大脑和脊髓液中"愤怒的"免疫细胞被认为是阿尔茨海默病的罪魁祸首

大脑和脊髓液中"愤怒的"免疫细胞被认为是阿尔茨海默病的罪魁祸首随着年龄的增长，大脑和脊髓液中的免疫细胞变得失调和"狂暴"。12月13日发表在《细胞》杂志上的一项西北医学研究发现了CSF在认知障碍中的作用，如阿尔茨海默氏病。该研究的主要作者、KenandRuthDavee神经学系助理教授DavidGate博士说，这一发现为神经变性过程提供了一条新线索。该研究发现，随着人们年龄的增长，他们的CSF免疫系统变得失调。该研究还发现，在有认知障碍的人中，如阿尔茨海默病患者，CSF免疫系统与健康人有极大的不同。Gate说："我们现在对大脑的免疫系统与健康老化和神经退行性有了一丝了解。"这种免疫库有可能被用来治疗大脑的炎症，或者被用作诊断，以确定痴呆症患者的大脑炎症水平。我们对健康和患病大脑的这个重要的免疫库进行了彻底的分析。他的团队正在公开分享这些数据，其结果可以在网上搜索到。"为了分析CSF，Gate在西北大学的团队使用了一种称为单细胞RNA测序的复杂技术。他们通过从参与者的脊柱中提取CSF并分离其免疫细胞，对不同年龄段的59个CSF免疫系统进行分析。研究的第一部分观察了45名年龄在54至83岁的健康人的CSF。研究的第二部分将健康组的这些发现与14名有认知障碍的成年人的CSF进行了比较，这是由他们在记忆测试中的得分决定的。科学家团队观察到老年健康人的CSF免疫细胞的基因变化，使这些细胞随着年龄的增长显得更加活跃和发炎："免疫细胞在老年个体中似乎有点生气。我们认为这种愤怒可能使这些细胞的功能降低，导致大脑免疫系统的失调。在认知障碍组中，发炎的T细胞克隆了自己，并流入CSF和大脑，就像它们在追踪一个信号。"科学家们发现这些细胞有过多的细胞受体--CXCR6--充当天线。这种受体接收来自退化的大脑小胶质细胞的信号--CXCL16--以进入大脑。"可能是退化的大脑激活了这些细胞，导致它们自我克隆并流向大脑，"Gate说。"但它们不属于那里，我们正试图了解它们是否促成了大脑的损伤。"Gate说他的"未来目标是阻断该无线电信号，或抑制天线从大脑中接收该信号。我们想知道当这些免疫细胞被阻止进入有神经变性的大脑时会发生什么。"实验室将继续探索这些免疫细胞在阿尔茨海默氏症等大脑疾病中的作用。他们还计划扩展到其他疾病，如肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336443.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336443.htm

我们可能错认了导致心肌炎的罪魁祸首

我们可能错认了导致心肌炎的罪魁祸首病毒感染是导致心肌急性炎症或心肌炎的最常见原因，这种疾病与高达42%的青壮年心脏性猝死有关。普通感冒（腺病毒）、乙型和丙型肝炎以及副病毒都与心肌炎有关。对于心肌炎的病因，传统的解释主要是机体对病毒的免疫反应引发炎症，从而导致可能致命的快速或不规则心律，即心律失常。然而，弗吉尼亚理工大学弗拉林生物医学研究所的研究人员领导的一项新研究可能颠覆了这一传统，他们发现病毒本身会在炎症发生之前损害心肌。该研究的通讯作者詹姆斯-斯迈思（JamesSmyth）说："从临床角度看，我们对心脏病毒感染的认识主要集中在炎症上，炎症会导致心跳速率或节律出现问题。但我们发现，当病毒首次感染心脏时，在机体免疫反应引起炎症之前，有一个急性阶段。因此，甚至在组织发炎之前，心脏就已经为心律失常做好了准备。"研究人员利用腺病毒小鼠模型复制了人类的感染过程，研究了病毒对心脏的影响。他们发现，在感染初期，病毒会破坏心脏电气和通信系统的关键组成部分：离子通道和间隙连接。离子通道就像细胞膜上的闸门，帮助维持离子（钠、钾和钙）的正确平衡，这些离子是心脏产生正常电活动并使其正常跳动所必需的。心脏的电激活需要离子和小分子通过称为间隙连接的蛋白质通道在细胞间移动。由于电流传输只发生在间隙连接处，因此间隙连接的破坏会导致心肌随机或不规则收缩，从而影响泵血效果。弗吉尼亚理工大学弗拉林生物医学研究所（FralinBiomedicalResearchInstitute）副教授詹姆斯-斯迈思（JamesSmyth）在《循环研究》（CirculationResearch）杂志上发表的一项新研究对传统观念提出了挑战，该研究表明，病毒感染可能比以前认为的更早引发危险的心血管疾病，远远早于炎症相关损害的发生。照片由克莱顿-梅兹（ClaytonMetz）为弗吉尼亚理工大学拍摄。研究人员总结说："我们的数据表明，急性感染的心脏在分子水平上存在危险的电生理改变，并首次揭示了腺病毒感染如何在心肌病和炎症性心肌炎发生之前诱发这种病理亚细胞重塑。"下一步是确定表明病毒感染后心律失常风险增加的生物标志物。斯迈思说："通过核磁共振成像和超声心动图检查，患有急性感染的人看起来是正常的，但当我们深入到分子水平时，我们发现可能会发生非常危险的情况。在诊断方面，我们现在可以与这里的同事合作，开始寻找分析血液中更严重问题的生物标志物的方法。人们经常会得心脏感染，他们也会康复。但是，我们能否确定哪些人患心律失常的风险更高？也许可以通过在医生办公室进行简单的血液检测来实现"。这项研究发表在《循环研究》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1422936.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1422936.htm

破解阿尔茨海默病的密码：揭示真正罪魁祸首的突破性新方法

破解阿尔茨海默病的密码：揭示真正罪魁祸首的突破性新方法阿尔茨海默病（AD）是痴呆症的主要原因之一，众所周知，它与大脑中的神经炎症有关。虽然传统的神经科学长期以来一直认为淀粉样β斑块是病因，但针对这些斑块的治疗方法在治疗或减缓阿尔茨海默病的进展方面成效甚微。图1.由MCT1介导的乙酸盐摄取的增强，促进了Aβ诱导的GABA在反应性星形细胞中的释放。A.MCT1抑制剂对原代培养的星形胶质细胞中14C-乙酸盐摄取的阻断作用。B.Mct1基因沉默对原代培养的星形胶质细胞摄取14C-醋酸的阻断作用。C.腺病毒处理48小时后，原代培养的星形胶质细胞中GFAP和MCT1表达的代表图像。D.腺病毒对14C-醋酸吸收的影响。E.腺病毒模型的体内微PET成像示意图。F.腺病毒模型中显示GFAP和MCT1表达的代表性图像。G.记录GABA电流的嗅探器贴片示意图。H.Ca2+信号（顶部）和GABA电流（底部）的代表性痕迹。资料来源：基础科学研究所另一方面，C.JustinLEE主任一直是一个新理论的支持者，即反应性星形胶质细胞是阿尔茨海默病背后的真正元凶。反应性星形胶质细胞增多，是AD中神经炎症的一个标志，往往先于神经元变性或死亡。LEE的研究小组先前报告说，反应性星形胶质细胞和这些细胞内的单胺氧化酶B（MAO-B）酶可被用作AD的治疗目标。最近，他们还证实了星形胶质细胞中存在尿素循环，并证明激活的尿素循环会促进痴呆症。然而，尽管反应性星形胶质细胞在临床上很重要，但能够在临床上观察和诊断这些细胞的脑神经影像探针还没有被开发。在这项最新的研究中，Lee的团队使用放射性乙酸盐和葡萄糖探针（11C-乙酸盐和18F-FDG）的正电子发射断层扫描（PET）成像来观察AD患者的神经元代谢变化。这篇论文的第一作者之一NAMMin-Ho博士表示："这项研究通过直接可视化反应性星形胶质细胞显示了重要的学术和临床价值，而这种细胞最近被强调为AD的主要原因"。图2.腺病毒模型（反应性星形胶质细胞病模型）中的11C-醋酸和18F-FDG体内微PET成像。A.左图是基于体素的11C-乙酸盐和18F-FDGPET成像在腺病毒模型中的参数图像，有无KDS2010治疗的对比。右图是基于体素的11C-乙酸盐和18F-FDGPET成像比较的参数图像，该模型在使用扰乱-shRNA或MCT1-shRNA的腺病毒模型中。此外，他们还证明了醋的主要成分醋酸是促进反应性星形胶质增生的原因，而反应性星形胶质增生会诱发腐胺和GABA的产生并导致痴呆症。首先，研究人员证明，在反应性星形胶质细胞病和AD的啮齿动物模型中，反应性星形胶质细胞通过升高的单羧酸盐转运体-1（MCT1）过度摄取乙酸盐（图1A至1F）。研究发现，乙酸盐摄取量的升高与反应性星形胶质细胞增多症有关，并在淀粉样蛋白（一种众所周知的AD毒素蛋白）存在时促进星形胶质细胞GABA的异常合成（图1G和1H）。研究人员表明，用11C-乙酸盐和18F-FDG的PET成像可以用来观察神经炎和AD大脑中反应性星形胶质细胞引起的乙酸盐高代谢和相关的神经元葡萄糖高代谢（图2A）。此外，当研究人员在AD小鼠模型中抑制反应性星形胶质细胞增多和星形胶质细胞MCT1表达时，他们能够逆转这些代谢改变。图3.11C-乙酸盐和18F-FDG成像用于观察AD患者大脑中的反应性星形胶质细胞和相关的神经元葡萄糖低代谢。A.对照组和AD患者的11C-乙酸盐和18F-FDG的代表性PET图像。B.11C-醋酸纤维素SUVR、内皮层和海马体的18F-FDGSUVR与MMSE评分的多重关联。资料来源：基础科学研究所尹美珍博士评论说："与正常状态相比，反应性星形胶质细胞表现出代谢异常，过度摄取乙酸盐。我们发现，乙酸盐在促进星形胶质细胞的炎症反应方面起着重要作用"。通过使用这种新的成像策略，该小组发现在AD小鼠模型和人类AD患者中持续观察到醋酸和葡萄糖代谢的改变（图3A）。他们能够证实，患者的认知功能与11C-乙酸盐和18F-FDG的PET信号之间存在强烈的相关性（图3B）。这些结果表明，以前被认为是星形胶质细胞特异性能量来源的醋酸酯，可以促进反应性星形胶质细胞的形成，并有助于抑制神经元的代谢。RYUHoon博士说："通过证明乙酸盐不仅作为星形胶质细胞的能量来源，而且还能促进反应性星形胶质增生，我们提出了一种诱发脑部疾病中反应性星形胶质增生的新机制。"直到现在，淀粉样β（Aβ）一直被怀疑是AD的主要原因，因此它们一直是大多数痴呆症研究的主要焦点。不幸的是，以Aβ为目标的PET成像在诊断病人方面有局限性，而旨在将其作为AD治疗目标的药物迄今都没有成功。然而，这项研究为我们提供了一种新的可能性，即利用11C-乙酸盐和18F-FDGPET成像来早期诊断AD。此外，新发现的通过乙酸盐和MCT1转运体的反应性星形胶质细胞增生机制为AD的治疗提供了新的目标。C.JustinLEE博士表示："我们证实了在AD动物模型中抑制MCT1，即星形胶质细胞特异性的乙酸盐运输时，有明显的恢复，"并补充说："我们期望MCT1可以成为AD的新治疗目标。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1355101.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1355101.htm

新型发电机利用大气自然湿度持续发电

新型发电机利用大气自然湿度持续发电聚氧化金属酸盐发电装置收集大气中的自然湿度，通过离子的不均匀分布和定向移动产生连续的电信号，实现了低价值能量的高效收集和利用。值得注意的是，这是首个采用纳米级聚氧化金属盐材料的湿度发电机。这一发现的意义表明，在低价值能源的可持续利用方面，这是一条前景广阔的新研究途径。这项研究成果最近在《纳米研究》杂志上发表。研究人员走上这条道路，是为了解决能源转换小工具性能不一致的问题。他们要解决的一个紧迫问题是，用于大气湿度发电的材料十分匮乏，而这些材料又存在局限性。东北师范大学化学系教授陈伟林阐述道："我们希望了解大气湿度能到电能的转换过程，以及聚氧金属酸盐在大气湿度发电中的作用。"了解聚氧化金属酸盐及其潜力聚氧甲基丙烯酸酯（又称POMs）具有独特的形态和功能特性，这使它们在可控合成、组装和性能研究方面特别有用。它们是一类用途广泛的无机分子材料。POM纳米材料可以自组装形成能够收集大气湿度的微孔结构。它们还对环境友好，在光、热和化学环境中具有很高的稳定性。研究人员预计，POM纳米材料有望成为有效利用大气湿度的材料。科学家们将POM构建成有机铵-聚氧阴离子团簇。这些团簇被组装成薄膜发电机，发电机上有被称为微孔的纳米级微孔，能够在大气湿度下工作。他们的微小POM发电机能产生0.68V的电压，而且非常稳定，在大气湿度为10%到90%的几乎所有自然环境下都能连续工作。工作机制和潜在应用POM大气湿度发生器的工作原理是POM纳米团簇通过POM纳米线薄膜中的微孔自发吸收大气湿度。它们形成了水的分布梯度，这是发电的结构基础。事实证明，POM发电机具有高稳定性和持续发电性能。研究小组确定，POM发电装置可以有效地收集自然界的大气湿度，并通过离子的不均匀分布和定向运动产生连续的电信号。这项工作为低值能源的持续利用提供了新思路，也为聚氧化金属化学提供了新的研究视角。在自然环境中开发连续低值能源的需求十分迫切。在过去的研究中，科学家们已经创造出了收集和使用低值能源的装置。然而，由于低值能源具有间歇性和不稳定性，因此这些装置一直受到限制。近年来，科学家们在利用大气湿度能方面取得了进展。然而，该团队的POM发电机是首个能够持续发电的湿度发电机。这种革命性的POM发生器有很多潜在的应用，比如检测人体呼吸过程；检测、记录和报警环境湿度；与电器结合，实现设备的持续供电；满足多种场景的用电需求等。"最重要的启示是，通过对POMs纳米材料的设计和改性，实现了利用大气湿度的连续发电，并利用POMs纳米材料的特性，深入理解了大气湿度发电的机理。"陈晓东说。前进之路展望未来，研究人员希望通过筛选和优化材料来提高大气湿度发电的效率。他们还希望加深对大气湿度发电过程的理解。陈说："最终目标是通过探索优化湿度发生器效率的机制，实现湿度发生器的高效利用，促进能源和环境的可持续发展。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1385601.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1385601.htm

新一代口碑神U联发科天玑8300发布 GPU性能暴涨82%

新一代口碑神U联发科天玑8300发布GPU性能暴涨82%具体来看，天玑8300采用台积电第二代4nm工艺，基于Armv9CPU架构。八核CPU由4个Cortex-A715性能核心和4个Cortex-A510能效核心组成，官方表示，CPU峰值性能较上一代提升20%，功耗降低30%。GPU方面，天玑8300搭载6核GPUMali-G615，GPU峰值性能较上一代提升82%，功耗降低55%。同时，天玑8300还支持LPDDR5X8533Mbps内存，以及UFS4.0闪存和多循环队列技术，内存传输速率较上一代提升33%，闪存读写速率提升100%。得益于联发科全新“星速引擎”，天玑8300通过独特性能算法，可根据应用性能需求和设备温度进行实时资源调度，带来高帧稳帧、低功耗长续航的游戏体验。除了性能较上代大幅提升外，天玑8300还在同级产品中率先支持生成式AI。据了解，天玑8300最高支持100亿参数AI大语言模型，集成联发科AI处理器APU780，搭载生成式AI引擎，整数运算和浮点运算的性能是上一代的2倍。并且还支持Transformer算子加速和混合精度INT4量化技术，AI综合性能是上一代的3.3倍，可流畅运行终端侧生成式AI的创新应用。值得一提的是，联发科还与小米联合打造端侧生成式AI。网络上，天玑8300集成3GPPR165G调制解调器，针对特定场景进行优化，可在信号较弱的网络环境中实现更畅通5G连接。同时还增强了Sub-6 GHz网络的连接性能和范围支持3载波聚合，下行速率理论峰值可达5.17Gbps。官方表示，在联发科5GUltraSave3.0+省电技术加持下，最多可降低5G通信功耗20%。此外，芯片支持Wi-Fi 6E和Wi-Fi蓝牙超连接技术，让手机同时连接蓝牙耳机、无线手柄等外设的时延更低。其他方面，天玑8300搭载14位HDR-ISPImagiq980影像处理器，可拍摄4K60HDR视频，同时支持天玑开放架构。对于天玑8300，数码博主“数码闲聊站”此前表示，芯片理论性能干翻骁龙7+，安兔兔跑分甚至可以超过骁龙8+。总的来看，在强大性能和生成式AI的加持下，天玑8300将成为新一代口碑神U，值得期待。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1398643.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1398643.htm

AI辅助的地外生命搜索系统检测到8个"非常可疑的"无线电信号

AI辅助的地外生命搜索系统检测到8个"非常可疑的"无线电信号如果外星人用正确的设备来扫描地球，他们会发现我们的无线电聊天和其他电磁信号，这种信号我们已经对外发射了一个世纪之久。考虑到这一点，"突破聆听"计划旨在扭转局面，搜索来自我们银河系中其他星球的人工无线电信号。该团队将这些信号称为"技术特征"。问题是，宇宙是一个嘈杂的地方--恒星、黑洞、磁星、类星体、FRB、超新星、伽马射线暴和一系列其他物体和事件都能产生无线电和其他信号。然后还有来自我们自己技术的所有干扰，如移动电话和GPS卫星。调出背景噪音来寻找可能的外星技术信号是一项艰巨的任务。或者至少对人类来说是这样。人工智能善于通过大量的数据进行分类，以寻找模式，这意味着这是一项完美的工作，可以将其投入到工作中。因此，在这项新的研究中，多伦多大学学生PeterMa开发了一种新的机器学习算法，旨在筛选出最有前途的技术特征候选。该算法在一个两步过程中工作。第一步涉及自动编码器，它在模拟的智能外星信号上进行训练，因此它知道要寻找什么。基本上，它需要是一个具有可检测漂移率的窄带信号，并且只出现在对天空的某些区域的观测中。这些模拟信号被添加到实际数据池中，直到自动编码器学会可靠地挑出它们。一旦它能够做到这一点，人工智能就会在真正的工作中得到释放。数据集中的每个信号都要通过一种叫做随机森林分类器的算法来运行，该算法将值得注意的信号从噪声中分出来。在这种情况下，该团队将绿岸望远镜（GBT）收集的超过150TB的数据输入人工智能系统。在数据集中的300万个信号中，人工智能识别了20515个感兴趣的信号。然后，研究人员不得不手动检查这些信号中的每一个--耐人寻味的是，这些信号中有8个具有成为技术特征的正确特征，不能归因于干扰。"有八个信号看起来非常可疑，但是在我们用望远镜再次观察目标后，我们没有再看到它们，"马说。"从我们采集数据到现在已经有差不多五到六年的时间了，但是我们仍然没有再次看到这个信号。你会怎么想呢？"尽管这些信号很耐人寻味，但它远不是对我们在宇宙中是否孤独这一最深刻问题的答案。研究小组承认，我们不知道真正的外星技术信号会是什么样子，而且使用模拟可能是在训练人工智能关注错误的东西。然而，这是一个值得的练习，将人工智能应用于其他数据集可以产生更多可能的技术特征。该研究发表在《自然-天文学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1342989.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1342989.htm