科学家们合成95Mat5抗体 接近研制出单一、通用的抗蛇毒血清

科学家们合成95Mat5抗体 接近研制出单一、通用的抗蛇毒血清 澳大利亚、亚洲和非洲尤其是许多致命毒蛇的栖息地。据估计,每年有多达 138000 人因被毒蛇咬伤而丧生,另有 400000 或更多的人留下终身残疾。现在,斯克里普斯研究所的科学家们发现了一种抗体,这种抗体可以阻断这些国家中的一些蛇类产生的一种主要毒素的致命作用。这项研究的通讯作者之一约瑟夫-雅尔丁(Joseph Jardine)说:"这种抗体可以对抗众多蛇类中的一种主要毒素,这种毒素每年导致数万人死亡。这对中低收入国家的人们来说可能非常有价值,因为这些国家因被蛇咬伤而造成的伤亡人数最多。"目前大多数蛇毒抗蛇毒血清都来自马和羊等供体动物。将少量毒液注射到动物体内,使其免疫系统产生反应并释放抗体,这些抗体被提取并纯化为医药级抗蛇毒血清。除了与使用捐献动物(和蛇)相关的伦理问题外,这些往往能挽救生命的抗蛇毒血清在注射时还会引起极度过敏反应。因此,研究人员开始着手解决这些局限性。研究人员比较了各种眼镜蛇的毒液蛋白质,发现所有眼镜蛇毒液中都含有一种蛋白质 - 三指毒素(3FTx),不同种类的眼镜蛇毒液中含有相似的部分。3FTx蛋白"超家族"具有不同的作用;其中许多具有神经毒性,可导致全身瘫痪。随后,研究人员开始寻找能够阻断这种蛋白质的抗体。研究人员将 16 种不同的 3FTx 基因植入哺乳动物细胞,然后在实验室中产生毒素。他们参考了一个由 500 多亿种合成人类抗体组成的抗体库,测试了哪些抗体能与银环蛇(又称中国或台湾银环蛇)的蛋白质结合,这种蛋白质与其他 3FTx 蛋白最相似。他们将搜索范围缩小到大约 3800 种抗体,并测试这些抗体是否能识别其他四种 3FTx 变体。结果有 30 种可以识别。在这 30 个变体中,在所有变体中相互作用最强的是一种名为 95Mat5 的抗体。当给小鼠注射银环蛇、印度眼镜蛇、黑曼巴和眼镜王蛇的毒素时,在所有情况下,啮齿动物不仅免于死亡,还免于瘫痪。研究人员在调查这种抗体为何如此有效时发现,它模仿了 3FTx 通常与之结合的人类蛋白质的结构。由于 95Mat5 是一种合成(单克隆)抗体,因此生产抗蛇毒血清既不需要供体动物,也不需要蛇。Jardine 说:"令人兴奋的是,我们可以完全通过人工合成的方法制造出有效的抗体我们没有对任何动物进行免疫,也没有使用任何蛇类。"虽然这种抗体能有效对抗眼镜蛇毒中的神经毒素,但研究人员强调,这种抗体本身并不是万能的抗蛇毒血清。蛇毒是一种复杂的鸡尾酒毒液,通用抗蛇毒血清需要添加针对几大类毒液的抗体,包括在眼镜蛇体内发现的其他3FTx蛋白群和蝰蛇体内常见的毒素,这正是研究人员目前正在努力的方向。研究人员说:"因此,最终的通用抗蛇毒血清可能至少需要四到五种抗体,才能有效覆盖更多的毒液类别。95Mat5的发现和开发是开发基于单克隆的通用抗蛇毒血清的重要的第一步,因为它能有效中和蛇毒中最多样、毒性最强的成分之一。"这项研究发表在《科学转化医学》杂志上。 ... PC版: 手机版:

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斯克里普斯研究所的科学家们率先研制出可对抗致命镇静剂的疫苗

斯克里普斯研究所的科学家们率先研制出可对抗致命镇静剂的疫苗 斯克里普斯研究所的化学生物学家开发出了一种初步的"概念验证"疫苗,有可能为首次有效治疗人类服用过量甲苯噻嗪铺平道路。美国食品和药物管理局批准用于动物的镇静剂和镇痛剂甲苯噻嗪会对人体产生严重的副作用。最近,它被非法混入芬太尼、海洛因等阿片类药物以及可卡因中。这导致用药过量致死的人数大幅增加。现在,斯克里普斯研究所的化学生物学家开发出了一种疫苗,可以阻断甲苯噻嗪的毒性作用。最近发表在《化学通讯》(Chemical Communications)杂志上的一篇论文介绍了这种疫苗通过训练免疫系统来攻击这种药物。"我们能够证明,疫苗可以逆转啮齿动物中甲苯噻嗪过量的症状,"该研究的资深作者、斯克里普斯研究中心化学教授 Kim D. Janda 博士说。 "目前除了支持性护理之外,还没有治疗甲苯噻嗪中毒的方法,因此,我们相信我们的研究工作和我们提供的数据将为人类的有效治疗铺平道路。"甲苯噻嗪与芬太尼合用导致的致命药物过量迅速增加,促使白宫国家药物管制政策办公室宣布这种合用药物对美国构成新的威胁。甲苯噻嗪中毒的表现与阿片类药物过量类似,会导致呼吸和中枢神经系统抑制,并且会增强阿片类药物的效果。然而,通常用于逆转阿片类药物影响的纳洛酮并不能解决甲苯噻嗪的影响,这凸显了采取有效措施治疗甲苯噻嗪引起的急性中毒的必要性。研究人员怀疑,甲苯噻嗪是通过减少流向大脑和身体其他部位的血液而起作用的。这种药物还会导致皮肤损伤和伤口无法愈合,通常位于前臂和小腿,在某些情况下可能需要截肢,因此被称为"僵尸药"。虽然目前还没有治疗方法,但有针对性的疫苗或许能提供一种解决方案。疫苗会促使免疫系统产生抗体来抵御入侵者。抗体可以针对病毒、细菌和毒素。然而,有时分子太小,无法启动免疫反应,例如甲氧苄啶。因此,为了规避这个问题,研究人员利用扬达首创的设计原理创造了一种疫苗,该原理依赖于将药物分子(称为合剂)与较大的载体分子(蛋白质)和佐剂配对。在这项研究中,科学家们将一种甲苯噻嗪合剂与多种不同类型的蛋白质结合在一起,看看哪种组合能产生针对它的强大免疫反应。研究小组测试了三种疫苗配方(根据所涉及的蛋白质,分别称为TT、KLH和CRM197),观察哪种疫苗鸡尾酒能在啮齿动物受到甲苯噻嗪挑战后提供帮助。10分钟后,三种疫苗中的一种(TT)明显增加了注射了甲苯噻嗪的小鼠的运动能力,而三种疫苗中的两种(TT和KLH)则改善了呼吸。科学家们还研究了这些疫苗如何限制甲苯噻嗪的血脑屏障(BBB)渗透,这是一种仔细检查药物渗透的过滤机制。注射甲苯噻嗪后,它会立即进入大脑与受体结合。抗体通常无法通过血脑屏障;然而,三种疫苗中的两种(TT 和 KLH)显示出强大的能力,可以阻止甲苯噻嗪到达大脑中的受体,从而限制其有害影响。这项研究已经申请了临时专利。未来,他的团队将在这项工作的基础上创造出一种双功能抗体,可以同时逆转芬太尼和甲苯噻嗪的毒性,而纳洛酮却无法做到这一点。"单克隆抗体治疗可与疫苗同时使用,为阿片类药物使用障碍以及阿片类-甲苯噻嗪类药物过量提供直接和长期的保护,"Janda 说。"这一策略可以对阿片类药物的流行产生重大影响"。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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科学家发现能中和流感病毒的新型抗体

科学家发现能中和流感病毒的新型抗体 匹兹堡大学医学院的霍利-西蒙斯(Holly Simmons)领导的研究人员发现了一种新型抗体,这种抗体在中和各种类型的流感病毒方面显示出潜力。这一重大进展最近发表在《PLOS Biology》杂志上,它可能有助于制造出更普遍有效的流感疫苗。流感疫苗会促使免疫系统产生抗体,这种抗体可以与入侵流感病毒外部的一种叫做血凝素的病毒蛋白结合,阻止它进入人体细胞。不同的抗体会以不同的方式与血凝素的不同部分结合,而血凝素本身也会随着时间的推移而发生变化,从而导致能够躲避旧抗体的新流感病毒株的出现。每年都会根据对最主要毒株的预测提供新的流感疫苗。广泛的研究工作正在为开发能更好地同时抵御多种毒株的流感疫苗铺平道路。许多科学家都在研究能同时抵御被称为 H1 和 H3 的流感亚型的抗体。人类对流感病毒产生趋同的 H1N1-H3N2 中和抗体反应。面板来自 Simmons 等人报告的结构(Xu 等人的受体啮合模型 PDB 7TRH、7RRI 和 3UBE)。图片来源:Kevin McCarthy(CC-BY 4.0)西蒙斯及其同事在这项工作中发现了一个特殊的挑战在某些 H1 菌株中,组成血凝素的结构单元序列发生了微小的变化。某些能中和 H3 的抗体也能中和 H1,但如果 H1 的血凝素有这种变化(即 133a 插入),则不能中和 H1。现在,通过对患者血液样本进行一系列实验,研究人员发现了一类新型抗体,这种抗体能够中和某些H3菌株和某些有或没有133a插入物的H1菌株。独特的分子特征使这些抗体有别于其他能够通过其他途径交叉中和 H1 和 H3 菌株的抗体。这项研究扩大了可能有助于开发通过各种分子机制实现更广泛保护的流感病毒的抗体清单。此外,越来越多的证据表明,目前最常见的流感疫苗制造方法是在鸡蛋中培育,而这项研究支持放弃这种方法。作者补充说:"我们需要每年接种流感病毒疫苗,以跟上病毒不断进化的步伐。我们的研究表明,激发更广泛的保护性免疫的障碍可能低得出奇。只要有一系列正确的流感病毒暴露/接种,人类就有可能产生强大的抗体反应,中和不同的 H1N1 和 H3N2 病毒,为设计改良疫苗开辟了新的途径"。 ... PC版: 手机版:

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科学家发现一种研发疫苗的更好方法

科学家发现一种研发疫苗的更好方法 促进血细胞产生针对特定病毒蛋白的抗体是开发人用疫苗的重要一步。这对研究人员来说具有挑战性,因为受试者是否产生抗体取决于科学家如何设计和施用抗原,抗原是他们为测试疫苗有效性而施用的病毒的一部分。病毒研究的一个非常重要的方面是如何表达和纯化用于疫苗接种的抗原。用制备好的抗原对动物进行免疫,动物会产生针对抗原的特异性抗体。但科学家必须分离抗原,以确保他们开发的疫苗能够针对他们希望防治的特定疾病。一旦研究人员纯化了抗原,他们就能研制出疫苗,引导受试者产生所需的抗体。但在尝试开发实验室生产的抗原时,这种分离工作尤其耗时,因为病毒通常会迅速变异。科学家可能需要数周时间才能开发出正确的抗原。科学家们开发出了一种诱导目标特异性免疫反应的新方法。通过将抗原蛋白融合到一种源于四泛蛋白的锚膜结合蛋白中,研究人员创造出了主要显示在人体细胞表面的融合蛋白。载体蛋白将蛋白质暴露在细胞表面,诱导产生针对适当、相关抗原的抗体。另外一个优点是,这些抗原与病毒中的相应蛋白质具有相同的构象和修饰,因为它们是由与病毒自然感染的人体细胞相似的细胞制造的。这种新的显示技术有可能成为一种更可靠的免疫技术。在这项研究中,研究人员能够诱导出针对不同蛋白质的抗体,重点是导致 2019 年冠状病毒病(COVID-19)的SARS-CoV-2 病毒的受体结合域。开发出的锚蛋白使科学家们能够针对特定疾病进行免疫,而无需纯化抗原。研究人员深信,这项技术可以大大加快免疫过程。论文作者之一丹尼尔-伊万诺维奇(Daniel Ivanusic)说:"这项工作基于 SARS-CoV-2 的受体结合结构域,仅仅是一项非常有趣的免疫技术的开端。对我们来说,采用 tANCHOR 技术最具挑战性、最重要也最令人兴奋的应用是诱导针对 HIV-1 的中和抗体。我认为这将是一项伟大的工作!"编译自/scitechdaily ... PC版: 手机版:

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科学家研制出一种具有独特甚至矛盾特性的新型玻璃

科学家研制出一种具有独特甚至矛盾特性的新型玻璃 使用标准实验室设备在室温下轻松制备多肽玻璃。资料来源:特拉维夫大学特拉维夫大学(TAU)的研究人员创造了一种新型玻璃,这种玻璃具有独特甚至相互矛盾的特性,如具有很强的粘合性(粘性),同时又具有令人难以置信的透明性。这种玻璃在室温下与水接触后会自发形成,可为光学和电子光学、卫星通信、遥感和生物医学等一系列不同行业带来一场革命。这种玻璃是由以色列和世界各国的研究人员组成的研究小组发现的,研究小组由博士生 Gal Finkelstein-Zuta 和来自塔大生命科学院 Shmunis 生物医学与癌症研究学院和工程学院材料科学与工程系的 Ehud Gazit 教授领导。研究成果最近发表在著名的科学杂志《自然》上。制备后的固体肽玻璃。资料来源:特拉维夫大学"在我们的实验室,我们研究生物融合,特别是利用生物的奇妙特性来生产创新材料,"Gazit 教授解释说。"除其他外,我们还研究构成蛋白质的氨基酸序列。氨基酸和肽具有相互连接并形成具有确定周期性排列的有序结构的自然趋势,但在研究过程中,我们发现了一种独特的肽,它的行为与我们所知道的任何东西都不同:它没有形成任何有序的模式,而是一种无定形、无序的模式,就像玻璃一样。"在分子水平上,玻璃是一种液态物质,其分子结构缺乏有序性,但其机械特性却类似于固态。玻璃通常是通过快速冷却熔融材料并将其"冻结"在这种状态下,然后再让其结晶,从而形成一种无定形状态,具有独特的光学、化学和机械特性,以及耐久性、多功能性和可持续性。TAU 的研究人员发现,在室温条件下,由三个酪氨酸序列(YYY)组成的芳香肽在水溶液蒸发后会自发形成分子玻璃。(从左至右):Gal Finkelstein-Zuta 和 Ehud Gazit 教授。图片来源:特拉维夫大学Gal Finkelstein-Zuta 说:"我们所熟知的商用玻璃是通过快速冷却熔融材料制成的,这一过程被称为玻璃化。无定形的液态组织必须先固定下来,然后才能像晶体那样以更节能的方式排列,而这就需要能量必须将其加热到高温并立即冷却。另一方面,我们发现的玻璃是由生物构件组成的,它在室温下自发形成,不需要高温或高压等能量。只需将粉末溶解在水中就像制作酷儿汽水一样,玻璃就会形成。例如,我们用新玻璃制作镜片。我们不需要经过漫长的研磨和抛光过程,只需将一滴水滴在表面上,仅通过调节溶液量就能控制其曲率,进而控制其焦距。"TAU 的创新玻璃具有世界上独一无二的特性,这些特性甚至相互矛盾:它非常坚硬,但在室温下可以自我修复;它是一种强力粘合剂,同时在从可见光到中红外线的宽光谱范围内都是透明的。"这是第一次有人成功地在简单条件下制造出分子玻璃,"Gazit 教授说,"但比这更重要的是我们制造出的玻璃的特性。这是一种非常特殊的玻璃。一方面,它非常坚固,另一方面,它非常透明,比普通玻璃透明得多。我们都知道,普通的硅酸盐玻璃在可见光范围内是透明的,而我们创造的分子玻璃在红外线范围内是透明的。这在卫星、遥感、通信和光学等领域有很多用途。它还是一种强力粘合剂,可以把不同的玻璃粘在一起,同时还能修复玻璃上形成的裂缝。这是世界上任何玻璃都不具备的一系列特性,在科学和工程领域具有巨大的潜力,而我们从一个肽一小块蛋白质中获得了这一切。"编译自/ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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韩国科学家研制出治疗骨骼破裂的新型“骨绷带”材料

韩国科学家研制出治疗骨骼破裂的新型“骨绷带”材料 骨再生是一个复杂的过程,目前促进骨再生的方法,如移植物和应用生长因子,都面临着费用增加等挑战。然而,随着一种能够促进骨组织发育的压电材料的问世,这一研究取得了突破性进展。由材料科学与工程系(DMSE)Seungbum Hong教授领导的KAIST研究小组于1月25日宣布,利用羟基磷灰石(HAp)独特的成骨能力,开发出了一种生物仿生支架,可在施加压力时产生电信号。这项研究是与全南国立大学聚合生物系统工程系的 Jangho Kim 教授领导的团队合作进行的。HAp 是一种存在于骨骼和牙齿中的基本磷酸钙物质。这种具有生物相容性的矿物质还具有防止蛀牙的作用,常用于牙膏中。骨再生领域的突破以往关于压电支架的研究证实了压电性在促进骨再生和改善各种聚合物基材料的骨融合方面的作用,但在模拟最佳骨组织再生所需的复杂细胞环境方面受到限制。然而,这项研究提出了一种新方法,利用 HAp 独特的成骨能力来开发一种模拟活体骨组织环境的材料。压电和地形生物仿生支架的设计和表征。(a) 通过加入 HAp 的 P(VDF-TrFE)支架提供的电学和地形学线索增强骨再生机制的示意图。(b) 制作过程示意图。资料来源:KAIST 材料成像与集成实验室研究小组开发了一种将 HAp 与聚合物薄膜融合在一起的制造工艺。通过对大鼠进行体外和体内实验,该工艺开发出的柔性独立支架在促进骨再生方面具有显著的潜力。了解骨再生原理研究小组还确定了其支架所依据的骨再生原理。他们利用原子力显微镜(AFM)分析了支架的电特性,并评估了与细胞形状和细胞骨骼蛋白形成有关的详细表面特性。他们还研究了压电性和表面特性对生长因子表达的影响。韩国科学技术院DMSE的Hong教授说:"我们开发出了一种基于HAp的压电复合材料,它可以像'骨绷带'一样加速骨再生。他补充说:"这项研究不仅为生物材料的设计提出了新的方向,而且在探索压电性和表面特性对骨再生的影响方面也具有重要意义。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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