关于辉瑞的新冠神药Paxlovid 你应该知道的几个事实

关于辉瑞的新冠神药Paxlovid你应该知道的几个事实12月26日北京多家社区卫生服务中心均表示目前已收到参加辉瑞抗病毒药物应用培训的通知，但药物还没有配送到。Paxlovid由辉瑞制药生产，风头完全盖过了比它更早上市的Molnupiravir，甚至成为了“新冠特效药”的代名词。需要澄清的是，Paxlovid并非真正意义上的“特效药”。Paxlovid作为刚刚研发上市的新药，最多是特定人群或特定条件下可以使用的某类有效药物。当前大部分民众对Paxlovid并不全面了解。据媒体报道，在12月27日下午，北京通州区的一家社区医院里，药房前排队的人多数是购买连花清瘟和布洛芬。当记者询问是否有辉瑞的新冠药时，周围的人投来好奇和疑惑的目光，他们第一次听说Paxlovid。早在2021年11月，辉瑞的抗病毒口服新药Paxlovid面世。临床试验结果惊艳，获得美国食品药品监督管理局（FDA）紧急授权使用。2022年2月12日，中国国家药监局按照药品特别审批程序，应急审评审批，批准辉瑞公司Paxlovid的进口注册。Paxlovid作用机理Paxlovid是由利托那韦（Ritonavir）和奈玛特韦（Nirmatrelvir）组成的复合药。两个药物合力抑制病毒复制，减轻病症的发展和恶化。Ritonavir并不是一种新药，它以抗艾滋病药物享誉十数载，Ritonavir能够破坏病毒中酶的正常功能，使病毒无法完成组装和释放。Nirmatrelvir则是新冠病毒主要蛋白酶Mpro的拟肽类抑制剂，能够让Mpro无法处理多蛋白前体，从而抑制新冠病毒在人体内的增殖。Paxlovid是处方药，不是预防新冠的药物。一项晚期研究发现，Paxlovid被授权用于治疗早期感染新冠的高危人群，但Paxlovid未能达到该研究的主要目标，即有效预防与新冠确诊患者有过接触的家庭成员感染。Paxlovid使用方法及疗效越早启用Paxlovid，患者的病毒清除也越快。Paxlovid用药方式连续口服5天。该药物在转阳的72小时内服用效果最佳，而且对有基础病、65岁以上的老人效果更好。2021年11月5日，辉瑞发布了一项研究，宣称在第二和第三期EPIC-HR（指对高危患者的新冠肺炎的蛋白酶抑制进行评估）临床试验的中期分析中，新型抗新冠口服药Paxlovid将住院或死亡风险降低了89%。此前，顶级期刊《柳叶刀》发布了Paxlovid新冠口服药治疗中国香港奥密克戎感染者的真实研究，研究结果表明，早期使用Paxlovid能有效降低老年患者住院率与死亡率，并减少住院后的疾病进展与死亡风险。上海仁济医院也曾开展相关研究，研究发现，与延迟使用Paxlovid治疗的患者相比，在诊断后5天之内就开始使用Paxlovid的免疫抑制患者，病毒清除时间可以提早约6天。Paxlovid适用人群Paxlovid主要适用于重症高风险人群的早期干预，但受库存影响，目前在社区医院应用的条件较为严格。70周岁以上患者若出现以下症状之一，方可在医生的指导下使用：1、持续三天以上体温超过38.5摄氏度；2、血氧饱和度低于90%；3、出现憋气等情况。此外，只有确诊阳性的患者才能使用Paxlovid，社区医院将上报感染病例以及用药情况等。Paxlovid获取渠道12月26日，辉瑞新冠口服药Paxlovid在中国大陆市场的进口和经销商中国医药证代明确说明，辉瑞公司生产的新冠病毒治疗药物Paxlovid是处方药，需要根据医院的诊断购买。关于是否能够通过网络渠道购买，中国医药表示：“国家有规定，肯定是买不到的。”Paxlovid不适合人群有肝脏问题、肾脏问题、正在服用以下药物中的一种：抗凝药、抗癫痫药物、治疗心律不齐、高血压和高胆固醇的药物、抗抑郁药和抗焦虑药、免疫抑制剂、类固醇药物、艾滋病治疗药物和勃起功能障碍药物。对于妊娠女性而言，治疗期间及治疗结束后7天应避免怀孕。对于哺乳期妇女，治疗期间及治疗结束后7天应停止哺乳。在儿童用药方面，在18岁以下患者的安全性和有效性尚未确定，中国也未批准儿童适应症。12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定，不推荐使用。香港大学李嘉诚医学院生物医学学院、病毒学专家金冬雁教授向记者表示，Paxlovid患者在感染后的72小时内服用效果最好，出现重症了这个药没有太大价值。8月24日，以色列最大的医疗机构在《新英格兰医学杂志》上发表文章指出，辉瑞新冠口服药Paxlovid只在65岁或以上的高危患者中起到明显作用，而没有证据表明Paxlovid对年轻人群体有效果。Paxlovid不良反应临床试验中Paxlovid常见不良反应包括味觉改变、腹泻、高血压、肌肉疼痛、腹痛、恶心等，用药组的不良反应低于安慰剂组。由于Paxlovid会影响很多药物的代谢，Paxlovid需要避免和某些药物同时使用。服用前必须咨询医生/药剂师。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336679.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336679.htm

普通人新冠确诊后是否需要服用“新冠特效药”辉瑞Paxlovid？

普通人新冠确诊后是否需要服用“新冠特效药”辉瑞Paxlovid？作为一个有基础疾病的青年女性，今年九月在美国得过新冠且已康复，症状比普通人较重（高烧近一周），并与医生交流申请过辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir的人，我想要聊一下自己的经历，希望能有稍许帮助。我是发病第四天向家庭医生申请Paxlovid的处方。医生给我打了近半个小时视频电话，询问我的病程和身体情况，确认我正在服用的其他药物。最后在权衡之下，她建议我不要服用辉瑞的Paxlovid，给我开了默克的Molnupiravir处方。按照医生的原话，Paxlovid效果很好但与很多药相冲突（包括我正在服用的其他药物和慢性避孕药），Molnupiravir效果较温和但与大部分药不冲突。为了消除我的疑惑，她很耐心地向我科普了原因以及Paxlovid的其他注意事项。1.Paxlovid不是必需品，无基础疾病且无重症风险因子的青壮年轻症患者大部分可以自愈，没有必要服用Paxlovid，更没有必要在家囤药。2.Paxlovid作为抗病毒药的主要作用是防止重症，无法在感染新冠前预防，也无法在已重症后帮助治疗，必须在症状显露的五天内开始疗程。症状开始五天后，抗病毒药很难阻止病程的继续发展。3.Paxlovid不推荐用于有严重肾功能损害或肝功能损害的患者。对于肝肾功能不全的患者，需要在与医生讨论后，减少Paxlovid的剂量。4.许多药物可能会与Paxlovid产生药物交互作用，包括且不限于抗痛风药(colchicine、抗心绞痛药(ranolazine)、抗精神病药（lurasidone、pimozide、clozapine）等等，所以平时有服药习惯的患者，必须与医生详细沟通后才能开始疗程。除此之外，Paxlovid还可能使HIV患者对HIV药物产生耐药性。5.不建议孕妇、有备孕计划、或正在母乳的女性服用。（但我刚查了下，11月底医学界已经允许孕妇服用Paxlovid，但还是请遵医嘱服用）。6.Paxlovid和Molnupiravir都是严格处方药，必须在与医生沟通后遵医嘱用药，不能擅自服药或停药，否则可能引起严重后果。以我的经历而言，在美国开具Paxlovid的过程虽便捷但十分严格，若有基础疾病，医生会反复询问你的病史和药物及保健品使用史才为你开具处方。Paxlovid和Molnupiravir目前在美国对公众免费，我周围的药房都有足够储量，取药时无需提供保险（但也有新闻称，美国国会可能不会再批准免费抗病毒药，但还没有具体信息）。而且Paxlovid和Molnupiravir在美国不是治疗轻症的标准药物，我周围几乎所有人都得过新冠且康复，只有我服用过抗病毒药。所以大部分人不要迷信Paxlovid，不要囤药，把药物留给老年人和有重症风险因子的其他患者。如真有需要，也请和医生详细沟通过再遵医嘱用药。

下午察：疫情下的中国精英

下午察：疫情下的中国精英声势浩大的中国抗疫物资抢购潮中，最初断货的退烧药、抗原检测剂已陆续补货，但被当作“特效药”的辉瑞口服药Paxlovid（中国称奈玛特韦片／利托那韦片）依然是“一药难求”，价格水涨船高，甚至在疫情下成了比茅台更受欢迎的礼品。英国《金融时报》上周报道，由于Paxlovid在公立医院要么缺货，要么仅供重症患者使用，一些官员和企业家等精英阶层人士便以高价抢购大量库存药品，以保护自己和家人。报道引述北京一家医院的领导说，有相当多的药最终被健康人购买了，并形容“Paxlovid比茅台吸引人”。一名北京的企业家也透露，他收到了两盒朋友赠送的Paxlovid，不过他并不打算留下这些药品，而是打算把它“作为礼物”，送给更需要这种药物的人。报道称，Paxlovid在一些高端私立医院的售价高达每盒8300元（人民币，下同，约1615新元），而在中国的黑市交易中，Paxlovid已经被炒至上万元，甚至最高5万元的“天价”，但依然供不应求。[Media]到底是谁在买Paxlovid，又是谁把价格炒得如此离谱？这是很多人的疑问。中国自媒体“每日人物社”去年12月28日的报道介绍，奔波于各个渠道和平台求购药品的人，大多都是为了家中年长亲属。他们之中，有亲人已经染疫，医院推荐用药却开不出来的人；也有身在他乡未雨绸缪，想为家中有基础病的长辈提前备药的人；甚至还有不远万里，从异国他乡把药品带回中国的人。有些人跑了很多家医院，有些人动用身边大量的人脉寻找药品货源，还有人转向仿制药和黑市，希望能用钱买一些安心。报道也指出，有能力找到药，并能接受Paxlovid上千乃至上万元价格的人，大多是中产阶层。尽管中国官方和医学专家再三科普，Paxlovid并不是真正的“特效药”，也不适用于绝大多数病人，但在疫情肆虐，人人自危的环境下，很多人依然抱着“多一种药就多一份保险、多一分安心”的心态在求购这个药物。...发布：2023年1月5日10:08PM

国产新冠特效药挑战辉瑞Paxlovid 下一个囤药的目标是谁？

国产新冠特效药挑战辉瑞Paxlovid下一个囤药的目标是谁？《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊发的试验结果称，在这一试验中，有822名受试者参与，其中771名人接受了VV116或Paxlovid（中文名：帕克洛维，奈玛特韦片/利托那韦片）治疗。初步分析结果显示：有高危因素的轻中度新冠感染者中，VV116组中位症状恢复时间是4天，Paxlovid组所用时间的5天。图片来自NEJM到第28天，两组都没有受试者死亡或发展为重症，且VV116组不良反应事件发生率67.4%低于Paxlovid组的77.3%。这是首次国产小分子特效药与辉瑞Paxlovid进行正面挑战。如果这款药获批上市，或许可以给抢购Paxlovid的热潮降降温。事实上，自从“双十一”以来“二十条”、“新十条”相继实施，小分子特效药的囤积热已在悄然发生。“100盒，秒光。”有声称可以提供Paxlovid海外代购服务人士向虎嗅表示，而且每盒的价格在1万元以上。即便如此，也并不能保证随时有货。近期，全国多地医院已经进入前所未有的紧张时期，ICU爆满、“大白肺”冲上热搜，中国有2亿多老人，他们是最需要保护的人群，疫苗、布洛芬、特效药都是他们的“救命药”。坊间甚至流传，辉瑞的Paxlovid成为中国精英囤积、交流必备的“硬通货”。然而，就在半年前，辉瑞还因为CEO频繁感染、复阳而遭到群嘲，辉瑞这款药依然被争相抢购。除了受目前疫情暴发影响，这款药是否真的有用？它到底好在哪里？为什么辉瑞可以在不到两年的时间内就研发出这款药？降低高危人群重症和死亡风险12月26日，国家卫健委正式发布公告，新冠肺炎正式更名为新冠病毒感染，明年1月8日开始，新冠病毒的防控由“乙类传染病按甲类管理”调整为“乙类乙管”。这背后，实际上是病毒变异后，潜伏期更短、致病力明显下降，重症率和病亡率都降到极低以后的一种选择，是科学防控的体现。不过，对于一些脆弱人群，发展成为重症甚至死亡的风险仍然存在。Paxlovid在这方面恰好有很好的表现。“北京应该可以做到把药分配到有需要的人手上。特别是类似80岁以上的院士们，如果他们可以早点用上药，可以避免成批死亡。”常荣山向虎嗅表示。同时他也指出，实际上需要药品的老人，超过这一人群几百倍之多。中国有2.6亿老年人口，从这个意义上讲，防重症、死亡都是非常重要的，这也正是Paxlovid的长处。就在一年前，辉瑞公司首次公布了新冠口服药Paxlovid的2/3期临床试验结果——轻、中度新冠患者在确诊3天内服用该药，将会降低住院或死亡风险。而此前默沙东的莫努匹韦（Molnupiravir），在莫努匹韦三期研究中期分析发现，高危轻度新冠肺炎非住院患者住院或死亡率降低了50%。很快这两款药相继在美国和欧洲获紧急授权使用，双方在市场上的角逐也正式开始了，只不过，莫努匹韦没能坚持太久，在经过了2022年第一季度大卖32.47亿美元的短暂辉煌后，就败下阵来。到2022年中期，Paxlovid销售额达到96亿美元，而莫努匹韦只卖出了44亿美元。根据辉瑞预测，Paxlovid全年可以全球销售额可以达到220亿美元。而默沙东预测莫努匹韦的销售额只能达到50亿到55亿美元。这样的差距背后，是临床数据支撑和官方有力背书。2022年9月世界卫生组织（WHO）在《英国医学杂志》（BMJ）上更新的新冠治疗指南，对Paxlovid、莫努匹韦和瑞德西韦等药物在临床使用中的效果做出了评价，并据此给出了推荐等级。其中Paxlovid对非重症、入院风险高的感染者的作用，获得了WHO“强烈推荐”。这份指南是基于3078例患者的研究，其中两项研究数据显示，辉瑞的这款药将高风险人群的住院风险降低了84%。这实际上是接近申报时递交的三期临床试验结果的。可以说，Paxlovid虽然不是一个完美的抗病毒药物，但是它对于高风险人群的保护作用是得到了验证的。作为疫苗的补充，这款药可以保护老人等脆弱人群。根据WHO前述用药指南中，这款药物在疾病发病5天内给药，确实可以有效降低高危人群的重症、死亡风险。在目前急救和医院资源都相对紧张的情况下，可以自行在家服用的口服药，既可以避免脆弱人群病情恶化、出现大批死亡，也可以进一步避免医疗资源挤兑。而莫努匹韦因其生殖毒性等问题，被美国疾控中心定位成了Paxlovid的“替补”，只有首选疗法也就是Paxlovid不可用或者临床不适应时才会使用。这也是后来其销售额难以有大突破的重要原因。Paxlovid的整合式创新Paxlovid的厉害之处还在于它集众家之所长的研发方式。新药研发素有“10亿美元、10年”的说法，意思就是一款新药研发成功至少需要投入10亿美元，花10年的时间。由此可见新药研发之难，而抗病毒药物又是其中更难缠的一类。时至今日，常见病毒中真正有特效药的也并不多。很多疾病类似乙肝病毒、艾滋病病毒，还没有可以彻底消灭病毒的药物。怎么到了新冠病毒这里，一切都加快了？抛开全球大流行面前，监管标准放低的问题不谈，从根本上说，虽然病毒难缠，但是科学家、临床专家和企业的研究人员都没有放弃对病毒的研究，这些积累都给新冠特效药面世做好了铺垫。而事实也证明，机会还是属于有准备的人。Paxlovid是由两种药——奈玛特韦片和利托那韦片组成。这两种药像是两个分工不同的机器人，负责在人体内搜索特定的蛋白质并与之结合，进而改变蛋白质的结构，消灭病毒。其中，利托那韦改变的是人体内蛋白质的功能，奈玛特韦才是杀死病毒的利器——破坏新冠病毒复制过程中需要的3CL蛋白酶。这种蛋白也称为主蛋白酶，科研人员将这种蛋白酶比做一把剪刀，与氨基酸残基合作，将合成出来的蛋白质剪切成有功能的多种蛋白质，再重新组装成新的病毒。奈玛特韦就是将这把剪刀“封住”让它无法剪切蛋白质，也没法组装成病毒。而利托那韦的作用，简单来说，就是在给奈玛特韦片“打掩护”。酶也是人体内的蛋白质，可以代谢掉进入人体的药物。代谢奈玛特韦片的酶就是细胞色素P4503A4(CYP3A4)，在这种酶的催化下，奈玛特韦还没来得及起效就被排出去了。利托那韦就是负责“按住”这种酶，提高奈玛特韦的血药浓度，更好地发挥其抑制病毒复制的作用。实际上，奈玛特韦最终实现口服，克服的困难还不只有控制住细胞色素这一种难题。根据美国科普作家BethanyHalford所写的文章透露，Paxlovid的“原型”PF-00835231是SARS疫情暴发时，针对SARS病毒的蛋白酶开发的，后来疫情忽然消失，药品也就没有进入临床。不过这款药物只能静脉输注，不能口服。如何能修饰分子结构，使其可以被肠道吸收，这才是最大的挑战。最后，研发人员在美国药企先灵葆雅的一款丙肝药Boceprevir（2009年该公司于默沙东收购，现专利归默沙东所有）中找到了一个现成的结构，嫁接到了化合物上，最终解决了问题。而Paxlovid整个研发过程，除了常规的手段，还用上了前沿的AI技术。中国的晶泰科技曾公开提到此事，在Paxlovid研发中，应用到了该公司的AI预测算法，结合实验验证，仅用6周就确认了候选药物的优势晶型。可以说，Paxlovid是一个整合式创新的样本。Paxlovid既有辉瑞长期积累的支撑，也与医药产业、AI制药等新技术发展，使抗病毒药物研发整体水平提高密切相关。都不是“灵丹妙药”，也都不能随便吃辉瑞的Paxlovid和默沙东的莫努匹韦是两种药，也是目前两类主流的新冠小分子口服药研发路线的代表，其核心原理都是要在新冠病毒合成的过程中搞破坏，从而消灭病毒。区别在于，Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂，破坏的是病毒蛋...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336921.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336921.htm

美国医生警告：新冠口服药与心血管药联用有风险

美国医生警告：新冠口服药与心血管药联用有风险辉瑞的新冠小分子抗病毒药物Paxlovid是目前全球范围内使用最为广泛的一种常用新冠口服药，尤其是用于有心血管疾病等高危因素的患者，以预防严重新冠疾病的风险增加。然而Paxlovid与一些常用药物之间的相互作用可能引发风险，美国临床医生近日强调，在使用新冠小分子药物Paxlovid时要特别谨慎，尤其是在与他汀类药物和一些心衰药物联用时，可能会产生危险的药物相互作用。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1327457.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1327457.htm

澎湃人物｜时隔三年从美国回家，他在ICU里陪伴重症的父亲

母亲也问我能不能在美国开到Paxlovid带回国。我在美国之前没有接触过这个药。后来，加州的朋友帮忙开了药，加州的药品管理宽松一些。医生开了处方后，自己去药店领药。12月24日，我到加州拿到两盒Paxlovid后，从加州上飞机回国。