研究发现服用普通避孕药群体患脑肿瘤的几率增加5倍

研究发现服用普通避孕药群体患脑肿瘤的几率增加5倍 孕激素是模拟女性天然性激素黄体酮的合成激素药物。它们主要用于激素避孕和更年期激素治疗，可以单独使用，也可以与另一类性激素雌激素联合使用，但也可用于治疗子宫内膜异位症和多囊卵巢综合症等疾病。法国研究人员最新发表的一项研究首次将长期使用某些孕激素与罹患一种名为颅内脑膜瘤的脑肿瘤的风险增加联系起来，这种肿瘤占中枢神经系统原发性肿瘤的 40%。这种肿瘤虽然是良性的，但它是从环绕大脑和脊髓的脑膜上长出来的，会影响这些结构，因此必须进行手术切除。法国国家药品和保健品安全局（ANSM）的研究人员研究了108366名女性的数据，其中18061名女性在2009年至2018年间接受了脑部手术，切除了颅内脑膜瘤。这些数据来自法国国家健康数据系统（SNDS），每个病例都与五个出生年份和居住地区的对照组相匹配。研究人员研究了特定孕激素与脑膜瘤发病率之间的关系。尽管所研究的某些孕激素只在法国（丙孕酮）或少数几个国家（甲羟孕酮）使用，但其他孕激素（黄体酮、左炔诺孕酮、羟孕酮和甲羟孕酮）却在全世界广泛使用。本文使用的是最常见的品牌名称，但不一定包括所有的品牌名称。在考虑了潜在的影响因素后，研究人员发现，长期使用 150 毫克醋酸甲羟孕酮（Depo-Provera）注射剂（一年或一年以上）与颅内脑膜瘤风险增加 5.6 倍有关，而颅内脑膜瘤需要手术治疗。长期口服 5 毫克甲地孕酮（Colprone）的风险增加 4.1 倍，口服 0.125 毫克/0.5 毫克丙孕酮（Surgestone）的风险增加 2.7 倍。使用这些孕激素不足一年似乎没有这种风险。黄体酮（Prometrium、Utrogestan、Endometrin）、氢化黄体酮（Femoston）或广泛使用的左炔诺孕酮释放宫内节育器（IUDs），无论其所含剂量如何，都没有明显的风险增加。服用醋酸氯地孕酮（Belara、Gynorelle、Lutéran、Prostal）、醋酸诺美孕酮（Lutenyl、Naemis、Zoely）和醋酸环丙孕酮的女性风险过高，考虑到这些药物已知会增加脑膜瘤风险，这并不奇怪。至于地诺孕酮（Lafamme、Natazia、Qlaira）或羟孕酮（Delalutin、Proluton、Makena），由于接受这些药物的妇女人数较少，因此无法得出结论。这是一项观察性研究，因此无法确定因果关系。研究人员承认，SNDS 数据库缺乏关于所有临床细节和处方孕激素适应症的信息。他们也无法将脑膜瘤的遗传倾向和暴露于高剂量辐射这一风险因素考虑在内。然而，据估计，全世界有 7 400 万名妇女使用醋酸甲羟孕酮作为避孕手段，因此可归因于此的脑膜瘤数量可能很高。研究结果强调，妇女需要定期与医生复查避孕药物。昆士兰大学妇产科副教授、执业妇产科医生吉诺-佩科拉罗说："这些研究结果的发布应该......及时提醒妇女定期检查自己的避孕需求，以确保她们仍在使用最适合自己的产品。"阿德莱德大学（University of Adelaide）的妇科医生兼副教授苏珊-埃文斯（Susan Evans）认为，它们还可能鼓励更多的妇女转而使用避孕释放型宫内节育器。"这一信息将进一步加速人们从口服激素药物向宫内节育器偏好的转变，"埃文斯说。"美国凯泽家庭基金会发现，1995-2017年间，宫内节育器的使用率从2%上升到14%，而口服避孕药的使用率则从31%下降到22%"。这项研究只考虑了醋酸甲羟孕酮 150 毫克的剂量。由于这种药物在法国很少使用，因此迫切需要在其他更广泛使用这种药物的国家开展进一步研究，以评估相关的脑膜瘤风险，从而更好地了解剂量-反应关系。这项研究发表在《英国医学杂志》上。 ... PC版： 手机版：

免疫疗法在彻底改变癌症治疗

免疫疗法在彻底改变癌症治疗 麻省总医院癌症研究员在 2023 年 4 月首次用实验性的免疫疗法治疗了一名患有胶质母细胞瘤（glioblastoma）的患者，几天后肿瘤完全消失。对于一种相当于绝症的恶性肿瘤而言，这一结果几乎闻所未闻。几周后的第二名患者以及第三名患者结果都一样。胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑癌之一，任何年龄的人都可能患上，它是致命的，患者从诊断到死亡通常只有一年多时间。它的治疗方法主要是通过手术切除，但无法完全切除掉，肿瘤会很快复发。数十年来它的治疗研究都毫无进展。但过去 20 年免疫疗法正在颠覆癌症治疗。它基于一个简单的前提：人类免疫系统十分擅长于攻击它认为是病的东西。如果它可以对抗癌症，会比外科医生的手术刀更彻底的消灭肿瘤，比化疗使用的毒药更持久。研究人员使用的是免疫系统的 T 细胞，他们从患者血液中提取 T 细胞，在实验室中编辑细胞 DNA，再将编辑后的 T 细胞重新引入到肿瘤位置，让身体像对付病毒一样对癌症做出反应将其摧毁。 via Solidot

安进小细胞肺癌治疗药获FDA批准：能缩小肿瘤 延长寿命

安进小细胞肺癌治疗药获FDA批准：能缩小肿瘤 延长寿命 访问：NordVPN 立减 75% + 外加 3 个月时长 另有NordPass密码管理器 在临床试验中，该药物已被证明可以缩小肿瘤，并帮助小细胞肺癌患者显着延长寿命。小细胞肺癌小细胞肺癌通常始于肺气道，生长迅速，形成大肿瘤并扩散到全身。症状包括痰带血、咳嗽、胸痛和呼吸短促。安进表示，在全球每年被诊断为肺癌的220多万患者中，小细胞肺癌占15%，即33万例。发表在《癌症杂志(Journal of cancer)》上的一项研究显示，约80%至85%的小细胞肺癌患者被诊断为肺癌晚期。安进首席科学官Jay Bradner博士称，在美国大约有3.5万名小细胞肺癌患者。根据美国癌症协会的数据，当小细胞肺癌扩散到身体其他部位后，只有3%的患者能活过五年；而所有患有这种疾病的患者，无论癌症是否扩散，五年生存率都为7%。Bradner还指出，小细胞肺癌患者通常只有四到五个月的生命。延长寿命Tarlatamab被称为双特异性T细胞接合剂（BiTE），其设计目的是重新引导免疫系统的T细胞识别并杀死癌细胞。在一项基于对200多名小细胞肺癌患者进行的二期试验的结果显示，患者每两周服用10毫克Tarlatamab后发现，癌症肿瘤平均缩小了40%。值得注意的是，在开始服用10毫克剂量的安进药物后，患者的存活时间中位数在14.3个月，并且40%的患者对Tarlatamab治疗有反应。相比之下，根据美国国家癌症研究所的数据，目前的治疗方法下，患者的平均存活时间大约在6到12个月。安进的Bradner博士表示，“该疗法让这些通常只有四到五个月生命的患者几乎又多了一年的生命。”目前，安进公司还在继续研究Imdelltra的几个试验，其中一些试验将测试该药物作为小细胞肺癌的早期治疗方法。并且，安进还计划启动另一项三期研究，将该药作为晚期小细胞肺癌患者的一线治疗药物。Bradner指出，“当你开发癌症药物时，如果它们在疾病的晚期起作用，那么当你把它们转移到一线治疗时，它们会发挥更好的作用。”Bradner博士还表示，目前对该疾病的治疗选择“相当少”，“这是最可怕的癌症之一，所以我们需要一个新的解决方案。” ... PC版： 手机版：

mRNA疫苗在人体试验中发挥效用 击退致命脑癌

mRNA疫苗在人体试验中发挥效用 击退致命脑癌 这项技术最著名的是 COVID-19 疫苗，它已被证明能迅速提醒免疫系统更有效地攻击胶质母细胞瘤，在小鼠、狗和人类身上都有应用。大家可能还记得 2020 年和 2021 年那段令人难忘的日子，mRNA 分子本质上是告诉细胞生产哪些蛋白质的天然蓝图。通过对它们进行工程改造，使其产生与病原体相关的无害蛋白质，就能训练免疫系统在真菌出现时将其击退。这些疗法在大流行病期间取得实际成功后，将mRNA 疗法应用于癌症的可能性也随之出现，并取得了令人瞩目的早期成果。研究小组表示，新版本有两个关键进步。首先，疫苗采用了患者自身肿瘤细胞的样本，实现了个性化。其次，输送机制更加复杂，最终会产生更强的免疫反应。该研究的资深作者埃利亚斯-萨尤尔（Elias Sayour）说："我们注射的不是单个颗粒，而是像洋葱一样相互缠绕的颗粒群，就像一个装满洋葱的袋子。不到48小时，我们就能看到这些肿瘤从我们所说的'冷'免疫冷，免疫细胞很少，免疫反应非常沉默转变为'热'，免疫反应非常活跃。鉴于这种情况发生得如此之快，这让我们感到非常惊讶，这告诉我们，我们能够非常迅速地激活免疫系统的早期部分来对抗这些癌症，而这对于释放免疫反应的后期效应至关重要。"这项经美国食品及药物管理局批准的小型临床试验旨在测试安全性和可行性，只包括四名胶质母细胞瘤患者。在手术切除肿瘤后，从每位患者的肿瘤中提取 RNA，然后扩增 mRNA 并将其包裹在粒子团中。然后将其注入患者体内，引发免疫反应。研究小组表示，目前全面评估临床效果还为时过早，但患者的无病时间和存活时间确实比预期的要长。接下来将进行扩大的一期试验，最多将有 24 名患者参与，以确定最佳安全剂量。再往后，第二阶段将有 25 名儿童参与。这项研究发表在《细胞》杂志上。研究小组在下面的视频中讨论了这项试验。mRNA 疫苗引发对抗恶性脑肿瘤的激烈免疫反应 ... PC版： 手机版：

有百年历史的卡介苗可能是顽固肝癌的克星

有百年历史的卡介苗可能是顽固肝癌的克星 作为最常见的肝癌类型，肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第三大主要原因。尽管治疗方法包括手术、放疗和化疗、免疫疗法和肝移植，但疗效仍然不容乐观。在寻找治疗 HCC 的替代疗法的过程中，加州大学戴维斯分校医疗中心的研究人员开展了一项研究，探讨具有百年历史的用于预防结核病的卡介苗（BCG）是否是一种有效的抗癌药物。研究发现，卡介苗除了对结核病有特异性作用外，还具有非特异性的保护作用，包括对免疫系统的作用，具有全身性影响。美国食品和药物管理局已经批准将卡介苗用于治疗膀胱癌，临床试验也探索了卡介苗在纤维肌痛和糖尿病中的应用。因此，研究人员热衷于测试它对这种顽固肝癌的疗效。该研究的通讯作者Yu-Jui Yvonne Wan说："HCC非常难以治疗。这种癌症被认为是一种冷肿瘤，对免疫疗法反应不佳。我们有充分的理由相信卡介苗可以激发免疫反应。因此，我们给患有肝癌的小鼠注射了一定剂量的卡介苗，出乎我们意料的是，卡介苗足以激活机体的免疫系统，减少肿瘤负荷。"研究人员在肝癌小鼠模型中皮下注射了单剂量卡介苗，这与给人类注射卡介苗的方式相同。他们发现，这种疗法能减轻炎症，促进免疫细胞，尤其是抗癌T细胞和巨噬细胞向肝脏肿瘤浸润，从而缩小肿瘤。卡介苗还能触发IFN-gamma信号通路，通过招募T细胞促进肿瘤细胞的识别和消灭。结核病疫苗缩小了小鼠的肝癌肿瘤 加州大学戴维斯分校健康中心"我们发现卡介苗治疗导致T细胞和巨噬细胞向肿瘤移动，"Wan说。"它还激活了机体的免疫力，增强了IFN-gamma信号传导，从而起到了抗HCC的作用。尽管以往的研究显示卡介苗对免疫力的影响存在性别差异，但我们的数据显示，雄性和雌性HCC小鼠都对卡介苗治疗有反应。"其他研究表明，卡介苗对免疫力的影响对两性的影响不同，但在目前的研究中没有发现同样的情况。研究人员计划调查卡介苗是否可用于预防肝癌，以及是否能有效治疗其他类型的癌症。Wan说："如果卡介苗能治疗像肝癌这样的顽固肿瘤，我相信它对其他难以治疗的癌症也有很好的疗效。我们还需要更多的研究才能进入下一步。例如，我们不知道这种免疫记忆会持续多久，因此这种疫苗的长期疗效仍然是个谜。作用]机制可能很复杂，还需要进一步研究"。"这项研究发表在《先进科学》杂志上。 ... PC版： 手机版：

工程化mRNA将人体变成药物制造生物工厂

工程化mRNA将人体变成药物制造生物工厂 信使核糖核酸（mRNA）包含指导细胞利用其内在机制制造特定蛋白质的指令。许多人都知道mRNA，因为它与 COVID-19 疫苗有关。但 mRNA 的潜在用途远不止于此，它还可以作为一种基于基因的治疗方法来治疗一系列疾病。最近发表的一项研究详细介绍了这种用途。得克萨斯大学西南医学中心的研究人员利用工程化 mRNA 促使细胞分泌自身药物，成功治疗了小鼠的牛皮癣和癌症。UT西南大学生物医学工程与生物化学系教授、该研究的通讯作者丹尼尔-西格瓦特（Daniel Siegwart）说："有朝一日，这项技术也许能让病人在药房甚至在家里接受每月一次的治疗，而不是经常去医院或门诊输液，这将大大提高他们的生活质量。"在 mRNA 研究取得最新进展的同时，利用纳米颗粒递送治疗药物领域也取得了进展。不过，大部分研究都是为了让细胞生成蛋白质，直接用于细胞内，或者间接触发细胞通路，如基因编辑所需的通路。在目前的研究中，研究人员采取了一种不同的方法，重点是让这些重要的蛋白质离开细胞，以便它们能在身体的其他部位发挥治疗作用。在细胞内，信号肽（SPs）就像"隐喻的运输标签"（研究人员的术语），引导根据基因指令产生的蛋白质到达需要它们的地方。一些信号肽能将蛋白质导向细胞核和线粒体等细胞内部，而另一些信号肽（称为分泌型信号肽）则能将蛋白质分泌到细胞外空间。有鉴于此，研究人员假设，可以将一种工程SP复制粘贴到mRNA编码中，使通常被限制在细胞内空间的蛋白质大胆地进入循环。他们分离出了一段mRNA，该mRNA能产生由因子VII（一种参与凝血的蛋白质）衍生的分泌型SP。然后，他们将这种编码 SP 的 mRNA 连接到四种不同的 mRNA 序列上，这些 mRNA 序列可产生某些蛋白质：mCherry（一种荧光蛋白，可提供是否从细胞中分泌的视觉线索）、红细胞生成素（一种参与造血的人类蛋白质）、etanercept（一种用于治疗炎症性疾病的治疗性蛋白质）和抗 PD-L1 （另一种用于治疗癌症的治疗性蛋白质）。在实验室中，当修饰过的mRNA被包装进脂质纳米颗粒并输送到细胞中时，细胞会将由这些mRNA制成的SP标记蛋白质分泌到细胞外的液体中。牛皮癣是一种引起皮肤炎症的自身免疫性疾病，当研究人员用经过修饰的编码药物 etanercept 的 mRNA 治疗患有牛皮癣的小鼠时，它们的皮肤斑块明显减少。当他们用经过修饰的编码抗-PD-L1的mRNA治疗患有结肠癌和转移性黑色素瘤的小鼠时，肿瘤生长明显减少，小鼠的存活时间是未治疗小鼠的两倍。研究人员说，利用他们的信号肽工程核酸设计（SEND）让人体自身的机器制造和输送治疗用蛋白质，可能会提高目前通过输液给药的蛋白质药物的疗效，并有助于克服与之相关的副作用。他们说，利用这种技术生产的药物可以改善炎症性疾病、癌症、凝血障碍、糖尿病和各种遗传性疾病患者的健康和生活质量。这项研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。 ... PC版： 手机版：