利用癌细胞的突变 研究人员设计出了抗癌能力超过100倍的T细胞

利用癌细胞的突变 研究人员设计出了抗癌能力超过100倍的T细胞 利用癌症自身的策略实现治疗的突破现在，加州大学旧金山分校和西北医学中心的科学家们可能已经找到了绕过这些限制的方法，即借用癌症本身的一些技巧。通过研究导致淋巴瘤的恶性T细胞的突变，他们找到了一种能赋予工程T细胞特殊效力的突变。研究小组将这种独特突变的基因植入正常人的 T 细胞，使其杀死癌细胞的能力提高了 100 多倍。这些T细胞在数月内一直在抑制肿瘤的生长，没有显示出中毒的迹象。目前的免疫疗法只对血液和骨髓中的癌症有效，而这种新方法却能杀死小鼠皮肤、肺和胃组织中的实体瘤。研究小组已经开始着手在人体内测试这种新方法。这项研究的合著者、微生物学和免疫学副教授科勒-罗伊巴尔（Kole Roybal）博士说，这一突破的灵感来自武术中的借力打力的原理。他说："我们利用赋予癌细胞持久力的突变，设计出了一种我们称之为'柔道T细胞疗法'的疗法，它能在肿瘤创造的恶劣环境中生存和发展。"该研究报告于 2 月 7 日发表在《自然》杂志上。隐藏在众目睽睽之下的解决方案事实证明，免疫学很难对付大多数癌症，因为实体瘤会创造一个专注于自我维持的环境，为了自身的利益而重新分配氧气和营养等资源。通常，癌症肿瘤会劫持人体的免疫系统，使其防御而非攻击癌症。这不仅损害了普通T细胞靶向癌细胞的能力，也削弱了免疫疗法中使用的工程T细胞的有效性，因为工程T细胞很快就会疲于应对肿瘤的防御。为了让免疫疗法在这些条件下发挥作用，"我们需要赋予健康的T细胞超出其自然能力的能力，"Roybal说，他同时也是格拉德斯通基因组免疫学研究所的成员。加州大学旧金山分校和西北大学的研究小组利用淋巴瘤患者的这种 T 细胞，筛选出 71 种突变，最终分离出一种既有效又无毒的突变，并对其进行了一系列严格的安全性测试。癌症治疗的新视野西北大学范伯格医学院医学皮肤病学、生物化学和分子遗传学副教授、医学博士 Jaehyuk Choi 说："这种方法比我们以前见过的任何方法都更有效。我们的发现使T细胞有能力杀死多种癌症类型，并有可能为预后不良的患者提供治疗，"他指出，由于细胞疗法在患者体内存活和生长，它们可以提供长期的抗癌免疫力。"在帕克癌症免疫疗法研究所（Parker Institute for Cancer Immunotherapy）和风险投资公司Venrock的合作下，Roybal和Choi成立了一家新公司Moonlight Bio，以实现他们"借力打力"法的潜力。他们的第一个项目是开发一种肺癌疗法，希望在未来几年内开始在人体内进行试验。"我们认为这是一个起点，"Roybal 说。"关于如何增强这些细胞并使其适应不同类型的疾病，我们可以从大自然中学到很多东西"。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

美研究：牛羊肉奶中一种物质有助抗癌

美研究：牛羊肉奶中一种物质有助抗癌 美国一项新研究说，牛羊等反刍动物的肉和奶中有一种物质能激活抗肿瘤的免疫细胞，有潜力帮助对抗多种癌症。 新华社报道，美国芝加哥大学等机构研究人员日前在英国《自然》杂志发表论文说，牛羊等反刍动物的肉和奶中含有一种反式异油酸（TVA），它能增强一些免疫细胞的抗肿瘤活性，从而帮助抵御癌症。 研究显示，患有黑色素瘤的小鼠摄入富含TVA的食物后，肿瘤生长相比对照组受到抑制；在淋巴瘤患者群体中，血液中TVA含量高的人接受免疫疗法的反应更好；对从人类患者体内提取的白血病细胞的实验显示，TVA可提升免疫疗法药物杀死这些细胞的能力。 据介绍，TVA存在于人类母乳中，但人体通常不产生这种物质，其来源主要为食物摄入。 虽然TVA有帮助抗癌的潜力，但研究员不建议人们为此摄入过多肉类和奶制品，因为吃太多红肉等可能增加患乳腺癌、直肠癌等风险。研究员说，可能摄入富含相关物质的补剂比直接吃这些食物更有效。 2023年11月28日 9:10 PM

研究人员发明用于评估肿瘤恶性程度的无创癌症分级探测系统

研究人员发明用于评估肿瘤恶性程度的无创癌症分级探测系统 描绘铕复合物与肿瘤细胞作用后结构的变化。图片来源：Mengfei Wang, et al.2024 年 1 月 22 日共聚焦显微镜图像，显示模型胶质瘤细胞内铕复合物发出的红光。白色圆圈表示铕复合物的聚集。资料来源：王梦飞等，《科学报告》。2024 年 1 月 22 日研究小组通过将铕复合物引入模拟胶质瘤的模型细胞来评估肿瘤的恶性程度。 26.3%的脑癌(来源：CBTRUS）。研究人员对模拟不同恶性程度的三种不同模型细胞进行了测试，并测量了铕复合物特征红光发射的寿命变化。研究人员发现，在添加铕复合物后的头三个小时内，恶性程度较高的细胞的发光寿命发生了较大的变化。Hasegawa 说："以前曾有过利用发光复合物对癌细胞进行可视化的报道，但我们的假设是，这种复合物在癌细胞中发出的光物理信号可能反映了癌细胞的内部信息。"北海道大学化学反应设计与发现研究所（WPI-ICReDD）研究团队成员。从左至右王梦飞、津田真澄、田中伸弥、长谷川康亲。资料来源：WPI-ICReDD为了实现这一成果，研究人员首先对铕复合物进行了改良，使其能够溶于水，并在细胞培养基中的氨基酸中保持稳定。加入细胞培养基后，铕复合物最初会与自身形成聚集体。与模型肿瘤细胞相互作用后，聚合体破碎成单个分子，然后迅速被细胞吸收。这一过程促使铕复合物的结构发生变化，从而导致复合物红光发射的寿命发生变化。这些发射寿命的差异是由于不同恶性肿瘤等级的肿瘤活性和生长过程各不相同，这可能导致铕复合物在不同时间尺度上发生不同的结构变化。研究小组预计，使用这种方法可以持续检测肿瘤活动，为医生提供决定适当治疗的关键信息。田中解释说："在日本，每10万人中就有4.6人罹患脑肿瘤，恶性程度最高的4级胶质母细胞瘤的5年存活率为16%，这是一种侵袭性胶质瘤脑肿瘤。我们开发的恶性程度评估方法或许能在未来造福这些患者。"编译自/Scitechdaily ... PC版： 手机版：

【美国研究人员通过深度学习等AI技术发现新型抗生素】

【美国研究人员通过深度学习等AI技术发现新型抗生素】 据12 月 25 日报道，美国麻省理工学院布罗德研究所和哈佛大学科学家利用深度学习等 AI 技术发现了一类新型抗生素。这类抗生素能杀死两种不同类型的耐药细菌，为应对全球性的抗生素耐药性挑战带来了新希望。据介绍，研究人员使用了大幅扩展的数据集训练了一个深度学习模型，并测试了大约 3.9 万种化合物对金黄色葡萄球菌和来自肝脏、骨骼肌和肺部的 3 种人体细胞的影响，再将测试数据用以训练 AI 模型。通过训练，AI 模型将能够预测化合物的抗菌活性和对人体细胞的潜在毒性，研究人员发现了既能够杀死微生物，又能把对人体产生不良影响降到最低的化合物。 快讯/广告 联系 @xingkong888885

研究人员发现曲贝替定（trabectedin）绕过癌细胞DNA修复机制的方法

研究人员发现曲贝替定（trabectedin）绕过癌细胞DNA修复机制的方法 曲贝替定（Trabectedin）是一种抗癌药物，最初是从红树海鞘（Ecteinascidia turbitana）中分离出来的，已知会形成细胞毒性 DNA 加合物。它被用于治疗肉瘤和卵巢癌，与大多数抗肿瘤药物不同的是，它能在 DNA 修复活跃的细胞中充分发挥作用。资料来源：基础科学研究所这种方法包括选择与个体癌症独特属性精确匹配的药物。事实证明，精准医疗尤其有利于治疗那些已经发展到可以逃避常规治疗的癌症。曲贝替定（Trabectedin）是一种从红树海鞘（Ecteinascidia turbinata）中提取出来的药物，它在抗击对传统疗法有抗药性的癌症方面显示出了潜力。然而，它的确切作用机制一直难以捉摸直到现在。韩国基础科学研究所基因组完整性中心的 Son Kook 博士和 Orlando D. Scharer 教授与瑞士苏黎世联邦理工学院的 Vakil Takhaveev 博士和 Shana Sturla 教授通力合作，终于揭开了这种神秘化合物的神秘面纱。利用高灵敏度的高通量 COMET 芯片检测细胞基因组中形成的断裂，IBS 的研究人员揭示了曲贝替定（trabectedin）会诱导癌细胞 DNA 中的持续断裂。研究人员发现，这些DNA断裂只在具有高水平DNA修复能力的细胞中形成，特别是那些运行一种称为转录偶联核苷酸切除修复（TC-NER）途径的细胞。TC-NER是一种重要机制，可在转录过程中识别DNA损伤，启动涉及两种内切酶ERCC1-XPF和XPG的修复过程。曲贝替定（Trabectedin）的DNA损伤会破坏这一过程，它允许ERCC1-XPF进行初始切割，但会阻断XPG的后续作用，从而停止TC-NER过程。这种修复过程的中断会导致持久的 DNA 断裂，最终杀死癌细胞。COMET Chip 检测法用于测量细胞中曲贝替定（Trabectedin）诱导的断裂。每个绿点代表一个细胞核，尾部长度和从每个细胞核出现的尾部（彗星）中总 DNA 的比例与形成的断裂数量成正比。紫外线处理后（左图），由于核苷酸切除修复（NER）将紫外线损伤从 DNA 中切除，因此几乎看不到断裂。使用曲贝替定（中间）处理后，由于 NER 反应失败，DNA 断裂持续存在。断裂依赖于 NER，因为在 XPF 基因失活的 TC-NER 缺陷细胞（右）中不会出现断裂。资料来源：基础科学研究所对曲贝替定（Trabectedin）诱导的DNA断裂模式的分析表明，断裂在整个基因组中都有形成，但只在发生活跃转录和TC-NER的位点上形成。利用对DNA断裂累积机制的这一新认识，研究人员试图确定这些断裂发生在基因组的哪个位置。由此，研究人员开发出了一种名为 TRABI-Seq（TRABectedin-Induced break sequencing）的新方法，它可以精确地识别肿瘤细胞 DNA 中曲贝替定的作用位点。Son博士解释说："ERCC1-XPF的这一切口在DNA中产生了一个可标记的游离羟基，使我们能够对DNA进行测序并定位这些断裂。"目前研究人员正在对各种癌细胞进行 TRABI-Seq 测试，以确定曲贝替定（Trabectedin）对具有高级 DNA 修复能力的肿瘤的疗效，这些肿瘤往往与癌基因激活导致的转录水平升高有关。这些发现将有助于把曲贝替尼定位为识别易受影响癌症的预测性标记物和精准治疗的治疗选择。由于曲贝替定能够靶向对传统疗法产生抗药性的肿瘤，它可能会为抗击具有高度活跃的DNA修复能力的耐药性癌症带来更多希望。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

研究人员警告流行的电子烟弹香精中含有有毒化学物质

研究人员警告流行的电子烟弹香精中含有有毒化学物质 新的研究发现，当电子烟设备中的电子烟液加热供吸入时，会产生潜在的有害物质。这项发表在《科学报告》上的研究强调，迫切需要制定公共卫生政策来解决调味吸食器的问题。都柏林RCSI 医学与健康科学大学的研究小组利用人工智能（AI）模拟了尼古丁吸食器中的电子液体风味化学物质加热后的效果。他们将所有 180 种已知的电子液体风味化学物质都纳入了研究范围，预测了这些物质在吸入前立即在吸入装置中加热后形成的新化合物。分析表明，在这些物质中发现了许多有害化学物质，其中 127 种被归类为"有毒"，153 种被归类为"健康危害"，225 种被归类为"刺激物"。值得注意的是，其中包括一组名为挥发性羰基化合物（VCs）的化学物质，它们已知会对健康造成危害。据预测，挥发性羰基化合物的来源是最受欢迎的水果、糖果和甜点口味产品。主要作者、化学教授兼系主任多纳尔-奥谢（Donal O'Shea）教授说，这些发现非常令人担忧："我们希望在为时已晚之前，了解调味吸食者对越来越多的吸食者的健康可能产生的影响。我们的研究结果表明，与我们所熟知的传统烟草烟雾中的化学危害相比，它的危害程度明显不同。""可以说，我们正处于新一轮慢性疾病的风口浪尖，15 到 20 年后，这些疾病将因这些暴露而出现。我们希望这项研究能帮助人们做出更明智的选择，并促进关于潜在的长期健康风险和对吸食电子烟的监管的对话，这项研究表明，对吸食电子烟的监管应该是全面的。"该研究还强调了电子烟产品口味繁多所带来的复杂性，其中包括 180 种不同数量的化学物质。这些化学物质主要来自食品行业，在特定用途上具有良好的安全记录。由于电子烟设备千差万别，而且往往是用户定制的，因此温度控制和由此产生的化学反应也可能不同，从而增加了潜在健康风险的不可预测性。这种变异性需要利用本研究建立的人工智能框架开展进一步研究，这也可能导致针对个别口味制定风险报告，提供信息丰富的公共卫生政策资源。考虑到调味吸管在不吸烟的青少年和年轻人中很受欢迎，了解这些产品对公众健康、发病率和死亡率的长期影响至关重要。这项研究表明，如果没有全面的监管，当我们试图治疗年长吸烟者的尼古丁成瘾时，就很有可能将新的健康问题转移给年轻一代。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：