研究人员首次发现癌细胞抵抗化疗的机制

研究人员首次发现癌细胞抵抗化疗的机制研究人员首次观察到癌细胞如何通过破坏微管（绿色）来抵抗旨在阻止细胞分裂的化疗。但癌细胞非常狡猾，它们已经开发出了确保治疗并非总是有效的方法。现在，新南威尔士大学悉尼分校的研究人员首次观察到了癌细胞抵抗化疗效果的一种机制。该研究的通讯作者彼得-冈宁（PeterGunning）说："抗微管化疗通常会将机械臂分解成多个枢纽，将染色体拉向多个方向，而不是正常的两个方向。由此产生的混乱阻碍了染色体向两个子细胞的正常分离，并诱导细胞凋亡或程序性细胞死亡"。研究人员发现，癌细胞利用一种巧妙的技术继续分裂，从而避免了化疗的影响。冈宁说："我们发现，癌细胞利用细胞边缘（称为细胞皮质）提供的机械力来克服常用化疗的影响，因为化疗会阻碍细胞在分裂过程中分离染色体的能力。"当微管发生断裂时，癌细胞会激活一个信号，使"臂"伸向细胞边缘，拉动细胞皮层，使断裂的微管重新组合在一起。这使得臂能够稳定下来，并产生必要的力量，以物理方式抓住染色体并将其拉入每个子细胞，确保癌细胞的繁殖。研究人员在注意到一种用于治疗神经母细胞瘤（一种儿童癌症）的特定微管靶向药物增强了化疗效果后，怀疑这种机制的存在。但是，在他们之前的研究中，成像技术还不够先进，无法证实他们的猜测。"我们需要对癌细胞进行细胞分裂时的良好成像，以便实时观察染色体、微管和细胞结构发生了什么变化，"冈宁说。"这让我们相当惊讶，因为我们没想到癌细胞的这种机制会以这种方式被用来克服癌症疗法，但我们可以看到它在我们眼前发生。"大剂量化疗通常能有效阻止癌细胞分裂。然而，在剂量较低的情况下--比如说，当病人出现化疗毒性而需要减少剂量时，细胞就可以利用这种天生的生存机制，研究人员认为这是细胞生物学的一个基本组成部分。冈宁说："我们认为这是一种后备机制，它的进化使任何细胞都能克服少量的微管破坏，并确保其能够存活。恰巧癌细胞利用它避开了抗微管化疗"。研究人员正致力于开发与当前化疗药物联合使用的药物，以关闭抗药性机制。"通过攻击癌细胞建立的力量生成机制，我们希望能够让癌症疗法更有效地发挥作用，"冈宁说。"实际上，我们已经成立了一家公司，能够开发出攻击这种救援机制所需的药物，使抗微管化疗能够更有效地发挥作用，并有望改善患者的预后。"这项研究发表在《当代生物学》（CurrentBiology）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1391933.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1391933.htm

关闭特定基因可以使癌细胞对化疗更敏感

关闭特定基因可以使癌细胞对化疗更敏感一个被称为上皮-间质转化（EMT）的过程已被证明可以控制癌症肿瘤的发展、进步和转移，以及对化疗的抵抗。通过EMT，上皮癌细胞失去了粘附邻近细胞的能力，获得了更多的迁移和入侵能力。但EMT影响化疗抗性的机制还不太清楚。来自布鲁塞尔自由大学的研究人员对经过基因改造的小鼠进行了实验，这些小鼠患有皮肤鳞状细胞癌（SCC），这是第二种最常见的皮肤癌类型。研究人员检查了呈现EMT的癌细胞，以调查不同细胞群对化疗的反应。这些小鼠接受了用于治疗人类转移性SCC的标准化疗。研究人员发现，呈现EMT的癌细胞对化疗非常耐受，而且在耐受化疗的细胞中，RHOJ基因的表达很高。该基因编码一种小型GTP结合蛋白，也被称为RHOJ。GTP结合蛋白在细胞外传递信号，引起细胞内变化。重要的是，研究人员发现，沉默RHOJ的表达使癌细胞对化疗敏感。仔细观察RHOJ蛋白，他们发现了RHOJ使细胞对化疗产生抗性的机制。RHOJ被发现在化疗造成DNA损伤后激活细胞中的DNA修复途径。这使得癌细胞能够自我修复并逃避死亡。这项研究使人们对某些类型的化疗抗性癌症的遗传机制有了更深入的了解，这对未来治疗方法的开发有重要影响。该研究的通讯作者CédricBlanpain说："我们发现抑制一个基因可以使癌细胞对化疗敏感，这为开发针对RHOJ的药物开辟了新的途径，这些药物应该减少呈现EMT的癌症患者对化疗的抵抗力。"这项研究发表在《自然》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350785.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1350785.htm

研究发现卵巢癌细胞可以抵抗化疗甚至还能加强邻居的生存能力

研究发现卵巢癌细胞可以抵抗化疗甚至还能加强邻居的生存能力化疗主要针对快速分裂的癌细胞，这使得缓慢分裂的静止细胞难以治疗。来自匹兹堡大学和匹兹堡大学医学中心医院的研究人员观察到，静止细胞不仅能承受积极的药物干预，它们还能分泌一种称为follistatin的蛋白质，减缓邻近细胞的分裂速度，使这些细胞也更具抵抗力。皮特大学医学教授、妇女癌症研究中心联合主任、该研究的共同作者罗纳德-巴卡诺维奇博士说："我认为静止的癌细胞就像菊花的黄色中心，而邻近的细胞则是周围的白色花瓣。作为对化疗的回应，静止细胞分泌的Follistatin就像一个信号，保护整个花朵。当化疗停止时，Follistatin水平下降，细胞又开始增殖，几乎就像一个晴雨表，说'条件好，可以生长'，这可能解释了为什么卵巢癌经常会很快复发。"研究小组发现，在小鼠和实验室培养的人类细胞中，静止的细胞在化疗药物的作用下提高了其Follistatin的产量。然后他们观察到follistatin停止了周围分裂细胞的生长，以帮助它们在治疗中生存。当研究人员阻断这种蛋白质的分泌时，对周围细胞的屏蔽作用就消失了，它们又容易受到化疗的影响。巴卡诺维奇博士说："我们认为静止的细胞会产生一些因素使自己对化疗有抵抗力，但事实上它们也会保护它们的邻居并放大化疗抵抗力，这一点令人惊讶。如果这些邻居中的一些人自己学会了静止，这反过来又保护他们自己的邻居，那么越来越多的抗性细胞将持续存在，并导致癌症复发"。美国癌症协会估计，2023年将有近2万名妇女接受卵巢癌诊断。虽然手术和化疗是有效的，特别是在早期阶段，但超过70%的患者在接受治疗后会看到他们的癌症复发，在这一点上，它很少可以治愈。"如果我们能够逆转化疗抵抗，并且更少的病人复发，我们也许能够提高治愈率，即使这种方法对20%的患者有效，那也是巨大的，因为每年大约有14000名患者死于卵巢癌。"研究小组还比较了化疗前后的卵巢癌患者的样本，发现治疗后，Follistatin水平立即增加了一倍或两倍。研究人员相信，人体试验可能会导致抑制Follistatin的治疗，使化疗更加有效。早些时候，Follistatin与改善接受化疗的肺癌患者的结果有关。"对我来说，这项研究最令人兴奋的是，我们在24小时内看到了患者对化疗的这种令人难以置信的反应，这些数据加强了我们在小鼠身上的发现，并表明follistatin是改善卵巢癌对化疗反应的一个新目标"。该研究发表在《临床癌症研究》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1347979.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1347979.htm

斯坦福研究人员开发的“诱饵分子”能阻止癌细胞的扩散

斯坦福研究人员开发的“诱饵分子”能阻止癌细胞的扩散斯坦福大学的研究人员创造了“诱饵受体”分子，防止小鼠弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和多发性骨髓瘤（MM）的发展。最近发表在《实验医学杂志》（JEM）上的一项研究描述了这些分子，在猴子身上也被发现是无毒的，这表明它们可以被用来治疗这些致命的疾病，它们是世界上最普遍的两种血液癌症。MM和DLBCL都是由身体的B细胞产生的癌症，B细胞制造抗体。患有这些病症之一的患者中，只有不到60%能活过五年。与对照组（左）相比，用可溶性BCMA诱饵受体（右）治疗增加了在小鼠体内生长的多发性骨髓瘤肿瘤的死亡癌细胞（棕色）的数量。近年来，一些患者使用转基因的CART细胞来靶向和摧毁癌变的B细胞，已经获得了成功。然而，这种免疫治疗策略往往有严重的副作用，不适合老年人，而老年人是最常见的MM和DLBCL患者类型之一。斯坦福大学放射肿瘤学系讲师YuRebeccaMiao博士说：“因此，对于那些用尽现有治疗方案的患者来说，仍然需要安全和有效的靶向疗法。”Miao与斯坦福大学的KaushikThakkar博士和AmatoJ.Giaccia教授共同领导了这项新研究，后者目前在牛津大学的牛津放射肿瘤学研究所工作。英国医学研究委员会为这项研究提供了部分资金。Miao和他的同事推测，两种名为APRIL和BAFF的细胞信号蛋白是MM和DLBCL的潜在治疗目标。APRIL和BAFF通过与几种不同的细胞表面受体蛋白结合来调节健康B细胞的生长。然而，APRIL和BAFF水平的增加鼓励了恶性B细胞的发展和生存，促进了血癌的扩散和治疗阻力的发展。特别是，APRIL与MM的发展有关，而BAFF则与DLBCL有关。BCMA是一种B细胞表面受体，与APRIL和BAFF都有结合。Miao及其同事研究了可溶性BCMA的版本，不与B细胞表面相连，是否能作为一种"诱饵受体"，清除多余的APRIL和BAFF，并防止这些蛋白驱动癌性B细胞的生长。研究人员发现，可溶性BCMA能够与APRIL结合并抑制小鼠体内MM的生长。然而，诱饵受体只与BAFF弱性结合，因此无法减少DLBCL的生长。因此，Miao及其同事设计了一个突变版本的可溶性BCMA，它与APRIL和BAFF都有很强的结合。这种分子被称为sBCMA-FcV3，能够阻碍啮齿动物的MM和DLBCL的生长。值得注意的是，sBCMA-FcV3也降低了猴子体内APRIL和BAFF的活性，而没有引起任何明显的副作用。这表明，用sBCMA-FcV3或类似的诱饵受体治疗在人类中可能是安全和有效的。Miao说：“总的来说，我们的数据支持sBCMA-FcV3作为治疗MM和DLBCL的一个临床上可行的候选药物。BAFF和APRIL的生物学功能并不限于B细胞恶性肿瘤，而是延伸到自身免疫性疾病和其他由病理B细胞引发的疾病，这表明sBCMA-FcV3有更广泛的临床适应症。”...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1303515.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1303515.htm

研究发现冬虫夏草在对抗癌细胞转移和扩散方面具有治疗活性

研究发现冬虫夏草在对抗癌细胞转移和扩散方面具有治疗活性科学家们可能已经发现了另一种意想不到的癌症治疗方法。这种治疗方法源于冬虫夏草菇--许多人将其称为僵尸蘑菇，因为它们能够感染、杀死和生长在昆虫身上。蘑菇家族包含600多个不同的物种，其中一些物种被发现具有抗癌特性。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1331103.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1331103.htm