MRSA疫苗取得突破:科学家找到一种有望对抗致命超级病菌的方法

MRSA疫苗取得突破:科学家找到一种有望对抗致命超级病菌的方法 研究人员通过靶向免疫抑制分子 IL-10,提高了疫苗的效力,从而在抗击 MRSA 的斗争中取得了重大进展。他们的研究结果表明,中和IL-10可以增强免疫反应,帮助清除动物模型中的细菌。金黄色 葡萄球菌 是社区和医院获得性细菌感染的主要病因之一,每年全球有超过 100 万人死于这种细菌。不幸的是,抗生素对这种细菌的疗效越来越差,在高收入国家,抗生素耐药型 MRSA 导致的死亡人数最多。因此,科学家们非常关注如何找到解决方案,以扭转金黄色葡萄球菌相关感染的局面。其中一个极具吸引力的方案就是疫苗,尽管近年来在这方面取得了一些进展,但仍存在一些重大障碍。其中一个障碍似乎是金黄色葡萄球菌能够通过开启免疫系统中存在的一种天然断裂点来抑制免疫反应,这种天然断裂点是一种被称为白细胞介素-10(IL-10)的重要免疫抑制分子,其作用是减轻体内炎症。金黄色葡萄球菌(芥末色)缠绕在人类白细胞(红色)中的数字化彩色扫描电子显微镜图像。图片来源:美国国家卫生研究院关于金黄色葡萄球菌的有趣之处在于,除了是一种致命的病原体外,这种细菌还生活在我们体内或身上,但不会造成危害。然而,在这些无症状的相互作用过程中,这种细菌会影响免疫反应这意味着当注射金黄色葡萄球菌疫苗时,免疫系统很难做出适当的反应。在今天(7月8日)发表在权威期刊《JCI Insight》上的研究成果中,研究人员在动物模型中发现,如果用疫苗免疫受试者,使其免疫系统对感染做出反应,同时产生中和IL-10的抗体,免疫反应(通过特化T细胞)就会得到改善,细菌清除率也会在随后的感染中得到提高。金黄色葡萄球菌是一种常见的细菌,可在许多人的皮肤和鼻子中发现。虽然金黄色葡萄球菌通常无害,但如果它通过割伤或其他伤口进入人体,就会引起一系列轻微到严重的感染。感染包括疖子和脓疱疮等皮肤问题,以及肺炎、血液感染和心内膜炎等更严重的问题。金黄色葡萄球菌尤其令人担忧的一点是它对抗生素产生抗药性的能力,特别是 MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌),它很难治疗,并以引起严重的医院感染而闻名。研究小组由都柏林圣三一学院生物化学与免疫学学院免疫学教授雷切尔-麦克劳林(Rachel McLoughlin)领导。都柏林圣三一学院生物化学与免疫学学院免疫学教授雷切尔说:"综合来看,我们的研究成果为一种新型战略提供了巨大的前景,这种战略可以提高以抑制金黄色葡萄球菌 感染为目的而开发的疫苗的功效。"我们的工作还有力地表明,以前接触过这种细菌可能会造成一种情况,即我们的免疫系统不再将其视为威胁,从而由于这种免疫抑制状态的产生而无法对疫苗做出适当的反应。这再次强调了为什么使用有助于中和IL-10的东西进行免疫接种为有效预防金黄色葡萄球菌带来了新的希望"。编译自/ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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科学家利用纳米技术将肉桂转化为抗菌剂 这种"纳米杀手"在对付大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌等病原微生物方面已显示出相当大的功效。这项技术的潜在应用领域包括消除食品中的病原体、废水处理以及控制医院感染。这种纳米设备所针对的病原体可导致严重的健康问题。例如,大肠杆菌菌株通常无害,但有些会导致明显的腹痛、腹泻和呕吐。金黄色葡萄球菌可能导致皮肤和血液感染、骨髓炎或肺炎。白色念珠菌是一种存在于生物体液中的真菌,可导致念珠菌血症和侵袭性念珠菌病等疾病。UPV 团队。资料来源:UPV研究人员说,这种"纳米杀手"的应用非常简单:"例如,我们可以制造一种喷雾剂,以水和其他化合物为基础配制成制剂,然后直接喷洒。在田间制作水基配方,然后直接喷洒,就像现在的杀虫剂一样。在医院里,可以将其涂在绷带上,我们甚至可以尝试制作一种可以口服的胶囊。"大学间分子识别研究和技术开发研究所(IDM)纳米传感器小组的研究员 Andrea Bernardos 解释说。与游离化合物相比,新型纳米装置提高了封装肉桂醛的功效:对大肠杆菌的功效提高了约 52 倍,对金黄色葡萄球菌的功效提高了约 60 倍,对白色念珠菌的功效提高了约 7 倍。精油成分的抗菌活性之所以能够提高,是因为其在多孔硅胶基质中的封装降低了挥发性,而且由于微生物的存在,精油成分在释放时的局部浓度有所增加。该装置以其极低剂量的高抗菌活性脱颖而出。此外,它还增强了游离肉桂醛的抗菌特性,使用纳米装置后,细菌菌株(大肠杆菌和金黄色葡萄球菌)的杀菌剂量降低了约 98%,酵母菌株(白色念珠菌)的杀菌剂量降低了 72%。瓦伦西亚理工大学 IDM 研究员 Ángela Morellá-Aucejo 总结说:"此外,这种含有天然杀菌剂(如精油成分)的装置还可应用于生物医学、食品技术、农业等领域,其释放量受病原体存在的控制。"这项研究的结果发表在《生物材料进展》(Biomaterials Advances)杂志上。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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科学家发现一种研发疫苗的更好方法 促进血细胞产生针对特定病毒蛋白的抗体是开发人用疫苗的重要一步。这对研究人员来说具有挑战性,因为受试者是否产生抗体取决于科学家如何设计和施用抗原,抗原是他们为测试疫苗有效性而施用的病毒的一部分。病毒研究的一个非常重要的方面是如何表达和纯化用于疫苗接种的抗原。用制备好的抗原对动物进行免疫,动物会产生针对抗原的特异性抗体。但科学家必须分离抗原,以确保他们开发的疫苗能够针对他们希望防治的特定疾病。一旦研究人员纯化了抗原,他们就能研制出疫苗,引导受试者产生所需的抗体。但在尝试开发实验室生产的抗原时,这种分离工作尤其耗时,因为病毒通常会迅速变异。科学家可能需要数周时间才能开发出正确的抗原。科学家们开发出了一种诱导目标特异性免疫反应的新方法。通过将抗原蛋白融合到一种源于四泛蛋白的锚膜结合蛋白中,研究人员创造出了主要显示在人体细胞表面的融合蛋白。载体蛋白将蛋白质暴露在细胞表面,诱导产生针对适当、相关抗原的抗体。另外一个优点是,这些抗原与病毒中的相应蛋白质具有相同的构象和修饰,因为它们是由与病毒自然感染的人体细胞相似的细胞制造的。这种新的显示技术有可能成为一种更可靠的免疫技术。在这项研究中,研究人员能够诱导出针对不同蛋白质的抗体,重点是导致 2019 年冠状病毒病(COVID-19)的SARS-CoV-2 病毒的受体结合域。开发出的锚蛋白使科学家们能够针对特定疾病进行免疫,而无需纯化抗原。研究人员深信,这项技术可以大大加快免疫过程。论文作者之一丹尼尔-伊万诺维奇(Daniel Ivanusic)说:"这项工作基于 SARS-CoV-2 的受体结合结构域,仅仅是一项非常有趣的免疫技术的开端。对我们来说,采用 tANCHOR 技术最具挑战性、最重要也最令人兴奋的应用是诱导针对 HIV-1 的中和抗体。我认为这将是一项伟大的工作!"编译自/scitechdaily ... PC版: 手机版:

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DNA诱饵在突破性疫苗方法中战胜病毒 这种疫苗已在小鼠身上进行了试验,它由一个 DNA 支架组成,支架上有许多病毒抗原的拷贝。这种疫苗被称为微粒疫苗,模仿病毒的结构。以前大多数微粒疫苗的研究工作都依赖于蛋白质支架,但这些疫苗中使用的蛋白质往往会产生不必要的免疫反应,从而分散免疫系统对目标的注意力。在小鼠研究中,研究人员发现 DNA 支架不会诱发免疫反应,从而使免疫系统能够将抗体反应集中在目标抗原上。麻省理工学院生物工程学教授马克-巴特(Mark Bathe)说:"我们在这项工作中发现,DNA 不会诱发抗体,以免分散对相关蛋白质的注意力。可以想象的是, B 细胞和免疫系统正在接受目标抗原的全面训练,而这正是你想要的让免疫系统激光聚焦于感兴趣的抗原。"研究人员说,这种能强烈刺激 B 细胞(产生抗体的细胞)的方法能让人们更容易开发出针对艾滋病、流感以及 SARS-CoV-2 等难以针对的病毒的疫苗。与受到其它类型疫苗刺激的 T 细胞不同,这些 B 细胞可以持续数十年,提供长期保护。哈佛大学医学院副教授、拉贡研究所首席研究员丹尼尔-凌伍德说:"我们有兴趣探索是否能让免疫系统产生更高水平的免疫力,以抵御流感、艾滋病毒和SARS-CoV-2等传统疫苗方法所抵御的病原体。这种将针对目标抗原的反应与平台本身脱钩的想法是一种潜在的强大免疫学技巧,现在我们可以利用它来帮助这些免疫学靶向决策朝着更有针对性的方向发展"。Bathe、Lingwood和哈佛大学医学院副教授、拉贡研究所首席研究员亚伦-施密特(Aaron Schmidt)是这篇论文的资深作者,论文今天(1月30日)发表在《自然-通讯》(Nature Communications)杂志上。论文的主要作者包括麻省理工学院前博士后艾克-克里斯蒂安-瓦姆霍夫、拉贡研究所博士后拉兰斯-隆萨、哈佛大学前研究生贾里德-费尔德曼、麻省理工学院研究生格兰特-克纳普和哈佛大学前研究生布莱克-豪瑟。微粒疫苗通常由一种蛋白质纳米粒子组成,其结构与病毒相似,可携带许多病毒抗原拷贝。这种高密度的抗原能产生比传统疫苗更强的免疫反应,因为人体认为它与真正的病毒相似。目前已开发出针对乙型肝炎和人类乳头瘤病毒等少数病原体的微粒疫苗,而针对 SARS-CoV-2 的微粒疫苗也已获准在韩国使用。这些疫苗尤其擅长激活 B 细胞,使其产生针对疫苗抗原的特异性抗体。Bathe说:"免疫学领域的许多人都对微粒疫苗非常感兴趣,因为它们能产生强大的体液免疫,也就是基于抗体的免疫,它有别于基于T细胞的免疫,而mRNA疫苗似乎能更强烈地激发T细胞免疫。"不过,这种疫苗的一个潜在缺点是,用于支架的蛋白质通常会刺激人体产生针对支架的抗体。巴特说,这会分散免疫系统的注意力,使其无法如愿启动强有力的反应。他说:"中和 SARS-CoV-2 病毒需要一种疫苗以产生针对病毒尖峰蛋白受体结合域部分的抗体。当在基于蛋白质的微粒上显示这种抗体时,免疫系统不仅能识别受体结合域蛋白质,还能识别与试图引起的免疫反应无关的所有其他蛋白质。"另一个潜在的缺点是,如果同一个人接种了不止一种由相同蛋白支架携带的疫苗,例如接种了 SARS-CoV-2 疫苗,然后又接种了流感疫苗,那么他们的免疫系统很可能会立即对蛋白支架产生反应,因为他们已经做好了对蛋白支架产生反应的准备。这可能会削弱对第二种疫苗所含抗原的免疫反应。Bathe说:"如果想应用这种基于蛋白质的微粒来免疫不同的病毒(如流感),那么免疫系统就会沉迷于它已经看到并产生免疫反应的底层蛋白质支架。这可能会降低机体对实际抗原的抗体反应质量。"作为一种替代方法,Bathe 的实验室一直在开发使用 DNA 折纸制作的支架,这种方法可以精确控制合成 DNA 的结构,并允许研究人员在特定位置附着各种分子,如病毒抗原。在2020 年的一项研究中,巴特和麻省理工学院生物工程及材料科学与工程教授达雷尔-欧文(Darrell Irvine)发现,携带 30 个艾滋病毒抗原拷贝的 DNA 支架可以在实验室培育的 B 细胞中产生强烈的抗体反应。这种结构是激活 B 细胞的最佳选择,因为它与纳米级病毒的结构非常相似,而纳米级病毒的表面会显示许多病毒蛋白的拷贝。Lingwood说:"这种方法建立在B细胞抗原识别的基本原理基础之上,即如果对抗原进行阵列显示,就能促进B细胞的反应,提高抗体输出的数量和质量。"在新的研究中,研究人员换用了由 SARS-CoV-2 原始菌株中尖峰蛋白的受体结合蛋白组成的抗原。在给小鼠注射疫苗时,他们发现小鼠对尖峰蛋白产生了高水平的抗体,但对DNA支架却没有产生任何抗体。与此相反,以一种名为铁蛋白的支架蛋白为基础、涂有 SARS-CoV-2 抗原的疫苗产生了许多针对铁蛋白和 SARS-CoV-2 的抗体。"DNA 纳米粒子本身没有免疫原性,"Lingwood 说。"使用基于蛋白质的平台会对平台和感兴趣的抗原产生同样高滴度的抗体反应,这会使重复使用该平台变得复杂,因为身体会对它产生高亲和力的免疫记忆"。减少这些脱靶效应还有助于科学家们实现开发一种疫苗的目标,这种疫苗可以诱导针对任何变异的 SARS-CoV-2 甚至所有冠状病毒的广泛中和抗体,而冠状病毒是包括 SARS-CoV-2 以及导致 SARS 和 MERS 的病毒在内的病毒亚属。为此,研究人员正在探索一种附有多种不同病毒抗原的 DNA 支架能否诱导出针对 SARS-CoV-2 和相关病毒的广泛中和抗体。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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