AI可以预测乳腺癌化疗的效果 带来最佳的个性化治疗手段

AI可以预测乳腺癌化疗的效果带来最佳的个性化治疗手段"现在确定一个特定的乳腺癌患者的正确治疗方法是非常困难的，关键是要避免使用不太可能对该患者有真正好处的治疗方法而产生不必要的副作用，"系统设计工程教授黄说。"一个能够帮助预测病人是否可能对某一特定的治疗方法有良好反应的人工智能系统给医生提供了所需的工具，为病人开出最佳的个性化治疗方法，以改善康复和生存。"在视觉和图像处理（VIP）实验室的研究生AmyTai领导的项目中，人工智能软件通过使用由Wong和他的团队发明的一种新的磁图像共振模式（称为合成相关扩散成像（CDI））制作的乳腺癌图像进行训练。利用从旧乳腺癌病例的CDI图像中收集到的知识和关于其结果的信息，人工智能可以根据新患者的CDI图像预测术前化疗是否会受益。被称为新辅助化疗，手术前的治疗可以缩小肿瘤，使手术成为可能或更容易，并减少对乳房切除术等重大手术的需求。"我对这项技术相当乐观，因为深度学习人工智能有可能看到并发现与病人是否将从特定治疗中受益有关的模式，"VIP实验室主任、加拿大人工智能和医学成像研究主席黄说。关于该项目的一篇论文"Cancer-NetBCa:BreastCancerPathologicCompleteResponsePredictionusingVolumetricDeepRadiomicFeaturesfromSyntheticCorrelatedDiffusionImaging"最近在Med-NeurIPS上发表，作为NeurIPS2022的一部分，这是一个关于人工智能的重要国际会议。新的人工智能算法和完整的乳腺癌CDI图像数据集已通过Cancer-Net倡议公开提供，以便其他研究人员能够帮助推进这一领域。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1344919.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1344919.htm

为什么免疫疗法不能对所有乳腺癌起作用？

为什么免疫疗法不能对所有乳腺癌起作用？乳腺癌是一种发生在乳房组织的癌症。它是全世界妇女中最常见的癌症类型之一。乳腺癌可以发生在男性和女性身上，然而，它在男性身上是罕见的。乳腺癌的早期迹象和症状包括乳房组织中的肿块或增厚，乳房形状或大小的变化，以及乳房皮肤的变化，如凹陷或发红。杜兰大学的研究人员首次发现了这些癌症在化疗后是如何持续存在的，以及为什么它们对免疫疗法没有很好的反应，免疫疗法的目的是通过激活免疫系统来消除剩余的肿瘤细胞。化疗的存活过程触发了免疫检查点程序，使乳腺癌细胞免受免疫系统的不同攻击。根据发表在《自然-癌症》杂志上的一项新研究，这给被称为检查点抑制剂的免疫治疗药物带来了一个"打地鼠"的问题，这些药物可能会杀死表达一个检查点的肿瘤细胞，但不会杀死其他有多个检查点的肿瘤细胞。通讯作者、杜兰大学医学院生物化学和分子生物学副教授詹姆斯-杰克逊博士说："乳腺癌对免疫检查点抑制剂反应不佳，但人们从来没有真正理解过原因。我们发现，它们通过表达复杂、冗余的检查点基因和免疫调节基因程序来避免免疫清除。肿瘤在化疗治疗后完全变成了这种基本上是为了阻挡免疫系统而建立的东西。"研究人员在小鼠和人类乳腺肿瘤中研究了这一过程，并确定了16个免疫检查点基因，这些基因编码的蛋白质旨在使杀灭癌细胞的T细胞失活。该研究的第一作者、杰克逊实验室的医学博士/博士生AshkanShahbandi说："我们是第一批实际研究化疗后存活的肿瘤的人，这被称为残余疾病，以查看什么样的免疫疗法目标被表达。"对化疗反应最差的肿瘤会进入一种休眠状态，这被称为细胞衰老--而不是在治疗后死亡。研究人员发现了两种主要的衰老肿瘤细胞群，每一种都表达了由特定信号通路激活的不同免疫检查点。他们表明，肿瘤细胞中免疫规避程序的表达既需要化疗来诱导衰老状态，也需要来自非肿瘤细胞的信号。研究人员测试了针对这些不同免疫检查点的药物组合。虽然反应可以得到改善，但这些策略未能完全根除大多数的肿瘤。研究结果揭示了消除由激活复杂免疫抑制程序的衰老细胞组成的残留疾病的挑战。乳腺癌患者将需要合理的、个性化的策略，针对化疗治疗所诱发的特定检查点。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1341501.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1341501.htm

哈佛大学科学家发现乳腺癌成因中缺失已久的一环

哈佛大学科学家发现乳腺癌成因中缺失已久的一环研究人员说，多达三分之一的乳腺癌病例可能是通过新发现的机制发生的。研究还表明，性激素雌激素是导致这种分子功能障碍的罪魁祸首，因为它直接改变了细胞的DNA。大多数乳腺癌都是由激素波动引起的。关于雌激素在乳腺癌中的作用，普遍的看法是它是癌症生长的催化剂，因为它刺激了乳腺组织的分裂和增殖，而这一过程具有致癌突变的风险。然而，新的研究成果表明，雌激素以一种更为直接的方式造成危害。这项研究的第一作者JakeLee说："我们的工作表明，雌激素能直接诱导导致癌症的基因组重排，因此它在乳腺癌发展中的作用既是催化剂又是诱因。"虽然这项工作对治疗没有直接影响，但它可以为设计跟踪治疗反应的测试提供信息，并能帮助医生检测有某些乳腺癌病史的患者的肿瘤复发。癌细胞的诞生人体由数以亿计的细胞组成。这些细胞中的大多数都在不断地分裂和复制，这一过程日复一日，终生维持着器官的功能。每次分裂，细胞都会将其染色体--一束束紧密压缩的DNA复制到一个新细胞中。但这一过程有时会出现意外，DNA会断裂。在大多数情况下，这些DNA断裂会被保护基因组完整性的分子机器迅速修复。然而，有时DNA断裂的修复工作会出现失误，导致染色体在细胞内错位或混乱。许多人类癌症就是以这种方式在细胞分裂过程中产生的，当染色体重新排列并唤醒休眠的癌基因时，就会引发肿瘤生长。当染色体发生断裂，而断裂的染色体在断裂处被修复之前又产生了第二个拷贝时，就会发生这样的染色体乱码。然后，在一次失败的修复尝试中，一条染色体的断裂端与其姐妹拷贝的断裂端融合，而不是与其原始伙伴融合。由此产生的新结构是一个畸形的、功能失常的染色体。在下一次细胞分裂过程中，畸形染色体被拉伸到两个新出现的子细胞之间，染色体"桥"断裂，留下含有癌基因的破碎片段，这些片段不断繁殖并被激活。某些人类癌症，包括某些乳腺癌，就是在细胞染色体以这种方式重新排列时产生的。芭芭拉-麦克林托克（BarbaraMcClintock）在20世纪30年代首次描述了这种功能障碍，她随后于1983年获得了诺贝尔生理学或医学奖。癌症专家通常可以通过基因组测序在肿瘤样本中发现这种特殊的畸变。然而，一部分乳腺癌病例并不存在这种突变模式，这就提出了一个问题：是什么导致了这些肿瘤？这些"冷门"病例引起了研究作者Park和Lee的兴趣。为了寻找答案，他们分析了780例乳腺癌患者的基因组。他们期望在大多数肿瘤样本中发现经典的染色体混乱，但许多肿瘤细胞却没有这种经典分子模式的痕迹。他们看到的不是典型的畸形和不适当修补的单条染色体，而是两条染色体融合了，令人怀疑的是，这两条染色体就在癌基因所在的"热点"附近。就像在麦克林托克的模型中一样，这些重新排列的染色体形成了桥，只不过在这种情况下，桥上有两条不同的染色体。在他们的分析中，三分之一（244例）的肿瘤存在这种独特的模式。Lee和Park意识到他们发现了一种新的机制，即"毁容"染色体的产生和断裂助长了神秘的乳腺癌病例。雌激素在乳腺癌中的新作用？当研究人员放大癌基因激活的热点时，他们注意到这些区域与DNA上的雌激素结合区非常接近。众所周知，当细胞受到雌激素刺激时，雌激素受体会与基因组的某些区域结合。研究人员发现，这些雌激素结合点经常位于发生早期DNA断裂的区域附近。这提供了一个强有力的线索，即雌激素可能以某种方式参与了导致癌基因激活的基因组重组。Lee和Park根据这一线索在培养皿中对乳腺癌细胞进行了实验。他们让细胞接触雌激素，然后使用CRISPR基因编辑技术切割细胞的DNA。当细胞修补断裂的DNA时，它们启动了一个修复链，导致了Lee和Park在基因组分析中发现的同样的基因组重排。众所周知，雌激素会促进乳腺细胞的增殖，从而助长乳腺癌的生长。然而，新的观察结果使人们对这种激素有了不同的认识。这表明，雌激素是癌症发生的一个更核心的角色，因为它直接改变了细胞修复其DNA的方式。研究结果表明，他莫昔芬等抑制雌激素的药物--通常用于乳腺癌患者以防止疾病复发--的作用方式比单纯减少乳腺细胞增殖更为直接。Lee说："根据我们的研究结果，我们认为这些药物除了抑制乳腺细胞增殖外，还可能阻止雌激素在细胞中引发致癌基因组重排。这项研究可改进乳腺癌检测。例如，检测染色体重排的基因组指纹可以提醒肿瘤学家病人的疾病正在复发。"类似的跟踪疾病复发和治疗反应的方法已被广泛用于携带关键染色体易位的癌症，包括某些类型的白血病。研究人员说，从更广泛的意义上讲，这项工作强调了DNA测序和仔细的数据分析在深化癌症发展生物学方面的价值。"这一切都源于一次观察。我们注意到，我们在基因组测序数据中看到的复杂突变模式无法用教科书上的模型来解释，"Park说。"但是现在我们已经把拼图拼好了，根据新的模型，所有的模式都是合理的。这令人无比欣喜"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1370689.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1370689.htm

澳大研究助抑制乳腺癌转移

澳大研究助抑制乳腺癌转移#澳门大学澳门大学健康科学学院副教授徐晓玲的研究团队在研究乳腺癌转移上取得了重大进展。团队使用全基因组敲除文库技术，通过细胞和动物模型验证方式，确定了乳腺癌转移抑制基因ATP11b介导转移的机制和相应的靶向治疗药物，提高乳腺癌转移患者的治疗成效。相关研究成果已在《临床调查杂志》（JournalofClinicalInvestigation）上刊登。肿瘤转移是乳腺癌患者最常见的致命原因...https://www.gcs.gov.mo/detail/zh-hant/N22BV2gXq9

新的乳腺癌研究发现了潜在的治疗新目标

新的乳腺癌研究发现了潜在的治疗新目标世界卫生组织（WHO）报告说，在2020年底，有780万活着的妇女在过去五年中被诊断为乳腺癌。据估计，5%至10%的乳腺癌与家庭世代相传的基因突变有关。所有的生物分子--RNA、DNA、蛋白质、糖类和脂肪都会受到修改。特别是RNA，它带有一系列的化学修饰，在基因表达的调节中发挥着重要作用。RNA的甲基化形成N6-甲基腺苷（m6A）是信使RNAs（mRNAs）最普遍的内部修饰。甲基化是一个化学过程，其中一个小分子（甲基）被添加到DNA、蛋白质或其他分子，并改变它们的作用方式。RNA甲基化与癌症有关，并在甲基化特异性蛋白的相互作用下得到促进。来自澳大利亚悉尼百周年研究所的研究人员集中研究了这些蛋白质之一，即Virilizer-like甲基转移酶或VIRMA，在乳腺癌中的作用。研究人员给小鼠注射乳腺癌细胞，每周对动物进行两次监测，评估身体状况，测量体重和肿瘤大小。然后检查肿瘤，并测量小鼠的VIRMA水平。研究人员发现，在细胞核内发现的VIRMA的一个独特变体在15%至20%的乳腺癌中被扩增和过度表达。VIRMA通过影响RNA甲基化而促进乳腺癌细胞的生长。此外，研究人员还发现了一种名为NEAT1的非编码RNA分子，该分子与VIRMA相互作用，促进癌细胞生长，导致疾病的进展。除了对乳腺癌的分子机制有更深入的了解外，这项研究还有一个更好的结果。在检查VIRMA高表达的乳腺癌细胞的过程中，研究人员发现它们很容易受到压力的影响，从而导致它们死亡。这些压力条件--例如，缺氧或低氧水平--经常存在于肿瘤微环境中，研究人员说，这可能是一个致命的弱点，在开发新的、有针对性的癌症治疗方法时可以加以利用。该研究的通讯作者JustinWong说："根据我们的发现，我们可以重新利用某些触发应激反应的治疗药物来靶向并消除具有高水平VIRMA的乳腺癌细胞。通过靶向VIRMA高表达的癌细胞，目的是增强癌细胞的应激反应，最终迫使它们自行凋亡。"该研究发表在《细胞和分子生命科学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1364209.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1364209.htm

日本新研究探明一种治疗乳腺癌机制

日本新研究探明一种治疗乳腺癌机制日本一项新研究发现，在乳腺癌药物诱导癌细胞老化的过程中有一种蛋白质发挥了重要作用，探明这个机制有助于开发治疗乳腺癌的新方法。新华社报道，日本京都大学等机构研究人员日前在国际学术期刊《通讯-生物学》上发表论文说，两种主要治疗乳腺癌的药物阿霉素和阿贝西利能够让乳腺癌细胞老化，在相关过程中有一种名为“ATP6AP2”的蛋白质发挥了重要作用。研究发现，这种蛋白质能够维持细胞内的酸碱度，在经相关药物治疗的癌细胞中，ATP6AP2的浓度下降，使癌细胞出现酸化等变化，从而导致癌细胞老化，帮助控制癌症。京都大学发布的新闻公报说，这项成果有望推动研发针对乳腺癌的新疗法以及防止乳腺癌复发的方法。但研究人员也表示，目前尚不清楚细胞内酸碱度的变化如何进一步影响免疫系统，接下来将展开相关研究以更好地探索治疗癌症的方法。2023年12月3日9:44PM