实验证明一种非阿片类药物VX-458对急性手术和非手术疼痛有效

实验证明一种非阿片类药物VX-458对急性手术和非手术疼痛有效 电压门控钠通道是调节神经元动作电位或神经冲动（沿着神经元膜移动的电荷）产生和传播的关键因素。钠通道有多种类型，NaV1.8 在外周神经系统的疼痛信号传导中起着关键作用。Vertex 制药公司最近报告了其口服非阿片类NaV1.8 抑制剂 VX-458 的三期临床试验结果。试验发现，该药物可有效治疗手术和非手术情况下的中度至重度急性疼痛。这些试验包括两项随机、双盲、安慰剂对照的关键试验，检查了 VX-458 在外科手术后的效果：腹部整形术（俗称"收腹术"）和拇趾外翻切除术（拇趾外翻切除术）。关键性试验旨在收集具有统计学意义的疗效和安全性证据，以获得监管机构的上市批准。之所以选择腹部整形术，是因为它是一种软组织疼痛模型，而拇囊炎切除术则是一种骨骼疼痛模型。此外，还对该药物治疗各种手术和非手术疼痛的安全性和有效性进行了单臂3期试验。腹部整形手术和拇趾外翻切除手术后的结果在腹部整形术和拇趾外翻切除术试验中，患者在 48 小时内口服 VX-458（氢可酮和对乙酰氨基酚的复方制剂）或安慰剂。VX-458 的初始剂量为 100 毫克，之后每 12 小时服用 50 毫克，而氢可酮/对乙酰氨基酚 5 毫克/325 毫克每 6 小时服用一次。腹部整形术试验有 1118 名年龄在 18 至 80 岁之间、术后有中度至重度疼痛的患者参加；拇外翻切除术试验有 1073 名患者参加。在这两项试验中，根据患者报告的疼痛强度与基线的差异，观察到与安慰剂相比，VX-458能明显缓解疼痛。VX-458的止痛效果优于氢可酮/对乙酰氨基酚的假设在这两项试验中均未得到支持。VX-458比安慰剂起效更快，在腹部整形术和拇趾外翻切除术患者中，VX-458分别在2小时和4小时内使疼痛评分持续降低2分或2分以上（即"有意义"），而安慰剂有意义的疼痛缓解中位时间为8小时。安全性和有效性研究：手术和非手术急性疼痛第三项三期试验采用与前几项研究相同的给药方案，对256名患有其他手术和非手术急性疼痛病症的患者进行了长达14天的VX-458治疗评估。手术患者包括接受过骨科、整形外科、泌尿科和普通外科手术的患者。非手术患者包括患有上下肢疼痛、口面部疼痛和多种并发症的患者。在治疗结束后进行的患者全面评估（PGA）中，83.2%的参与者将药物治疗疼痛的效果评为"良好"、"非常好"或"优秀"。三项临床试验中的不良事件在所有三项试验中，VX-458都是安全且耐受性良好的。大多数不良事件为轻度至中度，没有严重不良事件的报告。总体而言，两项随机对照试验中的不良事件与所实施的手术一致。VX-458的不良事件发生率低于安慰剂：腹部整形术后为50.0%对56.3%，拇囊炎切除术后为31.0%对35.2%。Vertex公司首席执行官兼总裁Reshma Kewalramani说："我们对VX-458关键项目的结果感到非常高兴，这些结果表明，在多种急性疼痛病症和情况下，VX-458具有令人信服和一致的疗效和安全性。VX-458的效益-风险特征使其有可能填补耐受性好但疗效有限的阿片类药物和有疗效但已知风险（包括成瘾可能性）的阿片类药物之间的空白。"下一步计划Vertex公司计划在2024年年中之前向美国食品药品管理局（FDA）提交VX-458的新药申请，寻求批准用于治疗中度至重度急性疼痛。此前，该公司已开展了规模较小的二期临床试验，研究VX-458治疗术后患者（腹部整形术和拇趾外翻切除术）急性疼痛的效果，并开展了一项二期研究，评估其治疗糖尿病引起的外周神经性疼痛的效果。他们还启动了一项2期研究，使用VX-458治疗因腰椎神经根受损或损伤而引起的腰骶部神经根病患者的周围神经性疼痛。Kewalramani说："我们已经获得了FDA的突破性认证和快速通道认证，正抓紧时间提交VX-458的新药申请，为美国每年数百万急性疼痛患者提供这种非阿片类药物。" ... PC版： 手机版：

在阿片类药物中发现“僵尸药”成分 墨西哥拉响警报

在阿片类药物中发现“僵尸药”成分 墨西哥拉响警报 一项研究发现在墨西哥西北与美国接壤的多个城市使用的阿片类药物，含有动物镇定剂甲苯噻嗪，墨西哥公共卫生官员立即拉响警报。 路透社报道，甲苯噻嗪（Xylazine）别名赛拉嗪，这种俗称“tranq dope”或“僵尸药”（zombie drug）的成分广泛用于海洛因和芬太尼，近年加剧了费城等美国城市的阿片类祸害。 在墨西哥和美国，甲苯噻嗪仅批准用于动物，不能用于人类。 墨西哥卫生部与心理健康和成瘾委员会星期一（4月8日）联合向墨西哥边境城市的卫生人员和急救人员发布警报，指海洛因和芬太尼可能混合了甲苯噻嗪。 甲苯噻嗪是镇静剂而非阿片类，可以降低阿片类过量逆转治疗的效果，还会增加致命的药物中毒风险，并导致可危及生命的严重皮肤脓肿。 墨西哥公共卫生官员说，一项研究对墨西哥下加利福尼亚州最大城市蒂华纳（Tijuana）和下加州首府墨西卡利市（Mexicali）的300个药物残留样本进行检测，结果发现35个海洛因混合芬太尼残留物和26个芬太尼残留物混有甲苯噻嗪。 由墨西哥国家科学技术委员会资助的这项研究还在继续进行，尚未发表报告。 2024年4月13日 10:58 AM

合理购买及使用止痛退热类药物 供应陆续得到补充

合理购买及使用止痛退热类药物 供应陆续得到补充 #药物监督管理局 目前本澳已进入疫情防控过渡期，需居家治疗的新冠病毒感染者逐渐增多，部份无症状及轻症患者有机会在新冠病毒感染期间出现发烧、喉咙痛及肌肉疼痛等症状，为促进居民合理购买及使用止痛退热类药物，药物监督管理局特作出说明如下： 合理使用止痛退热类药物舒缓新型冠状病毒感染的症状： ...

“减肥神药”可治疗阿片类药物成瘾？仍处早期探索阶段

“减肥神药”可治疗阿片类药物成瘾？仍处早期探索阶段 相关研究结果于当日在美国科学促进会（American Association for the Advancement of Science，AAAS）的会议上披露。利拉鲁肽是丹麦跨国药企诺和诺德（NVO.US）研发的第一代胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），共有两款产品：用于糖尿病治疗的Victoza（2011年进入中国市场，商品名为“诺和力”）和更高剂量、用于减重的Saxenda。GLP-1类药物模仿肠道激素GLP-1的作用，能够促进胰岛素释放，抑制胰高血糖素的分泌，并减少食欲及食物摄入，进而有助于控制血糖水平和降低体重。此前有研究显示，GLP-1RA对酒精成瘾等其他成瘾性疾病，以及抑郁症、焦虑症等精神疾病有缓解作用，但其作用机制尚未被厘清。近年来，一些科学家正在探索GLP-1RA与精神疾病相关的具体机制，提出了一些假说。阿片类药物成瘾潜在疗法？前述研究共纳入20名阿片类药物使用障碍患者，其中10人在19天内使用利拉鲁肽，剂量逐步增加，另外10人使用安慰剂。结果显示，在已经服用丁丙诺啡以治疗阿片类药物成瘾的患者中，使用利拉鲁肽的患者比服用安慰剂的患者更可能报告对阿片类药物的零渴望。从研究的第十天开始，由于利拉鲁肽剂量的增加，效果具有统计学意义。安全性方面，两组患者表现出的副作用在大多数情况下没有差异，表明GLP-1药物对阿片类药物成瘾患者来说是安全的。但使用利拉鲁肽的患者胃肠道不适发生率是使用安慰剂患者的两倍，这是导致患者退出试验的主要原因，只有9名患者完成了为期三周的试验。美国宾夕法尼亚州立大学（The Pennsylvania State University）临床心理学家、该试验的主要研究者之一斯科特·邦斯（Scott Bunce）提出，利拉鲁肽和丁丙诺啡联用可以缓解一些安全性问题，保持低剂量使用利拉鲁肽或许也可以减轻副作用。该研究在美国卡隆治疗中心（The Caron Treatment Center）进行，受到美国国家药物滥用研究所和利拉鲁肽开发商诺和诺德的资助。两位研究者邦斯和宾夕法尼亚州立大学赫尔希医学院（Penn State College of Medicine in Hershey）的行为神经科学家帕特里夏·“苏”·格里格森（Patricia “Sue” Grigson）认为：GLP-1可能是现有药物成瘾疗法的潜在替代品或辅助手段。美国是阿片类药物使用大国。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准三种治疗阿片类药物成瘾的药物，分别为美沙酮、丁丙诺啡和纳曲酮。但美国疾病控制与预防中心（CDC）和美国国立卫生研究院（NIH）最近发表的一项研究估计，只有20%的患者使用了这些药物。美国宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）神经药理学家希思·施密特（Heath Schmidt）认为，应非常谨慎地解释这些初步结果。因为这项试验样本量小、参与者多样性有限、试验时间相对较短。此外，治疗机构中招募的患者可能不具备代表性，因为他们更可能复发，且治疗积极性可能更高。高患者退出率是这项研究最大的局限，这限制了对结果的解释，而且突出了使用GLP-1治疗药物成瘾的潜在障碍。美国华盛顿大学成瘾精神病学家安德鲁·萨克森（Andrew Saxon）表示：“药物成瘾患者对戒断感到非常焦虑和恐惧，恶心是最早的戒断症状之一。”不过，美国北卡罗来纳大学教堂山分校（University of North Carolina at Chapel Hill UNC）的心理学家克里斯蒂安·亨德肖特（Christian Hendershot）认为，这些数据可以作为概念验证，并成为更大规模试验的垫脚石，“在许多情况下，对阿片类药物的渴望可以预测复发。下一个问题是，像利拉鲁肽这样的药物能否抑制自然环境中的（对阿片类药物的）渴望和（药物成瘾）复发。”格里格森和邦斯也强调其研究结果的初步性和后续研究的必要性。他们计划在美国的三个门诊地点对200名使用美沙酮或丁丙诺啡的患者实施随机对照试验，其中一半接受司美格鲁肽治疗，另一半接受安慰剂治疗。司美格鲁肽是诺和诺德的第二代GLP-1RA，共有三款产品：用于治疗2型糖尿病的降糖针Ozempic、用于减重的针剂Wegovy和用于2型糖尿病并正在拓展减重适应证的口服片Rybelsus。作用机制尚待探索此前有对啮齿动物和非人灵长类动物的研究表明，GLP-1RA使酒精和药物的摄入量减少，相似的作用也在初步人体临床试验中有据可考。2021年发表于《英国药理学杂志》（British Journal of Pharmacology）的一篇综述文章讨论了可能的作用机制：在已发表的报告中，大部分研究者认为GLP-1RA通过降低奖励/强化作用来减少对酒精和药物的摄入。据其介绍，一些科学家利用特定组织中缺乏GLP-1受体的基因工程小鼠或光遗传学刺激等技术识别介绍大鼠和小鼠酒精摄入量减少的神经元或大脑区域，发现GLP-1受体似乎在多个层面上调节参与奖励和成瘾的大脑回路。另有科学家提出，使用GLP-1RA后的酒精和药物使用减少可能是一种非特异性作用。GLP-1系统调节食物和液体摄入，科学家们观察到，GLP-1RA减少的食物消耗量与减少的酒精摄入量相当。食物、酒精、药物摄入量减少可能都与恶心和全身不适有关。此前亦有多项研究表明，GLP-1RA或有助于缓解抑郁症、焦虑症等精神疾病。2023年8月，北京医院国家老年医学中心郭立新教授和潘琦教授团队的一项荟萃分析从10个数据库中检索5项随机对照试验和1项前瞻性队列研究，共包括2071名参与者，结果显示接受GLP-1RA治疗的成年人抑郁评分显著降低，研究人员认为这表明GLP-1RA可能是缓解抑郁症的潜在疗法。现有研究报告的GLP-1RA益处还包括改善认知功能，改善阿尔兹海默病、帕金森病等神经退行性疾病等。一些研究正在探索GLP-1RA的作用机制及其在大脑中的活性，以进一步揭示其与精神疾病之间的关系。提出的假说包括：GLP-1RA作用于大脑齿状回区域（位于通往海马体的门户，对学习和记忆功能至关重要）；新陈代谢健康改善精神健康；体重降低减轻相关精神疾病症状；GLP-1可以减轻大脑炎症并保护神经元。值得注意的是，多项研究指出，目前GLP-1RA的精神疾病益处研究仍处于早期阶段，整体数量较少，相关的作用机制假说也尚未被充分论证，仍需进行更大规模的试验和进一步的基础研究。 ... PC版： 手机版：

“减肥神药”又有新功效 研究显示GLP-1类药物或有助于降低癌症风险

“减肥神药”又有新功效 研究显示GLP-1类药物或有助于降低癌症风险 美东时间7月5日周五，发表在《JAMA Network Open》上的一篇研究指出，某些糖尿病和减肥药物可能有助于降低癌症风险。此前美国疾病控制与预防中心（CDC）称，肥胖会增加罹患13种特定类型癌症的风险，这些癌症占美国所有癌症诊断的40%，而研究结果显示，使用GLP-1药物的2型糖尿病患者，与使用传统胰岛素治疗的患者相比，患肥胖相关癌症的风险较低。例如，使用GLP-1类药物的患者患结肠癌的风险几乎比仅接受胰岛素治疗的患者低50%。此外，GLP-1类药物还可以降低其他消化系统肿瘤的风险，包括食管癌、胆囊癌和胰腺癌。然而，这些新药在防癌效果上并未超越二甲双胍，后者是一种已知具有降低癌症风险效果的老药。美国癌症协会的首席患者官员Arif Kamal强调了肥胖与癌症风险的关联，他将肥胖比作“当代癌症风险的烟草”，并对GLP-1类药物的初步研究结果表示认可，认为其“颇具说服力”。由于此研究涉及诺和诺德公司的糖尿病治疗药物Ozempic和礼来公司的Zepbound。周五隔夜，诺和诺德美股股价上涨2.52%，礼来上涨1.83%。这项研究由凯斯西储大学BS-MD项目的二年级学生Lindsey Wang完成数据分析，涵盖了超过160万名2型糖尿病患者的电子健康记录，时间跨度为15年，直至2018年11月。值得注意的是，由于Ozempic是在2017年引入美国市场，研究中的大部分患者使用的是第一代GLP-1药物，如诺和的Victoza。尽管这一发现为糖尿病和减肥药物的防癌潜力提供了初步证据，但科学家们指出，仍需开展更多研究来验证这些药物是否真的能够预防某些类型的癌症，这包括进行随机对照试验，随机分配患者使用GLP-1药物或其他治疗方法。此外，随着更强效的GLP-1类药物新版本问世，市场需求激增，高盛分析师预测，未来十年内，仅肥胖治疗市场就可能达到1300亿美元的规模。 ... PC版： 手机版：

20多年首次 美国FDA 核准新止痛药Journavx 「非鸦片类 不会上瘾」 据FDA（美联邦食品药物管理局）官网公告，该局上

20多年首次 美国FDA 核准新止痛药Journavx 「非鸦片类 不会上瘾」 据FDA（美联邦食品药物管理局）官网公告，该局上月底核准一款号称不会上瘾的非鸦片类止痛药Journavx，可望成为鸦片类药物的替代品。这是该局20余年来首次核准新止痛药上市。 Journavx经过严格临床实验证实可有效控制急性疼痛，且不会产生鸦片类药物常见副作用以及上瘾后遗症，因此获得FDA核准，适用于治疗中度至重度的急性疼痛，缓解患者因外伤、手术、疾病等引起的各种疼痛。