过敏研究颠覆“卫生假说”:肮脏环境没有让抗体反应发生改变

过敏研究颠覆“卫生假说”:肮脏环境没有让抗体反应发生改变 微生物如何预防过敏一直是近来备受关注的话题。研究表明,某些感染可能会减少针对过敏原的炎症抗体的产生,并改变参与过敏的 T 细胞的行为。还有人认为,我们肠道中的有益细菌可能能够关闭身体其他部位的炎症。现在,研究人员将"肮脏的"野生小鼠的过敏性免疫反应与典型的清洁实验室小鼠的过敏性免疫反应进行了比较。他们发现,几乎没有证据表明抗体反应发生了改变,或者T细胞的功能发生了有意义的变化。良好肠道细菌诱发的抗炎反应似乎也无法关闭过敏性免疫反应。相反,野生小鼠在接触过敏原时会出现强烈的病理性炎症迹象和过敏反应。"这有点出乎我们的意料,但也表明,这并不像'肮脏的生活方式会阻止过敏,而清洁的生活方式可能会引发过敏'这么简单。"这项研究的共同作者、瑞典卡罗林斯卡医学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系副教授乔纳森-科凯特(Jonathan Coquet)说:"可能在一些非常特殊的情况下,这种说法是正确的,但这也许不是普遍规律。"野生小鼠在基因上与清洁的实验室小鼠完全相同,但在半自然条件下饲养,从出生起就暴露在丰富的微生物环境中。乔纳森-科凯特说:"野生小鼠的免疫系统更能代表人类的免疫系统,因此我们希望它们能让我们更接近微生物如何作用于人体的真相。"这些发现有助于我们全面了解过敏是如何产生的,并可能具有临床意义。在临床试验中,研究人员和临床医生最近尝试用实验性感染来治疗炎症性疾病患者。例如,有人提出用蠕虫感染人或进行粪便移植,以此来防治炎症性疾病。通过剖腹产分娩的新生儿接受了母体粪便移植和细菌补充,目的是促进婴儿肠道中的好细菌,并促进婴儿未来的健康。"这一研究领域可以为了解如何利用感染和微生物促进健康提供重要见解,但目前仍处于起步阶段。"这项研究的共同作者、卡罗林斯卡医学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系副教授苏珊娜-尼伦(Susanne Nylén)说:"我们的研究提醒人们,普遍、广泛地接触微生物可能不会产生我们所希望的明显有益效果。"编译自/scitechdaily ... PC版: 手机版:

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瑞典专家挑战“卫生假说” 指肮脏环境不一定能提高免疫力 瑞典医学专家近来对“卫生假说”提出了挑战,称研究结果表明,与“干净”的实验室小鼠相比,从小暴露在高传染性环境中的“野生小鼠”并未比前者拥有更强的过敏免疫反应能力。 新华社星期一(10月2日)报道,“适度接触微生物可能会降低人们罹患过敏性疾病的风险”这一被称为“卫生假说”的概念已经盛行了几十年。此前研究认为,一些感染可能会减少生物体对过敏原的炎症抗体产生,并在过敏反应中改变T细胞的行为;肠道中的“好细菌”可能可以“关闭”掉身体其他部位的炎症反应。 由瑞典卡罗琳医学院等机构的研究员把基因相同的实验小鼠分成两组,一组是在半自然条件下饲养,从出生起就暴露在丰富的微生物环境中的“野生小鼠”;另一组则在典型的“干净”的实验室环境中饲养,用以比较两组小鼠的过敏免疫反应。 但这项新研究结果显示,研究员基本上没有观察到“野生小鼠”的抗体反应发生改变、或T细胞功能发生有实质意义改变的证据;也没有观察到由肠道中的“好细菌”引发的抗炎反应“关闭”掉过敏免疫反应。相反,“野生小鼠”暴露于过敏原时,出现了强烈的病理性炎症和过敏反应迹象。 论文作者之一、瑞典卡罗琳医学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系副教授乔纳森·科凯特说,这有点“出乎意料”,它表明人们平时说的“肮脏的生活方式会阻止过敏发生,而干净的生活方式可能会引发过敏”可能并不是一般性规律,而是只在一些特定条件下才会如此。 研究员认为,这一发现有助于增进人们对过敏产生机制的理解,也可能具有临床指导意义。这项研究结果提醒人们,普遍和广泛地接触微生物可能不会产生人们希望的明显增益效果。

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研究发现母乳中的蛋白质慧通过影响肠道细菌的组成提高后代的免疫力 研究人员发现,母乳中缺乏一种关键补体蛋白的哺乳小鼠所哺育的幼鼠,其肠道微生物种群与用标准小鼠母乳哺育的幼鼠不同,这使它们极易受到腐蚀柠檬酸杆菌( 一种感染小鼠肠道的细菌)的感染,这种细菌类似于某些类型的导致腹泻的大肠杆菌,后者可以感染人类,但不能感染小鼠。研究人员的实验表明,小鼠母乳中的补体成分能直接消灭某些类型的肠道细菌,从而促进小鼠婴儿的健康。这种对肠道微生物群的重塑使婴儿小鼠不易受腐蚀柠檬酸杆菌感染,从而保护幼鼠免受某些传染病的威胁。这种重塑活动并不依赖于抗体,这与人们通常认为的补体成分的作用方式截然不同。研究人员还在单独的体外分析中证实,人类母乳中含有这些补体成分,它们在靶向特定细菌方面表现出类似的活性。综上所述,这些发现揭示了母乳如何发挥保护作用,防止某些细菌感染的机制。这项研究发表在《细胞》杂志上。研究资深作者、彭博学院生物化学与分子生物学系教授、博士万凤仪(Fengyi Wan)说:"这些发现揭示了母乳补体蛋白在塑造后代肠道微生物组成和保护后代早期肠道免受细菌感染方面的关键作用。这代表着我们对母乳保护机制的认识有了重要的扩展"。该研究的第一作者是万研究小组的助理科学家、博士徐冬青。母乳喂养的益处与补充蛋白质母乳喂养有许多已知和潜在的益处。它能为婴儿提供极佳的营养,似乎还能预防某些短期或长期疾病。众所周知,母乳还能通过共享来自母体的抗体和白细胞来帮助预防常见感染。母乳中还含有补体蛋白,它们可以与抗体协同或"互补"攻击细菌。血液中的补体蛋白一直是研究的重点,而母乳中的补体蛋白却很少被研究,直到现在它们的作用还不清楚。在这项新研究中,万和他的团队使用了缺乏关键补体基因的工程小鼠。他们发现,这种雌性小鼠的乳汁会使几周大的幼鼠即使是补体基因正常的幼鼠极易感染腐蚀柠檬酸杆菌而引发结肠炎,而且往往是致命的。与此相反,食用正常、含有补体的牛奶的幼鼠只表现出轻微和短暂的肠道感染症状。研究小组发现,母乳补体蛋白的这种保护作用取决于其塑造婴儿肠道微生物群的能力。补体蛋白能杀死肠道中的某些细菌种类,这种对微生物的清除创造了一种整体肠道环境,在这种环境中,如果存在腐蚀柠檬酸杆菌,有害炎症的可能性就会大大降低。"肠道微生物群对健康非常重要,"万说。"母乳中的互补蛋白对婴儿发育早期建立'保护性'肠道微生物群、促进婴儿健康和抵御病原体有着至关重要的作用"。影响和未来方向这项研究似乎也标志着基础免疫学的进步。尽管已知血液中的补体蛋白能够直接破坏细菌细胞,但人们一直认为补体蛋白通常是在特异性免疫反应中与抗体合作发挥作用的。然而,万和他的研究小组发现,母乳中的补体对细菌的活性并不需要抗体,而是一种非特异性免疫反应。这为许多新的研究打开了大门,例如,阐明母乳中特定的补体生物学特性,并将其与血液中的补体生物学特性进行比较,以及评估补体在抗体依赖性特异性免疫系统之外的作用。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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研究发现度假者的日晒偏好会改变皮肤微生物群的组成和多样性 研究表明,假日暴晒会迅速但暂时地影响皮肤微生物群,特别是变形菌,从而影响皮肤健康和恢复动态。研究人员发现,过多的阳光照射会对皮肤细菌的短期多样性和组成产生负面影响。长期暴露于紫外线与皮肤细胞中DNA的损伤、炎症和皮肤过早老化有关,但故意晒太阳的行为仍然很普遍。由于缺乏对个人行为如何影响紫外线相关微生物群变化以及这与皮肤健康之间关系的研究,英国的研究人员现在研究了寻求阳光的行为对度假者皮肤微生物群组成的影响。曼彻斯特大学首席研究员、发表在《老龄化前沿》(Frontiers in Aging)杂志上的这项研究的通讯作者阿比盖尔-兰顿(Abigail Langton)博士说:"我们在一组度假者身上发现,他们的日晒行为对皮肤微生物群的多样性和组成有很大影响。我们已经证明,晒黑皮肤与度假后立即降低变形杆菌丰度有关。然而,所有度假者的微生物群在他们停止长时间晒太阳几周后都得到了恢复"。晒太阳会伤害皮肤菌落在前往阳光明媚的目的地度假(至少持续七天)之前,研究人员对参与者的皮肤进行了分析。皮肤微生物群主要由表面的三种细菌群落组成:放线菌、变形菌和厚壁菌,在度假后的第 1 天、第 28 天和第 84 天,研究人员再次对参与者的皮肤微生物群进行了评估。此外,每位度假者还根据个人的晒黑反应被分配到一个小组。21 名参与者中有 8 人在度假期间晒黑了皮肤,他们被视为"寻求者"。晒黑"组由 7 人组成,他们在出发时已经晒黑,并在整个假期中保持晒黑。这两组人被归类为"寻求阳光者"。其余六名参与者被视为"避免晒太阳者";他们的肤色在度假前和度假后都是一样的。这项研究的第一作者、曼彻斯特大学研究员托马斯-威尔莫特(Thomas Willmott)博士解释说:"这项研究是在现实生活中的度假者身上进行的,它为我们提供了重要的见解,让我们了解日晒是如何导致晒黑反应的即使是在相对较短的日照时间内也会导致变形杆菌丰度的急剧下降,从而降低皮肤微生物群的多样性。"尽管变形菌迅速减少,皮肤微生物群的多样性也随之发生变化,但细菌群落结构在人们度假归来 28 天后已经恢复。威尔莫特继续说:"这表明,度假时暴露在紫外线下会对皮肤微生物群产生急性影响,但一旦回到阳光较弱的气候环境中,恢复速度相对较快。"微生物群紊乱可导致健康问题蛋白质细菌在皮肤微生物群中占主导地位。兰顿指出:"因此,微生物群迅速恢复以重建皮肤的最佳功能条件也就不足为奇了。更令人担忧的可能是微生物群多样性的快速改变,这与疾病状态有关。例如,皮肤细菌丰富度的降低以前与皮炎有关。特别是变形杆菌多样性的波动与湿疹和牛皮癣等皮肤问题有关。"研究人员指出,未来的研究应该探讨为什么蛋白细菌似乎对紫外线特别敏感,以及这种多样性的变化如何长期影响皮肤健康。理想的情况是,此类研究的目标是增加参与者的数量,以便进一步深入了解情况。编译自:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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Cell子刊:你身体上的微生物群就像指纹一样独一无二 这是科学家对86人的肠道、口腔、鼻子和皮肤微生物群进行详细研究后得出的结论。在六年的时间里,在每个人的微生物群中存活得最好的细菌是那些对个人最特殊的细菌,而不是整个人群共有的细菌。“我们的研究结果强调了这样一种观点,即我们每个人的体内都有个性化的微生物组,这对我们来说是特殊的,你的基因、饮食和免疫系统都在塑造这个生态系统。”斯坦福大学医学院遗传学教授Michael Snyder博士说。这项新研究由Michael Snyder与George Weinstock(2023年去世)合作领导完成,这是美国国立卫生研究院综合人类微生物组项目的一部分,并在线发表在《细胞宿主与微生物》杂志上。该研究还发现了微生物组与健康之间的几种相关性:例如,2型糖尿病患者的微生物组不太稳定,多样性也较差。“我们认为,随着胰岛素抵抗,血液中脂质、蛋白质和其他代谢物的改变会改变微生物群可利用的营养物质,并影响这些细菌的生长,”遗传学博士后学者、该论文的第一作者Xin Zhou博士说。长期跟踪科学家们最近对人类微生物群在健康和疾病中的作用有了新的认识。但是,微生物群的庞大规模一个普通人体内大约有39万亿个微生物,以及它不断变化的事实,使得研究变得困难。研究人员一直在努力确定是否存在一种理想的微生物组组成,以及改变某人的微生物是否可以减轻疾病。这组研究人员追踪人们的微生物组长达六年,希望更好地了解个体体内的微生物是如何随着短期感染或慢性疾病的发作而变化的。他们每季度从86名年龄在29岁到75岁之间的人的粪便、皮肤、口腔和鼻子中收集微生物组样本。当参与者患有呼吸道疾病、接种了疫苗或服用了抗生素时,在五周的时间里,研究人员额外采集了三到七个样本。每个微生物组样本都进行了基因测序,以揭示其所含的细菌。与此同时,研究人员收集了大量关于参与者健康的其他临床数据,以研究各种因素如何与微生物组的变化相关。研究人员总共分析了5432个生物样本,产生了118,124,374个测量值。Snyder说:“在这么长的一段时间里,研究来自不同身体部位的微生物,让我们第一次把整个微生物群看作一个单一的流体系统。”注重稳定性这项新研究证实了之前的研究发现,揭示了在健康人的微生物组中经常发现的少数细菌,以及在感染和其他疾病期间人体微生物组的显著变化。然而,比单个细菌类型更能说明问题的是微生物组的稳定性。在健康时期,一个人的微生物组很少发生剧烈变化。在感染或糖尿病的发展过程中,构成微生物组的细菌波动更大。“我们发现,当你生病时,比如感冒,你的微生物群会发生这种暂时的变化;它变得非常失调,对于糖尿病来说,这种特征在很多方面都是一样的,除了它是长期的而不是暂时的。”Zhou说。当研究人员专注于哪些微生物在多年的过程中最有可能发生变化时,他们惊讶地发现,对个体来说最特殊的细菌是最稳定的。Snyder说:“很多人会怀疑我们之间共有的细菌是最重要的,因此也是最稳定的。我们发现了完全相反的情况个人微生物群是最稳定的。这进一步表明,我们的个人微生物群与其他人的个人微生物群不同,对我们的健康至关重要。这是有道理的,因为它们都有不同的健康基线。”数据带来了另一个惊喜:身体不同部位的微生物组是高度相关的。即使存在不同类型的细菌,当一个身体部位的微生物群发生变化时,其他部位也会发生变化。例如,如果在呼吸道感染开始时鼻腔细菌发生变化,肠道、口腔和皮肤微生物也会迅速开始发生变化。当肠道细菌随着糖尿病发生变化时,皮肤、口腔和鼻子上的细菌也会发生变化。与健康的联系根据整个研究过程中采集的血液样本,研究小组怀疑免疫系统是连接身体不同部位微生物的共同纽带,也是连接微生物群整体健康的纽带。血液中某些免疫蛋白的水平随着微生物群的变化而同步变化。此外,血脂血液中的脂肪也与微生物群稳定性的变化有关,这解释了与糖尿病的一些联系。该小组指出了几个影响微生物群形成的环境因素:例如,微生物随着季节的变化而发生可预测的变化,可能是由于湿度和阳光水平的变化以及新鲜食物的供应。但是这些环境因素,包括饮食,仍然不能解释人与人之间的差异。研究人员说,新的数据否定了存在一个黄金标准的微生物群的想法,即每个人都应该努力达到最佳健康状态。“相反,我们正在朝着这样一个想法前进,即我们拥有一个个人微生物组,它对我们自己的代谢和免疫健康非常重要。我们的新陈代谢和免疫健康也会极大地影响我们的微生物群它们都是联系在一起的。人与人之间的微生物组差异很大,你如何喂养它,它接触到什么,可能会对你的健康产生重大影响,我们还需要从很多方面解决这个问题。”Snyder说。 ... PC版: 手机版:

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