国泰君安：维持甘李药业增持” 评级，研发管线持续推进

国泰君安：维持甘李药业增持”评级，研发管线持续推进国泰君安研报指出，甘李药业(603087.SH)产品出海取得新突破，生产线通过欧盟GMP检查。另外，公司集采产品全线提价中标，预计带来利润增厚。GLP-1数据即将披露，研发管线持续推进。维持“增持”评级。公司自主研发的GLP-1受体激动剂GZR18已完成成人2型糖尿病、成人体重管理两项Ib/IIa期临床试验，并分别达到主要终点和全部次要数据终点。此外，公司的甘精胰岛素、赖脯胰岛素、门冬胰岛素在美国及欧洲均处于上市审评阶段。

甘李药业：在美国糖尿病协会第 84 届科学会议公布糖尿病和肥胖治疗新药的重大进展

甘李药业：在美国糖尿病协会第84届科学会议公布糖尿病和肥胖治疗新药的重大进展记者从甘李药业(603087)获悉，日前，甘李药业宣布，公司自主研发的胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1,GLP-1）受体激动剂GZR18注射液在中国肥胖/超重人群中的Ib/IIa期临床研究结果和其他两项胰岛素新药临床前研究结果在2024年美国糖尿病协会第84届科学会议上以壁报的形式展示。研究结果显示，GZR18注射液在中国肥胖受试者中的减重疗效优于安慰剂。治疗35周后，GZR18QW组体重较基线的平均变化差值为-16.5kg（95%CI：-19.9kg,-13.1kg）；体重与安慰剂组的差值达-18.6%（95%CI：-25.5%,-11.6%）。虽然不是头对头的研究，但与已上市同类产品公布的减重数据相比，GZR18在相似给药周期中的减重效果优于司美格鲁肽和双靶点的替尔泊肽。

东方证券：首予甘李药业 “买入” 评级，出海与创新迎来突破

东方证券：首予甘李药业“买入”评级，出海与创新迎来突破东方证券研报指出，集采影响释放，续标量价齐升迎新一轮成长。作为国产三代胰岛素领先企业，甘李药业(603087.SH)长期以来业绩增长优异，2023年，公司实现营收26.1亿元(+52%)，归母净利润3.4亿元，扭亏为盈。随着2022年胰岛素第一轮国采执行以来的影响出清以及2024年第二轮集采续标落地，公司国内业务未来3年采购周期内的增长确定性加强。本次集采续约中，公司产品中标量价齐升，采购需求总量较上轮集采增长151%，中选均价增长31%，盈利能力有望改善。在欧美市场推广方面，公司与海外生物类似药巨头SandozAG（山德士）于2018年达成合作，欧美市场空间大且格局较为优异，随着美国市场胰岛素价格调整完毕，公司有望切实受益。看好公司集采续标后国内基本盘成长的确定性，产品出海和创新布局也有望积蓄中长期增长动能，给予公司2025年32倍PE，对应目标价61.12元，首次覆盖给予“买入”评级。

“减肥神药”可治疗阿片类药物成瘾？仍处早期探索阶段

“减肥神药”可治疗阿片类药物成瘾？仍处早期探索阶段相关研究结果于当日在美国科学促进会（AmericanAssociationfortheAdvancementofScience，AAAS）的会议上披露。利拉鲁肽是丹麦跨国药企诺和诺德（NVO.US）研发的第一代胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），共有两款产品：用于糖尿病治疗的Victoza（2011年进入中国市场，商品名为“诺和力”）和更高剂量、用于减重的Saxenda。GLP-1类药物模仿肠道激素GLP-1的作用，能够促进胰岛素释放，抑制胰高血糖素的分泌，并减少食欲及食物摄入，进而有助于控制血糖水平和降低体重。此前有研究显示，GLP-1RA对酒精成瘾等其他成瘾性疾病，以及抑郁症、焦虑症等精神疾病有缓解作用，但其作用机制尚未被厘清。近年来，一些科学家正在探索GLP-1RA与精神疾病相关的具体机制，提出了一些假说。阿片类药物成瘾潜在疗法？前述研究共纳入20名阿片类药物使用障碍患者，其中10人在19天内使用利拉鲁肽，剂量逐步增加，另外10人使用安慰剂。结果显示，在已经服用丁丙诺啡以治疗阿片类药物成瘾的患者中，使用利拉鲁肽的患者比服用安慰剂的患者更可能报告对阿片类药物的零渴望。从研究的第十天开始，由于利拉鲁肽剂量的增加，效果具有统计学意义。安全性方面，两组患者表现出的副作用在大多数情况下没有差异，表明GLP-1药物对阿片类药物成瘾患者来说是安全的。但使用利拉鲁肽的患者胃肠道不适发生率是使用安慰剂患者的两倍，这是导致患者退出试验的主要原因，只有9名患者完成了为期三周的试验。美国宾夕法尼亚州立大学（ThePennsylvaniaStateUniversity）临床心理学家、该试验的主要研究者之一斯科特·邦斯（ScottBunce）提出，利拉鲁肽和丁丙诺啡联用可以缓解一些安全性问题，保持低剂量使用利拉鲁肽或许也可以减轻副作用。该研究在美国卡隆治疗中心（TheCaronTreatmentCenter）进行，受到美国国家药物滥用研究所和利拉鲁肽开发商诺和诺德的资助。两位研究者——邦斯和宾夕法尼亚州立大学赫尔希医学院（PennStateCollegeofMedicineinHershey）的行为神经科学家帕特里夏·“苏”·格里格森（Patricia“Sue”Grigson）认为：GLP-1可能是现有药物成瘾疗法的潜在替代品或辅助手段。美国是阿片类药物使用大国。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准三种治疗阿片类药物成瘾的药物，分别为美沙酮、丁丙诺啡和纳曲酮。但美国疾病控制与预防中心（CDC）和美国国立卫生研究院（NIH）最近发表的一项研究估计，只有20%的患者使用了这些药物。美国宾夕法尼亚大学（UniversityofPennsylvania）神经药理学家希思·施密特（HeathSchmidt）认为，应非常谨慎地解释这些初步结果。因为这项试验样本量小、参与者多样性有限、试验时间相对较短。此外，治疗机构中招募的患者可能不具备代表性，因为他们更可能复发，且治疗积极性可能更高。高患者退出率是这项研究最大的局限，这限制了对结果的解释，而且突出了使用GLP-1治疗药物成瘾的潜在障碍。美国华盛顿大学成瘾精神病学家安德鲁·萨克森（AndrewSaxon）表示：“药物成瘾患者对戒断感到非常焦虑和恐惧，恶心是最早的戒断症状之一。”不过，美国北卡罗来纳大学教堂山分校（UniversityofNorthCarolinaatChapelHillUNC）的心理学家克里斯蒂安·亨德肖特（ChristianHendershot）认为，这些数据可以作为概念验证，并成为更大规模试验的垫脚石，“在许多情况下，对阿片类药物的渴望可以预测复发。下一个问题是，像利拉鲁肽这样的药物能否抑制自然环境中的（对阿片类药物的）渴望和（药物成瘾）复发。”格里格森和邦斯也强调其研究结果的初步性和后续研究的必要性。他们计划在美国的三个门诊地点对200名使用美沙酮或丁丙诺啡的患者实施随机对照试验，其中一半接受司美格鲁肽治疗，另一半接受安慰剂治疗。司美格鲁肽是诺和诺德的第二代GLP-1RA，共有三款产品：用于治疗2型糖尿病的降糖针Ozempic、用于减重的针剂Wegovy和用于2型糖尿病并正在拓展减重适应证的口服片Rybelsus。作用机制尚待探索此前有对啮齿动物和非人灵长类动物的研究表明，GLP-1RA使酒精和药物的摄入量减少，相似的作用也在初步人体临床试验中有据可考。2021年发表于《英国药理学杂志》（BritishJournalofPharmacology）的一篇综述文章讨论了可能的作用机制：在已发表的报告中，大部分研究者认为GLP-1RA通过降低奖励/强化作用来减少对酒精和药物的摄入。据其介绍，一些科学家利用特定组织中缺乏GLP-1受体的基因工程小鼠或光遗传学刺激等技术识别介绍大鼠和小鼠酒精摄入量减少的神经元或大脑区域，发现GLP-1受体似乎在多个层面上调节参与奖励和成瘾的大脑回路。另有科学家提出，使用GLP-1RA后的酒精和药物使用减少可能是一种非特异性作用。GLP-1系统调节食物和液体摄入，科学家们观察到，GLP-1RA减少的食物消耗量与减少的酒精摄入量相当。食物、酒精、药物摄入量减少可能都与恶心和全身不适有关。此前亦有多项研究表明，GLP-1RA或有助于缓解抑郁症、焦虑症等精神疾病。2023年8月，北京医院国家老年医学中心郭立新教授和潘琦教授团队的一项荟萃分析从10个数据库中检索5项随机对照试验和1项前瞻性队列研究，共包括2071名参与者，结果显示接受GLP-1RA治疗的成年人抑郁评分显著降低，研究人员认为这表明GLP-1RA可能是缓解抑郁症的潜在疗法。现有研究报告的GLP-1RA益处还包括改善认知功能，改善阿尔兹海默病、帕金森病等神经退行性疾病等。一些研究正在探索GLP-1RA的作用机制及其在大脑中的活性，以进一步揭示其与精神疾病之间的关系。提出的假说包括：GLP-1RA作用于大脑齿状回区域（位于通往海马体的门户，对学习和记忆功能至关重要）；新陈代谢健康改善精神健康；体重降低减轻相关精神疾病症状；GLP-1可以减轻大脑炎症并保护神经元。值得注意的是，多项研究指出，目前GLP-1RA的精神疾病益处研究仍处于早期阶段，整体数量较少，相关的作用机制假说也尚未被充分论证，仍需进行更大规模的试验和进一步的基础研究。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1419369.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1419369.htm

用钱砸出“时光机”？这老哥用7个月年轻了5岁

用钱砸出“时光机”？这老哥用7个月年轻了5岁世超自己，原本也认定了生老病死的自然法则。但最近，却有个国外老哥布莱恩·约翰逊，通过各种惊掉下巴操作，历时7个月——成功在表观遗传学年龄上，逆转了5岁，且在健康测试中得到了18岁的水平。更让人服气的是，这老哥今年已经45岁了……布莱恩说，他的终极目标是拥有18岁的头脑、心肺、肝肾、皮肤、牙齿，甚至是直肠和下面那话儿。但这事可不是说说就行，为此，他专门组建了一个由30多位医生和健康专家组成的团队，目前全都为他一个人服务。再加上准备各种测试身体、医疗辅助设备的投入。他自己预计，今年应该会在抗衰老上花掉200万美金。要知道，就算每天拿SKⅡ神仙水洗澡，可能也花不了这么多。关于预算，老哥曾分享出来供参考▼真金白银花出去，成果也是显而易见的。现在的他，毫无疑问可以被称作是“抗衰老史上第一人”。只不过，当你听完他所实施的返老行动后，可能，觉得还不如死了……比如，布莱恩每个月会接受几十次手术，包括但不限于脂肪注射填充、电磁脉冲刺激肌肉等。还会以周为单位，进行酸换肤（刷酸）、激光治疗，避免太阳光照射带来的皮肤老化反应。防晒霜这种东西，也是天天抹，而且一天要涂七种。接着，是每天都要无条件执行各种饮食、运动，和睡眠计划，从不间断。像是药物及补品，就塞满了他的个人“药室”。有诸如番茄红素（有利于动脉和皮肤健康）、二甲双胍（预防肠息肉）等补品，和锌、钾等微量元素。凌晨5点一到，就准时吃。布莱恩还分享过一则让他十分骄傲的菜谱，也是天天吃，并将其命名为SuperVeggie（超级素食）。其中包括了谷物、蔬菜、菌类等。在食材准备阶段，它是下面这个样子。而进入搅拌机之后，它就变成了一坨糊糊。Bloomberg（彭博社）在报道时，礼貌地将其称为泥浆，但我相信差友们，有自己更贴切的形容。用餐后，他也要固定刷牙、使用牙线。然后用茶树油漱口，涂上抗氧化凝胶，做到牙齿的全方位保护。运动方面，老哥自然是从不含糊。每天固定1小时轻量运动，要详细记录心率等数值。。每周3次HIIT，以及握力锻炼。同样地，风吹雨打不间断。到这还没完，为了记录身体数据，实时调整饮食、运动，他不仅每天测量体重、体脂、血糖、心率，和粪便尿液检测，还要——每过一个月，进行抽血、全身激光、超声波、肠镜等数百种常人难以忍受的检测。别的不说，光是一个月一次的肠镜，就足以让普通人闻风丧胆。然而，至今他已经为自己的肠道拍摄了30000多张照片。甚至连睡觉的时候，布莱恩都不安生。除了要继续测血糖、血氧等外，他还会记录深度、浅度睡眠，和夜间勃起次数。而且根据最近的测量结果表明，在勃起这方面，他也还是个火力旺的小伙，可以说是全方位重返18岁。那么，这一天天啥也不干，除了“养生”就是“养生”，最后到底有没有用呢？其实结果世超在开头也说了，这老哥真成了，他将还整个计划取名为BLUEPRINT（蓝图计划），并自豪地宣称是人类进化的下一阶段。现在打开蓝图计划的官网首页，就能看到他所取得的成就：不仅如此，他也毫不顾忌地公开了自己的身体数据，大部分测量结果，也确实表明了，他要比自己的实际年龄年轻得多。比如，布莱恩的体脂率常年徘徊在5%-6%之间，心脏是37岁的，皮肤是28岁的，肺活量是18岁的。而这些数据，表明了他的衰老速度已减缓24%，用他自己的话说，一年365天，他只老了277天。且目前，经过7个月的魔鬼训练后，他的表观遗传学年龄，降低了5.1岁。表观遗传学，又叫表征遗传学、表遗传学，属于生物学和遗传学的分支学科，其研究范畴为：在“非DNA序列变化”的情况下，遗传信息通过某些机制或途径，发生可保存并传递给子代的基因表达或细胞表型的改变。而表观遗传学年龄，可以理解为被生物学量化后的年龄指标。看完这些，不知道会不会冲击到各位差友的世界观。但世超其实更关注另一个问题，那就是这位布莱恩大兄弟，到底是什么背景。居然经得起这番折腾，费时费力暂且不谈，这套操作也太费钱了……而根据维基百科上的资料显示，可以说，他正是因为钱多到花不完，才开始研究“科学修仙”这档子事——出生于1977年的布莱恩，就读于BrighamYoung大学，最后在芝加哥大学布斯商学院获得工商管理硕士学位。并在还没毕业时，就创办了3家公司，学费都是自己掏的。芝加哥大学▼其中，他有一个类似于“支付宝”的互联网现金平台。这个平台，在2013年被还在eBay底下的PayPal用8亿美元收购，最终他个人分到的钱，可达将近4亿美金……手里的钱放着也是放着，他便开始玩起了风投基金，投资一些基因、合成生物学，和人工智能领域的公司。并在2016年，用1亿美元创立了公司Kernel，主要负责生产观测大脑、血液电信号的头盔，以实现防止阿尔兹海默症、精神障碍等疾病的效果。而在这个项目进行的时候，这位老哥就已经开始追求“返老还童”了。比如那会儿，他就会自己开飞机（老哥有飞机驾驶执照），前往科罗拉多州的一家健康中心，在早上注射抗衰老药物，即便这种药物会导致恶心等反应，他也会毫不犹豫让医生使用最大剂量。还会将干细胞注射进自己的大脑，每天早上口服40多粒保健药品，下午5点之后禁食，等等等等……再之后，便是几个月过去，世超上文所提到的布莱恩-蓝图计划。其实，这位老哥干了这么多事，权当是拿自己做实验了。因为他说自己始终有个大志向，那就是造福全人类。可是咱中学生物都学过，人体老化，是由于染色体内的端粒长度缩减，要是无法攻克这个，那老头就永远变不成小伙。所以，布莱恩更多地是希望把“抗衰老”平民化，让人人都能成为“赛亚人”。要说这种身先士卒当小白鼠的精神，还真不是每个人都有，就算有，那人或许也没这么多钱。所以，每当有外界质疑时，他也十分看得开，给人的感觉，就是他真的进入了修仙境界，凡人的嘈杂耳语，根本近不了他的身。他说你看了蓝图计划，如果有以下反应，那简直太正常了▼活到布莱恩这个层面，身体的各个组织器官都已经被量化。对他来说，都已经不是“我”需要什么，而是“我的肺、我的肝”需要什么，之后再进行能量摄取。这种把自己数据化的做法，看起来相当有失人道主义，但结合各种科幻作品，似乎又是人类要达到长生、远离疾病的必经之路。当然，如果抛弃肉体，用数字生命这个办法，应该也能让人类长生不老。只不过怎么想，人类最终的命运，或许都逃不开一串串字符和代码了……...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1342681.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1342681.htm