日本一项新研究发现，在乳腺癌药物诱导癌细胞老化的过程中有一种蛋白质发挥了重要作用，探明这个机制有助于开发治疗乳腺癌的新方法。

日本一项新研究发现，在乳腺癌药物诱导癌细胞老化的过程中有一种蛋白质发挥了重要作用，探明这个机制有助于开发治疗乳腺癌的新方法。日本京都大学等机构研究人员日前在国际学术期刊《通讯-生物学》上发表论文说，两种主要治疗乳腺癌的药物阿霉素和阿贝西利能够让乳腺癌细胞老化，在相关过程中有一种名为ATP6AP2的蛋白质发挥了重要作用。研究发现，这种蛋白质能够维持细胞内的酸碱度，在经相关药物治疗的癌细胞中，ATP6AP2的浓度下降，使癌细胞出现酸化等变化，从而导致癌细胞老化，帮助控制癌症。（新华社）

新的乳腺癌研究发现了潜在的治疗新目标

新的乳腺癌研究发现了潜在的治疗新目标世界卫生组织（WHO）报告说，在2020年底，有780万活着的妇女在过去五年中被诊断为乳腺癌。据估计，5%至10%的乳腺癌与家庭世代相传的基因突变有关。所有的生物分子--RNA、DNA、蛋白质、糖类和脂肪都会受到修改。特别是RNA，它带有一系列的化学修饰，在基因表达的调节中发挥着重要作用。RNA的甲基化形成N6-甲基腺苷（m6A）是信使RNAs（mRNAs）最普遍的内部修饰。甲基化是一个化学过程，其中一个小分子（甲基）被添加到DNA、蛋白质或其他分子，并改变它们的作用方式。RNA甲基化与癌症有关，并在甲基化特异性蛋白的相互作用下得到促进。来自澳大利亚悉尼百周年研究所的研究人员集中研究了这些蛋白质之一，即Virilizer-like甲基转移酶或VIRMA，在乳腺癌中的作用。研究人员给小鼠注射乳腺癌细胞，每周对动物进行两次监测，评估身体状况，测量体重和肿瘤大小。然后检查肿瘤，并测量小鼠的VIRMA水平。研究人员发现，在细胞核内发现的VIRMA的一个独特变体在15%至20%的乳腺癌中被扩增和过度表达。VIRMA通过影响RNA甲基化而促进乳腺癌细胞的生长。此外，研究人员还发现了一种名为NEAT1的非编码RNA分子，该分子与VIRMA相互作用，促进癌细胞生长，导致疾病的进展。除了对乳腺癌的分子机制有更深入的了解外，这项研究还有一个更好的结果。在检查VIRMA高表达的乳腺癌细胞的过程中，研究人员发现它们很容易受到压力的影响，从而导致它们死亡。这些压力条件--例如，缺氧或低氧水平--经常存在于肿瘤微环境中，研究人员说，这可能是一个致命的弱点，在开发新的、有针对性的癌症治疗方法时可以加以利用。该研究的通讯作者JustinWong说："根据我们的发现，我们可以重新利用某些触发应激反应的治疗药物来靶向并消除具有高水平VIRMA的乳腺癌细胞。通过靶向VIRMA高表达的癌细胞，目的是增强癌细胞的应激反应，最终迫使它们自行凋亡。"该研究发表在《细胞和分子生命科学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1364209.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1364209.htm

最新蛋白质研究成果可用于阻止乳腺癌的发生

最新蛋白质研究成果可用于阻止乳腺癌的发生人类乳腺癌细胞--腺癌MDA-MB-231在模拟软组织的胶原基质中表现出类似转移的粘附性、扩散性和迁移性。宾夕法尼亚州立大学领导的新研究首次揭示了乳腺癌细胞如何侵入健康组织背后的机理。这一发现表明，一种名为"动力蛋白"（dynein）的运动蛋白为软组织模型中癌细胞的运动提供了动力，从而为临床抗癌转移提供了新的靶点，并有可能从根本上改变癌症的治疗方法。图片来源：ErdemTabdanov/宾夕法尼亚州立大学提供。现在，宾夕法尼亚州立大学（PennsylvaniaStateUniversity）的研究人员发现，一种名为"dynein"的蛋白质在乳腺癌转移过程中不可或缺，这提供了一个新的治疗靶点，有可能阻止癌症的发生。这项研究的共同通讯作者埃尔德姆-塔布达诺夫（ErdemTabdanov）说："这一发现标志着许多方面的范式转变。到目前为止，我们还从未发现过为癌细胞运动提供机械力的动力，而这正是癌细胞自我移动的能力。现在我们可以看到，如果以dynein为标靶，就能有效阻止这些细胞的运动，从而阻止转移扩散。"像动力蛋白这样的运动蛋白由化学能提供动力，对于真核细胞或具有细胞核的细胞的运动、分裂和空间组织至关重要。为了研究动力蛋白的作用，研究人员使用两种人体模型研究了乳腺癌活细胞的迁移过程。第一个模型是一个二维胶原纤维网络，展示了癌细胞如何在肿瘤周围的细胞外基质中移动，以及dynein在这种移动中的关键作用。第二个模型是为了模拟软组织而设计的，使用了一个由微小的水凝胶颗粒（微凝胶）组成的网络，这些颗粒以三维肿瘤的形状连接在一起。与第一个模型一样，研究人员发现，驱动蛋白是癌细胞运动的必要条件。另一位通讯作者阿米尔-谢克希（AmirSheikhi）说："利用这些部分模拟肿瘤的三维模型，我们发现如果阻断了动力蛋白，癌细胞就不能有效地移动和浸润实体组织。在这两种模型中，我们都发现，dynein对细胞运动极为重要，这为癌症治疗提供了一种全新的方法。我们展示了如何使癌细胞瘫痪，而不是用放疗或化疗杀死癌细胞。这是个好消息，因为不必真的杀死细胞，这是一种同时针对癌细胞和健康细胞的严酷方法。相反，你只需阻止癌细胞移动即可。"研究人员说，在手术切除肿瘤后，麻痹任何残留的癌细胞可能是一种有效且毒性较低的化疗替代方法。塔布达诺夫说："化疗的诀窍在于杀死癌细胞的速度要比身体其他部位稍快--这是一场与时间的赛跑。化疗在忙于杀死癌细胞的同时，也会对人体正常的健康组织造成很大伤害。如果我们能控制住癌症，阻止它的发展，就能让身体健康的部分更健康。"任何针对dynein的潜在治疗方法都还很遥远，但这项研究是阻止乳腺癌扩散的重要的第一步。这项研究发表在《先进科学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1393085.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1393085.htm

研究人员成功合成可彻底改变乳腺癌治疗过程的RD-43抗体

研究人员成功合成可彻底改变乳腺癌治疗过程的RD-43抗体研究生钱哲（ZheQian）与CSHL的抗体与噬菌体展示共享资源（Antibody&PhageDisplaySharedResource）合作开发的一种名为RD-43的合成抗体，可以通过降解PTPRD酶来阻止乳腺癌的扩散。图片来源：唐克斯实验室/冷泉港实验室这种新抗体针对的是一种叫做PTPRD的酶，这种酶在某些乳腺癌中含量过高。PTPRD属于被称为蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs）的分子家族，有助于调节许多细胞过程。它们与称为激酶的酶协同工作，控制细胞内其他蛋白质的行为。激酶将称为磷酸盐的小型化学调节剂添加到蛋白质中。PTPs则将其去除。磷酸盐的添加或去除受到干扰会导致炎症、糖尿病和癌症。有些干扰可以用激酶阻断药物来纠正。唐克斯解释道："人们以激酶为靶点已经有25、30年的历史了。这是一个价值数十亿美元的产业。但仍然存在许多挑战。在癌症中，患者会对这类激酶抑制剂产生反应，但一段时间后，就会产生耐药性"。控制PTP活性的药物可能会对人类健康产生重大影响。然而，这类药物一直难以开发。唐克斯作为博士后研究员发现PTPs后，一直对其进行研究。他称这种酶为"尚未开发的药物开发资源"。许多酶都可以用小分子来关闭，这些小分子被设计用来锁定和阻断酶中执行其工作的部分。但这对像PTPRD这样的PTP起不了作用。因此，必须采取替代策略。为了阻止PTPRD的活性，研究生钱哲设计了一种新型PTP阻断剂。他用一种合成抗体--一种能以特定方式识别并与目标结合的分子--来锁定这种酶。PTPRD分子依偎在细胞外膜上，其内部和外部都有突出的部分。钱永健设计的抗体能从细胞外同时抓住两个PTPRD分子。钱永健和唐克斯实验室的同事们发现，当抗体与其目标结合时，会将成对的PTPRD蛋白吸引到一起，形成非活性构型。这不仅阻止了PTPRD的工作，还导致了蛋白质的破坏。研究小组证明，一旦发生这种情况，在实验室中生长的乳腺癌细胞的侵袭性就会降低。钱永健和唐克斯说，同样的策略也可用于阻断乳腺癌患者体内可能存在的促进转移的酶。唐克斯补充说，如果与激酶靶向药物结合使用，效果可能会更好。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1393221.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1393221.htm

新型化合物可阻止乳腺癌扩散

新型化合物可阻止乳腺癌扩散有些癌症比其他癌症更容易转移，研究表明，特定的基因或蛋白质参与了这一过程。其中一种蛋白质S100A4在转移性癌症中表达，它与乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌、前列腺癌、食道癌、肺癌和胃癌患者的过早死亡有关。S100A4并非直接导致肿瘤生长，而是被证明能激活体内的转移途径。现在，英国利物浦大学和中国南京医科大学的研究人员对S100A4进行了仔细研究，可能发现了一种阻止其产生的方法，从而降低了癌症扩散的可能性。该研究的通讯作者之一菲利普-鲁德兰（PhilipRudland）说："一般来说，已经扩散的癌症会接受化疗，但这种治疗很少能不对病人造成严重伤害或毒性。我们工作的[重要性]在于确定了一个特定的重要攻击靶点，而且没有毒副作用。"研究人员使用了大鼠和人类模型系统的细胞，这些细胞来自高度转移和无法治愈的乳腺癌类型，它们不具有雌激素、孕激素和人类表皮生长因子2（HER2）蛋白三种常见受体中的任何一种。这种乳腺癌被称为三阴性乳腺癌（TNBC），占所有乳腺癌的10%-15%。研究工作的下一步是找出一种能抑制蛋白质S100A4与钙结合并阻止转移途径开始的化合物。我们对英国癌症研究中心的2400种化合物库进行了筛选，发现一种名为CT070909的化合物能抑制90%以上的S100A4结合，由于CT070909的分子组成使其相对不溶解，研究人员合成了一种结构更简单的化合物US-10113。在模型系统上测试US-10113，研究人员发现它对S100A4结合的抑制作用"中等偏弱"。为了提高US-10113的效率，研究人员将其与沙利度胺进行了化学偶联，沙利度胺是一种用于治疗骨髓瘤（一种血癌）的靶向抗癌药物。沙利度胺能阻止癌细胞分裂和生长，阻止癌症产生生长所需的血液供应，并刺激部分免疫系统细胞攻击癌细胞。他们发现，沙利度胺-US-10113复方制剂能特异性地消除大鼠和人类TNBC细胞中的S100A4，效率比单独使用US-10113提高了近2万倍。他们几乎没有看到毒性迹象。这项研究的另一位通讯作者杰玛-尼克松（GemmaNixon）说："这是我们研究中令人兴奋的突破。我们现在希望采取下一步措施，在一大批患有类似转移性癌症的动物中重复这项研究，以便在进行任何临床试验之前，对化合物的疗效和稳定性进行彻底研究，并在必要时通过进一步的设计和合成加以改进。"研究人员说，他们的研究结果证明了选择性抑制癌症转移的化疗方法的原理。此外，由于S100A4蛋白存在于不同种类的癌症中，因此可能会开发出一种治疗乳腺癌以外的其他癌症的方法。"值得注意的是，我们正在研究的这种特定蛋白质存在于许多不同的癌症中，这可能意味着这种方法可能适用于许多其他常见的人类癌症"。这项研究发表在《生物分子》（Biomolecules）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1372789.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1372789.htm

我科学家研发 AI 系统预测乳腺癌新辅助治疗疗效

我科学家研发AI系统预测乳腺癌新辅助治疗疗效据广东省人民医院消息，该院乳腺肿瘤科王坤教授牵头研发出一个无创人工智能系统，可早期预测乳腺癌新辅助化疗后残余肿瘤的负荷。近日，该研究系统被国际期刊《外科学年鉴》收录。目前，残余肿瘤负荷（RCB）分级已成为公认的乳腺癌新辅助治疗疗效评估标准之一。该标准通过测量患者新辅助化疗后的原发癌灶范围、癌细胞密度、阳性淋巴结数量、淋巴结癌灶最大径等参数，来综合评估患者的治疗反应。