使用了一种小鼠抗体，但研究小组计划下一步开发出人类版本的抗体，然后再进行临床试验。但仍有一个重大障碍--单克隆抗体的价格昂贵，难以普及。希望更多的研究能帮助降低成本。这项研究发表在《糖尿病》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1429396.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1429396.htm

海参可能有助于预防 2 型糖尿病及其并发症

海参可能有助于预防2型糖尿病及其并发症之前对海参的研究发现，它们可以稀释血液、降低血压，并具有抗炎、抗氧化、抗癌和伤口愈合的特性。现在，南澳大利亚大学的研究人员探索海参中的活性成分与预防2型糖尿病之间的关系。当蛋白质和/或脂肪在称为糖化的过程中与血液中的糖结合时，它们会产生有害的晚期糖化终产物(AGE)。高水平的AGEs与心脏病、肾衰竭和阿尔茨海默病有关。糖尿病患者产生过多AGEs的风险更高，AGEs会在体内累积。“我们知道AGEs的积累与2型糖尿病的并发症有关，因此预防这种情况的策略可能会降低发生糖尿病并发症的风险，”该研究的通讯作者PermalDeo说。“众所周知，海参具有一系列治疗特性，包括抗炎和抗氧化特性，因此我们想探索它们作为AGE抑制剂的生物活性化合物。”研究人员取了一种海参，将它们煮熟后以不同的方式加工：无盐晒、加盐晒、晒熏。各制剂制成散剂，并从海参中提取胶原蛋白，并将其添加到每种制剂中。他们发现晒干的盐渍海参加上胶原蛋白对AGEs的抑制作用最强，这表明海参的制备方式对于释放其药用特性至关重要。“我们发现含有盐提取物和胶原蛋白的加工干海参可以通过降低体内一系列与糖相关的代谢物并降低患糖尿病的风险来显着抑制AGEs，”Deo说。据澳大利亚糖尿病协会称，通过保持健康的体重、积极锻炼身体和健康饮食，可以预防或延缓多达58%的2型糖尿病病例。研究人员表示，海参可能是一种很有前途的天然抗氧化剂和抗糖化剂来源，可用作延缓2型糖尿病发作的一种方法。“这些结果提供了可靠的证据，证明可以将海参开发为功能性食品，以帮助对抗糖尿病和糖尿病并发症的发作，”Deo说。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1363989.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1363989.htm

研究发现腹部脂肪可防止一部分人罹患糖尿病 而不是导致糖尿病

研究发现腹部脂肪可防止一部分人罹患糖尿病而不是导致糖尿病由于肥胖症的普遍存在，研究人员一直在努力通过各种手段，包括试图破解我们基因中的致病因素，来防治这种被描述为体重指数达到或超过30的病症。其中一些研究使人们认识到，有些人可以被归类为"代谢性健康肥胖"。弗吉尼亚大学（UVA）的一项研究进一步加深了这一认识。弗吉尼亚大学公共卫生基因组学中心的研究员梅特-西韦莱克（MeteCivelek）说："关于代谢健康型肥胖的证据越来越多。在这种情况下，通常会因为肥胖而面临心血管疾病和糖尿病风险的人实际上受到了保护，不会受到肥胖的不良影响。"西韦莱克和他的团队发现，在我们体内含有的数百种可能导致腹部肥胖的基因中，有五种基因还能防止2型糖尿病的发生。拥有这些基因的人将会看到与传统医学智慧相反的情况：他们可能有明显的腹部脂肪，但患糖尿病的风险也明显降低。基于这些发现，西韦莱克说，医生们不仅应该开始把腰围和臀围作为代谢综合征的预测指标--代谢综合征不仅会增加患糖尿病的风险，还会增加心脏病和中风的风险--而且还应该开始关注他们的遗传学。当然，这些发现并不是说腹部脂肪没有问题，因为它仍然被认为是心血管疾病的一个严重风险因素。根据研究结果，只有一小部分人拥有正确的遗传密码，可以从腹部脂肪中获得相应的益处。不过，这项研究可能会为寻找基因解决方案打开一扇大门，帮助医生们在未来对抗这种疾病，同时也会加入其他努力，如注射式抗脂水凝胶和纳米颗粒、从纯净沙子中提取的二氧化硅、作用于人体内大麻素系统的合成肽等。西韦莱克说，他将继续研究代谢健康肥胖现象。他说："我们现在需要在更多女性和来自不同基因血统的人群中扩大研究范围，以确定更多导致代谢健康型肥胖现象的基因。"我们计划在研究结果的基础上进行更多的实验，以确定潜在的治疗靶点"。这项研究已发表在《eLife》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1373545.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1373545.htm

科学家发现失去关键类型的胰腺细胞可能导致糖尿病的发生

科学家发现失去关键类型的胰腺细胞可能导致糖尿病的发生由CD63hiβ细胞制成的移植假小体。资料来源：威尔-康奈尔医学院该研究最近发表在《自然-细胞生物学》上，由威尔康奈尔医学院医学副教授JamesLo博士领导，研究了小鼠单个β细胞的基因表达，以确定胰腺中不同β细胞类型的数量。研究小组发现了四种不同类型的β细胞，其中一组被称为cluster1，由于其卓越的胰岛素生产和糖代谢能力而脱颖而出。该研究还显示，这种特殊类型的β细胞的丧失可能与2型糖尿病的发展有关。罗博士说："在这之前，人们认为一个β细胞就是一个β细胞，他们只是计算总的β细胞，"他也是威尔康奈尔医学中心的威尔代谢健康中心和心血管研究所的成员，以及纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的心脏病专家。"但这项研究告诉我们，对β细胞进行亚型化可能很重要，我们需要研究这些特殊的第1群β细胞在糖尿病中的作用。"威尔康奈尔医学中心的DoronBetel、JingliCao、GeoffreyPitt和ShuibingChen博士与Lo博士合作开展了这项研究。研究人员使用一种称为单细胞转录组学的技术来测量单个小鼠β细胞中表达的所有基因，然后利用这些信息将它们分为四种类型。第1组β细胞具有独特的基因表达特征，包括高表达的基因，这些基因帮助称为线粒体的细胞动力室分解糖，并为它们分泌更多胰岛素提供动力。此外，他们可以通过CD63基因的高表达将第1组β细胞与其他β细胞类型区分开来，这使他们能够使用CD63蛋白作为这种特定β细胞类型的标记。当研究小组观察人类和小鼠的β细胞时，他们发现CD63基因高表达的第1簇β细胞比CD63低表达的其他三种类型的β细胞在对糖的反应中产生更多的胰岛素。"它们是非常高功能的β细胞，"Lo博士说。"我们认为它们可能承担了生产胰岛素的大部分工作量，因此它们的损失可能会产生深远的影响。"在喂食肥胖诱导的高脂肪饮食的小鼠和患有2型糖尿病的小鼠中，这些产生胰岛素的动力型β细胞的数量减少了。他说："因为cluster1/高CD63细胞的数量减少了，胰岛素生产可能会减少，这可能在糖尿病的发展中起着重要作用。"将具有高CD63产量的β细胞移植到患有2型糖尿病的小鼠体内，使其血糖水平恢复正常。但移除移植的细胞后，高血糖水平就会恢复。将低CD63产量的β细胞移植到小鼠体内并不能使血糖恢复到正常水平。移植的低CD63β细胞反而出现了功能紊乱。Lo博士说，这一发现可能对使用β细胞移植治疗糖尿病有重要意义。例如，只移植高CD63的β细胞可能会更好。他指出，也有可能移植较少的这些高产细胞。Lo博士的团队还发现，与没有糖尿病的人相比，患有2型糖尿病的人的高CD63β细胞水平较低。下一步，Lo博士和他的同事希望找出糖尿病小鼠中高CD63生产的β细胞会发生什么，以及如何使它们不至于消失。我们能弄清楚如何让它们保持更长的时间，存活并发挥作用，这可能会带来更好的方法来治疗或预防2型糖尿病。他们还想研究现有的糖尿病治疗方法如何影响所有类型的β细胞。GLP-1激动剂有助于增加糖尿病患者的胰岛素释放，它与产生CD63的高和低β细胞相互作用。研究还表明，GLP-1激动剂也可能是一种让低CD63产生的β细胞更好地工作的方法。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350679.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1350679.htm

胃干细胞有望成为治疗糖尿病的手段

胃干细胞有望成为治疗糖尿病的手段人类胃部分泌胰岛素的器官在分子和功能上与胰岛相似。红色：c-肽，是促胰岛素的副产品。绿色：胰高血糖素（通常由胰腺的α细胞产生）和体肽和胃泌素（通常由胃细胞产生）。蓝色：DAPI，标记细胞核。图片由黄晓峰提供。尽管1型糖尿病的确切原因尚不清楚，但人们认为它是由一种自身免疫反应引起的，即身体攻击并破坏了胰腺的β细胞，即产生胰岛素的细胞。多年来，研究人员一直在研究如何通过使用干细胞来创造产生胰岛素的细胞来取代被免疫系统破坏的细胞来"治愈"糖尿病。人类肠道中的干细胞，即胃干细胞每隔五至七天就会完成再生我们肠道内壁的非凡壮举。它们还分化成肠道特定组织，包括分泌激素的肠道内分泌细胞（EECs）。能够产生分泌激素胰岛素的EECs，对于那些β细胞已经停止产生或没有产生足够的胰岛素的1型糖尿病患者来说，具有很大的治疗价值。现在，威尔康奈尔医学院的研究人员已经实现了这一目标，将人类胃干细胞转化为分泌胰岛素的细胞，这些细胞对血糖水平的反应与健康的胰腺β细胞一样。该研究的通讯作者JoeZhou说："胃会制造自己的激素分泌细胞，而胃细胞和胰腺细胞在胚胎发育阶段是相邻的，所以从这个意义上说，胃干细胞能够如此轻易地转化为类似β细胞的胰岛素分泌细胞，并不完全令人惊讶。"这是Zhou15年多来一直努力实现的目标。通过早期的实验，他发现他可以通过强制激活三个转录因子（控制基因表达的蛋白质），将小鼠的普通胰腺细胞转化为分泌胰岛素的β细胞。2016年，再次使用小鼠，他和他的研究团队发现，胃干细胞也对这种三因子激活方法高度敏感。在目前的研究中，研究人员通过一种简单的非手术程序，即内窥镜检查，将一根带有摄像头的细软管（内窥镜）通过口腔插入胃部，取出胃干细胞。内窥镜上安装了一个工具，使操作者能够提取组织样本。在将胃干细胞转化为被称为胃胰岛素分泌细胞（GINS）的β样细胞后。研究人员将它们培育成被称为器官的小集群，他们发现，这些细胞在10天内对葡萄糖变得敏感，并通过分泌胰岛素做出反应。当GINS被移植到糖尿病小鼠体内时，它们的行为很像真正的胰腺β细胞，通过分泌胰岛素对血糖的上升作出反应，以保持血糖水平的稳定。移植的细胞在研究人员监测的6个月时间里继续产生胰岛素。他们说，这表明它们的稳健性。这是一项概念验证研究，为开发基于患者自身细胞的1型糖尿病和严重2型糖尿病的治疗方法奠定了基础。2021年，全世界估计有840万1型糖尿病患者。到2040年，这一数字预计将上升到1350万至1740万之间。目前，1型糖尿病患者用胰岛素治疗他们的病情，手动注射或使用可穿戴的胰岛素泵连续注射。一些晚期2型糖尿病患者需要服用胰岛素来补充他们身体的不足水平。研究人员说，移植由患者干细胞产生的胰岛素分泌细胞是改善β细胞功能的一种更自然的方式，并将减少移植排斥问题。研究人员将在推进临床试验之前优化他们的方法，包括增加用于人类移植的β样细胞生产规模。重要的是，他们正在努力修改这些细胞，使它们不那么容易受到免疫系统的攻击，这种攻击会破坏1型糖尿病患者的β细胞。该研究发表在《自然-细胞生物学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1361847.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1361847.htm

研究发现关节炎治疗药物可促进脂肪信号传递 并能对抗肥胖小鼠的糖尿病

研究发现关节炎治疗药物可促进脂肪信号传递并能对抗肥胖小鼠的糖尿病科学家们在研究一种用于治疗类风湿性关节炎的药物的活性时，发现它有一些令人惊讶的功能，其中一些功能在对抗糖尿病时可能是有用的。在小鼠模型上进行的研究表明，这种化合物具有解决与该病症相关的炎症的双重潜力，同时也提供了一种新陈代谢的推动力，可以帮助调节食欲和促进肥胖者的健康脂肪信号。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1328219.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1328219.htm