揭开国产首个新冠口服药神秘面纱：发明人首谈阿兹夫定
揭开国产首个新冠口服药神秘面纱：发明人首谈阿兹夫定阿兹夫定（FNC）原本是抗艾滋用药，为何又能用于治疗新冠，其治疗新冠效果到底如何？与其他已获批上市的新冠药物相比，阿兹夫定又有何不同？2022年7月25日，国家药监局应急附条件批准了真实生物的阿兹夫定片增加新冠肺炎治疗适应症注册申请，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。阿兹夫定因此成为国内首个获批上市的国产新冠小分子口服药。不过，虽然已经名声在外，但由于对外披露的信息有限，公众对于这一款明星药物仍知之甚少。阿兹夫定（FNC）原本是抗艾滋用药，为何又能用于治疗新冠，其治疗新冠效果到底如何？与其他已获批上市的新冠药物相比，阿兹夫定又有何不同？日前，借“中华医学会第十七次全国感染病学术会议暨第三届国际感染病高峰论坛”召开之机，阿兹夫定发明人、郑州大学党委副书记、副校长常俊标教授接受了包括《科创板日报》在内的媒体专访，分享了阿兹夫定的药物设计与研发历程，由此揭开这款明星药物神秘面纱的一角。同期，阿兹夫定抗新冠肺炎国内三期临床试验的PI（PrincipalInvestigator，主要研究者），来自首都医科大学附属北京地坛医院的张福杰教授亦对该项临床研究做了解读，这也是阿兹夫定三期临床试验的首次对外披露。发明人首谈阿兹夫定的“同”与“不同”因为可以居家服用，加上受病毒变异影响更小，小分子口服药物一直被视为是抗击新冠疫情的重要一环。在阿兹夫定之前，全球已经有三个新冠小分子药物获批上市，分别是吉利德的瑞德西韦（Remdesivir）、默沙东的莫努匹韦（Molnupiravir）以及辉瑞的帕克洛维（Paxlovid）。其中，Remdesivir和Molnupiravir属于核苷类似物，而Paxlovid是3CL蛋白酶抑制剂。核苷类似物和蛋白酶抑制剂被认为是人冠状病毒治疗药物研发的两大潜力方向。在国内，除阿兹夫定已获批外，还有另外两款研究进展居前的小分子药物，分别是君实生物（688180.SH，01877.HK）和旺山旺水合作开发的VV116以及开拓药业（09939.HK）的普克鲁胺。而阿兹夫定和VV116都是核苷类似物。据常俊标教授介绍，在目前使用的抗病毒药物中，有近60%都是核苷类药物。这主要是由于核苷（酸）是RNA及DNA合成最基本的底物。换句话说也就是，无论是DNA病毒还是RNA病毒，它在复制过程中所用的底物都是核苷或者核苷酸。“解铃还须系铃人，核苷类药物因此成为非常重要的一类抗病毒药物”。不过，值得一提的是，目前在临床上使用的大部分的核苷类药物都属于2’,3’-二脱氧核苷类化合物，而这一类核苷类化合物普遍存在的问题是耐药性和不稳定性。于是，如何克服核苷本身的耐药性和不稳定性，也就成了常俊标教授当初在设计新型核苷化合物时希望解决的首要问题。循着这一思路，他和他的研究团队合成了两、三千个类似的化合物，阿兹夫定便是其中之一。据悉，常俊标教授不仅是一名小分子化合物专家，长期从事有机合成与药物化学研究，并且他在博士、博士后学习阶段都曾专注...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1304377.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1304377.htm
