巴西研究人员成功合成蜘蛛毒液中的抗癌物质

巴西研究人员成功合成蜘蛛毒液中的抗癌物质 巴西研究人员成功合成蜘蛛毒液中的抗癌物质。 新华社报道，巴西布坦坦研究所近日发布新闻公报说，研究所参与的一个团队以巴西圣保罗州沿海地区的一种毒蜘蛛为研究对象。他们在这种蜘蛛的毒液内发现了一种可以对抗癌细胞的多胺物质，并在实验室成功实现了该物质的合成及纯化。 研究人员用两种已知的分子合成了这种多胺物质，无须再从蜘蛛的毒液中获取，使整个过程更加高效。 公报说，这种化合物和大多数化疗药物的最大区别之一，在于前者能够通过启动细胞凋亡机制杀死肿瘤细胞。这意味着细胞能够以受控方式自我破坏，而不会引起炎症反应。此外，研究人员还观察到，人工合成的化合物保留了在毒液的天然毒素中检测到的抗肿瘤活性，而且该化合物能够消除对化疗有耐药性的白血病细胞，白血病又俗称“血癌”。 负责抗肿瘤作用测试的研究员席尔瓦介绍说，传统的肿瘤治疗手段会导致癌细胞坏死，从而产生炎症反应。而这种化合物会让癌细胞进入细胞凋亡的过程，“就好像细胞以受控的方式内爆一样”。这时免疫系统会收到有关细胞崩溃的警告，不会过度反应，因而也不会对其他器官和组织产生严重影响。 研究人员接下来将对肺癌和骨癌细胞进行测试。此外，他们还将在健康人体细胞中展开研究，以确认该化合物对健康细胞无毒，仅损害癌细胞。 2024年2月24日 12:17 PM

澳大研究助开发新型抗癌转移疗法

澳大研究助开发新型抗癌转移疗法 #澳门大学 澳门大学健康科学学院教授罗茜带领的研究团队发现肿瘤细胞可以通过表达更多的细胞膜桥粒蛋白（DSC2和PKP1）来帮助它们在循环系统中形成细胞团，从而使得循环肿瘤细胞可以在血液循环中存活并具有更强的转移能力，为开发新型抗癌转移疗法提供了新思路。该项研究成果已于国际著名期刊《科学进展》（Science Advances）上发表。 当肿瘤细胞进入血液后，绝大多数会在血液循环中死亡...

利用癌细胞的突变 研究人员设计出了抗癌能力超过100倍的T细胞

利用癌细胞的突变 研究人员设计出了抗癌能力超过100倍的T细胞 利用癌症自身的策略实现治疗的突破现在，加州大学旧金山分校和西北医学中心的科学家们可能已经找到了绕过这些限制的方法，即借用癌症本身的一些技巧。通过研究导致淋巴瘤的恶性T细胞的突变，他们找到了一种能赋予工程T细胞特殊效力的突变。研究小组将这种独特突变的基因植入正常人的 T 细胞，使其杀死癌细胞的能力提高了 100 多倍。这些T细胞在数月内一直在抑制肿瘤的生长，没有显示出中毒的迹象。目前的免疫疗法只对血液和骨髓中的癌症有效，而这种新方法却能杀死小鼠皮肤、肺和胃组织中的实体瘤。研究小组已经开始着手在人体内测试这种新方法。这项研究的合著者、微生物学和免疫学副教授科勒-罗伊巴尔（Kole Roybal）博士说，这一突破的灵感来自武术中的借力打力的原理。他说："我们利用赋予癌细胞持久力的突变，设计出了一种我们称之为'柔道T细胞疗法'的疗法，它能在肿瘤创造的恶劣环境中生存和发展。"该研究报告于 2 月 7 日发表在《自然》杂志上。隐藏在众目睽睽之下的解决方案事实证明，免疫学很难对付大多数癌症，因为实体瘤会创造一个专注于自我维持的环境，为了自身的利益而重新分配氧气和营养等资源。通常，癌症肿瘤会劫持人体的免疫系统，使其防御而非攻击癌症。这不仅损害了普通T细胞靶向癌细胞的能力，也削弱了免疫疗法中使用的工程T细胞的有效性，因为工程T细胞很快就会疲于应对肿瘤的防御。为了让免疫疗法在这些条件下发挥作用，"我们需要赋予健康的T细胞超出其自然能力的能力，"Roybal说，他同时也是格拉德斯通基因组免疫学研究所的成员。加州大学旧金山分校和西北大学的研究小组利用淋巴瘤患者的这种 T 细胞，筛选出 71 种突变，最终分离出一种既有效又无毒的突变，并对其进行了一系列严格的安全性测试。癌症治疗的新视野西北大学范伯格医学院医学皮肤病学、生物化学和分子遗传学副教授、医学博士 Jaehyuk Choi 说："这种方法比我们以前见过的任何方法都更有效。我们的发现使T细胞有能力杀死多种癌症类型，并有可能为预后不良的患者提供治疗，"他指出，由于细胞疗法在患者体内存活和生长，它们可以提供长期的抗癌免疫力。"在帕克癌症免疫疗法研究所（Parker Institute for Cancer Immunotherapy）和风险投资公司Venrock的合作下，Roybal和Choi成立了一家新公司Moonlight Bio，以实现他们"借力打力"法的潜力。他们的第一个项目是开发一种肺癌疗法，希望在未来几年内开始在人体内进行试验。"我们认为这是一个起点，"Roybal 说。"关于如何增强这些细胞并使其适应不同类型的疾病，我们可以从大自然中学到很多东西"。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

德国研究发现一种导致红斑狼疮的基因突变

德国研究发现一种导致红斑狼疮的基因突变 德国研究人员发现一种基因突变会使人体免疫系统失衡，导致自身免疫性疾病红斑狼疮。 新华社报道，红斑狼疮（Lupus erythematosus）是一种慢性疾病，患者的免疫系统会错误地攻击自身组织，可导致身体出现炎症，对受影响器官造成永久性损伤。 德国马克斯·普朗克感染生物学研究所等机构的研究人员近日在美国《科学·免疫学》杂志上发表论文说，他们发现一种与蛋白质UNC93B1相关的基因突变能间接影响免疫细胞内关键受体，这会让整个免疫系统的相关机制“脱轨”，就可能导致红斑狼疮。 据研究人员介绍，为使人体能对入侵的病原体快速做出反应，免疫细胞中存在一定数量的TLR7受体。该受体可识别病原体的遗传物质，触发免疫反应。正常情况下，细胞会不断产生和降解这种受体来维持某种平衡。 研究发现，在降解细胞内TLR7受体的过程中，一种名为BORC的蛋白质复合物发挥着重要作用，而BORC需要蛋白质UNC93B1来正确推动整个降解过程。一旦降解过程出错，TLR7受体就会在免疫细胞中积累，进而倾向于识别人体自身的遗传物质，导致对自身的免疫反应，引发红斑狼疮。研究人员已在一名儿童时期就发病的红斑狼疮患者身上确认，与UNC93B1相关的基因突变正是其发病原因。 研究人员说，这项研究有助开辟新的红斑狼疮治疗方法，检测与UNC93B1相关的基因突变可能成为治疗的一部分，而且过去医生主要考虑用药物抑制炎症，而利用新发现的机制，有望从一开始就遏制炎症发展，起到更好的治疗效果。 2024年1月22日 1:57 PM

科学家揭示一种肺癌如何转化为另一种肺癌

科学家揭示一种肺癌如何转化为另一种肺癌 研究人员捕捉到肺癌转化的蛛丝马迹：免疫荧光图像显示，小细胞肺癌（紫粉色）在小鼠肺部的支气管（绿色）中扩散，支气管中含有残留的肺腺癌肿瘤细胞（蓝色）。图片来源：瓦默斯实验室埃里克-加德纳博士研究人员的研究结果发表在《科学》（Science）杂志上，他们发现，在从肺腺癌向小细胞肺癌（SCLC）转变的过程中，突变细胞似乎通过一种类似干细胞的中间状态发生了细胞身份的改变，从而促进了转变。"在人类患者身上研究这一过程非常困难。因此，我的目标是在小鼠模型中揭示肺腺癌向小细胞肺癌转化的内在机制，"研究带头人埃里克-加德纳博士说，他是刘易斯-托马斯大学医学教授、威尔康奈尔医学院桑德拉和爱德华-迈耶癌症中心成员哈罗德-瓦尔穆斯博士实验室的博士后研究员。这种复杂的小鼠模型耗时数年才开发完成并定性，但却让研究人员破解了这一难题。这项研究是与生理学和生物物理学助理教授、威尔康奈尔医学院迈耶癌症中心成员阿什利-劳格尼（Ashley Laughney）博士，以及劳格尼实验室研究生、三院计算生物学和医学项目成员伊桑-厄利（Ethan Earlie）合作进行的。瓦默斯博士说："众所周知，癌细胞会不断进化，尤其是为了逃避有效治疗的压力。这项研究表明，新技术（包括检测单个癌细胞的分子特征）与基于计算机的数据分析相结合，可以描绘出致命癌症进化过程中戏剧性的复杂事件，揭示出新的治疗目标。"SCLC最常发生在重度吸烟者身上，但这种类型的肿瘤也发生在相当多的肺腺癌患者身上，尤其是在接受了针对一种叫做表皮生长因子受体（EGFR）的蛋白质的治疗后，这种蛋白质会促进肿瘤生长。新的 SCLC 型肿瘤对抗表皮生长因子受体疗法具有抗药性，因为它们的生长是由一种新的癌症驱动因子高水平的 Myc 蛋白所推动的。为了揭示这些癌症途径之间的相互作用，研究人员设计小鼠患上了一种常见的肺腺癌，在这种癌症中，肺上皮细胞受 表皮 生长因子受体基因突变的驱动。然后，他们把腺癌肿瘤变成了SCLC型肿瘤，这种肿瘤通常来自神经内分泌细胞。为此，他们关闭了表皮生长因子受体，同时还发生了其他一些变化，包括肿瘤抑制基因Rb1和Trp53的缺失，以及已知的SCLC驱动基因Myc的增殖。表皮生长因子受体（EGFR）和Myc等癌基因是正常控制细胞生长的基因的变异形式。它们在推动癌症生长和扩散方面的作用众所周知。另一方面，抑癌基因通常会抑制细胞增殖和肿瘤发展。令人惊讶的是，这项研究表明，致癌基因的作用方式与环境有关。虽然大多数肺细胞对Myc的致癌作用有抵抗力，但神经内分泌细胞对Myc的致癌作用却非常敏感。相反，肺气囊的上皮细胞是肺腺癌的前体，它们在表皮生长因子受体突变的作用下过度生长。Laughney 博士说："这表明，在错误的细胞类型中，'癌基因'不再像癌基因那样发挥作用。因此，它从根本上改变了我们对致癌基因的看法。"研究人员还发现了一种既不是腺癌也不是SCLC的干细胞样中间体。只有当肿瘤抑制基因RB1和TP53 发生突变时，处于这种过渡状态的细胞才会变成神经内分泌细胞。他们观察到，另一种名为Pten的肿瘤抑制因子的缺失加速了这一过程。在这一阶段，致癌基因Myc可以驱动这些中间干样细胞形成SCLC型肿瘤。这项研究进一步支持了寻找靶向Myc蛋白疗法的努力，Myc蛋白与多种癌症有牵连。研究人员现在计划利用他们的新小鼠模型进一步探索腺癌-SCLC的转变，例如详细研究免疫系统如何正常应对这种转变。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

研究发现新型疫苗佐剂可促进强大的抗肿瘤免疫力

研究发现新型疫苗佐剂可促进强大的抗肿瘤免疫力 都柏林圣三一学院（Trinity College Dublin）的研究人员取得了一项重大突破，有望开发出创新的癌症免疫疗法。他们发现，一种被称为C100的疫苗佐剂或"助推剂"在动物模型中直接注射到肿瘤中时，能促进有效的抗肿瘤免疫。科学家们发现，从甲壳素（自然界中最常见的建筑材料之一，甲壳类动物、昆虫的外骨骼和真菌的细胞壁都是由甲壳素构成的）中提取的C100能非常有效地刺激一种调节抗肿瘤免疫反应的关键传感和信号分子。他们的研究成果今天发表在国际权威期刊《细胞报告医学》（Cell ReportsMedicine）上，前景十分广阔。这项研究的资深作者是三一学院生物化学与免疫学系疫苗免疫学教授、三一生物医学科学研究所的埃德-拉威尔（Ed Lavelle）。他说："原位疫苗是一种癌症免疫疗法，旨在将肿瘤本身转化为疫苗。要使这种疗法发挥良好的作用，您需要使用一种佐剂来启动抗肿瘤免疫。""正如你所预料的那样，即使你已经分离出一个潜在的靶点，也有许多障碍需要清除。其中一个靶点是一种被称为'STING'的传感和信号分子，但直到现在，以它为靶点的佐剂仍未能清除细胞环境中的一些关键障碍。"虽然还需要进一步的工作，但新发表的研究报告描述了 C100 的作用机制，并为它扫清其中一些障碍、激发科学家和临床医生所期望的免疫反应带来了重大希望。现在，科学家们知道了 C100 如何专门激活特定信号通路（cGAS-STING）的一个臂，而不会引起炎症反应，因为炎症反应会干扰抗肿瘤免疫，否则可能会阻碍疗法取得临床成功。此外，研究小组还发现，注射 C100 能与"检查点阻断剂"产生协同治疗效果，后者能解除对免疫反应的抑制。研究文章的共同第一作者乔安娜-特利（Joanna Turley）说："这凸显了C100与其他癌症免疫疗法联合应用的潜力，有助于提高应答率。我们的工作对C100的工作原理提供了详细的新见解，这一点至关重要，因为你需要一个功能蓝图才能设计出治疗作战计划，我们现在有很大希望将C100开发成一种高效的辅助剂，用于未来的癌症免疫疗法"。共同第一作者罗斯-沃德（Ross Ward）补充说："原位疫苗接种的优势在于不依赖于识别高度可变的疫苗新抗原，但需要能诱导保护性抗肿瘤免疫的强效靶向佐剂。我们的研究表明，C100 在这种情况下具有很大的潜力。"DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101560编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：