研究发现小鼠自带先天性基因疗法 可避免基因突变

研究发现小鼠自带先天性基因疗法可避免基因突变在成为成熟的信使核糖核酸（mRNA）之前，前mRNA会在细胞核内被修改。内含子（RNA的非编码部分）被去除，外显子（RNA的编码部分）被拼接在一起，形成成熟的mRNA。然后，成熟的mRNA被输出到细胞质中，细胞的核糖体"机器"在那里将遗传信息解码成细胞过程所需的蛋白质。但是，RNA也可以通过非编码RNA来调节基因活动，因为非编码RNA的基因序列并不用于生成蛋白质。4.5SH就是这样一种非编码RNA，它只存在于小鼠和大鼠等小型啮齿动物体内。4.5SH基因形成了一个大型的串联重复序列集群，即在一个基因中多次重复的DNA短序列，每个细胞中的分子数超过10,000个。由日本北海道大学研究人员领导的一项新研究发现，4.5SHRNA的作用是规避小鼠DNA在mRNA成熟过程中发生的突变。该研究的通讯作者之一中川伸一说："4.5SHRNA于20世纪70年代被发现，尽管它在许多类型的组织中大量存在，但其功能40多年来一直是个谜。"研究人员发现，敲除小鼠的4.5SH基因是致命的，会导致小鼠在胚胎阶段死亡，这表明4.5SHRNA是小鼠体内一种重要的非编码RNA。中川说："众所周知，小鼠基因组中编码重要蛋白质的基因有许多致命突变。"4.5SHRNA具有大量清除这些突变的能力--本质上，它是一种天然的基因疗法，可以防止突变"。RNA测序显示，4.5SHRNA能保护转录组（所有RNA转录本的集合，包括编码和非编码）免受异常外显子的影响，否则这些异常外显子会引入过早的终止密码子，即终止蛋白质翻译过程的信号，或者移帧突变，即改变序列读取方式的插入或缺失。通过分析4.5SHRNA的分子结构，研究人员发现它由两部分组成：一个是能识别异常外显子的传感器模块，另一个是能与异常外显子碱基配对的效应模块，以防止它们通过一种叫做替代剪接的过程并入mRNA中。在替代剪接过程中，一个突变的外显子会在剪接过程中被跳过，从而产生一种功能相似的新蛋白质（称为异构体），而不会丢失原有的蛋白质。中川说："据我们所知，这是第一个自然产生的RNA能够以明确的开/关方式调节替代剪接的例子。我们的研究还表明，这种非编码RNA中的很大一部分可能参与控制替代剪接。"4.5SHRNA可作为小鼠的天然基因治疗剂，防止RNA变异（左）。通过对4.5SHRNA进行工程设计，有可能将其用于治疗人类遗传疾病（右）中川真一/北海道大学通过了解4.5SHRNA的模块化结构，研究人员设计出了一种可编程剪接调节器（嵌合RNA），以诱导跳过感兴趣的目标外显子。他们设计的嵌合RNA可以成为基因工程的有用工具。中川说："我们的发现表明，通过修改4.5SHRNA的传感器模块，有可能开发出只识别特定基因突变的新型基因治疗药物，这样我们就有可能阻止与疾病相关的有毒区域表达。"这项研究发表在《分子细胞》（MolecularCell）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1404415.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1404415.htm

脐膨出是一种罕见的先天性缺陷，腹腔内脏器从中线缺陷处突出。

脐膨出是一种罕见的先天性缺陷，腹腔内脏器从中线缺陷处突出。对于脐膨出，形成疝气的内部器官被一层薄膜覆盖。缺损的大小可能很小，只有几圈肠管，也可能包含大部分腹部器官——肠、胃、肝。这种#畸形存在的直接风险是：内脏器官干燥，由于水分从内脏器官向外突出和腹膜炎的蒸发而导致的体温过低和脱水。#疾病#btlot推荐频道@wxcnb_vip@fanchabbbb@baocaosaohuo@lieqibb@shuiguopai_vip

研究人员开发出可修复婴儿先天性心脏缺陷的生物降解贴片

研究人员开发出可修复婴儿先天性心脏缺陷的生物降解贴片其中一些手术需要植入心脏补片，目前心脏补片由非生命、不可降解的材料制成，不会随患者的心脏一起生长，并且由于无法与心脏组织整合而容易失败。为了解决这些问题，科罗拉多大学(CU)安舒茨医学校区的研究人员开发了一种由患者自身细胞制成的可生物降解贴片，旨在纠正冠心病、限制侵入性手术，并比现有贴片更耐用。该研究的通讯作者JeffreyJacot表示：“最终目标是利用患者自身的细胞制造实验室培养的心脏组织，可用于重组心脏以纠正心脏缺陷。任何在降解之前没有被健康组织取代的补片都将不可避免地失效并导致长期并发症。”心肌组织工程化提出了一些独特的挑战。首先，心脏结构不对称，再生能力有限，代谢需求巨大。其次，用于修复全层心脏缺陷的支架必须能够应对恶劣的机械环境的挑战，包括高压、周期性应变和与血液的直接接触。第三，组织工程补片必须从植入那一刻起就发挥作用。考虑到这些挑战，研究人员使用静电纺丝技术——通过在液体溶液中通电来制造纳米纤维，用可生物降解的聚己内酯(PCL)制造厚的多孔支架，并在其中填充纤维蛋白原（纤维蛋白是一种主要的蛋白质，也是血栓的成分）。然后在支架上接种人类诱导多能干细胞（iPSC），三周后，研究人员观察到其已生长到超过支架的一半。，此外，支架支持自发收缩iPSC衍生的心肌细胞也能促进组织增厚。贾科特说：“支架的机械性能足以修复心壁。在静态培养中，血管细胞能够在三周内渗透到支架的一半以上。”虽然该贴片在人体试验之前还需要进一步测试，但研究人员乐观地认为，它对于开发治疗先心病和其他心脏病的新疗法至关重要。这是专门用于心脏组织工程的非常厚的多孔静电纺丝贴片的首次成功演示。该研究发表在《今日材料》杂志上。JeffreyJacot博士在他的实验室里...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1400529.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1400529.htm