新技术可更快、更准确地检测帕金森氏症和阿尔茨海默氏症

新技术可更快、更准确地检测帕金森氏症和阿尔茨海默氏症他们的研究结果最近发表在《纳米通讯》杂志上。"这篇论文主要关注鹿的慢性消耗性疾病，但最终我们的目标是将该技术扩展到广泛的神经退行性疾病，阿尔茨海默氏症和帕金森氏症是两个主要目标，"论文的高级合著者、明尼苏达大学电子和计算机工程系的杰出麦克奈特大学教授吴相贤说。"我们的愿景是为各种神经退行性疾病开发出超敏感、强大的诊断技术，这样我们就可以在早期检测出生物标志物，或许可以有更多的时间来部署可以减缓疾病进展的治疗剂。我们希望帮助改善数百万受神经退行性疾病影响的人的生活"。神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、疯牛病和CWD（广泛存在于鹿身上）有一个共同的特点--错误折叠的蛋白质在中枢神经系统中堆积。检测这些错误折叠的蛋白质对于理解和诊断这些破坏性疾病至关重要。然而，现有的诊断方法，如酶联免疫吸附试验和免疫组织化学，可能是昂贵的，耗时的，并且在抗体特异性方面有局限性。明尼苏达大学研究人员的方法被称为Nano-QuIC（纳米粒子增强振荡诱导转换），大大改善了先进的蛋白质错误折叠检测方法的性能，如NIH洛基山实验室的实时振荡诱导转换（RT-QuIC）测定。RT-QuIC方法包括用少量错误折叠的蛋白质摇动正常蛋白质的混合物，引发连锁反应，导致蛋白质繁殖，并检测这些不规则的蛋白质。明尼苏达大学团队使用鹿的组织样本，证明了在RT-QuIC实验中加入50纳米的二氧化硅纳米颗粒，可将检测时间从约14小时大幅减少到仅4小时，并将灵敏度提高10倍。一个典型的14小时的检测周期意味着一个实验室技术人员在每个正常工作日只能进行一次检测。然而，由于检测时间不到四小时，研究人员现在可以每天进行三次甚至四次测试。拥有一种更快速和高度准确的检测方法对于了解和控制CWD的传播尤为重要，这种疾病正在北美、斯堪的纳维亚和韩国的鹿群中蔓延。研究人员认为，Nano-QuIC最终可能被证明对检测人类的蛋白质错误折叠疾病有用，特别是帕金森病、克雅氏病、阿尔茨海默病和ALS。"该论文的高级合著者、明尼苏达大学兽医和生物医学系助理教授PeterLarsen说："在动物和人类身上检测这些神经退行性疾病一直是我们社会的一个重大挑战。"我们现在看到的是这一真正令人兴奋的时刻，新的、下一代的诊断测试正在为这些疾病出现。我们的研究所产生的影响是，它极大地改善了这些下一代测试，使其更加敏感，并使其更容易获得。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1360987.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1360987.htm

细胞"载体"分析为阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和ALS提供了新的线索

细胞"载体"分析为阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和ALS提供了新的线索Dynein中间链结构显示中间的折叠WD重复域（蓝色）和无序的N端域（橙色）。左图是无序结构域（灰色）与轻链（黄色、红色和橙色斑点）结合的开放和封闭结构的多个模型。资料来源：ElisarBarbar，OSU科学学院。当大脑和脊髓中的神经细胞（被称为神经元）分解，功能异常，并最终死亡时，就会发生神经退行性疾病。随着神经元的恶化，患者通常会出现一系列逐渐恶化的神经系统症状，这些症状可能会发展成衰弱，在许多情况下会导致病人死亡。根据哈佛大学神经发现中心的数据，美国有500万人患有阿尔茨海默氏病，100万人患有帕金森病。还有40万多发性硬化症患者和3万名ALS患者，这种疾病在1939年棒球明星LouGehrig被诊断出患有此病时，才引起了公众的注意。神经退行性疾病主要在中年和晚年发病，这意味着随着美国人口的老龄化，其发病率预计会上升。人口统计学数据表明，如果没有新的干预措施，到2050年将有超过1200万美国人受到神经退行性疾病的影响。俄亥俄州立大学理学院生物化学和生物物理学系主任ElisarBarbar和俄亥俄州立大学遗传密码扩展中心GCE4All的项目协调员KaylaJara带领大家深入研究了dynein，这是细胞内两种类型的运动蛋白之一；另一种类型是kinesin。运动蛋白是微小的分子机器，动物和真菌细胞利用它将化学能量转化为机械功。它们是微型"载具"，通过被称为细胞骨架的轨道网络穿越细胞，拖动细胞载荷并产生力量以帮助许多重要的过程和功能。Jara说："Dynein负责运输货物，在受伤后和再生期间控制神经系统的细胞增殖和分化。"神经退行性疾病是由于产生dynein马达组件的基因发生突变而产生的，并损害了轴突中的运输机制。神经细胞可能非常长，并且严重依赖运动蛋白来确保细胞体和轴突顶端之间的物质运输。作为一条从细胞主要部分延伸出来的电缆，轴突将电脉冲从一个神经元传输到其他神经元。Barbar说："就像高速公路连接城镇一样，在我们的细胞内有一排叫做微管的道路，运动蛋白用它来运送它们的负荷。Dynein负责向一个方向运送货物，而大约40种驱动蛋白则向相反的方向运送。这表明在共同组成动力蛋白的许多亚单位蛋白之间存在着错综复杂的调节方法。"在这项研究中，Barbar和研究期间的博士生Jara与俄勒冈州立大学和Lewis&Clark学院的科学家合作，仔细研究了这些亚单位之一：中间链，或IC，它作为其他亚单位以及两个非dynein蛋白的粘合剂，p150Glued和NudE。这些结合的相互作用都发生在IC的前半部分，由于它没有折叠成一个特定的结构，研究人员希望找出亚单位的结合如何调节IC与p150Glued和NudE的相互作用。这个问题一直没有答案，因为研究这种规模的非结构化蛋白复合物很困难。但是p150Glued和NudE与IC的同一区域结合，而这些蛋白参与了不同的dynein功能，所以一定有一种机制可以在两者之间进行选择。通过研究来自一种真菌--嗜热链霉菌的蛋白质，科学家们了解到这种机制是什么：IC能够在自身上折叠并影响p150Glued/NudE的结合部位。Jara说，由于对非结构化蛋白质进行研究的挑战，许多生物物理技术被结合使用，这为如何研究其他类似的蛋白质复合物提供了蓝图。"Dynein是负责运输错误折叠的蛋白质以便它们能够被分解的分子马达，这意味着它关键性地参与了作为神经退行性疾病标志的蛋白质的出现和清除，"Jara补充说。"特别是，dynein功能障碍是ALS和阿尔茨海默氏症等疾病的一个早期特征。有关dynein结构和它如何工作的知识将有助于我们对这些疾病的理解和治疗。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1342131.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1342131.htm

GLP-1减肥药物被发现可用于治疗阿尔茨海默氏症和帕金森氏症

GLP-1减肥药物被发现可用于治疗阿尔茨海默氏症和帕金森氏症这项研究的合著者、多伦多大学医学系教授丹尼尔-德鲁克（DanielDrucker）说："GLP-1药物真正有趣的一点是，除了控制血糖和体重之外，它们似乎还能减少慢性代谢疾病的并发症。我们从临床研究中得知，GLP-1能在人体内发挥这些神奇的作用，但我们并不完全清楚它是如何起作用的"。胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂已成为继mRNA疫苗之后最受关注的医学科学发展成果。塞马鲁肽和替扎帕肽的品牌名称包括Ozempic、Wegovy和Mounjaro，它们最初用于有效治疗2型糖尿病，但后来作为一种新的、备受推崇的减肥药物而声名鹊起。德鲁克和团队相信，这并不是他们"超能力"的极限，他们对炎症与GLP-1药物之间的关系非常感兴趣。研究人员发现了一种新的、迷人的、可能改变生命的与其他器官的相互作用，尤其是与大脑的相互作用。德鲁克说："奇怪的是，在所有这些GLP-1似乎起作用的其他器官中找不到很多GLP-1受体。"研究小组发现，在患有炎症（由免疫系统对细菌细胞壁成分或细菌浆液的反应引起）的小鼠身上，GLP-1激动剂能减轻病情，但只有在大脑中的受体没有被阻断时才会如此。这证明了GLP-1药物与炎症和大脑-免疫系统轴相互作用的一种新方式，而与它们的其他已知益处无关。鲁能菲尔德-坦能鲍姆研究所所长安妮-克劳德-金格拉斯（Anne-ClaudeGingras）说："当科学界当之无愧地庆祝GLP-1激动剂及其影响时，还有许多未知数。这项研究加深了我们对新陈代谢以及调节新陈代谢的复杂大脑免疫网络的理解。"在阿尔茨海默氏症和帕金森氏症中，病理蛋白β-淀粉样蛋白和α-突触核蛋白分别与某些受体相互作用，引发多种炎症途径。如果能用GLP-1受体激动剂来调节这些蛋白和受体的活性，就能有效治疗这些退行性疾病中的神经炎症。研究小组现在希望确定哪些脑细胞与GLP-1以及心脏、肝脏和肾脏的其他炎症模型发生了相互作用，这为治疗这些器官的相关慢性疾病带来了巨大希望。这项研究发表在《细胞代谢》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1415799.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1415799.htm