研究人员开发出可再生骨骼的"骨绷带"

研究人员开发出可再生骨骼的"骨绷带" 压电材料在施加机械应力时会产生电荷。骨骼就是一种压电材料。由于骨具有电微环境,电信号在骨修复过程中发挥着重要作用,可有效促进骨再生。然而,骨再生是一个复杂的过程,依赖于机械、电气和生物成分。目前的骨再生策略,如释放生长因子的移植物或支架,都有其局限性,如供体部位的并发症、有限的可用性和高昂的成本。现在,韩国科学技术院(KAIST)的研究人员开发出了一种开创性的骨再生方法,它将压电和一种天然存在于骨骼中的矿物质结合在一起。羟基磷灰石(HAp)是骨骼和牙齿中的一种矿物质,在骨骼结构强度和再生中发挥作用。它通常被添加到牙膏中,用于重新矿化牙釉质和强化牙齿。研究发现,HAp 能促进成骨(骨形成),为新骨生长提供支架。它还具有压电特性和粗糙的表面,是制作骨生长支架的理想材料。因此,研究人员制作了一个独立的仿生物支架,将HAp集成到聚合物薄膜聚偏氟乙烯-三氟乙烯(P(VDF-TrFE))的压电框架中。这种独立的支架在施加压力时会产生电信号,这使得这种方法有别于以往将HAp和P(VDF-TrFE)结合在一起的研究,后者仅限于金属假体的涂层。他们说,研究人员的新方法为骨再生提供了一个多功能平台,超越了表面结合应用。对含有和不含HAp的支架进行体外比较后发现,HAp支架上的细胞附着率要高出10%至15%。细胞培养五天后,HAp 支架上的细胞增殖率提高了 20% 至 30%,成骨水平提高了约 30% 至 40%。研究结果表明,HAp 最大限度地提高了支架的压电特性,并创造了一种类似于人体细胞外基质的环境,细胞外基质是所有组织的非细胞成分,它提供了组织再生所需的基本物理结构和重要线索。(d)显微 CT 图像显示使用不同支架的小鼠头骨的骨再生情况;(e)支架植入后 2、4 和 6 周的骨量和面积 Joo 等人研究人员随后在小鼠身上测试了他们的 HAp/P(VDF-TrFE)支架,将其置于动物头骨(小腿骨)的缺损处。支架维持了六周,没有发生变形。所有小鼠都存活了下来;没有观察到任何不良反应,包括感染或炎症反应。植入两周、四周和六周后,与对照组没有骨形成相比,安装了HAp支架的小鼠的骨再生能力明显增强。该研究的通讯作者之一 Seungbum Hong 说:"我们开发出了一种基于 HAp 的压电复合材料,它可以像'骨绷带'一样加速骨再生。这项研究不仅为生物材料的设计提出了新的方向,而且在探索压电性和表面特性对骨再生的影响方面也具有重要意义。"这项研究发表在《ACS 应用材料与界面》杂志上。 ... PC版: 手机版:

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韩国科学家研制出治疗骨骼破裂的新型“骨绷带”材料

韩国科学家研制出治疗骨骼破裂的新型“骨绷带”材料 骨再生是一个复杂的过程,目前促进骨再生的方法,如移植物和应用生长因子,都面临着费用增加等挑战。然而,随着一种能够促进骨组织发育的压电材料的问世,这一研究取得了突破性进展。由材料科学与工程系(DMSE)Seungbum Hong教授领导的KAIST研究小组于1月25日宣布,利用羟基磷灰石(HAp)独特的成骨能力,开发出了一种生物仿生支架,可在施加压力时产生电信号。这项研究是与全南国立大学聚合生物系统工程系的 Jangho Kim 教授领导的团队合作进行的。HAp 是一种存在于骨骼和牙齿中的基本磷酸钙物质。这种具有生物相容性的矿物质还具有防止蛀牙的作用,常用于牙膏中。骨再生领域的突破以往关于压电支架的研究证实了压电性在促进骨再生和改善各种聚合物基材料的骨融合方面的作用,但在模拟最佳骨组织再生所需的复杂细胞环境方面受到限制。然而,这项研究提出了一种新方法,利用 HAp 独特的成骨能力来开发一种模拟活体骨组织环境的材料。压电和地形生物仿生支架的设计和表征。(a) 通过加入 HAp 的 P(VDF-TrFE)支架提供的电学和地形学线索增强骨再生机制的示意图。(b) 制作过程示意图。资料来源:KAIST 材料成像与集成实验室研究小组开发了一种将 HAp 与聚合物薄膜融合在一起的制造工艺。通过对大鼠进行体外和体内实验,该工艺开发出的柔性独立支架在促进骨再生方面具有显著的潜力。了解骨再生原理研究小组还确定了其支架所依据的骨再生原理。他们利用原子力显微镜(AFM)分析了支架的电特性,并评估了与细胞形状和细胞骨骼蛋白形成有关的详细表面特性。他们还研究了压电性和表面特性对生长因子表达的影响。韩国科学技术院DMSE的Hong教授说:"我们开发出了一种基于HAp的压电复合材料,它可以像'骨绷带'一样加速骨再生。他补充说:"这项研究不仅为生物材料的设计提出了新的方向,而且在探索压电性和表面特性对骨再生的影响方面也具有重要意义。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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研究人员制造出混合大脑:让一个物种的神经元帮助另一个物种

研究人员制造出混合大脑:让一个物种的神经元帮助另一个物种 大鼠(红色)和小鼠(绿色)神经元的混合体在混合大脑中形成了环形气味处理中心什么是混合大脑?听起来像是科幻电影情节中的东西或者是史蒂夫-马丁主演的80年代古怪喜剧但它实际上是两个物种细胞的结合,发育成一个完整的功能性大脑。因此,杂交脑通过创建"合成"神经回路来恢复受损或退化大脑的功能,对于推动再生神经科学的发展非常重要。在哥伦比亚大学欧文医学中心研究人员领导的一项新研究中,大鼠干细胞在发育初期就被引入到小鼠细胞中,从而产生了利用整合的大鼠细胞嗅觉的小鼠大脑。哥伦比亚大学瓦格罗斯内外科医学院遗传学和发育学教授、该研究的共同通讯作者克里斯汀-鲍德温(Kristin Baldwin)说:"我们拥有漂亮的培养皿细胞模型和称为器官组织的三维培养物,它们都有各自的优点。但它们都无法让你确定细胞是否真正发挥了最高水平的功能。这项研究开始向我们展示,我们如何扩大大脑的灵活性,使其能够容纳来自人机界面或移植干细胞的其他类型的输入。"大鼠-小鼠嵌合体的制作示意图 Throesch 等人研究人员将大鼠胚胎干细胞植入小鼠胚泡(受精卵分裂而成的细胞团),然后将胚泡移植到代孕小鼠妈妈的子宫内发育。尽管在进化过程中存在差异(大鼠大脑发育较慢,体积较大),但研究人员观察到,大鼠细胞与小鼠神经元同步生长。在成熟的大鼠-小鼠或嵌合体中,大鼠细胞整合成整个小鼠大脑的神经回路,并与小鼠神经元形成活跃的连接。鲍德温说:"几乎在整个小鼠大脑中都能看到大鼠细胞,这让我们相当惊讶。它告诉我们,插入的障碍很少,这表明许多种小鼠神经元都可以被类似的大鼠神经元取代。"接下来是测试大鼠细胞的功能能力,以及它们是否能取代受损的小鼠神经元。研究人员开发了小鼠模型,这些小鼠的嗅觉神经元(OSNs)在基因上有缺陷或被消融,即被破坏,而嗅觉神经元是检测和传递气味信息的神经元。他们发现,大鼠细胞拯救了小鼠大脑。鲍德温说:"我们在每个小鼠笼子里都藏了一块饼干,结果非常惊讶地发现,它们能通过大鼠神经元找到饼干。"然而,与OSN被破坏的小鼠相比,OSN被基因沉默(即神经元存在,只是不工作)的小鼠找到饼干的成功率较低。这表明,增加替代神经元并非"即插即用"。如果想获得功能性替代神经元,可能需要清空闲置在那里的功能障碍神经元,这可能是某些神经退行性疾病的情况,也可能是自闭症和精神分裂症等神经发育障碍的情况。研究人员在研究中遇到的一个问题是,大鼠细胞随机分布在不同的小鼠体内,这阻碍了他们将研究扩展到其他神经系统。目前,他们正试图找到驱动插入细胞发育成特定细胞类型的方法,这可能会提供更高的精确度。扫清这一障碍将为创造具有灵长类神经元的混合大脑铺平道路,这将帮助我们更接近了解人类疾病。这项研究发表在《细胞》杂志上。 ... PC版: 手机版:

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研究人员距离研发出预防因年龄和生活方式造成听力损失的药物又近了一步

研究人员距离研发出预防因年龄和生活方式造成听力损失的药物又近了一步 加州大学旧金山分校(UCSF)的研究人员发现,Tmtc4基因突变会触发一种称为"未折叠蛋白反应"(UPR)的机制,从而杀死内耳的毛细胞。人类和所有哺乳动物都有两种耳蜗毛细胞内耳毛细胞和外耳毛细胞,它们在感官交流中发挥着不同但至关重要的作用。内耳毛细胞在出生时约有 3,500 个,它们将耳蜗流体的声音振动转化为电信号传递给大脑,一旦受损就无法再生。毛细胞是耳朵的感觉细胞,因其类似头发的结构会随着声音而弯曲而得名。毛细胞将这种运动转换成信号,并传递给大脑。当我们在汽车里大声喧哗或在足球场上与数以万计的球迷一起欢呼时,噪音会使毛发弯曲,甚至断裂。加州大学旧金山分校的研究表明,这会激活毛细胞中的未折叠蛋白反应(UPR),迫使毛细胞自毁,从而导致听力损失。图片由新加坡科技研究局医学生物学研究所亨宁-霍恩(Henning Horn)、布莱恩-伯克(Brian Burke)和科林-斯图尔特(Colin Stewart)拍摄。科学家们发现,以激活毛细胞中的 UPR 为目标这种激活既发生在基因突变中,也发生在与生活方式和年龄有关的听力损伤中,还发生在化疗药物(如顺铂)中可以保护这些珍贵的传感器免于死亡。共同第一作者、加州大学旧金山分校耳鼻喉科的迪伦-陈博士(Dylan Chan)说:"每年都有数以百万计的美国成年人因暴露于噪声或衰老而丧失听力,但究竟是什么原因导致听力下降一直是个谜。我们现在有了确凿的证据,证明Tmtc4是人类耳聋基因,UPR是预防耳聋的真正目标。"当受到嘈杂音乐或体育场人群等刺激时,噪音会使毛细胞弯曲以至于破裂。研究人员认为,这会激活 UPR,从根本上导致细胞自毁,造成永久性损伤。在这项研究中,陈博士与埃利奥特-谢尔(Elliott Sherr)合作,后者早些时候研究了年轻患者和小鼠模型中的Tmtc4基因突变。他们发现,人类和小鼠的基因变异都会引发毛细胞自毁,导致听力损失迅速恶化,就像通常在与年龄有关的损伤或噪音暴露损伤中看到的那样。在所有情况下,毛细胞都充斥着过量的钙,导致包括 UPR 在内的信号失灵。不过,加州大学旧金山分校开发的一种用于逆转脑外伤记忆衰退的药物也被证明可以抑制部分 UPR,保护内部毛细胞免受损害,即使小鼠暴露在可能有害的巨大噪音中也是如此。研究小组希望开发一种非侵入性药物,抑制 UPR 激活,保护毛细胞免受损伤,进而避免听力损失。爱荷华大学早些时候进行的一项研究也强调了针对内耳化学和电子机制的调控有可能在分子水平上防止听力损失。陈说:"如果我们有办法阻止毛细胞死亡,就能预防听力损失。"这项研究发表在《临床调查洞察》杂志上。 ... PC版: 手机版:

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剑桥大学研究人员开发出一种生产低排放混凝土的突破性方法

剑桥大学研究人员开发出一种生产低排放混凝土的突破性方法 这种方法被研究人员称为"绝对的奇迹",它利用电弧炉(常用于钢材回收)同时回收水泥(混凝土的主要碳密集元素)。混凝土是地球上使用量仅次于水的第二大材料,其排放量约占人为二氧化碳排放总量的 7.5%。如何在满足全球需求的同时减少混凝土的排放,是全球最大的脱碳挑战之一。剑桥大学的研究人员发现,废水泥是石灰助熔剂的有效替代品,石灰助熔剂在钢材回收过程中用于去除杂质,通常最终成为一种被称为炉渣的废品。但用废旧水泥替代石灰后,最终产品是可用于制造新混凝土的再生水泥。剑桥大学的研究人员在《自然》杂志上报道了他们开发的水泥回收方法,这种方法不会给混凝土或钢材的生产增加大量成本,而且由于减少了对石灰助熔剂的需求,大大降低了混凝土和钢材的排放量。零排放的测试和潜力该项目的合作伙伴材料加工研究所(Materials Processing Institute)最近进行的测试表明,可在电弧炉(EAF)中大规模生产再生水泥,这是首次实现这一目标。如果电弧炉由可再生能源驱动,这种方法最终可以生产出零排放的水泥。剑桥大学工程系的朱利安-艾尔伍德教授是这项研究的负责人,他说:"我们与建筑行业的成员就如何减少该行业的排放量举行了一系列研讨会。这些讨论产生了很多好主意,但有一点他们无法或不愿考虑,那就是一个没有水泥的世界。"在英国材料加工研究所的电弧炉中首次生产电水泥的照片。资料来源:材料加工研究所混凝土由沙子、砾石、水和作为粘合剂的水泥制成。虽然水泥在混凝土中所占的比例很小,但却造成了近 90% 的混凝土排放量。水泥是通过一种名为"熟料"的工艺制成的,在这种工艺中,石灰石和其他原材料被粉碎,并在大型窑炉中被加热到约 1450°C 的温度。这一过程将原料转化为水泥,但在石灰石脱碳转化为石灰的过程中会释放出大量的二氧化碳。替代材料的挑战过去十年来,科学家们一直在研究水泥的替代品,并发现混凝土中大约一半的水泥可以用粉煤灰等替代材料代替,但这些替代材料需要被剩余的水泥化学激活才能硬化。Allwood说:"这也是一个数量问题我们没有足够的替代品来满足全球每年约40亿吨的水泥需求。我们已经找到了低悬果实,可以通过精心混合和掺和来帮助我们减少水泥用量,但要想一直实现零排放,我们需要开始跳出固有思维。"第一作者、工程系的 Cyrille Dunant 博士说:"我在以前的工作中就有一个模糊的想法,如果有可能粉碎旧混凝土,取出沙子和石子,加热水泥就能去除水分,然后就能重新形成熟料。液态金属浴将有助于这种化学反应的进行,而用于回收钢材的电弧炉则很有可能。我们必须尝试一下。"在英国材料加工研究所的电弧炉中首次生产电水泥的照片。资料来源:材料加工研究所熟化过程需要热量和正确的氧化物组合,所有这些都存在于废旧水泥中,但需要重新激活。研究人员测试了一系列由拆除废料制成的炉渣,并添加了石灰、氧化铝和二氧化硅。炉渣在材料加工研究所的电弧炉中与钢水一起加工,然后迅速冷却。"我们发现水泥熟料和氧化铁的组合是一种极好的炼钢熔渣,因为它发泡且流动性好,"Dunant 说。"如果平衡得当,炉渣冷却得足够快,最终就能得到活性水泥,而不会增加炼钢工艺的任何成本。"通过这种回收工艺制作的水泥比传统水泥含有更多的氧化铁,但研究人员表示,这对水泥的性能影响不大。剑桥电动水泥工艺的规模一直在迅速扩大,研究人员表示,到 2050 年,他们的年产量将达到 10 亿吨,大约相当于目前水泥年产量的四分之一。"生产零排放水泥绝对是一个奇迹,但我们还必须减少水泥和混凝土的用量,"Allwood 说。"混凝土既便宜又结实,而且几乎可以在任何地方制造,但我们却用得太多了。我们可以在不影响安全的情况下大幅减少混凝土的用量,但这需要政治意愿。剑桥电动水泥不仅是建筑行业的一次突破,我们还希望它能成为一面旗帜,帮助政府认识到,在实现零排放的道路上,创新的机会远远超出了能源领域。"编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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麻省理工学院研究人员利用压电纤维开发出主动降噪织物

麻省理工学院研究人员利用压电纤维开发出主动降噪织物 这项发表在《先进材料》(Advanced Materials)杂志上的研究,是在早先研究的基础上,创造出一种可以充当麦克风并放大声音的丝绸织物。在研究过程中,研究小组意识到他们的材料还可以用来过滤声音。他们将后一个想法付诸实践。这种由压电纤维制成的特制织物几乎不比头发丝粗。当施加电压时,这种材料就会振动,如果调整得当,就能像降噪耳机一样抵消传入的声音。这种方法在狭小的空间内很有用,但在室内却不奏效。为了应对这一挑战,他们需要一种不同的方法。研究人员发现,通过使用电压使织物完全静止,可以使其变成一种声屏障,像镜子一样将声音反射回声源。在测试中,直接抑制模式(类似于降噪耳机)能够将音量降低 65 分贝。在"静止"模式下,声音传播降低了 75%。虽然前景广阔,但在考虑商业推广之前,仍有许多工作要做。该团队需要进行更多的测试,以了解纤维数量、缝合方向和电源电压等变量的变化对性能的影响。第一作者格蕾丝-杨(Grace Yang)说,这仅仅是个开始,要让这项技术真正有效,"我们还有很多旋钮可以转动"。他们还需要找出将其推向市场的最佳方法。这项研究的共同作者、麻省理工学院教授尤尔-芬克(Yoel Fink)告表示,这种材料现在还太新,他甚至不知道它的市场在哪里。 ... PC版: 手机版:

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普林斯顿大学研究人员开发出更精确的基因编辑工具

普林斯顿大学研究人员开发出更精确的基因编辑工具 虽然基于CRISPR技术的基因编辑特异性强、准确性高、用途广泛,但实现这些编辑的效率却很低。在这篇论文中,亚当森实验室描述了一种更高效的引导编辑器。图片来源:Caitlin Sedwick for Princeton University一种相对较新的方法被称为"引导编辑",它能以极高的精确度和多功能性进行基因编辑,但却有一个关键的代价:编辑装置的效率不稳定,而且往往很低。换句话说,虽然"引导编辑"可以实现高精度编辑,而且很少产生不必要的副产品,但这种方法往往无法以合理的频率进行编辑。在2024 年 4 月 18 日刊登在《自然》杂志上的一篇论文中,普林斯顿大学的科学家严俊和布里特-亚当森以及几位同事描述了一种更高效的引导编辑器。作者(左起):分子生物学助理教授、刘易斯-西格勒综合基因组研究所(Lewis-Sigler Institute for Integrative Genomics)布里特妮-亚当森(Brittany Adamson);亚当森实验室研究生、第一作者严俊(Jun Yan)。图片来源:普林斯顿大学 Denise Applewhite 拍摄的布里特-亚当森照片。严俊的照片由作者提供。引导编辑系统最低限度由两部分组成:CRISPR/Cas9 蛋白元件的改进版和称为pegRNA 的核糖核酸(RNA)分子。这些成分通过几个协调步骤共同发挥作用:首先,pegRNA 与蛋白质结合,引导产生的复合物到达基因组中的理想位置。在那里,蛋白质切开DNA,利用 pegRNA 上编码的模板序列,将编辑内容"反向转录"到附近的基因组中。这样,引导编辑器就能将准确的序列"写入"目标 DNA 中。亚当森说:"引导编辑是一种非常强大的基因组编辑工具,因为它能让我们更准确地控制基因组序列是如何改变的。"研究伊始,亚当森和亚当森研究小组及分子生物学系的研究生严推断,未知的细胞过程可能会帮助或阻碍素材编辑。为了确定这些过程,Yan 制定了一个概念简单的计划:首先,他将设计一种细胞系,当安装了某些引导编辑时,该细胞系就会发出绿色荧光。然后,他将系统性地阻断这些细胞中正常表达的蛋白质的表达,并测量编辑诱导的荧光,以确定这些蛋白质中哪些会影响引导编辑。通过执行这一计划,研究小组确定了36种细胞决定引导编辑的因素,其中只有一种小RNA结合蛋白La能促进编辑。Yan说:"虽然促进素材编辑显然不是La蛋白的正常功能,但我们的实验表明,它能有力地促进这一过程。"众所周知,在细胞内,La能结合新生小RNA分子末端的特定序列,保护这些RNA不被降解。普林斯顿大学团队立即意识到,Yan 首次实验中使用的 pegRNA 很可能包含这些序列,即所谓的聚尿苷束,因为它们是细胞中 pegRNA 表达的典型副产品,但往往被忽视。随后的实验表明,这些 pegRNA 无意中利用了 La 的末端结合活性来保护和促进引导编辑。在研究结果的激励下,研究小组希望了解将 La 中与聚尿苷束结合的部分与标准的质粒编辑蛋白融合能否提高质粒编辑效率。他们欣喜地发现,这种被称为 PE7 的蛋白质在各种条件下都能大幅提高预期的素材编辑效率,而且在使用某些素材编辑系统时,不需要的副产物出现的频率非常低。他们的研究结果很快引起了对在原代人类细胞中使用素材编辑感兴趣的同行们的注意,其中包括波士顿儿童医院和哈佛医学院的丹尼尔-鲍尔(Daniel Bauer)以及加州大学旧金山分校的亚历山大-马森(Alexander Marson)。研究小组与这些实验室的科学家一起,继续证明了 PE7 还能提高治疗相关细胞类型的原生编辑效率,为未来的临床应用提供了更广阔的前景。鲍尔指出:"这项工作是一个很好的例子,说明深入探究细胞的内部运作可以获得意想不到的见解,从而在短期内产生生物医学影响。"编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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