科学家发现可对抗 COVID-19 的新型抗病毒药物

科学家发现可对抗 COVID-19 的新型抗病毒药物 研究小组在发表于《自然》（Nature）杂志的论文中报告说，SARS-CoV-2（引起COVID-19的病毒）激活了细胞中的一种途径，阻止了正常免疫反应的关键部分过氧化物酶体和干扰素的产生。研究小组成功测试了一种新型抗病毒药物，这种药物能刺激干扰素的产生，从而逆转这种效应。第一作者、医学和牙科学院细胞生物学教授汤姆-霍布曼（Tom Hobman）解释说，干扰素通过关闭受感染细胞来阻止受感染细胞产生更多病毒，这通常会导致细胞死亡，然后作用于周围细胞，防止它们受到感染。这篇论文建立在他的团队 早期研究该研究表明，HIV 是如何进化到激活细胞中的 Wnt/β-catenin 信号通路，从而阻止机体产生过氧化物酶体，而过氧化物酶体能触发干扰素的产生。研究人员认为，另一种RNA病毒 SARS-CoV-2 也会以类似的方式对抗人体的抗病毒反应。药物检测取得可喜成果在这项研究中，研究小组尝试了40种针对Wnt/β-catenin信号通路的现有药物。大多数药物最初都是为治疗癌症而开发和测试的，癌症通常会对干扰素分泌的增加做出反应。其中三种药物大大减少了肺部发现的病毒数量，其中一种药物还能有效减轻小鼠的炎症和其他临床症状。霍布曼说："我们看到，在某些情况下，试管中产生的病毒数量减少了 1 万倍。"在病毒爆发期间，可能已经接触到病毒或已经出现早期症状的人将服用四到五天的疗程，以提高他们的过氧化物酶体水平，限制疾病的严重程度和传播。这种方法的优点在于，在没有病毒感染的情况下，不会产生干扰素。研究人员认为这些药物有可能成为抗击新出现病毒的一线药物。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

美国顶级癌症研究机构：研发出一款能杀死所有实体癌瘤的药物

美国顶级癌症研究机构：研发出一款能杀死所有实体癌瘤的药物 美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市（City of Hope）国家医疗中心周二发布公告称，在临床前研究中，该机构科学家开发出一种能杀死所有实体恶性肿瘤（癌瘤）的靶向化疗药物。公告里所提及的临床前研究，已经以论文的形式发表在《细胞化学生物学》期刊上。 前文提及的这款药物（AOH1996），是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子PCNA（增殖细胞核抗原）抑制剂。根据临床实验前研究的报告，研究人员在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂，并阻止了在S阶段复制错误的DNA。最终结果的结果是，AOH1996引发了癌细胞的死亡（或者叫凋亡），同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。 标签: #肿瘤 频道: @GodlyNews1 投稿: @GodlyNewsBot

人类肺部隐藏了一支“抗流感大军”

人类肺部隐藏了一支“抗流感大军” 这张图片说明了呼吸道感染流感的初期阶段。资料来源：美国疾病预防控制中心长期以来，科学家们一直认为我们肺部周围充满液体的囊袋只是用来抵御外来伤害的缓冲器。原来，它还容纳着强大的病毒吞噬细胞，这些细胞会在流感感染时涌入肺部。这些细胞是巨噬细胞，是人体内产生的免疫细胞，不能与噬菌体（感染细菌的病毒）混淆。"巨噬细胞这个名字的意思是'大胃王'。它们会吞噬细菌、病毒、癌细胞和濒死细胞。"加州大学河滨分校的病毒学家朱丽叶-莫里森（Juliet Morrison）领导着这个发现小组。"我们很惊讶能在肺部发现它们，因为以前没有人见过这种情况，即当发生感染时，这些细胞会进入肺部。"发表在《美国国家科学院院刊》上的一篇论文详细介绍了在流感感染期间，巨噬细胞如何离开外腔进入肺部，并在那里减少炎症和降低疾病水平。"这项研究表明，重要的不仅是肺里发生了什么，还有肺外发生了什么。通常与肺无关的细胞类型会对肺部疾病和健康产生巨大影响，"莫里森说。胸膜腔的作用人体有三大腔体：心脏周围的腔体、腹腔和肺周围的胸膜腔。"因为胸膜腔内有液体，所以可以防止肺部塌陷。然而，人们很少想到胸膜腔本身就是一个完整的器官。这项研究可能会改变这种看法，"莫里森说。最初，研究人员想了解一个更普遍的问题：在流感感染期间，肺部会出现哪些类型的细胞。他们从对死于流感或存活下来的小鼠的研究中获取了肺部相关基因的现有数据。然后，他们使用一种算法挖掘数据，预测在感染期间肺部发生变化的细胞类型。"我们利用大数据并将其分解，以确定肺组织中存在哪些潜在的免疫细胞。这就是我得到提示的地方，也许我们在肺部发现了以前未知的外部细胞来源。"接下来，研究小组利用激光技术追踪了进入小鼠肺部的巨噬细胞，并观察了如果将这些细胞从等式中移除会发生什么情况。莫里森说："当把它们从小鼠体内取出时，会看观察到更多的疾病和更多的肺部炎症。"莫里森说，她希望这项研究能鼓励其他科学家重新评估旧研究的数据集，方法是将已有的信息用于新的用途，希望能够看到一些新的东西。下一步，研究小组希望确定是哪些蛋白质"告诉"巨噬细胞进入肺部。一旦确定了这些蛋白质信号，就有可能研制出能够增加巨噬细胞数量或提高其活性的药物。增强人体对感染的防御能力，而不是开发另一种抗病毒药物，这种策略可以为人们提供更有效、更持久的流感治疗方法。莫里森之所以对宿主疗法感兴趣，是因为抗生素和抗病毒药物的耐药性是一个日益严重的问题。当细菌和真菌等病菌发展出战胜旨在杀死它们的药物的能力时，就会出现这一问题。滥用和过度使用药物正在加速这一问题的解决。根据美国疾病控制和预防中心（Centers for Disease Control and Prevention）的数据，美国每年发生的耐药性感染超过 280 万例，超过 3.5 万人因此死亡。"如果我们能提高我们体内的抗感染能力，我们可能会有更好的机会。我们不太可能产生抗药性。"莫里森说："免疫系统是如此复杂，但从长远来看，我们最好的办法是利用我们所拥有的一切，而不是追逐那些不断逃避我们治疗的病毒。"编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

癌症药物的副产品可能是一种尚未开发的帕金森病治疗方法

癌症药物的副产品可能是一种尚未开发的帕金森病治疗方法 服用药物后，它们会被吸收并分布到身体各处。当药物产生治疗效果后，会被各个器官分解代谢成为被称为代谢物的副产品，这些化合物更容易被排出体外。尽管药物代谢物在血浆中浓度很高，而且可能具有药理活性，但其潜在的治疗作用往往被忽视。然而，西班牙国家研究委员会（CSIC）的一项新研究发现，一种抗癌药物在分解过程中产生的代谢物本身可能具有治疗价值。Rucaparib是一种用于治疗复发性卵巢癌、乳腺癌以及最近的前列腺癌的药物，它被分解成主要代谢物M324，在包括小鼠和人类在内的多个物种中都能检测到这种代谢物。在动物体内，M324 的血浆浓度高于母体药物，并能进入肿瘤细胞；在人体内，代谢物的血浆浓度约为 rucaparib 浓度的 40%。利用四种不同的计算方法，研究人员全面描述了M324的特征，从而预测了鲁卡帕利及其代谢物的潜在"非靶点"。他们确定了这两种药物共有的靶点和两者独有的靶点。为了验证他们的计算结果，研究人员继续在实验室细胞系上进行实验，测试M324是否具有抗癌特性。他们在包括前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌在内的20种人类癌细胞系中筛选了鲁卡帕利和M324的合成版。在九种细胞系中，结合使用母药及其代谢物比单独使用其中一种化合物更能增强对癌细胞的抑制作用。最大的差异出现在前列腺癌细胞系中，抑制率相差超过 30%。研究人员在前列腺癌细胞系模型中观察到了协同作用而非独立活性，他们想知道这种代谢物本身是否能在另一种细胞环境中发挥作用。他们用从一名帕金森病患者身上获得的诱导多能干细胞（iPSCs）分化出帕金森病多巴胺神经元，然后用M324处理这些神经元。他们发现，这种代谢物能有效减少突触核蛋白的积累。突触核蛋白是一种蛋白质，当它错误折叠成聚集体时，会导致神经炎症、神经变性和细胞死亡。它在遗传学和神经病理学上与帕金森病有关。研究人员说，他们的发现可能会产生重大的临床影响。首先，rucaparib和M324的协同作用可能会影响前列腺癌晚期的临床试验，因为与其他用于这种情况的抗癌药物相比，将这两种药物结合使用可能更有优势。这也可能对药物的安全性和有效性产生影响，值得进一步研究。关于帕金森氏症，研究表明这种代谢物具有药理活性，有可能被重新利用，成为治疗该疾病的一种新方法。研究人员说："总之，我们证明了药物代谢物可能具有与其母体药物不同的多药理作用，这凸显了药物代谢物商业化的重要性，将其纳入临床前研究，并在药物发现和开发过程中对其进行更彻底的表征，以全面了解药物在临床中的作用，并在精准医疗中更好地为患者量身定制药物。"这项研究发表在《细胞化学生物学》杂志上。 ... PC版： 手机版：

科学家发现利用营养物质有效治疗癌症的新方法

科学家发现利用营养物质有效治疗癌症的新方法 一个国际研究小组开发出一种治疗癌症的新方法，利用营养物质重新激活癌细胞中休眠的代谢途径。研究小组利用一种广泛存在的氨基酸酪氨酸，以纳米药物的形式输送，改变了黑色素瘤（一种严重的皮肤癌）的新陈代谢，从而抑制了癌症的生长。澳大利亚是世界上皮肤癌发病率最高的国家。这种新方法可以与现有疗法相结合，更好地治疗黑色素瘤。这项技术还有可能治疗其他类型的癌症。这项研究由复旦大学的卜文波教授和悉尼科技大学的金大勇教授领导，最近发表在著名期刊《自然纳米技术》（NatureNanotechnology）上。酪氨酸在生物体内的生物利用率有限。然而，研究人员利用一种新的纳米技术，将酪氨酸包装成被称为纳米微粒的微小颗粒，这种微粒会被癌细胞膜吸引，并很容易分解，从而促进吸收。研究小组随后在小鼠和实验室中的人源黑色素瘤细胞中测试了这种创新疗法，发现酪氨酸纳米微粒重新激活了休眠代谢途径，引发了黑色素合成，抑制了肿瘤生长。"不受控制的快速生长是癌细胞区别于正常细胞的一个关键特征。在癌细胞中，一些新陈代谢途径被过度激活，而另一些则被抑制，从而为快速扩散创造了必要的环境，"金教授说。"虽然此前已开发出一些基于代谢的癌症药物，如阻碍乳腺癌中雌激素合成的芳香化酶抑制剂和针对各种癌症中糖酵解的HK2抑制剂，但这些药物都是通过抑制过度激活代谢途径来发挥作用的。""我们的研究首次表明，通过重新激活处于休眠状态的新陈代谢途径，可以阻止癌症的发生。而这可以通过使用简单的营养物质来实现，如氨基酸、糖和维生素，它们安全、易得、耐受性好，"卜教授说。不同类型的癌症会对不同的营养物质做出反应。黑色素瘤细胞是从产生黑色素的皮肤细胞黑色素细胞发展而来的。黑色素的生成需要酪氨酸，酪氨酸能刺激黑色素的生成，因此对黑色素瘤有效。黑色素合成的重新激活迫使黑色素瘤细胞减少糖酵解（将糖转化为能量的过程），这被认为是其抗癌作用的机制。黑色素瘤细胞也容易受到热应力的影响。研究人员发现，通过将酪氨酸纳米簇治疗与近红外激光治疗相结合，他们能够在六天后根除小鼠体内的黑色素瘤，而且在研究期间黑色素瘤不会再次发生。研究结果表明，利用纳米药物治疗癌症有望开辟一个新领域。编译自/ScitechDaily ... PC版： 手机版：

一种类似药物的分子有可能阻断甲型流感感染的初期阶段

一种类似药物的分子有可能阻断甲型流感感染的初期阶段 斯克里普斯研究所的科学家们开发出一种类似药物的分子，有可能阻断甲型流感感染的初期阶段。目前，流感药物的作用是在病毒感染人体后对症下药。然而，斯克里普斯研究所和阿尔伯特-爱因斯坦医学院的研究人员正在采取一种积极主动的方法。他们已经开发出类似药物的分子，旨在通过阻断病毒感染过程的初始阶段，在流感感染开始之前就加以预防。这种类似药物的抑制剂能阻止病毒进入人体的呼吸道细胞具体来说，它们针对的是甲型流感病毒表面的一种蛋白质血凝素。这些发现发表在 2024 年 5 月 16 日的《美国国家科学院院刊》上，标志着在开发预防流感感染的药物方面迈出了重要一步。通讯作者、斯克里普斯研究所汉森结构生物学教授伊恩-威尔逊（Ian Wilson）博士说："我们正试图针对流感感染的最初阶段，因为从一开始就预防感染会更好，但这些分子也可用于抑制病毒感染后的传播。"研究人员说，这些抑制剂还需要进一步优化和测试，才能在人体中作为抗病毒药物进行评估，但这些分子最终有可能帮助预防和治疗季节性流感感染。而且，与疫苗不同，抑制剂可能不需要每年更新。初步发现和优化科学家们之前发现了一种小分子 F0045(S)，其结合和抑制甲型 H1N1 流感病毒的能力有限。通讯作者、基因泰克公司资深首席科学家、斯克里普斯研究所前副教授丹尼斯-沃兰（Dennis Wolan）博士说："我们首先开发了一种高通量血凝素结合测定法，它使我们能够快速筛选大型小分子化合物库，并通过这一过程找到了先导化合物F0045(S)。"与流感病毒血凝素蛋白相互作用的流感病毒分子抑制剂化合物 7。资料来源：斯克里普斯研究所在这项研究中，研究小组的目标是优化F0045(S)的化学结构，设计出具有更好的类药物特性和更特异的病毒结合能力的分子。首先，沃兰实验室使用了由两届诺贝尔奖获得者和共同作者 K. Barry Sharpless 博士首次开发的"SuFEx 点击化学"，生成了一个对 F0045(S) 原始结构进行各种调整的大型候选分子库。在筛选这个分子库时，研究人员发现了两个分子4(R)和6(R)与F0045(S)相比具有更强的结合亲和力。接下来，威尔逊的实验室制作了 4(R) 和 6(R) 与流感血凝素蛋白结合的 X 射线晶体结构，这样他们就能确定分子的结合位点，确定其卓越结合能力背后的机制，并找出需要改进的地方。威尔逊说："我们发现，这些抑制剂与病毒抗原血凝素的结合比原来的先导分子更紧密。通过使用点击化学，我们基本上扩展了这些化合物与流感相互作用的能力，使它们靶向抗原表面的额外口袋。"改进和未来方向当研究人员在细胞培养中测试 4(R) 和 6(R) 以验证它们的抗病毒特性和安全性时，他们发现 6(R) 无毒，与 F0045(S) 相比，细胞抗病毒效力提高了 200 多倍。最后，研究人员采用有针对性的方法进一步优化了 6(R)，并开发出了化合物 7，事实证明该化合物具有更好的抗病毒能力。通讯作者 Seiya Kitamura 说："这是迄今为止开发出的最有效的小分子血凝素抑制剂。就药效而言，很难再进一步改进分子，但还有许多其他特性需要考虑和优化，例如药代动力学、新陈代谢和水溶性。"在今后的研究中，研究小组计划继续优化化合物 7，并在流感动物模型中测试这种抑制剂。由于这项研究开发的抑制剂只针对 H1N1 流感病毒，研究人员还在努力开发针对 H3N2 和 H5N1 等其他流感病毒的类似药物抑制剂。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：