首批人类患者接受实验室培育的血细胞的输注 可调整成任何血型

首批人类患者接受实验室培育的血细胞的输注可调整成任何血型献血可以拯救生命，尤其是对患有镰状细胞贫血症的人。但是，需求远远超过供应，而且匹配血型是一个额外的麻烦，往往导致患者错过，甚至浪费捐赠的血液。一个有吸引力的替代方案是在实验室里大规模生产红细胞，这些红细胞可以被调整为需要的任何血型。几十年来，科学家们一直在努力实现这一目标，现在已经取得了一个重要的里程碑，首次将实验室培育的血液输给人类患者。该技术仍然从献血者的血液开始，但在这种情况下，科学家所追求的不是红血细胞--而是造血干细胞。这些细胞被分离出来，放在营养液中18至21天，鼓励它们繁殖并发展成更成熟的血细胞。然后进一步纯化和储存，准备输血。细胞培养液的烧瓶，孵化红细胞以备输血NHSBT这项名为RESTORE的新临床试验旨在测试输注这些人造血细胞的安全性，以及它们在体内的持续时间。红细胞的寿命通常为120天左右，但传统的捐赠血液包含不同年龄的随机细胞样本。另一方面，实验室培育的血液都是"新鲜"的，所以它应该都能可靠地持续保存120天。RESTORE试验将涉及至少10名参与者接受"迷你"输血，安全起见首次试验只只包含5到10毫升（一到两茶匙）的红细胞。他们每人将接受两次这样的迷你输血，间隔四个月--一次是实验室培育的血细胞，另一次是标准捐赠的血液。然后他们将被监测是否有任何副作用，特别是检查实验室培育的血液是否像预期的那样持续时间更长。到目前为止，作为试验的一部分，两名参与者已经接受了实验室培育的血细胞的输血，科学家报告说，他们没有显示出任何不良的副作用。随着进一步的发展，实验室培育的血细胞可以提供比传统献血更多的优势。对于那些需要定期输血的人来说，较长的细胞寿命应该有助于让他们在输血之间有更长的间隔。而且，它可以减少献血者和受血者之间匹配血型的需要，从长远来看，可能会缓解血液短缺。虽然这是实现这一目标的一个重要里程碑，但在实验室定期培养输血之前，仍有许多工作要做。同时，献血者仍有很大的需求。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1331991.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1331991.htm

研究发现血型系统可以预测一种常见病毒性疾病的感染风险

研究发现血型系统可以预测一种常见病毒性疾病的感染风险虽然成年人也可能感染这种病毒，但许多人没有表现出任何症状。据估计，多达50%的人在其生命中的某个阶段曾感染过细小病毒B19，尽管许多人可能没有出现症状或不知道自己被感染。在一项新的研究中，研究人员现在可以证明，如果一个人属于恒河猴血型系统中的Rh阳性（D），感染该疾病的风险就会升高。除了常规ABO系统的血型外，Rh系统是相对常见的。2015年至2018年期间，德国有超过16万名献血者接受了细小病毒筛查。在这些献血者中，有22人感染了该病毒。所有受感染者都属于Rh(D)血型。"这是一个尚未描述的重大发现，可能意味着Rh(D)在病毒进入宿主细胞时很重要，也可能是一种新的、尚未确定的病毒的细胞受体，"卡罗林斯卡学院临床神经科学系的附属研究员、Octapharma公司的项目经理RasmusGustafsson说。研究人员还能够看到，在夏季的几个月里感染的风险升高，此外，女性以及31至40岁的人的感染风险也会增加。"在这个年龄段，周围通常有幼儿。我们已经知道感染路径，那就是幼儿在学前班被感染，然后感染他们的父母。因此，年龄和性别分布可能反映了一个事实，即女性在很大程度上比男性从事护理工作和照顾儿童，"拉斯穆斯-古斯塔夫松说。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336269.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336269.htm

研究人员复活26亿年前的CRISPR酶 仍然可以编辑细胞

研究人员复活26亿年前的CRISPR酶仍然可以编辑细胞当一个细菌被病毒感染时，它将使用CRISPR酶来剪下病原体DNA的一个片段并储存起来。如果该细菌以后遇到相同类型的病毒，它将根据该DNA片段识别它，并能够更有效地对抗它。大约十年前，科学家们发现他们可以共同采用这种识别和切割DNA的机制，并利用它来开发一种强大的基因编辑工具。由此产生的CRISPR-Cas9系统像一把分子剪刀一样工作，从细胞中剪下DNA部分，并用新的DNA替换。这正显示出它是治疗疾病、改善作物和为耐人寻味的新目的设计细菌的强大工具的前景。在这项新的研究中，西班牙CICnanoGUNE的研究人员开始绘制微生物中CRISPR的进化图。为此，他们使用了一种被称为祖先序列重建的技术，其中专门设计的算法被用来分析和比较生物体的基因组，并确定其共同祖先的基因组会是什么样子。由此，研究小组确定并合成了古代微生物可能会使用的Cas酶，这些酶可以追溯到3700万到26亿年前。在人类细胞中的测试证实，这些祖先的酶在进行基因编辑时仍有功能。也许不足为奇的是，这些古老的酶比现代的酶简单得多--这是进化过程中的一个指纹。但耐人寻味的是，这可能使它们比它们的后代更具有多功能性，后者已变得越来越有针对性地用于特定的利基。该研究的首席研究员RaúlPérez-Jiménez说："目前的系统是高度复杂的，并且适应于在一个细菌内发挥作用。当该系统在这种环境之外被使用时，例如在人类细胞中，它会被免疫系统拒绝，而且还有某些分子限制，限制了它的使用。奇怪的是，在祖先的系统中，其中一些限制消失了，这使这些系统在新的应用中具有更大的通用性。"该团队表示，这一突破可用于生产新的酶，以目前的酶无法编辑的基因组区域为目标，有可能为疾病治疗和其他基因编辑的进展开辟新的途径。该研究发表在《自然-微生物学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1337439.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1337439.htm

江苏发现2例罕见RhNULL血型 全球不足50例

江苏发现2例罕见RhNULL血型全球不足50例近日，南京医科大学附属泰州人民医院接诊了一名重度贫血女子，该女子血型全球罕见，全球不足50例。该院输液科主任高灵宝介绍，通过调查发现患者亲姐姐的血型也和其一样。据介绍，早在一年前，家住泰州的王女士就感觉身体不舒服、小便颜色发黄，吃饭不香，近日感觉症状加重，于是到南京医科大学附属泰州人民医院就诊。常规检查后提示其重度贫血，黄疸指数高。该院输血科在对王女士进行血型和血型抗体检查时发现，她不仅仅是RhD阴性（俗称熊猫血），而且其RhC、Rhc、RhE、Rhe均为阴性（RhNULL），再加上其ABO血型为O型，红细胞上再也没有任何血型抗原。这就意味着如果她作为献血者的话，可以将自己的血提供给任何一个需要输血的病人，而不管这个受血者是啥血型。很遗憾的是，这种血型的人一旦生病需要输血，往往只能接受与其同样血型的血液。自检测出这个血型后，作为救治医院的输血科工作人员，为王女士寻找能够匹配的血液就成为他们工作的一部分。好在王女士虽然重度贫血，但在没有相合的血液使用前，尚能坚持。RhNULL血型，被称为黄金血型，人群中的概率是六百万分之一。该血型自1960年发现以后，全球不足50例，国内报道仅有4例，江苏省内未见报道。而O型RhNULL更少，现在泰州市连续发现2例尤为珍贵。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1310177.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1310177.htm

研究人员发现细胞中与细菌秘密交流的“间谍”

研究人员发现细胞中与细菌秘密交流的“间谍”康涅狄格大学的研究人员在《自然-细胞生物学》（NatureCellBiology）杂志上报告说，人体细胞产生的信使气泡可以拾取细菌产物并将其传递给其他细胞。这一发现可以解释细菌（无论是友好细菌还是传染性细菌）影响人类健康的一个关键机制。细胞外囊泡（EVs）就像我们细胞的邮政服务。细胞产生的EV是一种微小的气泡，它有一层由称为脂质的脂肪物质制成的防水外壳，并将其送入血液中。当另一个细胞遇到EV时，就会把它带入体内并打开。EV内通常有一些分子，它们是接收细胞行为或生长的信息来源。现在，康涅狄格大学医学院免疫学家普贾-库马里（PujaKumari）、维杰-拉西纳姆（VijayRathinam）及其同事报告说，EV还能做一些完全出乎意料的事情。EV的壁可以吸附细菌的碎片，细菌通常有一个脂质部分，很容易滑入EV的脂质壁。然后，无论哪个人体细胞抓住了EV，EV都会将细菌产物和其他内容物一起带入人体细胞。拉西纳姆实验室的博士后研究员库马里说："我们发现，EV会在血液循环中巡视系统性微生物产物，并向细胞内的免疫监视网络发出警报。"这解开了一个长期存在的谜团。研究人员知道，我们的细胞内有能检测细菌产物的受体。但他们不知道这些细菌产物究竟是如何进入细胞的。免疫学系副教授拉西纳姆说："我们了解了哪些微生物产物进入血液循环。这些产物可能来自入侵的传染性细菌，也可能来自友好细菌，例如生活在我们肠道中的细菌。当细胞内的受体检测到它们时，细菌发出的信号可以帮助肠道、免疫系统甚至大脑正常运作。或者，它们会导致细胞自爆并引发炎症，这取决于细菌的类型和所涉及的产品。但我们不知道有害或友好细菌进入血液的微生物产物是如何从细胞外进入细胞内的。"为了证明电动体确实在运输细菌碎片并将它们带入细胞，库马里、拉西纳姆和他们的同事做了一系列实验。首先，他们向小鼠体内注射了由细菌产生的绿色标记LPS。大约一小时后，他们在小鼠的血液中发现了EVs上的绿色LPS。其次，当他们把这些带有绿色LPS的EV转移到另一组小鼠体内时，他们在受体小鼠的细胞内发现了绿色LPS，从而引发了炎症。虽然他们还没有尝试用LPS以外的微生物产物进行实验，但他们怀疑也会发生类似的情况。"我们认为这在正常生理和感染中都有作用。肠道微生物群的微生物产物被释放到血液循环中，对人体非常重要。EVs可能在其中发挥着有益的作用，"拉西纳姆说。参考文献："HostextracellularvesiclesconfercytosolicaccesstosystemicLPSlicensingnon-canonicalinflammasomesensingandpyroptosis"byPujaKumari,SwathyO.Vasudevan,AshleyJ.Russo,SkylarS.Wright,VíctorFrailee,Rathinam.Wright、VíctorFraile-Ágreda、DylanKrajewski、EvanR.Jellison、IgnacioRubio、MichaelBauer、AtsushiShimoyama、KoichiFukase、YuanpengZhang、JoelS.Pachter、SivapriyaKailasanVanaja和VijayA.Rathinam，2023年11月16日，《自然-细胞生物学》。DOI:10.1038/s41556-023-01269-8编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1402737.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1402737.htm

研究人员发现红细胞触发防止心脏损伤的保护机制

研究人员发现红细胞触发防止心脏损伤的保护机制红细胞（RBC）将氧气从肺部输送到身体其他部位，将二氧化碳送回肺部排出体外。然而，一些研究表明，除了作为氧气载体的作用外，红细胞还能感知缺氧或低氧水平，并通过产生导致一氧化氮（NO）释放的信号做出反应，从而引起血管扩张或血管扩张。一氧化氮是一种自然产生的血管扩张剂。有人认为，一氧化氮的作用能在缺氧时保护心脏免受伤害，但这一观点颇具争议。现在，瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员对红细胞信号通路进行了研究，以确定红细胞是否具有在低氧时诱导心脏保护的天生能力。首先，研究人员研究了暴露在低氧环境中的红细胞是否会释放一种心脏保护介质。他们将小鼠暴露于正常氧含量和低氧含量下的红细胞引入小鼠心肌梗塞（心脏病发作）模型，发现与暴露于正常氧含量下的红细胞相比，缺氧红细胞能显著改善心脏功能，并减少低氧含量造成的组织损伤。在确定缺氧时红细胞会释放一种心脏保护因子后，研究人员开始着手确定这种化合物的性质。他们知道，红细胞携带可溶性鸟苷酸环化酶（sGC），它能形成鸟苷酸3',5'-环单磷酸（环GMP或cGMP），这是一种信使分子，能调节包括血管扩张在内的许多身体通路。因此，为了确定sGC的参与情况，他们将从转基因小鼠身上提取的不产生sGC的红细胞暴露于缺氧环境中，并将其用于心肌梗死模型。RBC未能保护心脏免受损伤。下一步是确定sGC的产物cGMP是否从RBC中输出，以及它在缺氧RBC产生的心脏保护作用中的作用。在将缺氧RBC引入心脏模型之前，先给它们注射了磷酸二酯酶5（PDE5），这是一种cGMP抑制剂。研究人员发现，引入PDE5后，对心脏的保护作用消失了。既然他们已经证实了sGC-cGMP途径在RBC诱导的心脏保护中发挥作用，研究人员又研究了NO在该途径中的作用。在人体内，无机硝酸盐可被还原成亚硝酸盐，并被脱氧血红蛋白进一步还原成NO。因此，他们在小鼠的饮用水中加入无机硝酸盐，持续四周，然后收集红细胞，并将其注射到心脏模型中。与对照组小鼠相比，接受了硝酸盐处理过的缺氧性红细胞的心脏的恢复情况明显更好，组织损伤面积也更小。研究人员发现，硝酸盐和缺氧对心脏的保护作用大于单独缺氧的作用。为了将在小鼠体内添加硝酸盐的有益效果应用到临床中，研究人员从三组随机接受了为期五周饮食干预的人类受试者体内收集了红细胞：两组以硝酸钾片剂或富含硝酸盐的蔬菜形式摄入大量硝酸盐，另一组从饮食中摄入少量硝酸盐。然后将这些红细胞注射到缺氧的大鼠心脏模型中。与低硝酸盐组的红细胞相比，高硝酸盐组和低硝酸盐组的红细胞都明显改善了心脏的恢复。这项研究的第一作者杨江宁说："研究结果表明，红细胞可以在低氧情况下保护心脏免受损伤，而且这种保护可以通过简单的饮食建议得到加强。这对有心肌梗死风险的患者可能非常重要。"研究人员计划开发能在缺氧时激活红细胞保护信号机制的药物。该研究的通讯作者约翰-佩诺说："此外，我们还需要绘制血细胞如何向心肌细胞传递保护信号的图谱。"该研究的论文发表在《临床研究杂志》（JournalofClinicalInvestigation）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1381685.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1381685.htm