新研究对"阿片类药物是最有效的止痛药"这一普遍观点提出质疑

新研究对"阿片类药物是最有效的止痛药"这一普遍观点提出质疑 一篇新的综述挑战了我们对阿片类药物在癌痛中作用的认识。研究人员在研究阿片类药物治疗癌症相关疼痛的数据时发现，这些药物对缓解癌症疼痛的实际效果存在很大的证据差距。本综述对阿片类药物是最有效的止痛药这一广为接受的观点提出了质疑。由悉尼大学牵头的这项研究强调，癌痛治疗没有"放之四海而皆准"的方法，并敦促医疗专业人员和患者在决定合适的疼痛治疗方案时仔细权衡证据。重新评估阿片类止痛药阿片类止痛药是治疗癌症疼痛最常用的药物。包括世界卫生组织在内的许多国际指南都建议使用阿片类药物来控制本底性癌痛（持续性疼痛）和突破性癌痛（本底性疼痛之外的暂时性疼痛发作）。然而，研究发现很少有试验将吗啡、羟考酮和美沙酮等常用阿片类药物与安慰剂进行比较。该研究没有发现令人信服的证据表明，在临终关怀以外的背景癌痛治疗中，吗啡比其他阿片类药物更好或更安全。尽管医生普遍将吗啡视为癌症治疗的"黄金标准疗法"，许多国际临床指南也推荐使用吗啡来治疗中度至重度癌痛，因为吗啡成本低且容易获得。其他疼痛治疗方案审查还发现，包括阿司匹林和双氯芬酸在内的非甾体抗炎药（NSAIDs）在治疗背景癌痛方面的效果可能至少与某些阿片类药物相当。"缺乏将治疗癌症疼痛的阿片类药物与安慰剂进行比较的证据，这可能反映了开展此类试验所面临的伦理和后勤挑战。"悉尼大学公共卫生学院、医学与健康学院和悉尼肌肉骨骼健康中心的首席研究员克里斯蒂娜-阿卜杜勒-沙希德（Christina Abdel Shaheed）博士说："然而，这些试验对于指导临床决策非常必要。""在实践中，阿片类药物对于生命末期的顽固性疼痛和痛苦是不可或缺的。值得强调的是，非阿片类药物，尤其是非甾体抗炎药，对某些癌症疼痛的疗效令人惊讶，而且可以避免依赖性和阿片类镇痛随时间减弱的问题，"合著者之一、美国华盛顿大学医学院的 Jane Ballantyne 教授说。合著者之一、英国华威大学的马丁-安德伍德（Martin Underwood）教授说："如果不那么注重使用阿片类药物来减轻疼痛程度，有背景癌痛的人可能会有更好的总体生活体验。"该研究的资深作者、澳大利亚利物浦医院癌症治疗中心的马克-西德霍姆（Mark Sidhom）博士说："我们希望这些研究结果能够帮助指导医生和患者在不同的阿片类药物治疗癌症疼痛时做出选择，并让患者在无法耐受阿片类药物或选择不服用阿片类药物时能够考虑替代药物。"主要发现这项研究审查了 150 多项已发表的临床试验数据。将阿片类药物与安慰剂进行比较的试验很少。在安慰剂对照试验中，有中度确定性证据表明，对于癌症引起的背景疼痛，他喷他多的疗效优于安慰剂。通常被认为药效较弱的阿片类药物（如可待因），或非甾体抗炎药（如阿司匹林、吡罗昔康、酮咯酸、双氯芬酸和抗抑郁药丙咪嗪），可能与"强效"阿片类药物一样适用于背景癌痛，而且副作用较少。对于突破性癌痛，芬太尼作为鼻腔喷剂、舌下喷剂、牙龈和脸颊之间的喷剂或口服喷剂可能比安慰剂更有效（尽管不能经常使用）。与安慰剂相比，芬太尼的副作用也更大。吗啡和其他阿片类药物可能会影响人体的抗癌能力。需要进行研究以确定阿片类药物与抗癌治疗或免疫系统之间是否会产生负面影响，从而确保疼痛治疗不会对有效治疗癌症的能力产生负面影响。需要开展更多的研究，尤其是关于非药物干预治疗癌症疼痛的研究。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

新型疫苗/现有药物组合可将黑色素瘤复发风险降低49%

新型疫苗/现有药物组合可将黑色素瘤复发风险降低49% 根据黑色素瘤研究联盟（Melanoma Research Alliance）的数据，自 2013 年以来的 10 年中，美国每年新诊断出的浸润性黑色素瘤病例数增加了 27%。晚期黑色素瘤很难治疗，存活率在很大程度上取决于癌症的发现时间。从确诊开始，局部早期黑色素瘤的五年相对存活率超过 99%；已扩散到附近淋巴结和血管的黑色素瘤（III 期）的五年相对存活率为 68%；已扩散到大脑、肺部和肠道等远处部位的黑色素瘤（IV 期）的五年相对存活率为 30%。生物制药公司 Moderna, Inc.和默克公司（在美国和加拿大以外称为默沙东）宣布了 KEYNOTE-942 研究 IIb 阶段的结果，这是一项临床试验，旨在评估新型黑色素瘤疫苗与现有抗癌免疫疗法药物相结合的长期有效性。这种疫苗由 Moderna 公司开发，名为 mRNA-4157 (V940)，与默克公司的抗 PD-1 疗法 Keytruda（pembrolizumab）联合用于 157 名已手术切除的高风险（III-IV 期）黑色素瘤患者。这两种疗法都能增强免疫系统的抗癌能力。疫苗是一种个体化新抗原疗法（INT），这意味着它利用患者肿瘤的独特DNA特征来创造一种治疗方法，帮助他们的免疫系统产生抗肿瘤反应。Keytruda 能阻断癌症用来隐藏在体内的 PD-1 通路，帮助免疫系统检测和对抗癌细胞。个性化新抗原疗法：探索一药一患经过近三年的随访（中位随访时间为34.9个月），与单独使用Keytruda治疗相比，联合治疗将癌症复发或死亡风险降低了49%。此外，与Keytruda单药治疗相比，两种药物联合治疗可将发生远处转移或死亡的风险降低62%。"在KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201研究中观察到的约三年无复发生存期和无远处转移生存期的持续改善进一步证明了mRNA-4157 (V940)与Keytruda联用帮助切除的高危黑色素瘤患者的潜力，"默克公司高级副总裁兼全球临床开发肿瘤学负责人Marjorie Green博士说。"随着我们继续推进广泛的临床开发计划，评估Moderna的这种新方法，我们期待在将突破性科学成果转化为可能对患者生活产生重大影响的药物的传统基础上再接再厉。"mRNA-4157（V940）和Keytruda联合治疗最常见的不良反应是疲劳（60.6%）、注射部位疼痛（56.7%）和寒战（49%）。目前的 IIb 期试验可被视为"迷你 III 期"试验，旨在提供有关治疗效果的数据。默克公司和Moderna公司现已开始III期随机临床试验，旨在评估mRNA-4157（V940）疫苗与Keytruda联合治疗切除的高危黑色素瘤和非小细胞肺癌（最常见的肺癌类型）患者的效果。2024 年，两家公司还开始对肾细胞癌（一种肾癌）和膀胱癌患者进行联合治疗的 II 期试验。研究人员在目前正在芝加哥举行的 2024 年美国肿瘤学会（ASCO）科学年会上介绍了他们的试验结果。了解更多：Moderna ... PC版： 手机版：

超薄、无线、光控起搏器可以为患者有效减少侵入性心脏手术

超薄、无线、光控起搏器可以为患者有效减少侵入性心脏手术 该研究的研究员李鹏举拿着一个仅有 1 微米厚的心脏起搏器原型，该起搏器通过光脉冲运行心脏的泵血得益于一系列精心计时的电信号，但如果这些电信号没有按时发出，就会导致各种问题，如中风、心脏病发作甚至致命的器官衰竭。心脏起搏器可以监测和纠正这些异常节律，但它们需要进行侵入性手术，也有一定的风险。新装置的侵入性更小它是一层仅一微米厚的薄膜，比人的头发丝薄约 100 倍，或者比最近用石墨烯制成的同样 100 微米厚的类似装置薄约 100 倍。它的重量只有五十分之一克，比普通起搏器轻 250 倍。它不需要电池，而是由光驱动。很明显，光线通常无法到达心脏（除非出了大问题），因此要在心脏旁插入一根极窄的光纤。光纤以特定的模式发光，从而触发薄膜产生电流。薄膜由两层 P 型硅制成顶层点缀着纳米级的小孔，这些小孔可以限制电流，使设备能够按需刺激心脏的特定部位，产生所需的节律。研究小组先在实验室培育的人体心脏组织中测试了该装置，然后在离体大鼠心脏中进行了测试，接着在活体小鼠和大鼠身上进行了测试，最后在活体猪身上进行了测试。在所有情况下，该技术都能根据需要刺激心脏节律，只需要内窥镜手术，而不需要打开胸腔。这种薄型心脏起搏器目前的设计是临时性的，它能溶解到一种叫做硅酸的无毒化合物中，这样就不需要再做一次手术将其取出。但研究小组表示，未来的版本可以适应不同的持续时间。研究人员还表示，该设备可用于按需以特定模式刺激神经。这可用于治疗帕金森症或慢性疼痛等疾病症状。这项研究发表在《自然》杂志上。 ... PC版： 手机版：

实验性抗体药物可预防甚至逆转糖尿病发病

实验性抗体药物可预防甚至逆转糖尿病发病 贝塔细胞中的 mAb43（黄色）。资料来源：约翰霍普金斯大学医学院Dax Fu实验室当患者的免疫系统开始攻击胰腺中的β细胞时，就会发生 1 型糖尿病。这些重要的细胞能产生胰岛素，如果没有它们，患者就无法控制血糖水平，导致终生需要注射胰岛素和潜在的健康并发症。但在一项新的研究中，约翰霍普金斯大学医学院的科学家们发现了一种潜在的方法，可以预防疾病的发生，甚至在早期阶段逆转疾病。这种新药被称为 mAb43，是一种单克隆抗体，是一种实验性疗法，在治疗一系列疾病方面显示出前景。抗体是一种蛋白质，能与某些细胞（通常是外来病原体）结合，将其清除出体外。疫苗的作用是引导病人的免疫系统产生针对特定目标的抗体。单克隆抗体被设计用于对抗目标，并作为对急性疾病（如感染）的快速反应批量输送给病人。在最近针对疟疾、COVID-19 甚至类风湿性关节炎的研究中，这些疗法都显示出了良好的前景。mAb43 能与β细胞表面的一种小蛋白结合，然后像"盾牌或斗篷"一样将它们隐藏起来，避免受到免疫细胞的攻击。如果定期服用，这种疗法似乎可以保护β细胞，进而保护患者产生胰岛素的能力。即使已经出现了一些损伤，防护罩也会让贝塔细胞得到休息，使它们能够再生。研究人员在64只饲养的易患1型糖尿病的小鼠身上测试了这种治疗方法。小鼠在10周大时开始接受每周一次的mAb43注射，35周后，所有小鼠均未患糖尿病。耐人寻味的是，有一只小鼠在开始接受抗体治疗前出现了早期症状，之后暂时患上了糖尿病，但在35周后也没有患上糖尿病。所有服用了 mAb43 的小鼠在 75 周的实验期结束时都还活着，而这正是小鼠的大部分寿命。这比对照组小鼠的寿命要长得多。对照组小鼠有糖尿病，但没有接受药物治疗，只能活18到40周。仔细观察后，研究小组发现，在小鼠开始接受抗体治疗后，免疫细胞从β细胞中撤退，该区域的炎症也有所减轻。β细胞甚至开始缓慢繁殖。这项研究的作者德维-卡西纳坦（Devi Kasinathan）说："mAb43与胰岛素疗法相结合，有可能在β细胞再生的同时逐渐减少胰岛素的使用，最终不再需要补充胰岛素来控制血糖。"最近另一种名为替普利珠单抗的单克隆抗体疗法在三期临床试验中显示出了良好的前景，它的作用是靶向免疫细胞，减少免疫细胞对β细胞的损害。然而，mAb43 似乎能在更长的时间内发挥这种作用，甚至有可能在整个服药期间发挥这种作用。研究小组说，由于抗体对β细胞具有很强的选择性，因此长期使用这种疗法似乎是安全的，而且副作用很小。现阶段，这项研究只在小鼠身上使用了一种小鼠抗体，但研究小组计划下一步开发出人类版本的抗体，然后再进行临床试验。但仍有一个重大障碍单克隆抗体的价格昂贵，难以普及。希望更多的研究能帮助降低成本。这项研究发表在《糖尿病》杂志上。 ... PC版： 手机版：

科学家证明严重 COVID-19 是一种血栓性疾病

科学家证明严重 COVID-19 是一种血栓性疾病 对九名死于严重 COVID-19 的人进行的尸检显示，肺血管结构和血栓形成的变化模式截然不同。文章首次描述了由感染引起的内皮损伤和相关血栓现象的亚细胞方面。文章指出，急性炎症对肺部微血管循环的影响是导致严重 COVID-19 的关键因素，这有助于加深对该疾病病理生理学的理解和新型治疗策略的开发。"这项研究最终证明了我们从疫情一开始就指出的一点严重的 COVID-19 是一种血栓性疾病。SARS-CoV-2病毒对血管内皮细胞（即血管的细胞层）有吸附作用。当它侵入内皮细胞时，首先会影响微血管循环。"文章第一作者、圣保罗大学医学院（FM-USP）教授、肺病学家埃尔纳拉-内格里（Elnara Negri）说："问题始于肺部的毛细血管（环绕肺泡的微小血管），然后是可到达任何其他器官的较大血管的凝血。"她是世界上最早得出严重COVID-19是一种血栓性疾病这一结论的研究人员之一。南太平洋大学的研究人员分析了九名死于 COVID-19 的患者的肺组织。资料来源：Elia Caldini在这项由 FAPESP 资助的研究中，研究人员使用透射和扫描电子显微镜观察了病毒对 COVID-19 重症患者肺内皮细胞的影响，这些患者死于 FM-USP 运营的综合医院Clínicas 医院。通过微创尸检获得的九份样本都显示出血栓性微血管病的高发病率小动脉和毛细血管中的微小血凝块可导致器官损伤和缺血性组织损伤。这些样本来自2020年3月至5月期间住院的患者，他们需要插管和重症监护，并因难治性低氧血症和急性呼吸衰竭而死亡。值得注意的是，这项研究中的所有患者都没有接受抗凝血剂治疗，因为这不是当时 COVID-19 治疗方案的一部分。在此期间，也没有任何 COVID-19 疫苗可用。内皮糖萼脱落内格里解释说，内皮本身有一层凝胶状的糖蛋白层，称为糖萼，它是调节大分子和血细胞进入内皮表面的屏障。这层屏障通过抑制血小板与内皮的相互作用来防止血管凝血。圣保罗联邦大学的海伦娜-纳德以前进行的研究表明，SARS-CoV-2主要通过与受体ACE-2（呼吸系统上皮细胞和内皮细胞等各类细胞表面的一种蛋白质）结合侵入细胞，但在此之前，它会与硫酸肝素（一种多糖）结合，硫酸肝素是内皮细胞糖萼的一种主要成分。"当它侵入内皮细胞时，会引发糖萼的脱落和破坏，导致组织暴露和血管内凝血。这一过程始于微循环，"Negri 解释说。由于病毒最初作用于肺部微循环，因此在大流行期间为调查严重COVID-19患者大血管中是否存在血凝块而进行的对比检查未能在任何早期阶段发现这一问题。然而，内皮功能障碍是COVID-19的一个关键现象，因为它与该病特有的炎症反应的激活直接相关。她说："病毒的大规模入侵和对内皮的破坏会破坏内皮屏障，损害循环免疫细胞的招募，激活与血栓形成和炎症相关的通路。"研究人员在研究中发现，内皮损伤往往先于呼吸窘迫病例中的两个常见过程：肺泡-毛细血管膜渗漏和肺泡内纤维蛋白积聚（与血液凝固和伤口愈合有关）。由 Thais Mauad 领导的同一研究小组在 FM-USP 进行的一项包括转录组学（分析所有RNA转录本，包括编码和非编码）在内的研究表明，在肺泡受损患者的肺部发生炎症之前，一些与凝血和血小板激活相关的通路已经被激活。分析还证实，凝血并不是由凝血因子激活引发的典型过程。Negri说："在COVID-19中，凝血是由于内皮损伤，并因NETosis[一种通过形成中性粒细胞胞外捕获物或NET而导致程序性细胞死亡的免疫机制]、红细胞畸形和血小板活化而加剧，所有这些都使血液变得更粘稠，并导致许多并发症。"她补充说，当血液粘稠、血栓形成率高时，患者必须保持水分充足，而其他原因导致的急性呼吸窘迫综合征的弥漫性肺泡损伤则需要减少水分补充。此外，抗凝的时机和严格控制也是至关重要的。玛丽莎-多尔尼科夫（Marisa Dolhnikoff）和埃利亚-卡尔迪尼（Elia Caldini）等同一组研究人员进行的另一项研究显示，重症 COVID-19 患者的肺损伤与 NETosis 的程度有关：尸检获得的肺组织中 NET 的水平越高，肺损伤越严重。内格里说，在大流行病早期，她就开始怀疑 COVID-19 与血栓形成之间存在联系，当时她注意到了一个现象，回想起大约 30 年前，她在使用体外循环和气泡氧合器（因会造成内皮损伤而不再使用）进行开胸手术后，病人出现微血管凝血的经历。"这是 30 年前广泛使用的一种技术，但它造成的肺损伤与 COVID-19 中看到的非常相似。所以我早就见过。除了肺损伤外，另一个相似之处是出现外周血栓现象，例如红脚趾，"她说。当严重的 COVID-19 发病时，血氧水平的下降会继发于肺部毛细血管血栓形成。起初，肺部没有积液，没有'饱和'，也没有失去顺应性或弹性。这意味着早期重症 COVID-19 患者的肺部不会像急性呼吸窘迫综合征 [ARDS] 患者那样像海绵一样充满液体。相反，与严重 COVID-19 相关的呼吸衰竭涉及肺脱水。肺泡充满空气，但由于毛细血管凝结，氧气无法进入血液。这就导致了我们所说的'快乐缺氧'，患者不会感到呼吸急促，也不会意识到自己的血氧饱和度已经低到危险的程度。在观察一名重症 COVID-19 患者的插管过程时，Negri 意识到对这类病例的治疗应该与大流行开始时完全不同。她说："治疗重症 COVID-19 患者的秘诀是保持患者体内水分充足，并按正确的剂量使用抗凝剂，即在医院环境中氧饱和度开始下降（即血液中氧含量低）时所需的剂量。之后，必须每天根据血液检查结果计算抗凝剂的治疗剂量，而且必须始终在医院环境中进行，以避免任何出血风险。出院后平均四到六周内都需要进行预防，因为内皮再生需要这么长的时间"。她解释说，之所以需要这种水合和抗凝方案，是因为与其他类型的 ARDS（肺部氧气主要因肺泡炎症而无法进入血液）不同，肺毛细血管内皮损伤是早期重症 COVID-19 的主要障碍。"在大流行之初，没有人知道 COVID-19 和其他类型 ARDS 之间的这种区别。事实上，这就是许多意大利病人死在重症监护室的原因。"她回忆说："当时使用的治疗方案是不同的。"2020 年，在这项研究在《应用生理学杂志》上发表之前，Negri 和她的研究小组已经观察到，使用抗凝剂肝素可以改善危重病人的血氧饱和度。2021 年，他们与多个国家的同事合作开展了一项随机临床试验，成功证明肝素治疗可降低 COVID-19 重症患者的死亡率。研究结果发表在《英国医学杂志》上。Negri说："这项研究表明，当需要补充氧气但尚未接受重症监护的患者开始接受抗凝治疗时，COVID-19的死亡风险降低了78%，从而帮助全球改变了COVID-19治疗指南。"她解释说，对于严重的COVID-19，应立即使用抗凝血剂逆转内皮功能障碍。她说："必须尽快阻止血液凝固，以避免出现急性呼吸窘迫和疾病的其他后果，例如现在被称为Long-COVID的问题。"英国研究机构的研究人员最近在《自然医学》（Nature Medicine）杂志上发表了一篇文章，报告了一项研究，其中发现的唯一Long-COVID 预后标志物是纤维蛋白原和 D-二聚体，它们都是与凝血有关的蛋白质，这进一步证实了该疾病的血栓性。"这项研究表明，Long-COVID 是血栓治疗不当的结果。微循环问题会在多个器官中持续存在，包括大脑、心脏和肌肉，就像病人有小的心脏病发作一样，"Negri 说。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

火热的“减肥神药”GLP-1：下一步是什么?

火热的“减肥神药”GLP-1：下一步是什么? GLP-1药物和减肥已然成为了全球医疗保健领域最热门的话题。Jefferies的分析师在最近发布的报告中预计，到2030年，全球GLP-1类药物整体销售规模有望从2023年的24亿美元增至1650亿美元。近期，Jefferies投行与名古屋市立大学医学研究科内科、内分泌代谢学系副教授Tomohiro Tanaka展开了一场对谈。在对谈中，Tomohiro对目前获批GLP-1激动剂产品阵容评价很高，他认为这些药物易于使用，且注射形式并不妨碍其应用，礼来公司与诺和诺德公司仍将占据绝大多数份额，当前迫切需要解决产能不足的问题，提高供应量。Tomohiro认为，如果新一代口服治疗GLP-1类药物获得批准，预计市场的总体需求还会进一步上升，随着越来越多的研究表明，GLP-1药物能保护肥胖症患者的健康，有朝一日GLP-1激动剂有可能治疗更多疾病，如心力衰竭和慢性肾病。在Tomohiro看来，礼来研发的tirzepatide（中文替尔泊肽）所研发的GIP和GLP-1双重受体激动剂以及GIP受体、GLP-1、GCGR三重激动剂可以通过处理多种受体达到更好的减重效果且会降低恶心和呕吐的发生率。Tomohiro指出，在日本，人们可能不仅仅为了减肥而是出于美容目的使用这些药物，如果出现了更方便的口服类产品很可能会进一步刺激这种需求：目前唯一获批的口服GLP-1激动剂Rybelsus需要空腹服用，患者服药后30分钟内不能进食或饮水。而礼来公司的Ph3口服候选药物 Orforglipron则没有任何限制。供应问题是“减肥药”厂家的当务之急Tomohiro指出，有观点认为，有些患者可能更愿意选择口服药物，当前所有获批产品都是每周注射一次的注射剂，但使用起来非常方便，因此现在最大的问题并非是注射还是口服的问题，而是供应的问题，希望随着时间的推移，供应问题会得到妥善解决。根据摩根大通的数据，今年Wegovy在美国的平均每周处方量同比增长了148%，而Ozempic的平均每周处方量同比增长了43%，制药公司不得不扩张产能来满足市场的爆炸性需求增长。此前，诺和诺德的控股股东Novo Holdings花费165亿美元收购了制药行业最大的外包制造供应商之一Catalent，其中三大基地以110亿美元转售给诺和诺德以加快其Wegovy和Ozempic的生产。礼来也宣布对印第安纳州的新生产基地追加16亿美元投资，并在北卡罗来纳州的三角研究园（Research Triangle Park）工厂注资4.5亿美元，以提高包括替尔泊肽在内的肠促胰岛素产品产能。分析师指出，两家公司都拥有深厚的产品管线，包括正在研发中的口服药和更强效的注射药物。它们能够持续推出新的治疗方案来满足市场需求，在未来几年内，这两家公司的增长空间和竞争壁垒看起来依然坚固。口服产品更容易被患者接受Tomohiro指出，与注射药相比，口服产品可能更容易被患者接受，特别是，每天一次、不受任何食物限制的口服产品可能会非常成功，且未来口服疗法的出现会刺激对美容需求：比如，肥胖程度相对较轻但有代谢并发症的患者，如果他们无法接受注射疗法，很有可能接受口服疗法。目前唯一获批的口服 GLP-1 激动剂 Rybelsus 需要空腹服用，患者服药后30分钟内不能进食或饮水。而礼来公司的 Ph3 口服候选药物 Orforglipron 则没有任何限制。我们非常欢迎像日本盐野义制药和大冢制药正在开发的非GLP-1抑制剂候选口服类减肥药。它们不一定要像 GLP-1那样有效。但对于临床医生来说，有一系列不同的疗法可供选择是非常重要的。Tomohiro认为，双重受体激动剂以及三重激动剂靶点治疗药物的口服版本研发并不容易：多重受体激动剂注射剂之所以能如此迅速地被开发出来，是因为它们是肽，就肽而言，通过替换氨基酸来调整结构相对容易，然而，要设计出一种可选择性激动多种受体类型的口服小分子却不那么简单。更多元的治疗目标Tomohiro指出，礼来的替尔泊肽在（商品名为Mounjaro，用于治疗糖尿病；商品名为Zepbound，用于治疗肥胖）被证明在48周内可减轻20%的体重，而若要判断减重的比例则是要确定，需要减轻多大比例的体重，才能使减重治疗对并发症产生影响：研究表明，减轻7%的体重可以在很大程度上消除非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）的风险，就糖尿病而言，减轻15%的体重可能就无需进行糖尿病治疗，但对于与肥胖相关的胃食管反流病，则需要减轻15-20%的体重才能减轻症状。从这个意义上说，Tomohiro认为，治疗的目标需要根据每位患者的情况量身定制，取决于患者开始治疗时的体重、体重指数和并发症：减肥手术为减肥药的使用提供了一个有用的基准。袖状胃切除术可使患者体重减轻20-30%，而Roux-en-Y胃旁路术可使体重减轻30-45%。因此，双效和三效激动剂的疗效可能与袖状胃切除术相似，而袖状胃切除术通常足以治疗肥胖症的大部分负面影响。Tomohiro指出，在日本，体重超过100公斤的患者并不多，因此对于大多数患者来说，减轻10-15%的体重可能就足 够了。因此，礼来公司的 Orforglipron（由中外制药发现，目前正处于 Ph3 试验阶段）等口服产品可能非常适合日本市场。 ... PC版： 手机版：