新的脂质研究揭示长寿和慢性疾病的秘密

新的脂质研究揭示长寿和慢性疾病的秘密 新研究发现，小鼠不同器官和性别的脂质代谢发生了与年龄有关的重大变化，突出显示了肠道细菌产生的特定脂质的积累。这些发现还包括确定了一种导致肾脏性别差异的基因，可以提高我们对阿尔茨海默氏症和动脉粥样硬化等与年龄有关的疾病的认识。这项研究为今后研究人类脂质体和微生物组奠定了基础，有可能为这些疾病提供有针对性的治疗方法。资料来源：理化学研究所这些发现发表在《自然-衰老》杂志上，可以加深我们对阿尔茨海默氏症、动脉粥样硬化、肾病和癌症等与年龄有关的慢性疾病的了解。脂质通常以脂肪或油的形式存在，是我们体内储存能量的重要分子。此外，脂质还是信号分子和细胞膜的组成部分。新陈代谢将脂类和糖类等生物大分子分解成其组成部分会随着年龄的增长而减慢，这也有助于解释为什么随着年龄的增长，体重会越来越容易增加，而减肥却越来越困难。虽然人们知道这一点已有 50 多年，但脂质代谢的变化如何影响寿命和健康仍不清楚。在最近的研究中，理化学研究所 IMS 的津川浩和他的团队认为，在完全回答这个问题之前，我们需要详细了解实际的变化情况。只有这样，科学家们才能开始寻找衰老的脂质代谢与人体健康之间的联系。为此，他们利用小鼠绘制了与年龄有关的脂质代谢物变化图谱。研究人员利用一种尖端技术对小鼠脂质体生物样本中存在的所有脂质代谢物进行了多次快照，发现小鼠肾脏、肝脏、肺、肌肉、脾脏和小肠中的BMP型脂质随着年龄的增长而增加。这些脂质在胆固醇运输和细胞回收中心（溶酶体）内生物大分子的分解过程中发挥着关键作用。与年龄有关的溶酶体损伤可能会导致细胞制造更多的BMPs，从而引发进一步的新陈代谢变化，如增加肾脏中的胆固醇衍生物。研究人员还调查了肠道细菌对脂质体的影响，发现虽然肠道细菌会产生许多结构独特的脂质，但只有磺脂会随着年龄的增长而在肝脏、肾脏和脾脏中增加。事实上，在这些外周组织中甚至没有检测到来自肠道细菌的其他类脂代谢物。津川浩说："众所周知，这类脂质参与调节免疫反应，因此我们下一阶段的研究将涉及检测肠道细菌衍生的磺脂类，以确定它们的结构和生理功能。"研究人员还发现，小鼠脂质体的性别差异与年龄有关，尤其是在肾脏中，老年雄性小鼠的脂质代谢物半乳糖基甘油酰胺水平高于老年雌性小鼠。这种差异归因于雄性小鼠体内UGT8基因表达的增加。了解这样的性别特异性代谢差异，可以揭示人类对与年龄有关的疾病的易感性。"我们的研究全面描述了小鼠脂质体随着衰老而发生的变化。在此过程中，我们创建了一个图谱，它将成为重要的全球资源，"津川浩说。"接下来，我们必须将这类研究扩展到人类脂质体和微生物组。这些发现强调了了解脂质代谢如何随着年龄的增长而发生变化的重要性，以及在设计与年龄相关疾病的治疗方法时以脂质组为目标的潜力。"编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

中国团队发表研究成果 肿瘤治疗有望更精准

中国团队发表研究成果 肿瘤治疗有望更精准 中国科研团队发表一项研究成果，未来有望让肿瘤治疗更加精准。 据中新社报道，记者星期四（7月11日）获悉，重庆大学附属三峡医院作为第一完成单位和第一通讯作者单位，联合清华大学、北京协和医院及中南大学湘雅医院，于10日23时在国际学术期刊《自然》（Nature）发表最新研究成果。 发表论文题目为《Tumor vasculature at single-cell resolution》（单细胞分辨率的肿瘤脉管图谱）。此项研究首次构建了全球最大规模的泛癌种脉管系统全息细胞图谱，不仅为充分理解肿瘤血管生成的复杂过程提供了全景视角，也将为临床提升抗血管生成治疗疗效提供科学方案。 论文通讯作者、重庆大学附属三峡医院副院长印明柱介绍，如同城市中的交通要道一般，血管通过运输营养，使肿瘤细胞得到增殖及转移，是肿瘤生存和发展的基础。掌握肿瘤中的脉管系统如何生成、构建，以及各种细胞在这一过程中发挥怎样的作用，对抑制肿瘤脉管形成，从而治疗肿瘤，具有重要意义。 目前，印明柱团队正根据研究成果推进产学研一体化工作，为进一步推进抗血管生成治疗疗效的评估与临床应用奠定基础。比如结合诺贝尔物理学奖获得者、欧洲科学院院士费伦茨·克劳斯的阿秒脉冲检测技术，有望研发出价格亲民的“癌症伴随诊断试剂盒”，造福更多肿瘤患者。 2024年7月12日 6:06 PM

解码癌症：研究人员揭示细胞是如何"叛变"的

解码癌症：研究人员揭示细胞是如何"叛变"的 访问：NordVPN 立减 75% + 外加 3 个月时长 另有NordPass密码管理器 约翰斯-霍普金斯大学医学院的科学家们绘制了人类乳腺和肺细胞中的一条分子途径，它可能导致基因组过度复制，而这正是癌细胞的一个特征。这些发现最近发表在《科学》杂志上，揭示了当一组分子和酶触发并调节所谓的"细胞周期"（用细胞的遗传物质制造新细胞的重复过程）时，会出现什么问题。研究人员认为，这些发现可用于开发中断细胞周期障碍的疗法，并有可能阻止癌症的生长。为了复制，细胞会遵循一个有序的程序，首先复制整个基因组，然后分离基因组副本，最后将复制的DNA平均分成两个"子"细胞。人类细胞的每对染色体有 23 对一半来自母亲，一半来自父亲，包括性染色体 X 和 Y即总共 46 对，但已知癌细胞会经历一个中间状态，即拥有双倍的数量92 条染色体。这是如何发生的是一个谜。约翰霍普金斯大学医学院分子生物学和遗传学副教授塞尔吉-雷戈特（Sergi Regot）博士说："癌症领域科学家们的一个永恒问题是：癌细胞基因组是如何变得如此糟糕的？我们的研究对细胞周期的基础知识提出了挑战，让我们重新评估了关于细胞周期如何调节的想法"。细胞周期调控面临的挑战雷戈特说，复制基因组后受到压力的细胞会进入休眠或衰老阶段，并错误地冒着再次复制基因组的风险。一般来说，这些休眠细胞在被免疫系统"识别"为有问题的细胞后，最终会被清除。但有时，尤其是随着年龄的增长，免疫系统无法清除这些细胞。如果任由这些异常细胞在体内游荡，它们就会再次复制基因组，在下一次分裂时对染色体进行洗牌，从而引发癌症。为了确定细胞周期中出现问题的分子途径的细节，雷戈特和研究生研究助理康纳-麦肯尼（Connor McKenney）领导约翰-霍普金斯大学的研究小组，重点研究了乳腺导管和肺组织中的人类细胞。原因何在？这些细胞的分裂速度通常比体内其他细胞更快，从而增加了观察细胞周期的机会。观看这段视频，了解细胞在不分裂的情况下经历两次复制基因组的细胞周期阶段。细胞核中出现的亮点表明 DNA 正在复制的位置。资料来源：约翰-霍普金斯大学医学院塞尔吉-雷戈特实验室雷戈特的实验室擅长对单个细胞进行成像，因此特别适合发现极少数没有进入休眠期、继续复制基因组的细胞。在这项新研究中，研究小组仔细观察了数千张单细胞在细胞分裂过程中的图像。研究人员开发了发光生物传感器，用于标记细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）。他们发现，各种 CDK 在细胞周期的不同时期激活。在细胞受到环境压力（如干扰蛋白质生产的药物、紫外线辐射或所谓的渗透压（细胞周围水压的突然变化））后，研究人员发现 CDK 4 和 CDK 6 的活性降低了。细胞周期破坏的研究结果五到六小时后，当细胞开始准备分裂时，CDK 2 也受到了抑制。此时，一种名为无丝分裂促进复合物（APC）的蛋白质复合物在细胞分裂前的阶段被激活，这一步骤被称为有丝分裂。Regot说："在研究中的受压环境中，APC激活发生在有丝分裂之前，而通常人们只知道它在有丝分裂过程中激活。"当暴露在任何环境压力下时，约 90% 的乳腺细胞和肺细胞会离开细胞周期，进入安静状态。在他们的实验细胞中，并非所有细胞都安静了下来。研究小组发现，约有 5%-10%的乳腺细胞和肺细胞重返细胞周期，再次分裂染色体。通过另一系列实验，研究小组发现，所谓的应激活化蛋白激酶活性的增加与一小部分细胞脱离安静阶段并继续将基因组翻倍有关。雷戈特说，目前正在进行一些临床试验，测试DNA损伤剂与阻断CDK的药物。联合用药有可能促使一些癌细胞将基因组复制两次，产生异质性，最终产生抗药性。也许有药物可以阻止 APC 在有丝分裂前激活，从而防止癌细胞二次复制基因组，防止肿瘤阶段性进展。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

新研究确认一种酶在前列腺癌病程中的关键作用

新研究确认一种酶在前列腺癌病程中的关键作用 一个研究团队在新一期美国《科学进展》杂志上发表论文说，他们在最新研究中确认了一种名为SMYD3的酶，在前列腺癌转移进程中的关键作用。这将使这种酶成为前列腺癌治疗的主要潜在靶点。 新华社报道，来自美国斯坦福大学等机构的研究人员介绍，SMYD3酶在癌症研究领域备受关注，因为与健康组织中相比，在恶性肿瘤中，SMYD3酶异常多。此次新研究阐明了在前列腺癌发展到更危险、更具侵袭性的过程中，SMYD3酶是如何发挥作用的。 此前研究就发现，SMYD3酶可以激活一种名为MAP激酶的蛋白质，而这种激酶在癌细胞中过度活跃，能促进肿瘤生长。新研究在培养皿细胞实验和小鼠实验中进一步发现，SMYD3酶通过在这种激酶上添加甲基触发了前列腺癌转移。如果将SMYD3酶灭活，那么实验中出现癌转移的可能性就大大降低。 研究团队尝试使用能灭活SMYD3酶的抑制剂进行实验，发现可以有效杀死培养皿中的癌细胞。下一步，他们希望在小鼠身上进行动物实验，以进一步证实这种抑制剂的效果。此外，他们还将探索SMYD3酶在其他癌症病程中是否发挥类似作用。 据介绍，前列腺癌是男性中，除皮肤癌以外最常见的癌症。自1990年代以来，前列腺癌的致死率已经下降了一半以上，但在疗法方面仍有提升空间，特别是在治疗或预防更有可能致命的晚期转移性前列腺癌方面。 2023年12月25日 1:04 PM

新研究揭示了红茶菌的降脂功效

新研究揭示了红茶菌的降脂功效 最近的一项研究发现，红茶菌中的微生物会影响一种模式蠕虫肠道中的脂肪代谢，其影响方式与禁食对代谢的影响相似。这项研究由北卡罗来纳大学教堂山分校的罗伯特-道恩及其团队完成，最近发表在《PLOS 遗传学》杂志上。红茶菌是一种加糖的发酵茶饮料，近来大受欢迎，部分原因是它被认为对健康有益，如降血压、预防癌症、防止新陈代谢疾病和肝脏毒素。据信，这些益处来自于饮料中的益生微生物及其对新陈代谢的影响，但相关的健康声称尚未在人体中得到充分研究。Dowen 的研究小组通过给线虫模型喂食红茶菌中的微生物来研究它们如何影响新陈代谢。研究人员发现，酵母和细菌在蠕虫的肠道中定植，并产生与禁食期间类似的新陈代谢变化。微生物改变了参与脂肪代谢的基因的表达，导致更多的蛋白质分解脂肪，更少的蛋白质形成一种叫做甘油三酯的脂肪分子。这些变化共同减少了蠕虫体内的脂肪储存。小批量红茶菌在实验室发酵的图片。图片来源：Elizabeth Poindexter，联合国大学教堂山分校研究生院，CC-BY 4.0这项新成果让人们了解到红茶菌中的益生菌是如何重塑模式蠕虫物种的新陈代谢的，并为这些微生物可能如何影响人类新陈代谢提供了提示。但作者指出，这些发现似乎与所报道的红茶菌对人类健康的益处相一致，并可能为今后在辅助保健方法中使用这种饮料提供信息。作者补充说："我们惊讶地发现，与其他饮食相比，食用含有红茶菌中益生菌的饮食的动物脂肪积累减少，甘油三酯水平降低，脂滴（一种储存细胞脂质的细胞器）变小。这些发现表明，即使在营养充足的情况下，红茶菌中的微生物也会在宿主体内引发一种"类似禁食"的状态。"这项工作得到了美国国立卫生研究院（NIGMS）的 T32GM007092 号基金、美国国立卫生研究院（NCCIH）的 F31AT012138 号基金和美国国立卫生研究院（NIGMS）的 R35GM137985 号基金的支持。编译来源：ScitechDailyDOI: 10.1371/journal.pgen.1011003 ... PC版： 手机版：

研究人员成功用细菌酶剥离血型 创造万能献血者血液

研究人员成功用细菌酶剥离血型 创造万能献血者血液 每个血型（A、B 或 AB）或类型都是通过红细胞表面糖（寡糖）链上的 A 和 B 抗原来识别的。O 组血细胞不带抗原。输血时，献血者和受血者的血型必须匹配。否则，免疫系统会攻击并破坏捐献的血细胞，从而引起潜在的致命反应。丹麦科技大学（DTU）和瑞典隆德大学（Lund University）的研究人员利用一种常见肠道细菌产生的酶来清除红细胞中的 A 抗原和 B 抗原，使他们离制造通用献血者血液更近了一步。这项研究的共同通讯作者、DTU 生物技术与生物医学系科学家 Maher Abou Hachem 说："新的酶组合不仅首次清除了已被充分描述的 A 抗原和 B 抗原，还清除了以前未被认为对输血安全有问题的扩展变体。"如前所述，"血型"一词指的是存在于人的红血球表面的抗原组合。阿布-哈切姆（Abou Hachem）所说的"扩展变体"指的是自 120 多年前经典的四种血型以来发现的血型抗原。国际输血协会（ISBT）将血型系统定义为由一种或多种抗原组成的基因离散系统。截至 2023 年 11 月，共有 45 个公认的血型系统，包含 362 个由 50 个基因决定的红细胞抗原。研究人员研究的细菌是Akkermansia muciniphila，它是健康人体肠道内壁的常见居民。顾名思义，这种细菌喜欢黏蛋白，黏蛋白是肠道黏膜产生的黏液的主要成分。它利用酶来分解粘蛋白，创造碳、氮和能量来源。巧合的是，除了出现在红细胞上，血型或 ABO 抗原也存在于这种粘膜衬里中。细菌酶将 A 和 B 组红细胞转化为通用献血者血液的示意图 马蒂亚斯-延森Abou Hachem 说："[肠]粘膜的特殊之处在于，能够在这种物质上生存的细菌通常都有特制的酶来分解粘膜糖结构，其中包括血型 ABO 抗原。"研究人员在数百份血液样本上测试了 24 种细菌酶，发现它们能高效地将 A 组和 B 组血液转化为通用献血者血液。它们对 B 抗原的作用比对 A 抗原更有效，其中一种候选酶能将 B 抗原消耗到负对照水平。Abou Hachem 说："我们即将能够从 B 组献血者中生产出通用血液，而在转换更为复杂的 A 组血液方面仍有工作要做。现在的重点是详细调查是否存在其他障碍，以及如何改进我们的酶，以实现通用血液生产的最终目标。"研究人员说，他们的发现对未来输血具有重要意义。该研究的另一位通讯作者马丁-奥尔森（Martin Olsson）说："通用血液将提高献血者血液的利用效率，同时避免错误输注ABO血型不匹配的血液，否则会给受血者带来潜在的致命后果。当我们能够制造出ABO血型通用的献血者血液时，我们将简化运输和管理安全血液制品的后勤工作，同时最大限度地减少血液浪费"。值得注意的是，研究人员在研究中并未提及 Rh 因子。除血型外，血液还可进一步分为 Rh 阳性（红细胞携带 Rh 抗原）或 Rh 阴性（红细胞不携带 Rh 抗原）。例如，有人可能会说自己是"AB 阴性"。首次向 Rh 阴性的献血者输注 Rh 阳性血液会使他们产生抗 Rh 抗体，因此，随后的输血可能会产生类似于向 B 型血者输注 A 型血所产生的反应。也就是说，献血者的血细胞会被破坏。研究人员已经为新酶及其治疗方法申请了专利。他们希望在接下来的三年半时间里进一步开展研究，然后再对患者进行对照试验。这项研究发表在《自然-微生物学》杂志上。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：