国内首例多基因编辑猪肾成功移植人体 可正常产生尿液

国内首例多基因编辑猪肾成功移植人体可正常产生尿液这是该院继3月10日世界首例“多基因编辑猪-脑死亡受者”异种肝移植成功后，在异种移植研究领域取得的又一重大突破。肾脏移植是治愈终末期肾病的唯一手段。然而，器官短缺已成为移植领域面临的全球性难题。在我国终末期肾病患者超过百万，每年开展的同种异体肾移植手术仅1万余例。麻醉科董海龙主任、陈敏教授等实施麻醉近年来，随着基因编辑技术和免疫学的深入发展，异种移植研究有望成为解决器官短缺的新途径。其中，基因编辑猪肾移植研究取得了一系列重大突破，国外已开展6例基因编辑猪-脑死亡患者异种肾移植，以及1例基因编辑猪-人异种肾移植手术。2020年以来，西京医院泌尿外科，先后参与开展多例基因编辑猪-猴肾移植及肝肾联合移植研究。在既往研究的基础上，该团队以多基因编辑猪为供体，脑死亡患者为受体，开展了此次具有创新性的探索。据介绍，此次手术的供体猪由成都中科奥格生物科技有限公司提供，其被敲除了3个会引起超急性排斥反应的基因，转入了1个人补体调节蛋白基因、1个人凝血调节蛋白基因。而移植受者是一位经过医院三次评估均认定为脑死亡的患者，家属同意无偿参与此次异种肾移植研究。手术团队合影喷尿动图在中国科学院院士、西京医院教授窦科峰，肝胆外科主任陶开山团队指导下，21个科室通力协作，秦卫军团队实施了手术。术中未见超急性排斥反应。其间，研究团队完整观察到异种移植肾脏在人体内的工作状态、各项指标及过程，对异种肾移植免疫排斥、凝血障碍、病原感染等机制开展了进一步探索。谈及为何选择猪肾作为移植供体，秦卫军解释说：“猪从亲缘关系和基因水平与人类相近，跨物种之间的基因差别相对较小。其次，其脏器大小及生理功能与人类器官相近，理论上可以替代人类脏器发挥功能。”秦卫军介绍，对猪的细胞进行基因编辑已是一项相对成熟的技术，并且猪的繁殖能力较强，易于规模饲养，这些使得猪成为目前技术条件下异种移植供体的最佳选择。针对解决排异的问题，秦卫军表示，目前最主要的转基因技术是CRISPR/Cas9技术，团队通过敲除/转入这两大策略，降低异种移植排斥反应的发生。秦卫军认为，此次手术是中国异种肾移植迈向前沿领域的重要一步，将为异种肾移植临床研究和临床应用奠定基础，未来或将为终末期肾病患者提供新的治疗选择。“异种器官移植研究已进入加速期，目前西京医院的移植成果为移植器官短缺提供了一种极具想象力的解决方案，或为无数等待器官移植的患者争取到等待时间或生命延续。”窦科峰说。（西京医院宣传科供图）...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1426527.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1426527.htm

全球首例猪肾移植患者死亡

全球首例猪肾移植患者死亡全球首位接受转基因猪肾移植的患者在手术两个月后死亡。两年前，全球首位接受转基因猪心移植的患者也在手术两个月后死亡。这对于异种移植后的生存期提出了挑战。全球首位接受猪肾移植的患者是62岁的理查德・斯莱曼，他于今年3月在美国麻省总医院接受了移植手术。在斯莱曼去世后，该医院的移植团队表示，没有任何迹象表明移植是导致死亡的原因。不过斯莱曼的具体死因尚未公布。此前，麻省总医院的手术医生曾表示，他们相信猪肾至少可以至少在体内工作两年。（第一财经）

全球首个转基因猪肾活体移植患者去世

全球首个转基因猪肾活体移植患者去世美国马萨诸塞州一家医院宣布，世界首个接受转基因猪肾活体移植的患者去世。法新社报道，今年3月，62岁的里克·斯莱曼（RichardSlayman）在麻省总医院（MassachusettsGeneralHospital）接受了。手术时间从长达四小时。院方星期六（5月11日）发表声明说，斯莱曼突然去世，医院对此深感悲痛。不过声明指出，没有迹象表明他的死亡是近期接受移植手术的结果。声明说：“斯莱曼将永远被视为全球无数移植患者的希望灯塔，我们对他的信任和推动异种移植领域发展的意愿深表感谢。”器官短缺是全球长期存在的问题。麻省总医院3月说，该院的肾移植等候名单上有1400多名患者。移植给莱斯曼的猪肾由马萨诸塞州的eGenesis生物技术公司提供。该公司对猪肾进行了基因编辑，去除了有害的猪基因，并添加了某些人类基因。斯莱曼患有2型糖尿病和高血压，曾于2018年接受过人类肾脏移植，但五年后开始出现衰竭。2024年5月12日7:34PM

异种移植取得新进展：首例心脏泵和猪肾移植联合手术完成

异种移植取得新进展：首例心脏泵和猪肾移植联合手术完成外科医生于2024年4月12日在纽约医院为丽莎·皮萨诺进行了手术。手术前，54岁的女病人丽莎·皮萨诺患有心力衰竭和终末期肾病。如果没有心脏泵，心力衰竭会让皮萨诺的预期寿命只剩下几天或几周；她的肾病需要透析，透析期间不符合使用心脏泵的条件；抗体反应又让她没办法接受传统的肾移植。研究人员称，对其治疗宛如“身处迷宫，找不到出路”，直到他们决定了猪肾移植的方案。此次，医生分两个阶段完成了这一壮举。在4月4日进行的第一次手术中，医生给皮萨诺植入了心脏泵。第二次手术是异种移植。4月12日，团队给她移植了基因编辑猪肾和猪胸腺，以帮助抵抗排斥。研究团队对猪进行基因工程改造，破坏或“敲除”负责产生α-gal的基因。纽约大学朗格尼分校之前的研究表明，去除α-gal能防止抗体反应，这种反应可能导致异种器官产生致命的超急性排斥。此前移植的供体猪胸腺，则负责“教育”免疫系统，通过手术将其放置在肾脏覆盖物下，以减少排斥的可能性。研究人员表示，通过使用经过单一基因改造的猪，医生可更好了解基因组中某一个关键的稳定变化在异种移植成功方面所发挥的作用。由于这些猪可繁殖，因此也不需要更复杂的克隆，这是解决器官短缺问题的可持续、可扩展方案。这是世界上首次对透析患者进行LVAD手术，并随后展开肾脏移植。团队认为，衡量成功的标准是患者有机会获得更好的生活质量，并且有更多时间与家人共度时光。皮萨诺可谓医生见过的最棘手的病人：她原本就对人体组织有高水平有害抗体，如果是等待人类肾器官移植，需要很多年才能找到匹配对象。但不进行肾移植的话，她使用心脏泵还进行透析，死亡率非常高。幸好，医生团队找到了猪肾移植这条路。这一系列手术后，她已经能靠助行器进行少许活动了。她丈夫说：“我重新看到了妻子的笑容。”这对医生团队来说，就是最大的奖励。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1428688.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1428688.htm