卡芬太尼合成

卡芬太尼合成在102份苯乙基哌啶酮-4、47份苯胺和370份乙酸的混合物中，滴加36份KCN在100份水中的溶液，温度在35-45°C之间（外源反应）。添加完成后，取出冷却浴，并在室温下搅拌20小时。将反应混合物倒入650份氢氧化铵中，加入500份碎冰。混合物用氯仿萃取。将有机提取物用碳酸钾干燥，过滤并蒸发。将苏试剂（固体）在二异丙醚（DIPE）中研磨。室温保存后，得到4-苯胺基-4-氰基-1-（2-苯乙基）-哌啶（I）;熔点：120-121°C，至4500份浓度。H2SO4分批加入（I）的710份，同时将T保持在25C以下。完成后，在室温下继续搅拌过夜。将反应混合物倒入10.000份碎冰和3600份氢氧化铵的混合物上。将产品用氯仿萃取，提取物干燥，过滤，蒸发。将残留物在140份DIPE中搅拌，冷却，滤去产品并干燥，得到4-（苯基氨基）-1-（2-苯乙基）-4-哌啶甲酰胺（II），熔点：182.5°C，搅拌（II）105份，KOH53.7份和乙二醇275份的混合物，回流20小时。冷却后，将RM倒入1000份水中，并过滤整个水。滤液用HCl溶液强酸化，直到形成的沉淀物进入溶液。然后用浓缩的NaOH溶液（exotermicrxn）将溶液强碱化并热过滤。允许钠盐从滤液中结晶。将其过滤掉并从水中还原，得到4-（苯基氨基）-1-（2-苯乙基）-4-哌啶羧酸钠盐（III），熔点>300°C（dec）将62.3份（III）的溶液在340份HMPA（六甲基磷酸三酰胺，可替代DMSO）中搅拌并加热至100°C。冷却至10°C后，滴加碘甲烷28.4份，（略有外源反应）。完成后，在室温下继续搅拌24小时。然后将反应混合物倒入水中（800份），并用甲苯挤压产物。提取物用水洗涤、干燥、过滤并蒸发。油状残留物在DIPA中研磨时凝固，产生4-（苯基氨基）-1-（2-苯乙基）-4-哌啶甲酸甲酯（IV），熔点94.9°C。将33.8份（IV）和100份丙酸酐的混合物搅拌并回流6.5小时。将反应混合物冷却过夜至室温，同时搅拌并倒入冰水中。本品用甲苯萃取，提取物用水洗涤，干燥，过滤，蒸发。残留物在异丙醇和乙醚中转化为柠檬酸盐。油性盐在异丙醇和乙醚的混合物中研磨，过滤掉固体产物并重温。两次，先从IPA中取出，然后从丙酮中取出，在100°C下真空干燥，得到柠檬酸卡芬太尼，熔点151-154°C。对于草酸盐ED50=0.0006mg/kgi/v，这意味着对于100kg的身体，您只需要0.06mg就可以爽死