港大发现两蛋白酶可加速感染新冠病毒　提供治疗新方向

港大发现两蛋白酶可加速感染新冠病毒提供治疗新方向港大医学院微生物学系发现可加速感染新冠病毒及Omicron变异株的新型宿主蛋白酶，两款蛋白酶作为入侵细胞的中介，能引导新冠病毒入侵，同时提升应对OmicronBA.1的效率，可以将新冠病毒的复制率减低八成至九成，相信能为治疗新冠病毒提供新方向。有份负责研究的港大医学院微生物学系临床副教授陈福和说，科学界一直希望找出并非来自个别病毒本身、而是在所有冠状病毒围绕的机制，以阻止病毒繁殖。今次两款蛋白酶，分别是膜型基质金属蛋白酶(MT-MMP)以及去整合素金属蛋白酶(ADAM)，是来自人体本身，预计即使冠状病毒未来再有变种，都能够以相类似方式去帮助治疗。至于有关蛋白酶抑制剂会否影响人体健康，陈福和表示，有类似药物曾被用作治疗肺癌的临床测试，具有安全性，但亦明白利用宿主蛋白酶的抑制剂亦要小心副作用，未来将有助制作更安全和有效的抑制剂，下一步将会用于动物以至临床测试，相信需时数年就能制作相关药物。2023-02-2118:17:12

港大医学院发现冠病病毒新型宿主蛋白酶

港大医学院发现冠病病毒新型宿主蛋白酶香港大学李嘉诚医学院发现冠病和奥密克戎冠病变异株的新型宿主蛋白，这项发现对研究针对奥密克戎变异株的药物非常重要。据香港中通社报道，港大医学院微生物学系研究人员发现了会加速感染冠病和冠病变异株的新型宿主蛋白酶。除了新型宿主蛋白酶，研究团队发现细胞膜上的膜型基质金属蛋白酶（MT-MMP）及去整合素金属蛋白酶（ADAM），作为入侵细胞的中介，也能引导冠病病毒入侵，同时提升应对奥密克戎BA.1的效率。此发现以抑制MMP来有效对应奥密克戎BA.1及其变种的综合治疗提供了新研究策略。研究成果现已发表在国际科学期刊《ScienceAdvances》。港大医学院临床医学学院微生物学系临床副教授陈福和医生说，此研究揭示了冠病原始株及奥密克戎变异株感染过程中利用的新型膜蛋白酶，有助了解冠状病毒的入侵机制。此外，这些发现对于研发针对奥密克戎变异株的药物非常重要。

新冠口服抗病毒药物Ensitrelvir获准在日本使用

新冠口服抗病毒药物Ensitrelvir获准在日本使用这种新的抗病毒药物是由北海道大学的研究人员和日本一家大型制药公司盐野义合作开发的。这种药物被称为蛋白酶抑制剂，致力于阻断SARS-CoV-2复制所需的一种关键酶的活动。辉瑞公司著名的COVID-19抗病毒药物Paxlovid也是一种蛋白酶抑制剂。然而，ensitrelvir的工作方式有些不同，使其成为第一个进入临床使用的"非肽类"和"非共价"口服蛋白酶抑制剂。这意味着ensitrelvir比Paxlovid具有更高的生物利用度和更长的半衰期。因此，ensitrelvir只需每天服用一次，而且不需要搭配利托那韦，利托那韦是添加到Paxlovid配方中的第二种药物，用于减缓蛋白酶抑制剂的代谢。盐野义公司最初是在2月份向日本监管机构提出申请的，当时其在亚洲的2/3期试验的第一批数据开始陆续出现。当时，该国卫生当局暂停了授权，要求提供更多的试验数据。到9月底，盐野义宣布它已经达到了其主要的3期测试揭盲时刻，表明与安慰剂相比，该抗病毒药物成功地将病人的症状期缩短了24小时。该试验还表明，与安慰剂相比，抗病毒药物在治疗的第四天显著降低了病毒RNA载量水平。与其他在大流行病早期阶段进行的抗病毒3期试验不同，ensitrelvir是在Omicron为主的传播期，在主要接种疫苗的人群中进行了测试。因此，研究人员不再以住院和死亡作为主要衡量标准，而是转向观察病人的症状需要多长时间才能缓解。虽然位于亚洲的3期试验的初步结果已经足以让日本卫生当局紧急批准这种抗病毒药物，但其他国际监管机构可能正在等待今年早些时候启动的一项大型全球3期试验的数据。这项名为Activ-2D的多中心试验横跨欧洲、南美洲、北美洲、非洲和亚洲。大约1500名参与者将被招募，服用为期五天的ensitrelvir或安慰剂。与Paxlovid一样，治疗必须在症状出现的头五天内开始。与之前的第三阶段试验一样，主要终点将涉及跟踪症状解决的时间。Activ-2D试验的首席调查员AnnieLuetkemeyer说，与Paxlovid相比，ensitrelvir的价值在于它只是一种单片药，每天服用一次，相比辉瑞的药物要方便许多。Luetkemeyer在8月首次宣布该试验时说："S-217622[ensitrelvir]有可能简化COVID-19的治疗，因为它每天服用一次，无需增效助剂。由于COVID-19仍然是全球关注的一个主要问题，我们需要增加我们的治疗选择。我们希望S-217622将成为COVID-19治疗工具箱的一个重要补充"。ensitrelvir的到来标志着继辉瑞公司的Paxlovid和默克公司的molnupiravir之后第三个进入临床使用的SARS-CoV-2抗病毒药物。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333645.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333645.htm

COVID Moonshot联合研究发现治疗COVID-19的新型抗病毒药物

COVIDMoonshot联合研究发现治疗COVID-19的新型抗病毒药物尽管该研究小组的工作自2020年3月成立以来一直免费提供，但COVIDMoonshot联盟终于正式报告了其成果。这是一项以SARS-CoV-2病毒为目标的开放科学、众包和无专利的药物发现活动，它已经获得了大量关于病毒主要蛋白酶的数据，其中包括可能为开发更好的新疗法铺平道路的见解。布莱恩-肖切特（BrianShoichet）和查尔斯-克雷克（CharlesCraik）在一篇相关的《视角》文章中写道："考虑到药物审批的时限和挑战，[这些研究人员]描述的先导疗法可能无法及时影响当前的大流行病。"尽管如此，这些化合物和用于鉴定它们的技术很可能会在未来影响人类健康"。这项新颖的合作包括来自25个国家47个学术和工业组织的200多名志愿科学家。梅丽莎及其同事写道："COVIDMoonshot提供了一个开放科学药物发现的范例，从而推动了传染病药物发现的进步--这是一个对公众具有重大意义的研究领域，但私营部门对该领域的资助却长期不足。"由于SARS-CoVB-2主要蛋白酶(Mpro)在病毒复制中的重要作用，它是抗病毒开发的一个有吸引力的目标。目前的SARS-CoV-2Mpro抑制剂药物，如从Paxlovid和Xocova等已有的抗病毒产品线中提取的药物，已经在临床上取得了成功。然而，这些化合物的使用仍然相对有限，其拟肽和共价支架给合成和用药带来了问题。Boby等人在本文中描述了一种新型、非共价、非肽类抑制剂支架的发现，这种支架在化学上有别于目前的Mpro抑制剂。Boby等人利用众包方法和全球数百人的专业知识，描述了他们的开放科学药物发现活动，其中包括机器学习、分子模拟、高通量结构生物学和化学，以绘制出SARS-CoV-2主要蛋白酶及其生化活性的详细结构图。在COVIDMoonshot联合会设计的18,000多种化合物中，作者发现了几种非共价、非拟肽抑制剂，包括一种具有良好生物利用度、安全性和抗病毒活性的先导化合物。该项目的所有化合物设计都已公开共享，为未来的抗冠状病毒药物发现创建了一个丰富、开放和无知识产权的知识库。相关文献：DOI:10.1126/science.abo7201编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1404811.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1404811.htm