科学家破解 COVID-19 疫苗引发的致命血栓副作用

科学家破解 COVID-19 疫苗引发的致命血栓副作用 腺病毒感染后 VITT 和 VITT 类疾病中抗 PF4 抗体的共同指纹新研究表明，疫苗诱发血栓（VITT）和普通感冒感染引起的类似疾病所涉及的危险的 PF4 抗体具有相同的分子结构，这对未来疫苗开发和疾病管理具有重要意义。弗林德斯大学和全球专家开展的新研究加深了我们对疫苗诱发免疫性血小板减少症和血栓形成（VITT）的认识。在 2021 年COVID-19大流行的高峰期，VITT 被认为是一种与腺病毒载体疫苗（尤其是牛津-阿斯利康疫苗）相关的新病症。研究发现，VITT 是由一种异常危险的血液自身抗体引起的，这种抗体针对一种名为血小板因子 4（或 PF4）的蛋白质。在 2023 年的另一项研究中，来自加拿大、北美、德国和意大利的研究人员描述了一种几乎完全相同的疾病，这种疾病也存在同样的 PF4 抗体，在某些病例中，这种抗体在自然感染腺病毒（普通感冒）后会导致死亡。弗林德斯大学研究人员王晶晶博士和弗林德斯大学教授汤姆-戈登（Tom Gordon）（南澳大利亚州病理学免疫学负责人）于2022年领导了一项先前的研究，破解了PF4抗体的分子密码，并确定了一个与称为IGLV3.21*02的抗体基因有关的遗传风险因素。弗林德斯大学免疫学研究人员 Jing Jing Wang 博士和 Tom Gordon 教授。资料来源：弗林德斯基金会现在，弗林德斯小组与这一国际研究小组合作，发现腺病毒感染相关的 VITT 和传统的腺病毒媒介 VITT 中的 PF4 抗体具有相同的分子指纹或特征。弗林德斯大学研究员王博士是这篇发表在著名的《新英格兰医学杂志》上的新文章的第一作者，他说，这项研究还将对改进疫苗开发产生影响。戈登教授解释说："这些发现使用了弗林德斯大学开发的一种针对血液抗体的全新方法，表明病毒和疫苗结构上有一个共同的触发因子，会引发病理 pF4 抗体。事实上，这些疾病产生致命抗体的途径几乎完全相同，而且具有相似的遗传风险因素。我们的研究结果具有重要的临床意义，即从 VITT 中吸取的经验教训适用于腺病毒（一种普通感冒）感染后血凝的罕见病例，并对疫苗开发产生影响。"编译来源：ScitechDailyDOI: 10.1056/NEJMc2402592 ... PC版： 手机版：

MRSA疫苗取得突破：科学家找到一种有望对抗致命超级病菌的方法

MRSA疫苗取得突破：科学家找到一种有望对抗致命超级病菌的方法 研究人员通过靶向免疫抑制分子 IL-10，提高了疫苗的效力，从而在抗击 MRSA 的斗争中取得了重大进展。他们的研究结果表明，中和IL-10可以增强免疫反应，帮助清除动物模型中的细菌。金黄色 葡萄球菌 是社区和医院获得性细菌感染的主要病因之一，每年全球有超过 100 万人死于这种细菌。不幸的是，抗生素对这种细菌的疗效越来越差，在高收入国家，抗生素耐药型 MRSA 导致的死亡人数最多。因此，科学家们非常关注如何找到解决方案，以扭转金黄色葡萄球菌相关感染的局面。其中一个极具吸引力的方案就是疫苗，尽管近年来在这方面取得了一些进展，但仍存在一些重大障碍。其中一个障碍似乎是金黄色葡萄球菌能够通过开启免疫系统中存在的一种天然断裂点来抑制免疫反应，这种天然断裂点是一种被称为白细胞介素-10（IL-10）的重要免疫抑制分子，其作用是减轻体内炎症。金黄色葡萄球菌（芥末色）缠绕在人类白细胞（红色）中的数字化彩色扫描电子显微镜图像。图片来源：美国国家卫生研究院关于金黄色葡萄球菌的有趣之处在于，除了是一种致命的病原体外，这种细菌还生活在我们体内或身上，但不会造成危害。然而，在这些无症状的相互作用过程中，这种细菌会影响免疫反应这意味着当注射金黄色葡萄球菌疫苗时，免疫系统很难做出适当的反应。在今天（7月8日）发表在权威期刊《JCI Insight》上的研究成果中，研究人员在动物模型中发现，如果用疫苗免疫受试者，使其免疫系统对感染做出反应，同时产生中和IL-10的抗体，免疫反应（通过特化T细胞）就会得到改善，细菌清除率也会在随后的感染中得到提高。金黄色葡萄球菌是一种常见的细菌，可在许多人的皮肤和鼻子中发现。虽然金黄色葡萄球菌通常无害，但如果它通过割伤或其他伤口进入人体，就会引起一系列轻微到严重的感染。感染包括疖子和脓疱疮等皮肤问题，以及肺炎、血液感染和心内膜炎等更严重的问题。金黄色葡萄球菌尤其令人担忧的一点是它对抗生素产生抗药性的能力，特别是 MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌），它很难治疗，并以引起严重的医院感染而闻名。研究小组由都柏林圣三一学院生物化学与免疫学学院免疫学教授雷切尔-麦克劳林（Rachel McLoughlin）领导。都柏林圣三一学院生物化学与免疫学学院免疫学教授雷切尔说："综合来看，我们的研究成果为一种新型战略提供了巨大的前景，这种战略可以提高以抑制金黄色葡萄球菌 感染为目的而开发的疫苗的功效。"我们的工作还有力地表明，以前接触过这种细菌可能会造成一种情况，即我们的免疫系统不再将其视为威胁，从而由于这种免疫抑制状态的产生而无法对疫苗做出适当的反应。这再次强调了为什么使用有助于中和IL-10的东西进行免疫接种为有效预防金黄色葡萄球菌带来了新的希望"。编译自/ScitechDaily ... PC版： 手机版：

科学家发现可对抗 COVID-19 的新型抗病毒药物

科学家发现可对抗 COVID-19 的新型抗病毒药物 研究小组在发表于《自然》（Nature）杂志的论文中报告说，SARS-CoV-2（引起COVID-19的病毒）激活了细胞中的一种途径，阻止了正常免疫反应的关键部分过氧化物酶体和干扰素的产生。研究小组成功测试了一种新型抗病毒药物，这种药物能刺激干扰素的产生，从而逆转这种效应。第一作者、医学和牙科学院细胞生物学教授汤姆-霍布曼（Tom Hobman）解释说，干扰素通过关闭受感染细胞来阻止受感染细胞产生更多病毒，这通常会导致细胞死亡，然后作用于周围细胞，防止它们受到感染。这篇论文建立在他的团队 早期研究该研究表明，HIV 是如何进化到激活细胞中的 Wnt/β-catenin 信号通路，从而阻止机体产生过氧化物酶体，而过氧化物酶体能触发干扰素的产生。研究人员认为，另一种RNA病毒 SARS-CoV-2 也会以类似的方式对抗人体的抗病毒反应。药物检测取得可喜成果在这项研究中，研究小组尝试了40种针对Wnt/β-catenin信号通路的现有药物。大多数药物最初都是为治疗癌症而开发和测试的，癌症通常会对干扰素分泌的增加做出反应。其中三种药物大大减少了肺部发现的病毒数量，其中一种药物还能有效减轻小鼠的炎症和其他临床症状。霍布曼说："我们看到，在某些情况下，试管中产生的病毒数量减少了 1 万倍。"在病毒爆发期间，可能已经接触到病毒或已经出现早期症状的人将服用四到五天的疗程，以提高他们的过氧化物酶体水平，限制疾病的严重程度和传播。这种方法的优点在于，在没有病毒感染的情况下，不会产生干扰素。研究人员认为这些药物有可能成为抗击新出现病毒的一线药物。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

科学家研制出一劳永逸的病毒疫苗 不再需要无穷无尽的加强针

科学家研制出一劳永逸的病毒疫苗 不再需要无穷无尽的加强针 这种新策略无需制作所有这些不同的疫苗，因为它针对的是病毒基因组的一部分，而这一部分是所有病毒株所共有的。今天发表在《美国国家科学院院刊》上的一篇论文介绍了这种疫苗、它的工作原理以及它在小鼠身上的疗效。UCR 病毒学家兼论文作者荣海i说："关于这种疫苗策略，我想强调的是它的广泛性。它广泛适用于任何数量的病毒，对病毒的任何变种都广泛有效，而且对广泛的人群都是安全的。这可能就是我们一直在寻找的通用疫苗。"新的疫苗策略可能意味着对大多数病毒一劳永逸，而不是每年针对不同病毒株进行无休止的加强针注射。图片来源：Aleya Spielman/加州大学洛杉矶分校健康中心传统上，疫苗含有死病毒或经过改良的活病毒。人体的免疫系统会识别病毒中的一种蛋白质，并产生免疫反应。这种反应会产生攻击病毒的 T 细胞，阻止病毒传播。它还会产生"记忆"B 细胞，训练免疫系统保护您免受未来的攻击。新疫苗也使用一种活的改良病毒。不过，它并不依赖于接种者体内具有这种传统的免疫反应或免疫活性蛋白这也是免疫系统发育不全的婴儿或免疫系统负担过重的疾病患者可以使用这种疫苗的原因。取而代之的是，它依赖于小的沉默 RNA 分子。基于 RNA 的疫苗的机制和功效"宿主人、小鼠、任何被感染的人都会产生小干扰 RNA，作为对病毒感染的免疫反应。这些RNAi会击倒病毒，"论文第一作者、加州大学洛杉矶分校微生物学杰出教授丁守为说。"病毒之所以能成功致病，是因为它们能产生阻止宿主 RNAi 反应的蛋白质。如果我们制造一种突变病毒，使其不能产生抑制 RNAi 的蛋白质，我们就能削弱病毒。它可以复制到某种程度，但随后就会输给宿主的RNAi反应，"丁说。"以这种方式削弱的病毒可以用作疫苗，增强我们的RNAi免疫系统。"当研究人员用一种名为"Nodamura"的小鼠病毒对这一策略进行测试时，他们使用的是缺乏T细胞和B细胞的突变小鼠。他们发现，只需注射一次疫苗，小鼠就能在至少 90 天内免受致命剂量的未修改病毒的侵袭。一些研究表明，小鼠的九天大致相当于人类的一年。适合 6 个月以下婴儿使用的疫苗很少。然而，即使是新生小鼠也会产生小的 RNAi 分子，这就是为什么这种疫苗也能保护它们。加州大学河滨分校现已获得这项 RNAi 疫苗技术的美国专利。2013 年，同一研究团队发表的一篇论文显示，流感感染也会诱导我们产生 RNAi 分子。"这就是为什么我们下一步要利用同样的概念生成流感疫苗，从而保护婴儿。如果我们成功了，他们就不必再依赖母亲的抗体了，"丁说。他们的流感疫苗也很可能以喷雾的形式提供，因为很多人对针头有反感。呼吸道感染是通过鼻子传播的，因此喷雾可能是一种更方便的接种方式。此外，研究人员表示，病毒变异以避开这种疫苗接种策略的可能性很小。"病毒可能会在传统疫苗未针对的区域发生变异。然而，我们正在用数千种小 RNA 针对它们的整个基因组。它们无法逃避。"最终，研究人员相信，他们可以"剪切和粘贴"这种策略，制造出适用于各种病毒的一次性疫苗。有几种众所周知的人类病原体：登革热、SARS、COVID-19，它们背后的病毒都具有类似的特性，新的疫苗同样也应该适用于这些病毒。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

科学家发现一种研发疫苗的更好方法

科学家发现一种研发疫苗的更好方法 促进血细胞产生针对特定病毒蛋白的抗体是开发人用疫苗的重要一步。这对研究人员来说具有挑战性，因为受试者是否产生抗体取决于科学家如何设计和施用抗原，抗原是他们为测试疫苗有效性而施用的病毒的一部分。病毒研究的一个非常重要的方面是如何表达和纯化用于疫苗接种的抗原。用制备好的抗原对动物进行免疫，动物会产生针对抗原的特异性抗体。但科学家必须分离抗原，以确保他们开发的疫苗能够针对他们希望防治的特定疾病。一旦研究人员纯化了抗原，他们就能研制出疫苗，引导受试者产生所需的抗体。但在尝试开发实验室生产的抗原时，这种分离工作尤其耗时，因为病毒通常会迅速变异。科学家可能需要数周时间才能开发出正确的抗原。科学家们开发出了一种诱导目标特异性免疫反应的新方法。通过将抗原蛋白融合到一种源于四泛蛋白的锚膜结合蛋白中，研究人员创造出了主要显示在人体细胞表面的融合蛋白。载体蛋白将蛋白质暴露在细胞表面，诱导产生针对适当、相关抗原的抗体。另外一个优点是，这些抗原与病毒中的相应蛋白质具有相同的构象和修饰，因为它们是由与病毒自然感染的人体细胞相似的细胞制造的。这种新的显示技术有可能成为一种更可靠的免疫技术。在这项研究中，研究人员能够诱导出针对不同蛋白质的抗体，重点是导致 2019 年冠状病毒病（COVID-19）的SARS-CoV-2 病毒的受体结合域。开发出的锚蛋白使科学家们能够针对特定疾病进行免疫，而无需纯化抗原。研究人员深信，这项技术可以大大加快免疫过程。论文作者之一丹尼尔-伊万诺维奇（Daniel Ivanusic）说："这项工作基于 SARS-CoV-2 的受体结合结构域，仅仅是一项非常有趣的免疫技术的开端。对我们来说，采用 tANCHOR 技术最具挑战性、最重要也最令人兴奋的应用是诱导针对 HIV-1 的中和抗体。我认为这将是一项伟大的工作！"编译自/scitechdaily ... PC版： 手机版：

科学家开发出具有突破性的手持式芬太尼检测装置 准确率达98%

科学家开发出具有突破性的手持式芬太尼检测装置 准确率达98% 埃里克-琼森工程与计算机科学学院生物工程系教授兼系主任沙利尼-普拉萨德博士说，该原型可用于通过尿液分析检测芬太尼，是检测唾液中药物的先驱。该技术还可用于检测物质中是否含有芬太尼，方法是将样品与水混合，然后将液体滴在传感器上。UT达拉斯分校生物工程研究人员 Ivneet Banga PhD'23 和 Anirban Paul 博士展示了他们团队开发的传感器如何检测芬太尼。研究人员将液体直接滴在传感器平台上，该平台与笔记本电脑相连，可在几秒钟内提供检测结果。图片来源：德克萨斯大学达拉斯分校该研究的通讯作者、系统生物学科学系塞西尔-H.和艾达-格林教授普拉萨德说："现在迫切需要一种易于使用、便携式的微型设备，这种设备可以高特异性地检测芬太尼，并立即将结果共享到联网设备上。我们的研究证明了在几秒钟内检测芬太尼的高精度传感器的可行性。"日益严重的芬太尼危机据美国疾病控制和预防中心介绍，芬太尼是一种合成阿片类药物，其药效比海洛因强 50 倍，比吗啡强 100 倍。非法制造的芬太尼通常与其他药物混合，只要2毫克（相当于10到15粒食盐）就能致命。美国每天有 150 多人死于芬太尼等合成阿片类药物过量。研究发现，芬太尼可在尿液中检测长达 72 小时。UT达拉斯分校的研究人员正在努力推进从毛发中检测芬太尼的技术。他们的最终目标是开发出一种检测唾液中芬太尼的检验方法。普拉萨德说，唾液检测可以帮助急救人员为吸毒过量者做出治疗决定。创新的传感器设计和测试该装置包含一个电化学传感器，可根据化学反应产生电信号。然而，开发检测芬太尼的传感器是一项挑战，因为这种合成阿片类药物是一种非挥发性化合物，这意味着它不会产生电化学信号。左起Sriram Muthukumar 博士、Anirban Paul 博士、Shalini Prasad 博士和 Ivneet Banga PhD'23 开发出这种传感器为了用电化学传感器捕获芬太尼，研究人员使用了一种类似捕鼠器的分子网状结构。捕鼠器由包括金纳米粒子在内的多种物质组成，对于这个装置上的"奶酪"，研究人员不得不发挥创意。合作与未来应用该论文的第一作者、生物工程研究员阿尼尔班-保罗（Anirban Paul）博士利用逆向工程找到了解决方案。保罗从印度来到这里与普拉萨德一起工作，他决定尝试使用纳洛酮，这是一种可以逆转阿片类药物过量的救命药物。研究人员进行了计算测试，以了解这些化合物如何相互作用，从而确定如何使用纳洛酮像磁铁一样吸引芬太尼。"纳洛酮用于降低芬太尼的效力，"保罗说。"我的想法是用纳洛酮来捕捉芬太尼，就像奶酪诱捕老鼠一样"。研究人员对实验室中添加了低、中、高浓度芬太尼的尿液进行了检测。尿液滴在试纸上。如果尿液中含有芬太尼，纳洛酮就会与之发生作用并产生信号。该装置在加标尿样中检测到的芬太尼含量高达百万分之 100。研究报告的作者Ivneet Banga博士是生物工程专业的研究项目经理，帮助规划实验和合成材料。去年，作为一名博士生，Banga凭借一款能在几秒钟内检测出包括COVID-19在内的呼吸道疾病的手持式呼气分析仪，获得了二级百特青年研究员奖，她希望芬太尼传感器能帮助预防过量用药导致的死亡。普拉萨德和她的团队开发了多种电化学传感器，包括检测汗液中感染生物标志物（如 COVID-19）以及炎症性肠病发作生物标志物的技术。去年，他们开发了一种测试方法，可以测量唾液中大麻的主要活性成分四氢大麻酚，准确率高达 94%。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：