用于帮助计算更有效的前列腺癌治疗的数学方法

用于帮助计算更有效的前列腺癌治疗的数学方法一种经常使用的治疗方法是雄性激素剥夺疗法（ADT），它涉及手术或使用药物来降低睾丸产生的雄性激素数量。雄激素是促进正常和癌症前列腺细胞生长的性激素，ADT剥夺了癌症的这些激素，阻止了其生长。然而，一些病人会对治疗产生抗性。自2012年以来，一种名为恩扎鲁胺（Xtandi）的非甾体类抗雄激素药物被用于治疗晚期前列腺癌或那些对化疗停止反应的男性，通常与ADT联合使用。但是，与ADT一样，患者已经知道会对该药物产生抗药性。近几十年来，使用这种数学模型来确定癌症的生长，作为一种帮助研究人员了解癌症演变的方式，并为药物治疗的疗效提供见解，已经得到了普及。一般来说，数学模型是对现实世界中的情景创建一个数学代表，并利用它来进行预测或提供更多的见解。英国朴茨茅斯大学的研究人员开发了一种新型数学模型，目的是在短期和长期内优化前列腺癌的治疗。他们模拟了使用单一药物--恩扎鲁胺，或化疗药物之一的依维莫司和卡巴他赛--以及在12、18或52周内使用恩扎鲁胺与依维莫司或卡巴他赛的组合。该研究的共同作者之一MariannaCerasuolo博士说："我们最近的研究是通过显微镜观察前列腺的切片，然后通过计算观察当你添加某些药物时，癌细胞的生长是如何受到影响的。"研究显示，对于12周和18周的短期模拟，卡巴他赛是最有效的单一药物疗法，导致肿瘤细胞的数量减少。交替疗法，即在恩扎鲁胺和两种化疗药物中的一种之间互换，比单药疗法更有效。但模拟结果显示，使用恩杂鲁胺和卡巴他赛组合的交替疗法效果最好，可以显著改善癌症治疗。通过与从癌症小鼠身上获得的数据进行比较，这些结果得到了验证。"我们相信我们的数学模拟是对肿瘤短期和长期行为的合理预测，"Cerasuolo说。"然而，这个数学模型是基于小鼠的癌症，需要进一步的工作来获得一个能够支持人类研究和临床试验的数学建模框架。"该研究发表在《数学生物科学》（MathematicalBiosciences）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1347975.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1347975.htm

先进的PSMA-PET/CT成像可用于改善前列腺癌的治疗过程

先进的PSMA-PET/CT成像可用于改善前列腺癌的治疗过程临时结果显示，当与标准成像技术一起使用时，额外的扫描可能有助于临床医生对后续治疗过程做出更好的决定。与单独的标准扫描相比，当使用PSMA-PET/CT时，临床医生在19%的病例中改变了他们可能对有临床意义的前列腺癌患者的治疗方式。该技术还有助于发现更多具有临床意义的前列腺癌。这些发现最近在米兰举行的欧洲泌尿外科协会年会上公布。领导这项研究的波恩大学医院泌尿科医生PhilippKrausewitz说："正常的护理标准，即核磁共振扫描，然后进行活检，已经能很好地检测出前列腺癌，但我们希望知道PSMA-PET/CT是否能提供额外的信息来帮助治疗计划。结果显示它似乎对高风险患者产生了影响，但我们也看到6%的患者出现了假阳性，这意味着我们需要进一步调查。我们正在考虑的问题是额外的诊断是否值得"。这项研究被称为DEPROMP试验，自2021年3月以来已招募了约200名男性参加。研究人员希望在试验结束时有230名患者加入。初步结果使用了219名男性的数据，他们都接受了MRI、PSMA-PET/CT和活检。然后，他们的扫描结果由两组独立的泌尿科医生随机查看--一组得到了MRI、PSMA-PET/CT和活检的结果，而另一组则得到了没有PSMA-PET/CT数据的结果。研究人员随后比较了这两个小组将如何根据他们所掌握的信息选择进行治疗。例如，临床医生可能会选择做手术切除癌症或给病人进行化疗。但目前还不清楚这些决定最终会如何影响病人的结果，因为如果治疗得当，癌症可能需要几年甚至几十年才能复发。"我们在这些早期结果中看到了癌症检测和管理计划的变化，但我们必须等待，看看最终结果是否反映了这一点，"Krausewitz博士说。"PSMA-PET/CT还不是到处都有，因为它很昂贵，所以我们必须了解它如何有效地使用。"法国马赛Paoli-Calmettes癌症中心泌尿外科副教授JochenWalz补充说，由于医疗系统已经面临财政压力，该技术将需要在诊断能力方面提供实质性的改进，以实现成本效益。与此同时，PSMA-PET/CT可以被认为是选定的具有挑战性的诊断病例或无法进行MRI的病例的解决方案"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1353809.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1353809.htm

革命性的前列腺癌治疗方法通过针对关键酶杀死抗性细胞

革命性的前列腺癌治疗方法通过针对关键酶杀死抗性细胞SanfordBurnhamPrebys的副教授布鲁克-埃默林博士说："这是第一次这种酶被牵涉到前列腺癌中，我们期望它也将被证明与其他癌症有关。提高精准医疗的一个重要因素是使用尽可能多的工具来治疗癌症，同时减轻抗药性的风险"。许多前列腺癌病例可以通过降低睾丸激素和其他男性性激素的治疗方法进行治疗，但约有10-20%的前列腺癌病例在五年内抵制治疗，这种抗治疗的前列腺癌随后会扩散到身体的其他部位，然后变得致命。了解前列腺癌如何产生抗药性，对于发现新的治疗策略以延缓或逆转前列腺癌的发展至关重要。布鲁克-埃默林博士资料来源：桑福德-伯纳姆-普雷比斯公司前列腺需要男性性激素，即所谓的雄性激素才能生长。前列腺癌为了快速生长，劫持了前列腺的雄激素信号机制，这就是为什么破坏这些途径的治疗方法是有效的。埃默林说："难能可贵的是，我们已经发现了一种酶，即使在降低激素的治疗无效或已经产生抗药性的情况下也可以针对前列腺癌。这可能会给我们提供一种全新的武器来对付前列腺癌和其他依赖这种酶的癌症。"这项研究是由Emerling在伯尔尼大学的同事所做的一项观察而引出的，该同事由共同第一作者MarkA.Rubin领导。他们注意到，耐受治疗的前列腺癌患者有高水平的PI5P4Kα，这表明这种蛋白质在癌症抵抗治疗和生长的能力中起了作用。然后，Emerling的团队能够证明--使用多种前列腺癌模型系统--抑制这种酶能够杀死抗治疗的前列腺癌。PI5P4Kα是一组被称为PI5P4K的酶的一部分，它参与了脂质的代谢，脂质是一种包括脂肪、激素和许多维生素的分子类型。虽然癌症代谢的其他领域已经被广泛研究了几十年，但脂质代谢只是在最近才作为一个有希望的癌症治疗途径出现。针对脂质代谢的治疗方法可能是一个未开发的宝库，这是研究人员现在非常感兴趣的东西，他们正在努力开发针对这种酶的药物，而且有几家公司也在开发他们自己的类似药物。由于这种兴趣，布鲁克-埃默林和她的同事们对这种治疗方法的未来持乐观态度："现在还没有药物，但我对在不久的将来，我们将有一些药物进入临床试验阶段寄予厚望。那将是非常了不起的"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1349397.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1349397.htm

新研究发现蔬菜可降低前列腺癌风险

新研究发现蔬菜可降低前列腺癌风险根据加州大学旧金山分校的最新研究，患有前列腺癌的男性可以通过增加水果、蔬菜、坚果和橄榄油的摄入量来大大降低病情恶化的风险。一项对2000多名患有局部前列腺癌的男性进行的研究发现，与摄入动物性食品最多的男性相比，以植物性食物为主的男性患前列腺癌的风险要低47%。这相当于每天多吃一到两份健康食品，尤其是蔬菜、水果和全谷物，同时少吃乳制品和肉类等动物性食品。这项研究对这些中位年龄为65岁的男性进行了长期跟踪，以了解饮食因素对癌症进展的影响。植物性饮食包括水果、蔬菜、全谷物、坚果、豆类、植物油、茶和咖啡。研究人员使用植物性饮食指数测量了消耗量，并将得分最高的20%的男性与得分最低的20%的男性进行了比较。加州大学旧金山分校奥舍综合健康中心的前首席临床研究协调员、该研究的第一作者VivianN.Liu说："这些结果可以指导人们在整个饮食中做出更好、更健康的选择，而不是添加或去除某些特定的食物，"该研究发表在《美国医学会杂志网络版》（JAMANetworkOpen）上。她说："进展到晚期疾病是前列腺癌患者、他们的家人、护理人员和医生最关心的问题之一。此外，摄入以植物为主的饮食还能带来许多其他健康益处，如减少糖尿病、心血管疾病和总体死亡率。抗氧化剂和抗炎化合物。"植物性饮食在美国越来越受欢迎，越来越多的证据表明植物性饮食对前列腺癌患者有益，而前列腺癌是继非黑色素瘤皮肤癌之后美国男性最常见的癌症。水果和蔬菜中含有抗氧化剂和抗炎化合物，已被证明可以预防前列腺癌，而先前的研究也不断证明饮食因素对整体健康和幸福的重要性。该研究的资深作者、加州大学旧金山分校泌尿科教授、海伦-迪勒家族泌尿系统癌症人群科学讲座教授斯泰西-A-肯菲尔德（StaceyA.Kenfield）博士说："每天对饮食进行微小的改变是有益的。在前列腺癌确诊后多吃植物性食物最近也与更好的生活质量有关，包括性功能、泌尿功能和活力，所以这在两个层面上都是双赢的"。编译自/scitechdaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1433278.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1433278.htm

科学家发现导致前列腺癌扩散的基因“首领”

科学家发现导致前列腺癌扩散的基因“首领”前列腺癌生长和转移的生物学过程涉及肿瘤细胞和微环境之间复杂的相互作用。众所周知，一种特殊的基因--黑色素瘤分化相关基因-9（MDA-9）--不仅存在于癌细胞中，而且存在于所有形式的组织中，是导致癌症扩散的一个主要因素，但"如何"却并不完全清楚。现在，弗吉尼亚联邦大学梅西综合癌症中心（VCUMasseyComprehensiveCancerCenter）和弗吉尼亚联邦大学分子医学研究所（VCUInstituteofMolecularMedicine，VIMM）的研究人员进行了一项新研究，探讨了MDA-9在前列腺癌扩散过程中的作用，并首次发现了它是如何引发细胞连锁反应，导致转移并使肿瘤细胞控制骨骼本身的。该研究的共同通讯作者斯瓦德什-达斯（SwadeshDas）说："MDA-9在肿瘤中扮演着从A到Z的角色；它本质上是直接促进肿瘤进展和转移的基因。"研究人员确定的途径有许多步骤。MDA-9会激活肿瘤细胞中的血小板衍生生长因子AA（PDGF-AA）--一种调节细胞生长和分裂的蛋白质--并将其释放到骨环境中。在那里，PDGF-AA与骨髓间充质基质细胞（BM-MSCs）上的受体结合，骨髓间充质基质细胞是多能干细胞，对制造和修复骨骼组织非常重要。基质细胞与MDA-9相互作用，激活负责细胞再生的Hippo信号通路。这将导致释放一种较小的迁移刺激蛋白--趋化因子CXCL5，从而吸引癌细胞进入骨组织；这将导致产生更多的CXCL5，并周期性地吸引更多的癌细胞。除了吸引癌细胞进入骨组织，CXCL5还能促进破骨细胞的繁殖，破骨细胞是骨细胞的一个分支，能破坏骨骼。Das说："这项研究明确证明了前列腺癌细胞与肿瘤微环境中的正常BM-间充质干细胞之间的交流，以及它们之间的这种生物对话如何使转移细胞扩散到骨骼中并在骨骼中增殖。"研究人员发现，通过敲除前列腺癌细胞中的MDA-9，可以中断这种多米诺骨牌式的通路，防止疾病扩散。他们还发现，清除骨细胞中的MDA-9不会对骨组织的健康产生负面影响。虽然研究人员在动物、人类和患者来源的前列腺癌细胞中观察到了MDA-9通路，但他们认为他们的发现对存在MDA-9的其他实体瘤类型也有影响，包括脑癌、乳腺癌、黑色素瘤、肺癌和胰腺癌。研究人员与InVaMetTherapeutics公司合作，在弗吉尼亚大学内部开发出了一种新型抑制剂药物，在针对癌症中MDA-9的研究中显示出了前景。另一位通讯作者保罗-费舍尔（PaulFisher）说："我们已经接近可能进入临床的东西了。未来的研究将探讨MDA-9抑制剂在临床肿瘤样本中的应用，并最终在患者中应用。"该研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1395667.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1395667.htm

针对侵袭性前列腺癌的新疗法前景广阔

针对侵袭性前列腺癌的新疗法前景广阔晚期前列腺癌的一线治疗方法之一是采用激素疗法来阻断体内雄激素的作用，这有助于防止前列腺癌细胞生长。然而，对于一些男性来说，治疗可能会导致癌症演变成一种更具侵袭性的形式，即神经内分泌性前列腺癌（NEPC），这是一种最致命的前列腺癌，而且没有明确的治疗方法。在一项新的研究中，密歇根大学密歇根医学中心的研究人员扩展了他们之前的工作，确定了前列腺癌细胞生长的一个关键驱动因素，并发现了导致NEPC发展的途径。更重要的是，他们找到了一种治疗方法。腺癌转变为NEPC的过程被称为"细胞系可塑性"，这是一种细胞重编程，细胞从一种承诺途径过渡到另一种途径，以此作为绕过治疗的一种手段。目前还不太清楚驱动细胞系可塑性的机制，但已知的是，一旦发生了细胞系可塑性，治疗方案就寥寥无几了。该研究的通讯作者乔希-阿伦卡尔（JoshiAlumkal）说："我们之前的工作表明，大约有15%-20%的患者尽管接受了较新的激素治疗，但肿瘤仍开始生长，这些患者将失去腺癌程序，转而接受其他鉴定，包括一种被称为神经内分泌前列腺癌的鉴定。"此前的研究发现，蛋白质赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）对前列腺腺癌肿瘤的存活非常重要。在目前的研究中，研究人员希望了解LSD1是否也参与了NEPC的研究。对转移性前列腺癌患者组织的检查显示，LSD1在NEPC肿瘤中的表达比在腺癌肿瘤中更高。为了确定LSD1的重要性，研究人员从NEPC细胞模型中移除了LSD1，结果发现细胞生长较差，这表明LSD1对这些侵袭性细胞的生存至关重要。他们随后测试了阻断LSD1与其他蛋白质的相互作用是否能抑制其作用。研究的第一作者安巴拉苏-库马拉斯瓦米（AnbarasuKumaraswamy）说："最终，我们发现一类阻断蛋白质与蛋白质相互作用的药物--异位抑制剂--在阻止LSD1和减缓癌细胞生长方面更为有效。"弄清LSD1的工作原理后，研究人员确定了LSD1在NEPC中控制的关键基因和分子通路。他们发现，LSD1会关闭基因TP53，而TP53提供了制造抑制肿瘤的蛋白质p53的指令。如果在癌细胞模型中抑制LSD1，p53就会被重新激活，肿瘤生长就会受到抑制。"缺乏p53的细胞系对LSD1抑制的敏感性较低，这为我们提供了强有力的线索，说明p53的重新激活对LSD1抑制的抗肿瘤效果非常重要，"Alumkal说。下一步是测试已知LSD1抑制剂的有效性。研究人员利用小鼠模型测试了seclidemstat的有效性，这种药物目前正在进行治疗肉瘤的第一阶段临床试验，肉瘤是一种起始于骨骼和结缔组织的癌症。在每种情况下，这种药物都能阻止NEPC肿瘤的生长，而且有几种肿瘤完全消退。研究人员说，他们的研究结果为NEPC和其他癌症患者提供了一种潜在的治疗方法。Alumkal说："我们发现的这种药物正在进行临床试验，这给我们带来了希望，我们也许能在短期内针对侵袭性前列腺癌开展以LSD1为靶点的临床试验。这些发现还能为在其他癌症中重新激活p53功能提供一种更具通用性的方法"。该研究发表在《JCIInsight》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1377117.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1377117.htm