研究人员发现细胞中与细菌秘密交流的“间谍”

研究人员发现细胞中与细菌秘密交流的“间谍”康涅狄格大学的研究人员在《自然-细胞生物学》(NatureCellBiology)杂志上报告说,人体细胞产生的信使气泡可以拾取细菌产物并将其传递给其他细胞。这一发现可以解释细菌(无论是友好细菌还是传染性细菌)影响人类健康的一个关键机制。细胞外囊泡(EVs)就像我们细胞的邮政服务。细胞产生的EV是一种微小的气泡,它有一层由称为脂质的脂肪物质制成的防水外壳,并将其送入血液中。当另一个细胞遇到EV时,就会把它带入体内并打开。EV内通常有一些分子,它们是接收细胞行为或生长的信息来源。现在,康涅狄格大学医学院免疫学家普贾-库马里(PujaKumari)、维杰-拉西纳姆(VijayRathinam)及其同事报告说,EV还能做一些完全出乎意料的事情。EV的壁可以吸附细菌的碎片,细菌通常有一个脂质部分,很容易滑入EV的脂质壁。然后,无论哪个人体细胞抓住了EV,EV都会将细菌产物和其他内容物一起带入人体细胞。拉西纳姆实验室的博士后研究员库马里说:"我们发现,EV会在血液循环中巡视系统性微生物产物,并向细胞内的免疫监视网络发出警报。"这解开了一个长期存在的谜团。研究人员知道,我们的细胞内有能检测细菌产物的受体。但他们不知道这些细菌产物究竟是如何进入细胞的。免疫学系副教授拉西纳姆说:"我们了解了哪些微生物产物进入血液循环。这些产物可能来自入侵的传染性细菌,也可能来自友好细菌,例如生活在我们肠道中的细菌。当细胞内的受体检测到它们时,细菌发出的信号可以帮助肠道、免疫系统甚至大脑正常运作。或者,它们会导致细胞自爆并引发炎症,这取决于细菌的类型和所涉及的产品。但我们不知道有害或友好细菌进入血液的微生物产物是如何从细胞外进入细胞内的。"为了证明电动体确实在运输细菌碎片并将它们带入细胞,库马里、拉西纳姆和他们的同事做了一系列实验。首先,他们向小鼠体内注射了由细菌产生的绿色标记LPS。大约一小时后,他们在小鼠的血液中发现了EVs上的绿色LPS。其次,当他们把这些带有绿色LPS的EV转移到另一组小鼠体内时,他们在受体小鼠的细胞内发现了绿色LPS,从而引发了炎症。虽然他们还没有尝试用LPS以外的微生物产物进行实验,但他们怀疑也会发生类似的情况。"我们认为这在正常生理和感染中都有作用。肠道微生物群的微生物产物被释放到血液循环中,对人体非常重要。EVs可能在其中发挥着有益的作用,"拉西纳姆说。参考文献:"HostextracellularvesiclesconfercytosolicaccesstosystemicLPSlicensingnon-canonicalinflammasomesensingandpyroptosis"byPujaKumari,SwathyO.Vasudevan,AshleyJ.Russo,SkylarS.Wright,VíctorFrailee,Rathinam.Wright、VíctorFraile-Ágreda、DylanKrajewski、EvanR.Jellison、IgnacioRubio、MichaelBauer、AtsushiShimoyama、KoichiFukase、YuanpengZhang、JoelS.Pachter、SivapriyaKailasanVanaja和VijayA.Rathinam,2023年11月16日,《自然-细胞生物学》。DOI:10.1038/s41556-023-01269-8编译来源:ScitechDaily...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1402737.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1402737.htm

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研究人员发现一种治疗超级细菌感染的潜在新方法这项研究由高威大学的JamesPO'Gara教授和MerveSZeden博士领导,最近发表在mBio杂志上。微生物学教授JamesO'Gara说。"这一发现很重要,因为它揭示了用青霉素类药物治疗MRSA感染的潜在新方法,而青霉素类药物仍然是最安全和最有效的抗生素。"照片显示MRSA生长在两个琼脂平板的表面,一个没有鸟苷(左),一个有鸟苷(右),在这些平板上浸泡了抗生素。抗生素盘周围的清除区表明MRSA被杀死。资料来源:高威大学抗生素耐药性(AMR)危机是对人类健康的最大威胁之一,像MRSA这样的超级细菌给全球医疗资源带来了巨大负担。高威大学的微生物学研究小组表明,当青霉素类抗生素与作为DNA构建块的嘌呤结合时,MRSA可以被更有效地被杀灭。高威大学的博士生AaronNolan和高威大学生物和化学科学学院的MerveSZeden博士资料来源:戈尔韦大学Zeden博士说:"嘌呤核苷、腺苷、黄嘌呤和鸟苷是糖版的DNA构件,我们的工作表明,它们干扰了细菌细胞中的信号系统,而这些信号系统是抗生素抗性所必需的。"由嘌呤衍生的药物已经被用于治疗一些病毒感染和应对癌症。亚伦-诺兰是高威大学的博士生,是该论文的共同第一作者。他说。"寻找使超级细菌对目前许可的抗生素重新敏感的新方法是解决AMR危机的努力的一个关键部分。我们的研究表明,嘌呤核苷有可能使MRSA对青霉素类抗生素重新敏感"。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1343921.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1343921.htm

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研究人员成功用细菌酶剥离血型创造万能献血者血液每个血型(A、B或AB)或类型都是通过红细胞表面糖(寡糖)链上的A和B抗原来识别的。O组血细胞不带抗原。输血时,献血者和受血者的血型必须匹配。否则,免疫系统会攻击并破坏捐献的血细胞,从而引起潜在的致命反应。丹麦科技大学(DTU)和瑞典隆德大学(LundUniversity)的研究人员利用一种常见肠道细菌产生的酶来清除红细胞中的A抗原和B抗原,使他们离制造通用献血者血液更近了一步。这项研究的共同通讯作者、DTU生物技术与生物医学系科学家MaherAbouHachem说:"新的酶组合不仅首次清除了已被充分描述的A抗原和B抗原,还清除了以前未被认为对输血安全有问题的扩展变体。"如前所述,"血型"一词指的是存在于人的红血球表面的抗原组合。阿布-哈切姆(AbouHachem)所说的"扩展变体"指的是自120多年前经典的四种血型以来发现的血型抗原。国际输血协会(ISBT)将血型系统定义为由一种或多种抗原组成的基因离散系统。截至2023年11月,共有45个公认的血型系统,包含362个由50个基因决定的红细胞抗原。研究人员研究的细菌是Akkermansiamuciniphila,它是健康人体肠道内壁的常见居民。顾名思义,这种细菌喜欢黏蛋白,黏蛋白是肠道黏膜产生的黏液的主要成分。它利用酶来分解粘蛋白,创造碳、氮和能量来源。巧合的是,除了出现在红细胞上,血型或ABO抗原也存在于这种粘膜衬里中。细菌酶将A和B组红细胞转化为通用献血者血液的示意图马蒂亚斯-延森AbouHachem说:"[肠]粘膜的特殊之处在于,能够在这种物质上生存的细菌通常都有特制的酶来分解粘膜糖结构,其中包括血型ABO抗原。"研究人员在数百份血液样本上测试了24种细菌酶,发现它们能高效地将A组和B组血液转化为通用献血者血液。它们对B抗原的作用比对A抗原更有效,其中一种候选酶能将B抗原消耗到负对照水平。AbouHachem说:"我们即将能够从B组献血者中生产出通用血液,而在转换更为复杂的A组血液方面仍有工作要做。现在的重点是详细调查是否存在其他障碍,以及如何改进我们的酶,以实现通用血液生产的最终目标。"研究人员说,他们的发现对未来输血具有重要意义。该研究的另一位通讯作者马丁-奥尔森(MartinOlsson)说:"通用血液将提高献血者血液的利用效率,同时避免错误输注ABO血型不匹配的血液,否则会给受血者带来潜在的致命后果。当我们能够制造出ABO血型通用的献血者血液时,我们将简化运输和管理安全血液制品的后勤工作,同时最大限度地减少血液浪费"。值得注意的是,研究人员在研究中并未提及Rh因子。除血型外,血液还可进一步分为Rh阳性(红细胞携带Rh抗原)或Rh阴性(红细胞不携带Rh抗原)。例如,有人可能会说自己是"AB阴性"。首次向Rh阴性的献血者输注Rh阳性血液会使他们产生抗Rh抗体,因此,随后的输血可能会产生类似于向B型血者输注A型血所产生的反应。也就是说,献血者的血细胞会被破坏。研究人员已经为新酶及其治疗方法申请了专利。他们希望在接下来的三年半时间里进一步开展研究,然后再对患者进行对照试验。这项研究发表在《自然-微生物学》杂志上。编译来源:ScitechDaily...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1429156.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1429156.htm

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