mRNA疫苗在人体试验中发挥效用 击退致命脑癌

mRNA疫苗在人体试验中发挥效用 击退致命脑癌 这项技术最著名的是 COVID-19 疫苗，它已被证明能迅速提醒免疫系统更有效地攻击胶质母细胞瘤，在小鼠、狗和人类身上都有应用。大家可能还记得 2020 年和 2021 年那段令人难忘的日子，mRNA 分子本质上是告诉细胞生产哪些蛋白质的天然蓝图。通过对它们进行工程改造，使其产生与病原体相关的无害蛋白质，就能训练免疫系统在真菌出现时将其击退。这些疗法在大流行病期间取得实际成功后，将mRNA 疗法应用于癌症的可能性也随之出现，并取得了令人瞩目的早期成果。研究小组表示，新版本有两个关键进步。首先，疫苗采用了患者自身肿瘤细胞的样本，实现了个性化。其次，输送机制更加复杂，最终会产生更强的免疫反应。该研究的资深作者埃利亚斯-萨尤尔（Elias Sayour）说："我们注射的不是单个颗粒，而是像洋葱一样相互缠绕的颗粒群，就像一个装满洋葱的袋子。不到48小时，我们就能看到这些肿瘤从我们所说的'冷'免疫冷，免疫细胞很少，免疫反应非常沉默转变为'热'，免疫反应非常活跃。鉴于这种情况发生得如此之快，这让我们感到非常惊讶，这告诉我们，我们能够非常迅速地激活免疫系统的早期部分来对抗这些癌症，而这对于释放免疫反应的后期效应至关重要。"这项经美国食品及药物管理局批准的小型临床试验旨在测试安全性和可行性，只包括四名胶质母细胞瘤患者。在手术切除肿瘤后，从每位患者的肿瘤中提取 RNA，然后扩增 mRNA 并将其包裹在粒子团中。然后将其注入患者体内，引发免疫反应。研究小组表示，目前全面评估临床效果还为时过早，但患者的无病时间和存活时间确实比预期的要长。接下来将进行扩大的一期试验，最多将有 24 名患者参与，以确定最佳安全剂量。再往后，第二阶段将有 25 名儿童参与。这项研究发表在《细胞》杂志上。研究小组在下面的视频中讨论了这项试验。mRNA 疫苗引发对抗恶性脑肿瘤的激烈免疫反应 ... PC版： 手机版：

免疫疗法在彻底改变癌症治疗

免疫疗法在彻底改变癌症治疗 麻省总医院癌症研究员在 2023 年 4 月首次用实验性的免疫疗法治疗了一名患有胶质母细胞瘤（glioblastoma）的患者，几天后肿瘤完全消失。对于一种相当于绝症的恶性肿瘤而言，这一结果几乎闻所未闻。几周后的第二名患者以及第三名患者结果都一样。胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑癌之一，任何年龄的人都可能患上，它是致命的，患者从诊断到死亡通常只有一年多时间。它的治疗方法主要是通过手术切除，但无法完全切除掉，肿瘤会很快复发。数十年来它的治疗研究都毫无进展。但过去 20 年免疫疗法正在颠覆癌症治疗。它基于一个简单的前提：人类免疫系统十分擅长于攻击它认为是病的东西。如果它可以对抗癌症，会比外科医生的手术刀更彻底的消灭肿瘤，比化疗使用的毒药更持久。研究人员使用的是免疫系统的 T 细胞，他们从患者血液中提取 T 细胞，在实验室中编辑细胞 DNA，再将编辑后的 T 细胞重新引入到肿瘤位置，让身体像对付病毒一样对癌症做出反应将其摧毁。 via Solidot

前不久蓝岩治疗(BlueRock Therapeutics)发布临床试验结果，通过实验室培养得到的多巴胺能神经元植入这12名患者

前不久蓝岩治疗(BlueRock Therapeutics)发布临床试验结果，通过实验室培养得到的多巴胺能神经元植入这12名患者的大脑中，目的是补充大脑中多巴胺的不足，以治疗帕金森，人类在大脑疾病的治疗又迈进了一步，现在这个微小机器人要帮助人类精准实时地肿瘤治疗。 最近，布里格姆妇女医院的研究人员设计了一种类似米粒的微型植入装置，可以加载不同药物并植入脑肿瘤患者体内，实时测试药物对特定肿瘤的治疗效果。这项技术已在6名高级胶质瘤患者中进行小样本临床试验，证明其安全有效，可以无缝集成到手术流程中。

研究人员发明用于评估肿瘤恶性程度的无创癌症分级探测系统

研究人员发明用于评估肿瘤恶性程度的无创癌症分级探测系统 描绘铕复合物与肿瘤细胞作用后结构的变化。图片来源：Mengfei Wang, et al.2024 年 1 月 22 日共聚焦显微镜图像，显示模型胶质瘤细胞内铕复合物发出的红光。白色圆圈表示铕复合物的聚集。资料来源：王梦飞等，《科学报告》。2024 年 1 月 22 日研究小组通过将铕复合物引入模拟胶质瘤的模型细胞来评估肿瘤的恶性程度。 26.3%的脑癌(来源：CBTRUS）。研究人员对模拟不同恶性程度的三种不同模型细胞进行了测试，并测量了铕复合物特征红光发射的寿命变化。研究人员发现，在添加铕复合物后的头三个小时内，恶性程度较高的细胞的发光寿命发生了较大的变化。Hasegawa 说："以前曾有过利用发光复合物对癌细胞进行可视化的报道，但我们的假设是，这种复合物在癌细胞中发出的光物理信号可能反映了癌细胞的内部信息。"北海道大学化学反应设计与发现研究所（WPI-ICReDD）研究团队成员。从左至右王梦飞、津田真澄、田中伸弥、长谷川康亲。资料来源：WPI-ICReDD为了实现这一成果，研究人员首先对铕复合物进行了改良，使其能够溶于水，并在细胞培养基中的氨基酸中保持稳定。加入细胞培养基后，铕复合物最初会与自身形成聚集体。与模型肿瘤细胞相互作用后，聚合体破碎成单个分子，然后迅速被细胞吸收。这一过程促使铕复合物的结构发生变化，从而导致复合物红光发射的寿命发生变化。这些发射寿命的差异是由于不同恶性肿瘤等级的肿瘤活性和生长过程各不相同，这可能导致铕复合物在不同时间尺度上发生不同的结构变化。研究小组预计，使用这种方法可以持续检测肿瘤活动，为医生提供决定适当治疗的关键信息。田中解释说："在日本，每10万人中就有4.6人罹患脑肿瘤，恶性程度最高的4级胶质母细胞瘤的5年存活率为16%，这是一种侵袭性胶质瘤脑肿瘤。我们开发的恶性程度评估方法或许能在未来造福这些患者。"编译自/Scitechdaily ... PC版： 手机版：

癌症治疗新突破：创新性间皮瘤疗法使患者存活率提高四倍

癌症治疗新突破：创新性间皮瘤疗法使患者存活率提高四倍 恶性间皮瘤是一种罕见且迅速致命的癌症，有效治疗方法有限，伦敦大学玛丽皇后学院领导的一项临床试验结果表明，一种创新疗法大大提高了恶性间皮瘤患者的生存率。这项三期临床试验由玛丽女王大学的 Peter Szlosarek 教授领导，由北极星制药公司赞助，揭示了恶性胸膜间皮瘤（MPM）治疗的突破性进展。ATOMIC-meso 试验是一项对 249 名 MPM 患者进行的随机安慰剂对照研究，结果发现，与安慰剂化疗相比，一种将新药 ADI-PEG20 与传统化疗相结合的治疗方法可使参与者的中位生存期延长 1.6 个月，36 个月的生存期延长了四倍。这一发现意义重大，因为在所有实体瘤中，MPM 的 5 年生存率最低，仅为 5-10% 左右。这种创新方法标志着 20 年来首次成功将化疗与针对癌症代谢的药物结合起来治疗这种疾病。MPM 是一种罕见的侵袭性癌症，会影响肺内膜，与接触石棉有关。通常采用强效化疗药物进行治疗，但这些药物很少能阻止病情的发展。治疗背后的科学这种新型药物治疗方法的前提非常简单，那就是切断肿瘤的食物供应，使其处于饥饿状态。所有细胞的生长和繁殖都需要营养，包括精氨酸等氨基酸。ADI-PEG20 通过消耗血液中的精氨酸水平来发挥作用。对于因缺失酶而无法制造精氨酸的肿瘤细胞来说，这意味着它们的生长将受阻。Szlosarek 教授发现恶性间皮瘤细胞缺乏一种名为 ASS1 的蛋白质，而这种蛋白质能让细胞自己制造精氨酸。此后，他和他的团队一直致力于利用这一知识为间皮瘤患者创造有效的治疗方法。他说："看到对癌细胞进行精氨酸饥饿的研究取得成果真是太好了。这一发现是我从实验室的最初阶段就开始推动的，新疗法 ADI-PEG20 现在已经改善了间皮瘤患者的生活。我感谢所有患者和家属、研究人员和他们的团队以及北极星制药公司，感谢他们致力于定义一种新的癌症疗法"。英国癌症研究中心科学参与经理Tayyaba Jiwani博士说："这项研究显示了发现研究的力量，它使我们能够深入研究间皮瘤的生物学特性，发现我们现在可以用ADI-PEG20靶向治疗的薄弱环节。英国癌症研究中心很高兴能够资助这项研究的早期阶段，包括一项初步临床试验，该试验确定了这种药物的安全性和有效性"。目前正在对肉瘤或多形性胶质母细胞瘤（一种脑瘤）患者以及其他依赖精氨酸的癌症患者进行 ADI-PEG20 的评估研究。这种新型化疗在骨髓瘤中的成功也表明，这种药物可能对治疗其他多种类型的癌症有益。米克的间皮瘤之旅20 世纪 70 年代，米克曾在一家工厂的锅炉房工作，接触过石棉。2018 年，他开始感到不适，体重下降了42磅，于是去看医生。他开始贫血，最终被诊断出患有间皮瘤。米克解释说："这让我有点震惊：我的生命只剩下四个月了。他的医生把他介绍给了斯洛萨雷克（Szlosarek）教授，后者让他参加了 ATOMIC-meso 试验。我一直相信彼得。我说：'我一定要赢你别想摆脱我。'五年后，我来到了这里。"两年来，米克每周都会在妻子杰姬或儿孙的陪同下前往圣巴塞洛缪医院就诊。"我会接受两次新疗法注射每只手臂一次。我没有任何严重的副作用，"米克解释说。"我认识了许多参加试验的其他人。随着时间的推移，他们中的一些人消失了。但我还是坚持了下来。"米克因暴露于石棉而最终导致间皮瘤的前雇主获得了赔偿。大约 80% 的间皮瘤病例是由工作场所接触石棉引起的。米克参加 ATOMIC-meso 试验两年半后，间皮瘤复发，他接受了第二个疗程的治疗，这次是免疫疗法。他在这种疗法中经历了更多的副作用，包括脑炎。但他的癌症仍然得到了控制，最近他还庆祝了自己的 80 岁生日。Szlosarek教授和他的团队计划研究为什么像米克这样的特定患者能从ADI-PEG20中获益匪浅，希望能发现如何让更多人受益。米克说："这项试验改变了间皮瘤患者的生活，让我们活得更长。我现在有五个孙子和两个曾孙，我不想错过这一切。"编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

新型疫苗/现有药物组合可将黑色素瘤复发风险降低49%

新型疫苗/现有药物组合可将黑色素瘤复发风险降低49% 根据黑色素瘤研究联盟（Melanoma Research Alliance）的数据，自 2013 年以来的 10 年中，美国每年新诊断出的浸润性黑色素瘤病例数增加了 27%。晚期黑色素瘤很难治疗，存活率在很大程度上取决于癌症的发现时间。从确诊开始，局部早期黑色素瘤的五年相对存活率超过 99%；已扩散到附近淋巴结和血管的黑色素瘤（III 期）的五年相对存活率为 68%；已扩散到大脑、肺部和肠道等远处部位的黑色素瘤（IV 期）的五年相对存活率为 30%。生物制药公司 Moderna, Inc.和默克公司（在美国和加拿大以外称为默沙东）宣布了 KEYNOTE-942 研究 IIb 阶段的结果，这是一项临床试验，旨在评估新型黑色素瘤疫苗与现有抗癌免疫疗法药物相结合的长期有效性。这种疫苗由 Moderna 公司开发，名为 mRNA-4157 (V940)，与默克公司的抗 PD-1 疗法 Keytruda（pembrolizumab）联合用于 157 名已手术切除的高风险（III-IV 期）黑色素瘤患者。这两种疗法都能增强免疫系统的抗癌能力。疫苗是一种个体化新抗原疗法（INT），这意味着它利用患者肿瘤的独特DNA特征来创造一种治疗方法，帮助他们的免疫系统产生抗肿瘤反应。Keytruda 能阻断癌症用来隐藏在体内的 PD-1 通路，帮助免疫系统检测和对抗癌细胞。个性化新抗原疗法：探索一药一患经过近三年的随访（中位随访时间为34.9个月），与单独使用Keytruda治疗相比，联合治疗将癌症复发或死亡风险降低了49%。此外，与Keytruda单药治疗相比，两种药物联合治疗可将发生远处转移或死亡的风险降低62%。"在KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201研究中观察到的约三年无复发生存期和无远处转移生存期的持续改善进一步证明了mRNA-4157 (V940)与Keytruda联用帮助切除的高危黑色素瘤患者的潜力，"默克公司高级副总裁兼全球临床开发肿瘤学负责人Marjorie Green博士说。"随着我们继续推进广泛的临床开发计划，评估Moderna的这种新方法，我们期待在将突破性科学成果转化为可能对患者生活产生重大影响的药物的传统基础上再接再厉。"mRNA-4157（V940）和Keytruda联合治疗最常见的不良反应是疲劳（60.6%）、注射部位疼痛（56.7%）和寒战（49%）。目前的 IIb 期试验可被视为"迷你 III 期"试验，旨在提供有关治疗效果的数据。默克公司和Moderna公司现已开始III期随机临床试验，旨在评估mRNA-4157（V940）疫苗与Keytruda联合治疗切除的高危黑色素瘤和非小细胞肺癌（最常见的肺癌类型）患者的效果。2024 年，两家公司还开始对肾细胞癌（一种肾癌）和膀胱癌患者进行联合治疗的 II 期试验。研究人员在目前正在芝加哥举行的 2024 年美国肿瘤学会（ASCO）科学年会上介绍了他们的试验结果。了解更多：Moderna ... PC版： 手机版：