CRISPR 基因编辑疗法获美国 FDA 批准

CRISPR基因编辑疗法获美国FDA批准当地时间12月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）在官网发布新闻稿称，批准福泰制药（VertexPharmaceuticals）和瑞士基因编辑公司CRISPRTherapeutics联合开发的CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exagamglogeneautotemcel，exa-cel）上市，用于治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞危象的镰刀型细胞贫血病（SCD）患者。根据新闻稿，Casgevy是FDA批准的首款CRISPR基因编辑疗法。

全球首款 CRISPR 基因编辑疗法长期疗效结果公布

全球首款CRISPR基因编辑疗法长期疗效结果公布VertexPharmaceuticals宣布其CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exagamglogeneautotemcel，exa-cel）在全球临床试验中，用于治疗重度镰刀型细胞贫血病（SCD）或输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者的最新长期数据。根据新闻稿，这是全世界首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。

迈向 CRISPR 2.0，下一代基因编辑技术方兴未艾

迈向CRISPR2.0，下一代基因编辑技术方兴未艾据科技日报，美国食品药品监督管理局（FDA）本月稍早时间宣布，批准CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy上市，用于治疗12岁及以上镰状细胞贫血病患者。这是FDA批准的首款CRISPR基因编辑疗法。而11月16日，Casgevy已在英国获批上市。美国初创公司PrimeMedicine首席执行官基思・戈特斯迪纳表示，CRISPR/Cas9被认为是CRISPR1.0，其开创了基因编辑新时代，但局限性也非常明显。目前已有一批CRISPR2.0新技术问世，能以比CRISPR1.0更精确、更通用的方式编辑DNA。荷兰鲁汶大学呼吸系统疾病和胸外科实验室肺病专家玛丽安娜・卡隆则表示，CRISPR1.0基因编辑疗法获批，为下一代基因编辑技术走上舞台中央奠定了基础。

英国成为全球首个批准CRISPR基因编辑疗法的国家

英国成为全球首个批准CRISPR基因编辑疗法的国家（来源：MHRA）英国监管还特意表示，这是全球首个获批治疗该适应症的基因编辑疗法，也是全球首个获批应用“基因剪刀”CRISPR的疗法。这也标志着这种突破性技术在2012年首度出现在世人面前后，仅仅11年后就成为现实中的疗法。值得一提的是，在2020年因为这项突破性技术共同获得诺贝尔化学奖的埃玛纽埃勒·沙尔庞捷（EmmanuelleCharpentier），正是CRISPRTherapeutics的联合创始人之一。（来源：诺贝尔奖官网）受该消息影响，CRISPRTherapeutics美股盘前涨超5%，市值900亿美元的福泰制药也小幅上涨0.6%。这款药强在哪里？由于CRISPR概念的缘故，这款药物一直颇受资本市场的关注。根据财联社11月初的报道，美国FDA的外部咨询委员会，也已经给予这两家公司的CRISPR基因编辑疗法“开绿灯”。按照日程，FDA将在12月8日进行SCD适应症的评审，另外对于TDT适应症的评审也将在明年进行。据默沙东诊疗手册介绍，镰状细胞病是血红蛋白的一种遗传性基因异常，特征是红细胞呈镰刀（新月）形。由于镰状细胞僵硬，所以难以通过身体中最小的血管（毛细血管），导致血流阻塞，引发疼痛、器官损害等后果。（图示，来源：默沙东诊疗手册、Blausen）传统上对于这类基因变异疾病，只能通过配型进行骨髓移植来达到治愈的效果，但患者余生需要一直服用免疫抑制药物。CRISPR基因编辑疗法的逻辑也很简单：使用患者自己的造血干细胞进行基因编辑，然后再输回给患者，从而减少SCD患者的血管闭塞危象。在涉及SCD的临床试验中，有45名患者接受了Casgevy疗法的治疗，其中有29人接受治疗的时间已经达到进行主要有效性中期评估的标准。在这29人中，有28人至少在接受治疗后12个月内未出现严重疼痛的状况。MHRA透露，目前光是英国，大概有1.5万名SCD患者。CRISPRTherapeutics也在公告中表示，按照英国监管的批准条件，大概有2000名英国患者符合Casgevy的用药条件。虽然药企尚未公布售价，但按照一般基因疗法的价格来推算大概率会是“百万美元”级别的昂贵药物。MHRA的医疗保健质量和可及性临时执行主任JulianBeach在公告中表示，SCD和TDT都是痛苦的终生疾病，在某些情况下可能也是致命的。迄今为止，骨髓移植（必须来自密切匹配的捐赠者并存在排斥风险）是唯一的永久性治疗选择。因此，英国监管很高兴地宣布，批准了创新型基因编辑疗法Casgevy，这款药物在试验中展现了能让大多数SCD和TDT患者生成健康血红蛋白的能力，从而缓解他们的症状。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1397521.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1397521.htm

荷兰研究人员：用 CRISPR 基因编辑疗法在实验室环境下 “消灭” 艾滋病毒

荷兰研究人员：用CRISPR基因编辑疗法在实验室环境下“消灭”艾滋病毒据新华社消息，英国药品与保健品管理局于2023年11月批准应用全球首个CRISPR基因编辑疗法，用于治疗12岁及以上的镰状细胞病和输血依赖型β地中海贫血患者。2024年3月19日，荷兰阿姆斯特丹大学的研究人员在一次医学会议上介绍称，他们利用获得CRISPR基因编辑技术，成功地从受感染细胞中消除了艾滋病毒（HIV）。

全球首款CRISPR基因编辑疗法获FDA委员会关键背书 冲击下月获批

全球首款CRISPR基因编辑疗法获FDA委员会关键背书冲击下月获批（来源：CRISPRTherapeutics）与过去几年审查疫苗上市资格一样，外部委员会给出的积极意见并不会约束FDA批准上市与否的决策，但FDA一般也会遵循委员会的建议。按照既定的审查日期，FDA将在12月8日对这款药物治疗严重镰状细胞病的资格进行评审，并在明年审批该疗法治疗输血依赖性地中海贫血（TDT）的生物制品许可证。对于投资市场来说，上面这段话可以简述为：人类历史上首个使用CRISPR/Cas9基因编辑技术治疗基因疾病的疗法有望在一个月后获得FDA批准。顺便提一句，CRISPRTherapeutics的联合创始人里，就有2020年凭借CRISPR基因编辑获得诺贝尔化学奖的EmmanuelleCharpentier。潜在的“功能性治愈”希望根据默沙东诊疗手册，镰状细胞病是血红蛋白（红细胞中的携氧蛋白）的一种遗传性基因异常，特征是红细胞呈镰刀（新月）形并且异常红细胞大量被破坏造成慢性贫血。由于镰状细胞僵硬，所以难以通过身体中最小的血管（毛细血管），导致血流阻塞，引发疼痛、器官损害等后果。（图示，来源：默沙东诊疗手册、Blausen）传统上对这种疾病的治疗目的只能是缓解症状和预防危象。虽然可以通过干细胞移植来达到治愈，但患者余生需要一直服用免疫抑制药物。Exa-cel疗法的原理是通过在体外对患者自己的造血干细胞进行编辑，使得血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白，从而减少SCD患者的血管闭塞危象。同理，这种疗法也能减少TDT患者输血的需求。根据此前的临床试验结果，使用Exa-cel疗法的大多数TDT患者在试验周期内不再需要输血，而所有入组的SCD患者在随访期内没有出现管闭塞性危象。应用层面也存在短板对于SCD患者来说，FDA还将在12月20日审批BluebirdBio的基因疗法。虽然治疗的手段越来越多，但这类疗法普遍有一个问题——贵。虽然福泰制药并没有披露过Exa-cel的售价，但市场普遍预期单个患者的治疗费用可能会达到上百万美元的水平。作为参考，早些年有针对美国医疗体系的经济研究指出，美国SCD患者终生治疗也非常昂贵，估计每年花费医疗保健系统30亿美元。同时，其他类似的基因疗法花费也要达到数百万美元。福泰预期，获批上市后大约有2万名患者可能适用于这种疗法，目前联邦医疗补助和私营保险运营商也表现出纳入该药物的兴趣。而且由于“基因编辑”的定制特性，所以每个患者都需要单独操作，客观上限制了这类疗法的大规模应用。据介绍，患者首先需要接受骨髓干细胞释放到血液中的治疗，接着连续输血8周，然后取出干细胞送往公司进行处理。与此同时，患者将接受“强烈的化疗”，以清除骨髓中的治疗细胞。最后，经过处理的细胞被输回患者体内，再经过至少一个月的住院停留，确保新细胞生长并重新填充骨髓后才算完整整个疗程。福泰制药的顾问之一、宾州儿童医院的血液科主任AlexisThompson博士直白地表示，美国绝大多数医院都无法提供这种疗法。作为一种崭新的疗法，业界对于CRISPR基因编辑技术也有额外的担忧：如果基因“剪刀”剪错了，可能会破坏基因并导致血癌。虽然在临床试验阶段没有出现这种情况，但福泰的试验只入组了44名患者，跟踪时长超过16个月的只有30人。对于这个问题，公司通过将入组患者的DNA与大型数据库进行对比来回应这方面的问题，并表示计划追踪临床试验参与者未来15年的变化。专家组对疗法的安全性表示认可，并强调新疗法带来的好处超过潜在的不利因素。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1393719.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1393719.htm