中国号称研发mRNA新冠疫苗的三大公司,斯微生物要破产了,其创始人被限制高消费,艾博生物改研发mRNA肿瘤疫苗,只有沃森生物要坚

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细菌战甲:青蛙疫苗如何改变微生物组以对抗致命真菌

细菌战甲:青蛙疫苗如何改变微生物组以对抗致命真菌该研究于6月12日发表在皇家学会哲学会刊B的特刊上,表明微生物组反应可能是疫苗功效中一个重要的、被忽视的部分。“构成动物微生物组的微生物通常可以帮助抵御病原体,例如通过产生有益物质或通过与病原体竞争空间或营养物质,”宾夕法尼亚州立大学生物学副教授兼研究负责人GuiBecker说。“但是当你接种疫苗时,你的微生物组会发生什么变化,比如COVID疫苗、流感疫苗或黄热病疫苗等减毒活疫苗?在这项研究中,我们以青蛙作为模型系统开始探索这个问题。”青蛙和其他两栖动物受到壶菌的威胁,这导致几大洲的一些物种灭绝,数百种其他物种的种群数量严重下降。在易感物种中,这种真菌会导致有时致命的皮肤病。“壶菌是近代历史上野生动物保护最严重的病原体之一,如果不是最严重的话,迫切需要开发控制其传播的工具,”贝克尔说,他也是OneHealth微生物组中心和宾夕法尼亚州立大学传染病动力学中心的成员。“我们发现,在某些情况下,疫苗可以诱导微生物组发生保护性转变,这表明仔细操纵微生物组可以作为更广泛战略的一部分,帮助两栖动物,或许还有其他脊椎动物,应对新出现的病原体。”研究人员应用了一种疫苗,在这种情况下,一种由壶菌产生的代谢产物的非致死剂量用于蝌蚪。五周后,他们观察了微生物组的组成是如何变化的,确定了单个细菌种类及其相对比例。研究人员还在实验室中培养了每种细菌,并测试了特定于细菌的产品是否促进、抑制或对壶菌生长没有影响,将结果添加到该信息的大型数据库中并与之进行比较。“增加接触壶菌产品的浓度和持续时间会显着改变微生物组的组成,从而产生更高比例的细菌产生抗壶菌物质,”大学贝克尔实验室的硕士生SamanthaSiomko说。阿拉巴马州的研究人员和论文的第一作者。“这种保护性转变表明,如果一只动物再次接触到相同的真菌,它的微生物组将能够更好地对抗病原体。”以前在微生物组中诱导保护性变化的尝试依赖于添加一种或多种已知可产生有效抗真菌代谢物(即益生菌)的细菌。然而,根据研究人员的说法,细菌必须与微生物组中的其他物种竞争,并且并不总是能够成功地将自己确立为微生物组的永久成员。贝克尔说:“这些青蛙的皮肤上有数百种细菌,它们是从环境中吸收的,而且成分会定期变化,包括随季节变化。试图操纵微生物社区,例如通过添加细菌益生菌,是具有挑战性的,因为社区的动态是如此复杂和不可预测。我们的结果很有希望,因为我们基本上已经朝着更有效地对抗真菌病原体的方向操纵了整个细菌群落,而无需添加需要竞争资源才能生存的生物。”值得注意的是,微生物组内的物种总数多样性没有受到影响,只有物种的组成和相对比例受到影响。研究人员认为这是积极的,因为青蛙微生物组多样性的下降通常会导致疾病或死亡,而且人们普遍认为,维持多样化的微生物组可以让细菌和微生物物种群落更动态地应对威胁更高的功能冗余。研究人员表示,微生物组组成的这种适应性转变,他们称之为“微生物组记忆”,可能在疫苗功效中发挥重要作用。除了了解这种转变背后的机制外,研究小组还希望在未来研究成年青蛙和其他脊椎动物的微生物组记忆概念。“我们的合作团队实施了一种预防技术,该技术依赖于来自壶菌的代谢产物,”贝克尔说。“基于mRNA或活细胞的疫苗——就像那些通常用于预防细菌或病毒感染的疫苗——可能会对微生物组产生不同的影响,我们很高兴探索这种可能性。”...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1364805.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1364805.htm

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微生物有望成为抗癌利器

微生物有望成为抗癌利器了基因改造,可攻击癌细胞,且对身体其他部位的毒性比普通沙门氏菌小。巴尔布尔是世界上第一个在接受化疗的同时尝试沙门氏菌疗法的人,结果显示,她的肿瘤缩小到了原来的10%。英国《新科学家》杂志网站近日报道,新研究表明,一些栖息于肿瘤上的细菌和真菌可影响癌症的进展和治疗情况,有望成为抗击癌症武器库中的新利器。一些相关药物目前正在临床试验中,这些微生物可深入到化疗等现有疗法难以触及的地方,为攻击肿瘤提供替代方法。肿瘤是细菌的“安乐窝”细菌、真菌、病毒等微生物栖息于人们肠道内,以多种方式影响人体健康。2020年,以色列魏茨曼科学研究所的伊兰娜·利维娅坦及其同事在《科学》杂志上撰文指出,他们分析了1000多个人类肿瘤样本后发现,肿瘤内也充满了微生物。通过基因测序,利维娅坦在人类的乳腺、大脑、肺、皮肤、骨骼、卵巢、胰腺和结肠8种肿瘤内鉴定出了细菌,且结肠和乳腺肿瘤通常会携带更多细菌,他们甚至还发现每种癌症中都存在着独特的细菌种群。同一年,利维娅坦团队抛出一个爆炸性消息:他们在此前研究的8种肿瘤内也发现了真菌。美国纽约康奈尔大学的伊利扬·伊利耶夫领导的团队也在《细胞》杂志上刊发论文称,他们对胃肠道肿瘤、肺癌和乳腺癌进行研究后发现,这些肿瘤中往往含有念珠菌属、芽生菌属和马拉色菌属等真菌。利用微生物对抗肿瘤微生物被肿瘤吸引的原因多种多样,但科学家们越来越清楚的是,它们的存在会影响癌症的进展和治疗。比如,伊利耶夫等人发现,胃肠道肿瘤细胞中较高水平的念珠菌与更高的促炎症基因活性、癌症转移率和更低的癌症生存率有关。此外,核梭杆菌可以促进癌症的发生,伴随其扩散到身体其他部位,并抑制其对化疗的反应。几十年来,科学家们已知人乳头瘤病毒(HPV)和乙肝病毒(HBV)等病毒会触发癌症的形成,也有了HPV和HBV疫苗来帮助预防相关癌症的发生。加拿大不列颠哥伦比亚省癌症研究所的罗伯特·霍尔特说,人们或许可以“依葫芦画瓢”,开发出针对致瘤细菌的疫苗,利用其减缓肿瘤的进展,强化对化疗的反应,甚至从一开始就阻止肿瘤的形成。霍尔特团队正在专门研制一种针对具核梭杆菌的疫苗。该疫苗含有信使核糖核酸(mRNA),能够指导身体制造在这种细菌内发现的某些蛋白质片段,训练免疫系统识别并杀死这种微生物。该疫苗目前仍在小鼠身上进行测试,霍尔特等人希望有一天能在对普通疗法失效的具核梭杆菌阳性结肠癌患者身上开展试验。从肿瘤内取出“有害”微生物是攻击癌症的一种策略,引入“有益”微生物则是另一种策略。加拿大蒙特利尔犹太综合医院负责治疗巴尔布尔的肿瘤学家杰拉德·巴蒂斯特表示,经过基因改造的沙门氏菌会直接进入肿瘤,并携带可以激活免疫系统的白细胞介素-2,在肿瘤部位产生对抗肿瘤的免疫活性。在巴尔布尔治疗效果的基础上,巴蒂斯特团队于2020年启动了一项Ⅱ期临床试验,20名患有4期转移性胰腺癌的患者接受了标准化疗,以及经过基因改造的沙门氏菌的治疗。今年1月公布的结果显示,参与者的平均寿命为24个月,而一般仅接受标准化疗的患者典型生存期为11个月,沙门氏菌也没有让这些志愿者生病。新兴抗癌疗法前景广阔巴蒂斯特指出,这种方法的一个主要优点是细菌的制造成本远低于其他癌症免疫疗法。美国食品药品监督管理局(FDA)最近给予沙门氏菌疗法快速通道,如果它通过未来的试验,将尽快上市。瑞士一家名为“T3制药”的公司也在使用细菌来强化免疫系统以应对癌症。该公司首席科学官克里斯托弗·卡斯珀表示,他们试验的对象是一种名为小肠结肠炎耶尔森菌的细菌,这是一种猪肉污染物,会导致食物中毒,但基因改造可以“降低其毒性”。这种细菌的独特之处在于其表面有特殊的“纳米注射器”,细菌用这个“注射器”将蛋白质注射到细胞内。T3制药公司设计了一种小肠结肠炎耶尔森菌,可将蛋白质注射到肿瘤细胞内,释放信号分子,使免疫系统发挥作用,对抗肿瘤。当经过基因编程的小肠结肠炎耶尔森菌被注射到患有黑色素瘤的小鼠的血液内后,它们选择性地附着在肿瘤上,导致多达2/3的肿瘤消失,且没有观察到严重的副作用。该公司刚刚启动了基因编程小肠结肠炎耶尔森菌治疗实体瘤患者的人体临床试验。总部位于美国密苏里州的BioMedValleyDiscoveries公司正在研究梭状芽孢杆菌攻击肿瘤的能力,他们将其与检查点抑制剂帕博利珠单抗联合使用。公司总裁布伦特·克莱德表示,试验原理是让细菌从内到外对抗肿瘤,而让帕博利珠单抗从外到内对抗肿瘤,以实现内外夹击。结果将在今年晚些时候公布。克莱德指出,利用细菌对付肿瘤还是一个新兴的领域,仍有很多东西需要学习,但希望很大。巴蒂斯特说,多亏巴尔布尔尝试了这种不同寻常的疗法,科学的进步要归功于这些人的勇气。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1370483.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1370483.htm

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复杂的微生物大都会:微生物学家揭示细菌的跨代团队合作

复杂的微生物大都会:微生物学家揭示细菌的跨代团队合作当细菌建立群落时,它们会进行跨代合作并共享养分。巴塞尔大学的研究人员利用一种新开发的方法首次成功地证明了这一点。这项创新技术能够跟踪细菌群落在不同时间和空间发展过程中的基因表达。在自然界中,细菌通常生活在群落中。它们集体定植于我们的肠道,也被称为肠道微生物群,或形成生物膜,如牙菌斑。群落生活给单个细菌带来了许多好处,例如增强了对恶劣环境条件的适应能力、向新领地扩张以及从共享资源中获得共同优势。细菌群落的发展是一个非常复杂的过程,在这个过程中,细菌会形成错综复杂的三维结构。在11月16日发表在《自然-微生物学》(NatureMicrobiology)杂志上的最新研究中,巴塞尔大学生物中心的克努特-德雷舍尔(KnutDrescher)教授领导的研究小组详细研究了细菌群落的发展过程。他们在方法上取得了突破性进展,能够同时测量基因表达,并对微生物群落中单个细胞在空间和时间上的行为进行成像。琼脂板上的枯草杆菌群(彩色图像)图片来源:巴塞尔大学生物中心"我们使用枯草杆菌作为模式生物。这种无处不在的细菌也存在于我们的肠道菌群中。"研究负责人克努特-德雷舍尔(KnutDrescher)教授解释说:"我们发现,这些生活在群落中的细菌会进行跨代合作和互动。前几代人为后几代人沉积代谢物"。他们还在细菌群中发现了不同的亚群,它们产生和消耗不同的代谢物。一个亚群分泌的一些代谢物会成为后来出现的其他亚群的食物。研究人员将最先进的自适应显微镜、基因表达分析、代谢物分析和机器人采样结合在一起。利用这种创新方法,研究人员能够在精确定位的地点和特定时间同时检测基因表达和细菌行为,并识别细菌分泌的代谢物。因此,细菌群可分为三个主要区域:菌群前沿、中间区域和菌群中心。不过,这三个区域呈现出渐变的特点。"根据区域的不同,细菌的外观、特征和行为也各不相同。边缘的细菌大多是运动的,而中心的细菌则形成非运动的长线,从而形成三维生物膜。"第一作者汉娜-杰克尔(HannahJeckel)解释说:"原因之一是空间和资源的可用性不同。"具有独特行为的细菌的空间分布使群落能够扩展,同时也能隐藏在保护性生物膜中。这一过程似乎是细菌群落的普遍策略,对它们的生存至关重要。"这项研究说明了细菌群落的复杂性和动态性,揭示了单个细菌之间有利于群落的合作互动。因此,空间和时间效应在微生物群落的发展和建立中起着核心作用。这项工作的一个里程碑是开发了一种开创性的技术,使研究人员能够以前所未有的分辨率获取多细胞过程的全面时空数据。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1401329.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1401329.htm

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微生物群在室友家人之间共享《nature》发表了一项迄今关于人类微生物群传播最大最多样化的研究,世界各地18个机构和研究中心参与。分析了五大洲20个国家9715份参与者的粪便和唾液样本,评估母婴、亲人、双胞胎、伴侣、室友、村庄和人群之间的传播。结果表明,同居个体之间存在大量的菌株共享,此前认为非传染性的疾病可能一定程度上具有传染性,包括但不限于与微生物群相关的癌症、糖尿病、心血管疾病、肥胖。同居个体之间肠道和口腔微生物组的中位数菌株共享率为12%和32%,伴侣之间的肠道和口腔菌株共享分别为13%和38%,口腔微生物群的传播会随着同居持续时间而增强。母婴间菌株共享率50%,母体微生物群的细菌甚至可以在老年人身上检测到。同一村庄不同家庭的个体的菌株共享率明显高于不同村庄的菌株共享率。https://www.nature.com/articles/s41586-022-05620-1#硬核#科普#科学#Nature投稿:@ZaiHuabot频道:@TestFlightCN

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富祥药业与绿客盟等签订战略合作协议,涉及微生物蛋白研发及供货

富祥药业与绿客盟等签订战略合作协议,涉及微生物蛋白研发及供货5月18日召开的首届全国微生物蛋白技术创新及产业发展大会上,富祥药业(300497.SZ)与香港绿客盟有限公司、马来西亚Ultimeat(M)SdnBhd签订战略合作协议。记者在现场了解到,上述合作协议涉及成立合资公司,合作研发和微生物蛋白供货等,两家合作方分别计划根据产品研发进度,三年内拟采购富祥微生物蛋白共计12000吨。(界面新闻)

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